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排序：

PAI-1基因多态性对哮喘气道重塑影响的研究

PAI-1基因多态性对哮喘气道重塑影响的研究

引用

中华医学会第六届全国哮喘学术会议暨中国哮喘联盟第二次大会

作者：张晓岩林江涛杨萌何洁黄小杰蔡哲张岚舒峻中日友好医院呼吸科 100029

目的：探讨纤溶酶原激活物抑制剂-1(PAI-1)基因启动子-6754G/5G多态性对哮喘气道重塑的影响。方法：慢性持续期哮喘患者(30例)和健康人(20名)分列为哮喘组和对照组，用等位基因特异性PCR(ASO)法测定PAI-1启动子区域-675位点多态性，... 详细信息

目的：探讨纤溶酶原激活物抑制剂-1(PAI-1)基因启动子-6754G/5G多态性对哮喘气道重塑的影响。方法：慢性持续期哮喘患者(30例)和健康人(20名)分列为哮喘组和对照组，用等位基因特异性PCR(ASO)法测定PAI-1启动子区域-675位点多态性，ELISA法测定血浆PAI-1、TGF-β1和MMP-9水平，高分辨率CT(HRCT)观察所有受试者肺部影像学特征，运用PickerPQ6000分析软件测定气道壁厚度(T)、气道壁面积(WA)，采用气道壁厚度/气道外径(T/D)和气道壁面积占气道总面积百分比(WA％)作为标化指标。结果：表示气道重塑表型的指标中WA值轻度哮喘组(13.27±4.06mm2)和中重度哮喘组(13.86±4.88mm2)与健康对照组(9.43±3.70mm2)比较，有统计学差异(P均<0.05)。WA％值轻度哮喘组(71.30±6.55％)和中重度哮喘组(72.03±8.34％)，与对照组(66.24±5.19％)比较显著增加(P均<0.05);但WA和WA％在轻度哮喘组与中重度哮喘组之间无统计学意义。T、T/D差异无显著性(P=0.857，P=0.967)。血浆TGF-β1中重度哮喘组(69.86士11.71pg/ml)显著高于轻度哮喘组(59.40-a=l1.35pg/ml)和对照组(59.29±13.53pg/ml)(P<0.05);血浆MMP-9水平对照组(51.56±8.01ng/ml)、轻度哮喘组(52.32±11.53 ng/ml)、中重度哮喘组(52.92+9.46 ng/ml)之间无统计学差异(F=0.388，P=0.68)。PAI-1的4G/4G、4G/5G和5G/5G基因型表达的TGF-β1、T和WA％差异有统计学意义(P<0.05)。血浆PAI-1仅与血浆TGF-β1存在相关关系(r=0.335，P<0.05)，与T、T/D、WA和WA％无相关关系(P>0.05)。多元方差分析显示PAI-1基因多态性、血浆TGF-β1、血浆PAI-1水平与PAI-14G/5G基因多态性的交互作用对气道重塑表型的影响有统计学意义(P=0.050，P=0.026，P=0.030)。结论：PAI-1启动子4G/5G多态性可能是哮喘气道重塑的独立影响因素。

关键词：纤溶酶原激活物抑制剂-1 基因多态性气道重塑高分辨率CT 哮喘

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早期多次接种卡介苗对哮喘小鼠气道炎症及CD4＋CD25＋调节性T细胞通路的影响

早期多次接种卡介苗对哮喘小鼠气道炎症及CD4＋CD25＋调节性T细胞...

引用

中华医学会第六届全国哮喘学术会议暨中国哮喘联盟第二次大会

作者：李茜沈华浩浙江大学医学院附属第二医院呼吸科 310009

目的：探讨早期多次接种BCG对哮喘小鼠气道炎症的抑制作用是否伴随着CD4+CD25+调节性T细胞的变化及其可能的作用机制。方法：新生的C57BL/6小鼠随机分为3组：哮喘组，BCG(接种)组和对照组。BCG组在出生后第0、7、14天分别接种BCG，... 详细信息

