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10 篇 第三军医大学第一...
10 篇 南方医科大学南方...
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10 篇 解放军302医院
10 篇 institute of inf...
10 篇 解放军第三○二医院...
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详细简洁

排序：

A novel subset of double negative T cells effector molecule fibrinogen-like protein 2 contributes to the outcome of murine fulminant viral hepatitis

A novel subset of double negative T cells effector molecule ...

引用

第二届全国病毒性肝炎慢性化重症化基础与临床研究进展学术会议

作者： Di Wu Hongwu Wang Tao Chen Yong Zou Weiming Yan Meifang Han Zeguang Wu XiaoJing Wang Qin Ning Department of Infectious Disease Institute of Infectious DiseaseTongji hospital of Tongji Medical CollegeHuazhong University of Science and Technology

AIMS:The underlying pathogenesis of fulminant viral hepatitis(FVH) has not been fully *** a subset of regulatory T cells,CD3+CD4-CD8- double negative(DN) T cells can suppress T cell *** this study,we present new insights into the immune mediated mechanisms involved in FVH caused by murine hepatitis virus strain 3(MHV-3). METHODS:The phenotype and cytokines of DN T cells were detected by flow cytometric *** levels of mfgl2 were measured by real-time PCR and *** function of mfgl2 was measured by PCA. RESULTS:After MHV-3 infection,the proportions of DN T cells increased significantly in BALB/cJ mice,and splenic DN T cells expressing high levels of CD69 were recruited by MHV- 3 infected hepatocytes to the *** levels of alanine aminotransferase(ALT),aspartate aminotransferase(AST) and total bilirubin(TBil) increased,accompanied by massive hepatocyte *** DN T cells were predominantly consisted of a TCRαβ+ subset expressing high levels of CD44,and did not produce cytokine except *** transfer of this subset of DN T cells to the MHV-3 infected mice resulted in an increase of murine fibrinogen—like protein 2(mfgl2) expression in association with massive fibrin deposition in the *** MHV-3 infection,membrane mfgl2 expression and functional procoagulant activity(PCA) increased remarkably in the DN T cells. Introduction of a recombinant adenovirus which encoded a microRNA specifically targeting mfgl2 gene (Ad-mfgl2-miRNA) in vivo significantly inhibited the hepatic expression of mfgl2,increased mice ***,under this condition,adoptive transfer of the DN T cells accelerated the disease progression and reversed the benefit from mfgl2 gene silence,led to a 100%death. CONCLUTION:Our results demonstrated that DN T cell-derived mfgl2 may serve as an important effector molecule contributing to the pathogenesis of MHV-3-induced FVH.

关键词： fulminant viral hepatitis(FVH) double negative T(DNT) cell murine hepatitis virus strain 3(MHV-3) mfgl2

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HBV干预后小鼠肝脏树突状细胞p-IRF3及其下游Ⅰ型干扰素表达的研究

HBV干预后小鼠肝脏树突状细胞p-IRF3及其下游Ⅰ型干扰素表达的研究

引用

第二届全国病毒性肝炎慢性化重症化基础与临床研究进展学术会议

作者：郑建铭施光峰李宁钱志平朱梦琪陈明泉李谦王新宇复旦大学附属华山医院感染病科

目的研究HBV干预后小鼠肝脏树突状细胞p—IRF3及其下游I型干扰素表达的变化。方法免疫磁珠分选法分离肝脏树突状细胞,并用粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子和白介素4在24孔板中诱导培养。采用超离心技术获得HBV病毒,并用q Realtime-PCR检测... 详细信息

