目的观察普罗布考对糖尿病导致心房电生理参数变化、氧化应激及房颤发生的影响。方法实验动物分为三组,每组10只,分为对照组,糖尿病组,及普罗布考组,普罗布考组在成功建立糖尿病模型后予普罗布考1000 mg/d,饲养8周,建立Langendorff灌流的离体兔心脏模型,测量心房间传导时间(IACT)、心房各点有效不应期(AERP)、AERP的离散度(AERPD)、应用Burst刺激观察房颤诱发情况;检测血清中超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、过氧化氢酶(CAT)及髓过氧化物酶(MPO)水平,ELISA法检测肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平;心房组织HE及天狼猩红染色测量左心房心肌细胞横截面积及胶原容积分数。结果与对照组比较,糖尿病组兔IACT延长(25.75±2.76 vs 36.55±6.4,P<0.05),AERPD增大(11.62±5.60 vs 28.37±7.52,P<0.05),MDA(17.69±3.59 vs 22.17±4.15,P<0.05)及TNF-α水平明显增高(226.48±46.01 vs 334.15±84.94,P<0.05),心房肌细胞横截面积及胶原容积分数增大,房颤诱发率升高(均P<0.05);与糖尿病组比较,普罗布考组IACT(36.55±6.4 vs 23.87±1.64)及AERPD(28.37±7.52vs 15.62±7.65)明显减小,MDA(22.17±4.15 vs 18.32Q1.63)及TNF-α(334.15±84.94 vs 272.45±30.06)水平降低,心房肌细胞横截面积及胶原容积分数减小(均P<0.05)。结论普罗布考可能通过抗炎、抗氧化作用减轻糖尿病引起的心房组织学及电生理变化,减少糖尿病引起的房颤发生。
目的心脏交感神经beta 1受体激动导致心房颤动(房颤)机制可能通过两种机制实现,即兴奋心脏beta 1受体和增高cAMP系统增加心房肌细胞自律性及增加钙调蛋白激酶激活途径使细胞内钙离子浓度增高,从而引起房颤。本研究探讨延迟钠电流和钙调蛋白激酶途径在交感神经兴奋性房颤发生机制中的作用。方法采用离体Langendorf灌流的家兔整体心脏进行研究,多导联心房单相动作电位和12导联心电图记录。异丙基肾上腺素作为心脏beta1受体的激动剂。心房程序直流电刺激S1S2激发房颤,测量房颤的诱发率、诱发窗口和负荷。结果心脏经10那摩尔的异丙肾上腺素处理后,程序心房S1S2刺激当递减S1S2周长时可触发阵发性房颤,发生率100%,房颤诱发窗口和房颤负荷分别为18.8±3 ms and 18.7±7 ms(n=28,P<0.01).延迟钠电流抑制剂雷诺嗪(10-30μmol)和河豚毒素(TTX,0.1-1μmol)及钙调蛋白激酶Ⅱ抑制剂KN-93(3μmol)均可剂量依赖性的减低心房有效不应期,减小房颤诱发窗口、降低房颤负荷并去除可诱发性房颤。结论心房肌细胞延迟钠电流和钙调蛋白激酶介导的信号传导通路参与了交感神经介导的房颤的发生,抑制心房肌细胞延迟钠电流和钙调蛋白激酶活性可能是治疗房颤的新的方向。
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