目的：探讨早期多次接种BCG对哮喘小鼠气道炎症的抑制作用是否伴随着CD4+CD25+调节性T细胞的变化及其可能的作用机制。方法：新生的C57BL/6小鼠随机分为3组：哮喘组，BCG(接种)组和对照组。BCG组在出生后第0、7、14天分别接种BCG，而OVA和对照组以等量的生理盐水注射;从第6周起，按照程序予OVA和BCG组卵白蛋白(OVA)致敏并激发，对照组予生理盐水处理。小鼠处死后，检测支气管肺泡灌洗液(BALF)及肺组织中嗜酸粒细胞浸润的情况;使用流式细胞术检测小鼠脾淋巴细胞中CIM+CD25+Treg细胞/CD4+细胞比例;RT-PCR和WesternBlot分别检测Foxp3 mRNA和蛋白的表达：脾脏中CTLA-4和GITR的表达也以RT-PCR检测：ELISA检测脾淋巴细胞上清中IL-4、IFN-γ、IL-10和TGF-β的水平。结果：BCG接种显著减轻了哮喘小鼠BALF和肺组织中嗜酸粒细胞的浸润。哮喘小鼠脾淋巴细胞中CD4+CD25+Freg细胞/CD4+细胞比例低于对照组，BCG接种显著提高了此细胞比例。哮喘小鼠脾脏Foxp3 mRNA和蛋白的表达均高于对照组，BCG接种明显提高了Foxp3的表达。CTLA-4和GITR的表达也在BCG接种组有明显的升高。与对照组相比，哮喘小鼠脾淋巴细胞上清中存在高IL-4，低IFN-γ的失衡状态，BCG接种纠正了这种失衡的极化状态。BCG接种还明显提高了脾淋巴细胞上清中IL-10和TGF—β的水平。结论：新生期多次接种BCG能有效减轻哮喘小鼠气道的变态反应炎症;哮喘小鼠存在CD4+CD25+Treg细胞相对数量和功能不足，Treg、Th1和Th2三极之间的失衡参与了哮喘的发病机制;接种BCG能纠正了Th1、Th2的失衡，促进CD4+CD25+Treg细胞的活化和关键的转录因子Foxp3表达的增加而产生免疫耐受机制，抑制了炎症反应;CTLA-4、GITR介导的细胞—细胞接触抑制和抑制性细胞因子IL—10和TGF-β可能参与了BCG引起的CD4+CD25+Treg细胞抑制作用的机制。

关键词：卡介苗 T细胞流式细胞术脾淋巴细胞气道炎症动物模型

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吸烟对支气管哮喘患者糖皮质激素治疗的影响

吸烟对支气管哮喘患者糖皮质激素治疗的影响

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中华医学会第六届全国哮喘学术会议暨中国哮喘联盟第二次大会

作者：张莉杜永成许建英杨丽莉山西医科大学附属第一医院呼吸科　030001

目的：通过本试验进一步探讨吸烟对支气管哮喘患者气道炎症的影响，了解吸烟哮喘患者对激素治疗的敏感性。方法：选取35例慢性持续期哮喘患者，根据是否吸烟，分为吸烟组14例和非吸烟组21例。所有患者给予吸入糖皮质激素(ICS)治疗... 详细信息