目的研究HBV干预后小鼠肝脏树突状细胞p—IRF3及其下游I型干扰素表达的变化。方法免疫磁珠分选法分离肝脏树突状细胞,并用粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子和白介素4在24孔板中诱导培养。采用超离心技术获得HBV病毒,并用q Realtime-PCR检测。第5天将培养的树突状细胞分为两组:一组与HBV共培养为HBV组,另一组加入等量的细胞培养液作为正常对照组。24h后,两组均加入Poly I:C刺激,收集不同时间点细胞和上清,用western blot检测p-IRF3表达,用ELISA法检测上清中IFN-β浓度。结果 0h时HBV组培养液上清IFN-β浓度(12.38±3.71pg/ml)与正常对照组(10.83±4.11 pg/ml)相比,差异无统计学意义(t=0.8398,P>0.05)。Poly I:C刺激后6h,HBV组培养液上清IFN-β浓度(88.67±9.01 pg/ml)与正常对照组(137.68±12.28 pg/ml)相比,差异有统计学意义(t=9.653,P<0.01)。Poly I:C刺激后24h,HBV组培养液上清IFN-β浓度(69.89±5.80 pg/ml)与正常对照组(72.25±8.61 pg/ml)相比,差异无统计学意义(t=0.6820,P>0.05)。MOI值25时,HBV组2h时p-IRF3表达较正常对照组弱。结论 HBV干预后小鼠肝脏树突状细胞p-IRF3及其下游I型干扰素表达均下调。

关键词：树突状细胞小鼠肝脏 HBV p-IRF3 Ⅰ型干扰素 IRF

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乙肝病毒的基因异质性对乙肝疫苗母婴阻断的影响

乙肝病毒的基因异质性对乙肝疫苗母婴阻断的影响

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第二届全国病毒性肝炎慢性化重症化基础与临床研究进展学术会议

作者：阮冰刘社兰浙江大学医学院附属第一医院传染病诊治国家重点实验室

目的:探索乙肝病毒的基因异质性对乙肝疫苗母婴阻断的影响。方法:用Abbott公司微粒子酶免疫(MEIA)乙肝三系试剂盒,筛选出乙肝疫苗免疫失败的母婴配对血清74份(37对)以及阻断成功的母亲血清41份,以实时荧光定量PCR检测血清HBV DNA载量,... 详细信息

目的:探索乙肝病毒的基因异质性对乙肝疫苗母婴阻断的影响。方法:用Abbott公司微粒子酶免疫(MEIA)乙肝三系试剂盒,筛选出乙肝疫苗免疫失败的母婴配对血清74份(37对)以及阻断成功的母亲血清41份,以实时荧光定量PCR检测血清HBV DNA载量,同时以PCR扩增HBV S、P区基因,并对PCR扩增产物作直接序列分析。结果:(1)阻断失败儿童、阻断失败母亲、阻断成功母亲的HBV DNA平均载量分别是6.65×107/ml、4.17×107/ml、8.40×106拷贝/ml,两组母亲间存在显著性差异(P=0.023),而阻断失败母婴之间不存在差异(P=0.380),也不存在线性关系(r=0.29,P=0.08)。(2)阻断失败母婴(16对)HBV S基因的配对同源性高达99.5%以上,进化关系较近。(3)阻断失败母亲(24个序列)与成功母亲(25个序列)均以C基因型为主,其基因型构成尚无统计学差异(P=0.071)。(4)配对母婴HBV"a"决定簇的变异频率均为12.50%(2/16),未发现有母婴联合变异和共同位点的变异;阻断失败母亲与阻断成功母亲的HBV"a"决定簇的变异频率分别为8.33%(2/24)和28%(7/25),无显著性差异(P=0.06),变异散发于123、126、143、144、145位氨基酸残基。(5)阻断失败母婴(23株)及阻断成功母亲(9株)序列均未检出HBV P基因突变。结论:母亲HBV DNA的高拷贝是乙肝疫苗母婴阻断失败的高危因素;配对母婴之间的HBV S基因高度同源,从进化关系上提示儿童感染HBV来自垂直传播;HBV"a"决定簇及P基因逆转录酶编码区的变异性与免疫阻断成功与否均无明显相关,C基因型HBV是否难以免疫阻断值得深入研究。

关键词：母婴阻断变异频率乙肝疫苗 HBV 异质性

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特异性HBcAgCTL在急性乙型肝炎的动态变化及其临床意义

特异性HBcAgCTL在急性乙型肝炎的动态变化及其临床意义

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第二届全国病毒性肝炎慢性化重症化基础与临床研究进展学术会议

