一、课题来源与背景 1.课题来源 (1)国家“973”重大基础研究前期研究专项(2004CCA02200); (2)浙江省医药卫生科学研究基金项目(2006A100)。 2.研究背景 目前的研究表明,50%的耳聋是由遗传因素造成的。更值得关注的是20%～30%的耳聋由氨基糖甙类药物导致的。因此,全面系统地诠释聋病发生的分子机理并由此建立药物性耳聋监控系统可有效降低残疾聋人的发病率。二、研究目的与意义 本研究通过对浙江省聋病遗传资源的收集保存及聋病分子遗传机制的基础研究与临床应用,一方面保护了我国宝贵的聋病病种资源;另一方面集中人力、物力、财力对重点家系进行深入的线粒体细胞功能研究,全面系统地诠释了母系遗传药物性耳聋的致病机制。这些成果对聋病家族成员而言,可使他们本人及其后代告别疾病的困扰,提高生活质量;对国家而言可以提高人口素质、减少残疾人的救助支出,减轻财政负担;对医学科学界而言将在聋病的治疗方法和治愈水平上有新的发现和突破。因此,本研究拥有着广阔的应用范围和前景。三、主要论点与论据 1.已在国内外著名刊物发表了16篇研究论文,其中SCI论文12篇,单篇最高影响因子达到12.629分,研究成果达到国际领先水平。 2.研究成果已在浙江省人民医院、宁波李惠利医院等15家单位推广应用,取得了很好的效果。四、创见与创新 1.我国有听力障碍的残疾人达3千多万,其中30%的耳聋患者是由于使用氨基糖甙类抗生素,如链霉素、庆大霉素而致聋的。 2.在浙江省内首次全面系统地进行了覆盖全省的聋病遗传资源的收集保存及分子遗传学机制研究,共收集1642例耳聋患者,并建立了浙江省药物性耳聋网络监控系统。 3.在世界上首次绘制出中国人群聋病患者的线粒体12SrRNA 基因突变频谱。 4.在世界上首次发现线粒体DNA的继发突变与致聋相关的原发突变的协同作用,继发突变增强了A1555G原发突变的耳聋外显率和表现度。 5.发现了～10%药物性耳聋患者(超过50万)携带线粒体A1555G和C1494T突变。 6.发现了11个可能与药物性耳聋相关的新突变位点。 7.研究了TRMU作为核修饰基因调节线粒体耳聋的表型特征。五、社会经济效益,存在的问题 1. 在高危人群和特定人群中进行线粒体DNA A1555G和C1494T突变筛查是减少母系遗传药物性耳聋发生率的有效措施,预计此项工作将使我国上百万人受益; 2. 所建立的完善的研究技术路线和研究方法,为该领域的下一步研究建立了参照范例,极大推动了我国线粒体研究领域的发展。六、历年获奖情况 1.《Aminoglycoside-induced and non-syndromic hearing loss is associatedwith the G7444A mutation in the mitochondrial COI/tRNASer(UCN) genes in two Chinese families》获第十四届浙江省自然科学优秀论文奖二等奖(2007)。 2.《浙江省聋病线粒体12S rRNA基因的分子流行病学调查》获中华医学会第七次全国医学遗传学学术会议优秀论文奖(2008)。 3.《The Mitochondrial tRNAGlu A14693G Mutation May Influence the Phenotypic Manifestation of Deafness-Associated 12S rRNA A1555G Mutation in a Chinese Family》获第五届亚洲线粒体研究与医学学会年会暨中国线粒体2008国际学术会议优秀墙报奖(2008)。
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