目的：通过本试验进一步探讨吸烟对支气管哮喘患者气道炎症的影响，了解吸烟哮喘患者对激素治疗的敏感性。方法：选取35例慢性持续期哮喘患者，根据是否吸烟，分为吸烟组14例和非吸烟组21例。所有患者给予吸入糖皮质激素(ICS)治疗，必要时可吸入β2受体激动剂，发放哮喘日记卡及峰流速仪。分别记录治疗前及治疗28天后哮喘症状评分、哮喘控制测试(ACTTM)评分;第一秒用力呼气容积占预计值百分比(FEV1％预计值)、第一秒用力呼气容积占用力肺活量百分比(FEV,/FVC％)、最大呼气流速占预计值百分比(PEF％预计值)、每日晨间及夜间PEF;诱导痰中嗜酸粒细胞及中性粒细胞百分比并测定痰液中白细胞介素－8(IL－8)及嗜酸粒细胞趋化因子(eotaxin)水平。结果：两组患者ICS治疗后ACTTM评分有明显改善，组间ACTTM评分比较差异具有统计学意义(F=14.760，P<0.05)。治疗后两组哮喘患者肺功能均有改善，组间比较FEV1％预计值(F=25.63.P<0.05)、PEF％预计值(F=20.809，P<0.05)具有统计学意义。两组患者ICS治疗后组内比较嗜酸粒细胞百分比(F=15.271，P<0.05)、eotaxin水平(F=24.172，P<0.05)，差异均具有统计学意义。中性粒细胞百分比治疗前、后无统计学意义。两组间比较中性粒细胞(F=9.632，P<0.05)及IL-8水平(F=5.720，P<0.05)吸烟组明显高于非吸烟组，而吸烟组嗜酸粒细胞百分比(F=15.879，P<0.05)及eotaxin(F=12.365，P<0.05)远低于非吸烟组。结论：两组患者ICS治疗28天后，其临床症状、肺功能及痰中炎性介质均有改善，但吸烟组改善程度较非吸烟组差。吸烟组哮喘患者诱导痰中中性粒细胞及IL-8水平高于非吸烟组哮喘患者，而嗜酸粒细胞及eotaxin水平低于后者。

关键词：支气管哮喘糖皮质激素肺功能气道炎症激素治疗受体激动剂哮喘控制临床症状

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重度哮喘患者ICS／LABA联合治疗不同降级方案的对照研究

重度哮喘患者ICS／LABA联合治疗不同降级方案的对照研究

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中华医学会第六届全国哮喘学术会议暨中国哮喘联盟第二次大会

作者：陈一强王珊梅邹小英温红侠唐丽安广西医科大学呼吸疾病研究所 530021

目的：通过比较不同降级方案的疗效，探讨对用舒利迭50/250μg(沙美特罗干粉剂50μg/丙酸氟替卡松250μg)治疗的重度哮喘患者进行降级的最佳方案，试图为我国临床进行合理、经济、安全、有效地维持哮喘控制提供更多客观依据。方法... 详细信息

目的：通过比较不同降级方案的疗效，探讨对用舒利迭50/250μg(沙美特罗干粉剂50μg/丙酸氟替卡松250μg)治疗的重度哮喘患者进行降级的最佳方案，试图为我国临床进行合理、经济、安全、有效地维持哮喘控制提供更多客观依据。方法：采用单盲、随机的方法将111例重度哮喘患者分为：A、B、C、D四组。四组患者入组后均接受舒利迭50/250 μg(沙美特罗干粉剂50μg/丙酸氟替卡松250μg)，1吸/次，2次/天，准纳器吸入治疗4周，经评估达到哮喘控制或部分控制的患者继续按所在组治疗方案进行。A、C两组为先减少丙酸氟替卡松剂量组;A组每个降级阶梯维持时间为24周，C组维持12周;B、D两组为先减少沙美特罗剂量组，B组每个降级阶梯维持时间为24周，D组维持12周。四组观察的终点均为降级到辅舒酮125μg(丙酸氟替卡松吸入气雾剂125μg)，2次/天。主要观察指标为：哮喘控制水平、肺功能改变情况、哮喘加重及不良反应的发生率等。结果： 1)各组经舒利迭50/250 μg治疗4周后，各组达到哮喘控制和部分控制的比例超过90％，肺功能较治疗前明显改善(P<0.01)。 2)将先减少丙酸氟替卡松剂量的A、C两组分别与先减少沙美特罗剂量的B、D两组比较，各降级阶梯哮喘控制水平、肺功能改善情况无统计学差异(P>0.05)。不仅如此，用每个降级阶梯维持时间为24周的A、B组分别与维持12周的C、D组比较时，各降级阶梯哮喘控制水平、肺功能改善情况亦无统计学差异(P>0.05)。 3)A、B两组出现哮喘加重的比率比C、D组高。诱发加重的主要原因是感冒。4)四组不良反应发生率很低，以咽干，痰多等局部反应为主。结论： 1.对于90％以上的重度哮喘患者，用舒利迭50/250ug治疗即可达到控制或部分控制，无需额外增加ICS剂量。 2.用沙美特罗50μ g/丙酸氟替卡松250 μ g治疗的哮喘患者，实行先减少丙酸氟替卡松剂量或先减少沙美特罗剂量降级方案，在维持哮喘控制水平和肺功能改善方面无差异。但先减少沙美特罗组在基本药物治疗费用方面稍高于先减少丙酸氟替卡松剂量组。 3.对于达到哮喘控制的患者，实行每个降级阶梯维持12周或维持24周降级方案，在维持哮喘控制水平和肺功能改善方面无差异。结合总的药物治疗费用考虑，维持12周降级更有优势。