作者：韩亚萍李军刘波陈念刘源董莉严友德张永祥黄祖瑚南京医科大学第一附属医院感染病科

目的动态观察急性乙型肝炎(AHB)外周血HBcAg18-27表位特异性细胞毒T淋巴细胞、血清丙氨酸氨基转氨酶(ALT)、乙型肝炎病毒DNA(HBV DNA)、乙型肝炎表面抗原(HBsAg)和淋巴细胞亚群的变化,探讨HBV特异性CTL频率的消长在病毒清除以及肝脏损... 详细信息

目的动态观察急性乙型肝炎(AHB)外周血HBcAg18-27表位特异性细胞毒T淋巴细胞、血清丙氨酸氨基转氨酶(ALT)、乙型肝炎病毒DNA(HBV DNA)、乙型肝炎表面抗原(HBsAg)和淋巴细胞亚群的变化,探讨HBV特异性CTL频率的消长在病毒清除以及肝脏损伤中的作用。方法 33例急性乙型肝炎患者,根据HLA-A0201结果分为两组(HLA-A0201阳性患者作为"HBV特异性CTL检测组";"HLA A0201阴性患者作为"特异性抗原表位对照组"),采用HLA-A0201限制性表位HBcAg18-27五聚体复合物(MHC-Pentamer),通过流式细胞检测(FCM)技术,动态定量检测外周血中HBV特异性CTL频数和T、B、NK和NKT细胞;以速率法分析血清ALT;聚合酶链荧光定量技术检测HBV DNA,Abbott微粒子化学发光技术检测HBV血清学标志。结果①AHB的急性期患者外周血HBcAg表位特异性CTL高于恢复期(z值为-3.208,p值为0.001);②AHB患者HBcAg表位特异性CTL峰值延迟于血清HBV-DNA、HBsAg和ALT等指标的峰值;③AHB患者中,HBcAg表位特异性CTL高频率患者其血清HBeAg消失早于CTL频率较低的患者(z=-2.060,p=0.039);④CD3+CD8+的峰值出现在入院后的第2周,并与HBcAg表位特异性CTL峰值相重叠,两者动态变化规律呈高度相关性(r=0.420,p=0.003);⑤AHB患者早期外周血NK、NKT细胞数量显著低于正常对照组和CHB患者,但随着病情好转而逐渐恢复,AHB患者外周血NK细胞数量变化与HBcAg特异性CTL动态变化呈负相关(r=-0.435,p=0.004)。结论急性HBV感染者高频率的HBcAg表位特异性CTL与HBeAg的更早消失有密切关系,动态监测外周血中HBcAg特异性CTL频率变化,可以作为预测HBV感染后临床转归的参考指标;AHB患者外周血CD8+淋巴细胞数量的变化,可以间接反应AHB患者体内HBcAg特异性CTL频率改变。

关键词：急性乙型肝炎 HBeAg 特异性 HBV HBcAgCTL 动态变化临床意义

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广东地区762例HIV/AIDS患者机会性感染分析

广东地区762例HIV/AIDS患者机会性感染分析

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第二届全国病毒性肝炎慢性化重症化基础与临床研究进展学术会议

作者：黄丽芬唐小平蔡卫平陈谐捷雷春亮李凌华张复春广州市第八人民医院感染科

目的:探讨广东地区HIV感染者/艾滋病患者(HIV/AIDS)机会性感染的特点及其与外周血CD4+T淋巴细胞计数之间的关系。方法:对762例HIV/AIDS住院患者机会性感染发生情况及其外周血CD4+T淋巴细胞计数进行分析。结果:762例患者中,704例(92.39%... 详细信息

目的:探讨广东地区HIV感染者/艾滋病患者(HIV/AIDS)机会性感染的特点及其与外周血CD4+T淋巴细胞计数之间的关系。方法:对762例HIV/AIDS住院患者机会性感染发生情况及其外周血CD4+T淋巴细胞计数进行分析。结果:762例患者中,704例(92.39%)发生机会性感染,共发生感染1428例次,其中真菌、细菌、病毒感染分别占38.38%、36.20%和7.77%。感染部位以肺部、口腔、皮肤、消化道感染、败血症及其它全身播散性疾病为主,分别占33.05%、26.89%、10.29%、8.96%、6.58%和9.94%。CD4+T淋巴细胞计数大于或等于200个/μl的患者机会性感染率为75.74%(103/136),而CD4+细胞小于200个/μl的患者则为96.01%(601/626),两组比较有显著性差异(P<0.01)。所有的艾滋病指征性机会性感染均发生在CD4+<200个/ul的患者,其中81.97%的耶氏肺孢子菌肺炎(PCP)、71.43%的巨细胞病毒(CMV)视网膜炎及所有的隐球菌脑膜炎、播散性隐球菌病、播散性组织胞浆病、播散性鸟型分枝杆菌病(MAC)、播散性青霉菌病及弓形虫脑病均发生在CD4+<50个/ul的患者。结论:广东地区HIV/AIDS患者机会性感染主要病原为真菌、细菌、病毒等,以肺部、口腔、皮肤、胃肠道和全身播散性感染为主。CD4+T淋巴细胞计数水平越低,机会性感染特别是指征性机会性感染越常见,CD4+T细胞计数对机会性感染发生的预测、预防和早期诊断与治疗有重要的指导意义。

关键词：机会性感染淋巴细胞计数 HIV/AIDS 播散性隐球菌病广东地区

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慢性丙型肝炎干扰素联合利巴韦林治疗后长期随访中复发及其影响因素研究

慢性丙型肝炎干扰素联合利巴韦林治疗后长期随访中复发及其影响因...

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第二届全国病毒性肝炎慢性化重症化基础与临床研究进展学术会议

作者：李权润张长江熊瑜琳朱研谭朝霞胡亚君袁婧王小红第三军医大学西南医院全军感染病研究所重庆市感染病研究重点实验室

目的:观察和分析慢性丙型肝炎患者经干扰素联合利巴韦林治疗获得治疗结束应答后长期随访中的复发情况及其影响因素。方法:长期随访资料完整的146例慢性丙型肝炎患者纳入回顾性统计分析。治疗方案为聚乙二醇干扰素（126例）或普通干扰素... 详细信息

目的:观察和分析慢性丙型肝炎患者经干扰素联合利巴韦林治疗获得治疗结束应答后长期随访中的复发情况及其影响因素。方法:长期随访资料完整的146例慢性丙型肝炎患者纳入回顾性统计分析。治疗方案为聚乙二醇干扰素（126例）或普通干扰素（20例）联合利巴韦林治疗,疗程依基因型分别为24周（非1b型）或48周（1b型）。主要观察指标为血清HCV RNA载量,影响因素纳入了年龄、性别、HCV基因型、基线HCV RNA载量及干扰素类型。计量资料用t检验,计数资料用χ检验。结果:146例慢性丙型肝炎患者抗病毒治疗结束后平均随访33.45±16.41月,最短12个月,最长85个月,累计复发率为14.80%。随访第1-6月内复发概率最大,为8.90%,第7-12月为1.37%、第13-18月为1.41%、第19-24月为1.64%、第25-30月为1.14%,30月后未见复发。65%（13/20）的复发病例发生于治疗结束后6月内,但之后2年内仍有35%（7/20）复发病例发生。HCV基因1b型和非1b型患者复发率分别为20.37%和12.12%（χ=1.517,P=0.315）。复发和未复发患者平均基线HCV RNA载量分别为（6.86±1.01）log10copies/mL和（6.60±1.21）log10copies/mL（t=0.915,P=0.362）;PEG-IFNα-2b,PEG-IFNα-2a及IFNα复发率分别为12.12%、13.97%及15.00%,组间差异无统计学意义（χ=0.104,P=0.949）;复发患者的平均年龄为（46.15±11.89）岁高于未复发患者的（37.41±10.65）岁（t=3.352,P=0.001）。结论:CHC患者抗病毒治疗结束后半年内复发的概率最大,是随访的重要时间段,6月后仍存在复发的危险性,应重视随访,2年后未见复发才能考虑临床痊愈。接受病毒基因型指导的标准抗病毒方案（1b型疗程48周,非1b型疗程24周）的患者,只有年龄与复发显著相关,高龄患者容易复发。基因型指导的抗病毒方案基本上消除了病毒因素对治疗应答的影响。

关键词：肝炎,丙型干扰素复发随访

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Clinical Features and 3-Month Follow up Study of Pneumonia Caused by Influenza A(H1N1) Virus in Beijing,China.