关键词：哮喘降级治疗沙美特罗丙酸氟替卡松临床疗效

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c-Jun氨基末端激酶信号转导途径在哮喘大鼠气道重塑过程中的作用

c-Jun氨基末端激酶信号转导途径在哮喘大鼠气道重塑过程中的作用

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中华医学会第六届全国哮喘学术会议暨中国哮喘联盟第二次大会

作者：李昌崇林立王晓丽管小俊苏苗赏项蔷薇韩晗张维溪李孟荣温州医学院附属育英儿童医院呼吸科 325027

目的：探讨c-Jum氨基末端激酶(JNK)信号转导途径在哮喘气道重塑过程中的作用;IL-1β是否通过JNK信号途径参与哮喘气道重塑形成过程。方法：SD大鼠随机分为对照组(C)和哮喘组(A)，以卵白蛋白致敏和激发复制哮喘气道重塑模型，A组根... 详细信息

目的：探讨c-Jum氨基末端激酶(JNK)信号转导途径在哮喘气道重塑过程中的作用;IL-1β是否通过JNK信号途径参与哮喘气道重塑形成过程。方法：SD大鼠随机分为对照组(C)和哮喘组(A)，以卵白蛋白致敏和激发复制哮喘气道重塑模型，A组根据激发时间不同，分为4、8、12周组(分别为A4、A8、A12组)，同时设立相应C组(分别为C4、C8、C12组)。电镜观察肺组织超微结构变化，图像分析技术测定支气管壁厚度(Wat)和平滑肌厚度(Wam)，ELISA法测定血清、BALF中IL-1β浓度，免疫组化(IHC)检测肺内磷酸化JNK(P-JNK)及其下游物磷酸化c-Jun蛋白表达，Westem Blot检测肺匀浆JNK磷酸化水平，直线相关分析显示Wat、Wam与P-JNK蛋白(平均吸光度mean absorbance,mA表示)的相关性及P-JNK蛋白(mA)与血清、BALF IL-1β浓度的相关性。结果：4、8、12周A组Wat、Wam均相应地高于4、8、12周C组(均P<0.01)，12周时，A组二者均高于4周、8周(均P<0.01);各哮喘组血清、BALF IL．1 B浓度均高于同时期C组(均P<0.01)，A组BALF中IL-1 β浓度，12周时，高于4周、8周(P<0.05或P<0.01)，血清中几IL-1β浓度，三者差异无统计学意义：P-JNK及其下游物P-c-Jun平均吸光度值(mA)，各哮喘组均高于同时期C组(均P<0.01)，12周时，A组二者均高于4周、8周(均P<0.01);WesternBlot检测P-JNK蛋白光密度值，各哮喘组均高于同时期C组(均P<0.01)，A组中12周高于4周(P<0.01)，与8周组差异无统计学意义(P>0.05);Wat、Wain与P-JNK mA均呈高度正相关(分别为r=0.823、r=0.818，均P<0.01，n=68)：P-JNK mA与血清、BALF IL-1β浓度均呈高度正相关(分别为r=0.717、r=0.803，均P<0.01，n=68)。结论：P-JNK及其下游物P-c-Jun在哮喘大鼠气道重塑过程中表达增高，提示JNK信号通路在气道重塑进程中起重要作用;IL-1β可能部分通过激活JNK信号转导途径，参与哮喘气道重塑形成过程。

关键词：哮喘氨基末端激酶白介素1β 气道重塑信号转导动物模型免疫组化

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激素依赖性支气管哮喘的治疗

激素依赖性支气管哮喘的治疗

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中华医学会第六届全国哮喘学术会议暨中国哮喘联盟第二次大会