Clinical Features and 3-Month Follow up Study of Pneumonia C...

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第二届全国病毒性肝炎慢性化重症化基础与临床研究进展学术会议

作者： u Bai Li Gu Bin Cao Xiao-Li Zhai Min Lu Yong Lu Lei Zhang Zi-Fen Gao Ke-Wu Huang Ying-Mei Liu Shu-Fan Song Lin Wu Yu-Dong Yin Chen Wang Department of Infectious Diseases and Clinical Microbiology Beijing Chao-Yang HospitalCapital Medical University Department of Radiology Beijing Chao-Yang HospitalMedical University

Background Initial cases of 2009 pandemic influenza A(H1N1) virus infection having been reported mostly represented a mild *** the number of infected persons increased in our country,more severe infections were reported in the second half of last *** first severely ill patient in our hospital was confirmed in October 26,2009. Methods During October 26,2009 and January 23,2010,totally 71 cases treated in our hospital who developed community acquired pneumonia from confirmed or clinically suspected 2009 pandemic influenza A(H1N1) were observed in this study,including both hospitalized patients and outpatients. Real-time reverse-transcriptase-polymerase-chain-reaction(RT-PCR) testing was used to confirm *** data were collected retrospectively and *** 3-month follow up, high-resolution chest CT and lung function tests were performed. Results Of the 71 cases,median age was 41(IQR 28 to 56) years;63.4%were male,54.9%had at least one underlying medical condition.68 patients received antiviral treatment,and 33 received intravenous corticosteroids.36 of 71 patients developed acute respiratory distress syndrome during the *** 25 patients who were treated by mechanical ventilation,14 survived with noninvasive ventilation,and 10 required invasive ventilation.9 patients died at a median of 16(IQR 10 to 24) days after onset of *** risk factors were identified to be independently associated with death analyzed by multivariate Cox regression:progressing dyspnea after resolution of fever(relative risk,5.667;95%CI,1.312 to 24.475;P=0.020) and higher APACHE II score on presentation(relative risk for each point,1.329;95%CI,1.156 to 1.527;P < 0.001).At 3-month follow up of H1N1 pneumonia survivors,ground-glass opacities still existed in most patients(82%) with smaller extent,and lung function tests revealed that decreased diffusing capacity for carbon monoxide of mild degree is the most common(60%) abnormality. Conclusions We id

关键词： Clinical Features and 3-Month Follow up Study of Pneumonia Caused by Influenza A Virus in Beijing,China

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多种乙型肝炎病毒突变株可调控性表达细胞系的构建

多种乙型肝炎病毒突变株可调控性表达细胞系的构建

引用

第二届全国病毒性肝炎慢性化重症化基础与临床研究进展学术会议

作者：关卫卫孙殿兴中国人民解放军白求恩国际和平医院传染肝病科

目的在我们前期构建的可调控性表达野生型乙型肝炎病毒(HBV)的基础上,构建多种HBV突变株可调控性表达细胞系,并检测它们对常用的核苷类似物的敏感性。方法在表达野生型HBV的pTRE-HBVT质粒上,应用PCR方法实现定点突变,分别构建多个HBV突... 详细信息

目的在我们前期构建的可调控性表达野生型乙型肝炎病毒(HBV)的基础上,构建多种HBV突变株可调控性表达细胞系,并检测它们对常用的核苷类似物的敏感性。方法在表达野生型HBV的pTRE-HBVT质粒上,应用PCR方法实现定点突变,分别构建多个HBV突变体质粒,包括:2个HBsAg阴性细胞株(疫苗逃逸):①Y100C+P120T;②G145R;6个常见的核苷类似物耐药突变株:①M204I;②L180M+M204V;③V173L+L180M+M204V;④N236T;⑤A181T;⑥N236T+A181T。质粒转染我们前期构建的HepG2TA2-7细胞系(整合有ptTA2质粒),潮霉素筛选获得抗性细胞克隆。结果经潮霉素筛选出的抗性细胞克隆,经PCR初步筛选出表达量较高者,各选4株继续在无潮霉素筛选条件下连续传代20-30代,经southern blot检测复制中间体表达水平最高的为最佳细胞系,所构建细胞系均为可诱导性表达,且复制水平均明显高于常用的HepG2.215细胞,复制水平较高的1株V173L+L180M+M204V和2个HBsAg阴性突变株(疫苗逃逸)突变体与野生型HBV复制水平相似。southern blot及Native southern blot检测新构建细胞系对拉米夫定和阿德福韦酯的敏感性,证实所构建的M204I、L180M+M204V和V173L+L180M+M204V对拉米夫定耐药,其余均敏感;所有的细胞株对阿德福韦酯敏感,已报道的阿德福韦耐药突变株N236T、A181T和N236T+A181T对阿德福韦的敏感性下降不明显,通过提取细胞培养上清液中HBV DNA,PCR扩增含突变点的片段,测序证实与实验设计完全相符合。结论本研究成功地构建了8个HBV突变株可调控性表达细胞系,有望作为细胞模型用于HBV分子生物学研究及抗HBV药物筛选。

关键词：乙型肝炎病毒阿德福韦酯细胞系可调控性 HBV 突变株

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干扰素对慢性乙型肝炎患者外周血单个核细胞hTERT mRNA表达的影响

干扰素对慢性乙型肝炎患者外周血单个核细胞hTERT mRNA表达的影响

引用

第二届全国病毒性肝炎慢性化重症化基础与临床研究进展学术会议

作者：朱传武罗湘蓉吴建鸿王海燕朱莉李明杨齐英朱伟张雪华叶建中常建国胥萍陈明王丽华苏州市第五人民医院肝病科徐州医学院附属医院感染病科

目的探讨干扰素治疗对慢性乙型肝炎(CHB)患者外周血单个核细胞(PBMCs)表达hTERT mRNA的影响。方法用淋巴细胞分离液分离37例干扰素治疗CHB患者(干扰素治疗组),36例CHB对照患者(患者对照组)和10例健康人(健康对照组)的PBMCs,用Real-time ... 详细信息

目的探讨干扰素治疗对慢性乙型肝炎(CHB)患者外周血单个核细胞(PBMCs)表达hTERT mRNA的影响。方法用淋巴细胞分离液分离37例干扰素治疗CHB患者(干扰素治疗组),36例CHB对照患者(患者对照组)和10例健康人(健康对照组)的PBMCs,用Real-time PCR方法定量检测各组PBMCs的hTERT mRNA及其相应的β-actin mRNA,计算出标化的hTERT mRNA(NhTERT mRNA);用Taqman荧光定量PCR方法检测患者HBV DNA载量;用Real-time PCR-荧光探针技术检测HBV基因型;用流式细胞技术检测T淋巴细胞亚群。结果 PBMCs表达NhTERT mRNA的水平与研究对象年龄、患者ALT和HBV DNA未见显著相关性关系(均为P>0.05),而与患者CD3+T淋巴细胞和CD4+/CD8+比值呈显著正相关关系(分别为P=0.026和P=0.041);不同HBV基因型组别之间NhTERT mRNA的均值无显著性差异(P=0.664);正常对照组、患者对照组和干扰素治疗组NhTERT mRNA的均值分别为1.042×10-3,0.857×10-3和0.959×10-3,健康对照组显著高于患者对照组(P<0.001)和干扰素治疗组(P=0.041),而干扰素治疗组的均值显著高于患者对照组(P=0.001)。干扰素治疗后获得HBeAg转阴患者的NhTERT mRNA均值显著高于未转阴患者(P=0.015),且与健康对照组比较未见显著性差异(P=0.479),而在HBV DNA载量小于3 log10组和ALT正常组中,NhTERT mRNA的均值与其相应组比较均未达到统计学差异(分别为P=0.059和P=0.249)。结论本研究发现CHB患者PBMCs表达hTERT mRNA的水平与T淋巴细胞总数和CD4+/CD8+比值具有密切的关系;患者PBMCs表达的端粒酶活性低于健康人,干扰素抗病毒治疗可以上调hTERT mRNA的表达,尤其是在获得HBeAg转阴的患者中hTERT mRNA的表达可以达到健康人水平。提示在CHB的抗病毒治疗中干扰素还能够以上调淋巴细胞端粒酶活性的方式增强患者的免疫功能。