作者：李玖顺刘江红贾静河北省邯郸市第一医院呼吸内科邯郸市丛台区联东街道迎宾社区卫生服务站

在临床的门诊或住院病人中经常接诊到一些哮喘患者，服用一种或数种无批准文号、自称是祖传秘方的“止喘药”，药中含有大量的肾上腺糖皮质激素(简称激素)和某些止喘药及粗制的中药粉剂。初服时有一定的疗效，但随着口服剂量的加大，时... 详细信息

在临床的门诊或住院病人中经常接诊到一些哮喘患者，服用一种或数种无批准文号、自称是祖传秘方的“止喘药”，药中含有大量的肾上腺糖皮质激素(简称激素)和某些止喘药及粗制的中药粉剂。初服时有一定的疗效，但随着口服剂量的加大，时间的延长，出现多种并发症，以致哮喘不能控制而就诊。自2000年至2007年12月我们诊治的病人有完整的资料，可随访到，接受门诊指导用药者63例，其中男性35人，女性28人，年龄17—85岁，中位数为51岁。63例中合并糖尿病25例(39.7％)，结核活动感染加重43例(68.30％)，高血压肥胖26例(41.3％)股骨头坏死8例(12.7％)，骨质疏松31例(49.2％)，骨折3例(4.8％)。患者就诊时都是哮喘不能控制者，按哮喘的临床分期和肺功能测定都属于急性发作期。63例病人中危重发作期7例(11.1％)，重度发作15人(23.8％)，中度发作29人(46％)轻度发作12人(9％)。治疗是静脉给激素、茶碱类口服和雾化吸收受体兴奋剂，配合治疗并发症，尽快控制急性发作症状，病人降级至临床慢性持续期。患者进一步治疗是在控制哮喘发作，治疗并发症，配合应用长效茶碱类、β受体兴奋剂、抗胆碱药物、白三烯调节剂等。如何将静脉给激素改为口服给激素，再降级至吸入性激素加长效B受体兴奋剂(布地奈德、福莫特罗等)，或单用吸入皮质激素(布地奈德等)而控制哮喘发作。与病人建立联系，按照分级管理的原则，详细指导病人用药。利用社区服务的优势，上门服务，不同情况，不同对待，个别情况，个别指导，如何降级用药，激素逐渐减量乃至停药。随防5—7年9例(14.3％)随访，4—5年20例(31.7％)随访，2—3年21例(33.3％)随访06个月-2年13例(12.1％)。患者服药时间越长、用药量越大、并发症越多，而呼吸困难就越难以控制。63例中使用激素时间4年以上的病人哮喘反复发作，已死亡7例(11.1％)。有13例(20.63％)，经过规范治疗已停用口服激素，仅用吸入性激素使病情维持临床缓解，其余43例(68.3％)在严密观察下按照分级管理的原则激素逐渐减量。呼吁政府药政部门加强管理，加强科普宣传，让哮喘病人自觉拒绝这种“止喘药”，对已经成为激素依赖性哮喘病人加强管理指导用药，是每一个医务工作者义不容辞的责任。

关键词：支气管哮喘激素依赖性糖皮质激素并发症用药管理

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陕西省地区级城市中心医院哮喘相关科室医师的调查分析

陕西省地区级城市中心医院哮喘相关科室医师的调查分析

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中华医学会第六届全国哮喘学术会议暨中国哮喘联盟第二次大会

作者：宋立强吴昌归呼彩莲李海东李文革何小鹏张和平第四军医大学西京医院呼吸内科710032 第四军医大学西京医院呼吸内科 710032 延安大学医学院附属医院呼吸内科 716000 榆林市第一人民医院呼吸内科 718000 渭南市中心医院呼吸内科 714000 咸阳市中心医院呼吸内科 712000 宝鸡市中心医院呼吸内科 721008

目的：调查陕西省地区级城市中心医院哮喘相关科室医师对哮喘知识的了解程度，旨在评估前期哮喘协作组在医师教育方面的成果，为陕西省下一步的医师教育工作部署提供理论依据。方法：在陕西省的6个地区级城市中各选取一所三级医院... 详细信息