关键词：干扰素治疗 CHB PBMCs 慢性乙型肝炎患者 hTERT mRNA 外周血单个核细胞

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携带blaOXA-23的鲍曼不动杆菌克隆相关性及blaOXA-23基因环境研究

携带blaOXA-23的鲍曼不动杆菌克隆相关性及blaOXA-23基因环境研究

引用

第二届全国病毒性肝炎慢性化重症化基础与临床研究进展学术会议

作者：王晓辉宗志勇吕晓菊四川大学华西医院感染性疾病中心生物治疗国家重点实验室感染性疾病研究室

目的:了解我院blaOXA-23阳性的鲍曼不动杆菌的克隆相关性,了解blaOXA-23的播散机制,为临床合理使用抗菌药物和制定恰当的感染控制措施提供理论依据。方法:收集和筛选四川大学华西医院临床分离到的对美洛培南敏感性降低的鲍曼不动杆菌非... 详细信息

目的:了解我院blaOXA-23阳性的鲍曼不动杆菌的克隆相关性,了解blaOXA-23的播散机制,为临床合理使用抗菌药物和制定恰当的感染控制措施提供理论依据。方法:收集和筛选四川大学华西医院临床分离到的对美洛培南敏感性降低的鲍曼不动杆菌非重复菌株,PCR检测这些菌株blaOXA的基因型,用ERIC-PCR和多位点序列分析(MLST)分型技术对blaOXA-23阳性的菌株进行克隆相关性分析,通过反向PCR的方法研究blaOXA-23的基因环境。结果:筛选得到66株对美洛培南敏感性降低(MIC≥1 mg/L)的鲍曼不动杆菌临床菌株。66株临床菌株中blaOXA-23阳性的有49株,占74.2%;blaOXA-58阳性的有6株,占9.1%。有一株鲍曼不动杆菌同时检测到blaOXA-23和blaOXA-58。全部66株菌均未扩增出blaOXA-24。此外,这些临床菌株中都有blaOXA-66基因。49株blaOXA-23阳性的菌株ERIC-PCR指纹图谱相似,可分为7种亚型。对7株代表不同亚型的菌株进行MLST分型和blaOXA-23基因环境研究。MLST分型为ST-75和ST-92。在blaOXA-23上游均发现有插入序列ISAba1,而下游均发现有不完整的ATP酶编码基因。部分菌株中ISAba1-blaOXA-23-△ATPase转座子插入于编码转录调节蛋白的araC基因中形成完全匹配的9bp靶位重复序列(DR)。而ATPase邻近DR的16bp碱基序列类似于ISAba1的倒转重复序列(IR)。这些发现提示ISAba1可将ATPase中的部分序列识别为其第二个左边界(IRL2,第二个左侧倒转重复序列)而能介导blaOXA-23的播散。结论:鲍曼不动杆菌在我院流行主要以克隆性播散为主。鲍曼不动杆菌临床分离株所携带的碳青霉烯酶基因主要为blaOXA-23,也有部分菌株含有blaOXA-58。blaOXA-23借助于单拷贝的ISAba1得以广泛传播。

关键词：鲍曼不动杆菌基因环境 blaOXA-23

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