目的：调查陕西省地区级城市中心医院哮喘相关科室医师对哮喘知识的了解程度，旨在评估前期哮喘协作组在医师教育方面的成果，为陕西省下一步的医师教育工作部署提供理论依据。方法：在陕西省的6个地区级城市中各选取一所三级医院，以问卷调查的形式了解2007年10～12月门诊医师对哮喘知识的知晓程度，涉及专业包括呼吸内科、综合内科、儿科和急诊科。调查内容包括哮喘发病机制、防治知识、2006版GINA及相关组织结构等。结果：收回调查问卷187份，呼吸内科、综合内科、儿科和急诊科分别占29.9％、23.0％、26.7％和20.3％。 ①在对哮喘相关组织的了解方面：58.9～62.5％的呼吸内科医师对哮喘相关指导机构很清楚，远远高于其它专业;但仍有10.7％的呼吸内科医师不知道GINA的含义。知道世界哮喘日的医师已占到87.6％。 ②在2006版GINA内容方面：认识到哮喘的气道慢性炎症本质的医师为69.9％，其中呼吸内科医师、综合内科医师分别为最高(78.6％)和最低(55.8％)。了解按控制水平分类的呼吸内科医师为69.6％，远远高于其它专科。54.8～75.0％的医师认识到吸入激素(ICS)在哮喘防治中的重要地位。但只有7.1％、42.9％的呼吸内科医师清楚哮喘控制测试(ACT)、短效β2激动剂(SABA)在哮喘管理中与救治中的作用。清楚长效β2激动剂需与ICS联用的医师只有37.8％。了解白三烯受体拮抗剂为控制药物的已达52.0～76.4％。仍有51.9％的医师认为医院自产的过敏原提取物能够用于临床脱敏治疗。只有35.3％的医师知道肺功能检测能做为确诊哮喘的重要依据。12.3％的医师认为口服是最佳的给药途径。20.9％、19.3％的医师表示不会用或没见过粉吸入装置。42.2％的医师表示近三年曾参加过哮喘知识新进展的教育或研讨会。54.5％的医师表示为每位接诊的哮喘患者制定了长期用药方案及随访计划。结论：通过调查了解了陕西省地区级城市中心医院医师对哮喘知识的掌握程度。总体来看，呼吸内科医师的掌握程度高于其它专科，但距离普及规范化治疗理念还任重道远。这些资料将为联盟在西部地区的医师教育工作提供参考。

关键词：哮喘管理问卷调查医师教育发病机制知晓程度气道炎症吸入激素

来源：评论

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吸烟对致敏大鼠肺组织基质金属蛋白酶9及其抑制剂1表达的影响

吸烟对致敏大鼠肺组织基质金属蛋白酶9及其抑制剂1表达的影响

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中华医学会第六届全国哮喘学术会议暨中国哮喘联盟第二次大会

作者：王锐英杜永成许建英山西医科大学附属第一医院

目的：通过观察吸烟对致敏大鼠肺组织基质相关因子基质金属蛋白酶9及金属蛋白酶组织抑制因子1表达的影响，探讨吸烟在哮喘气道重塑的作用。方法：24只清洁级雄性Wistar大鼠按随机数字表将大鼠分为对照组、致敏组和吸烟致敏组，每组... 详细信息

目的：通过观察吸烟对致敏大鼠肺组织基质相关因子基质金属蛋白酶9及金属蛋白酶组织抑制因子1表达的影响，探讨吸烟在哮喘气道重塑的作用。方法：24只清洁级雄性Wistar大鼠按随机数字表将大鼠分为对照组、致敏组和吸烟致敏组，每组8只。后两组应用卵白蛋白(OvA)致敏并长期(8周)吸入激发，制备大鼠哮喘模型;在激发第3周开始，每次雾化30分钟后将吸烟致敏组大鼠置于自制熏箱内进行被动吸烟，每日1次，每次10支香烟，每支燃烟1小时，每周6天，共吸烟8周。采用免疫组化法检测大鼠气道上皮细胞基质金属蛋白酶9(MatrixMetalloproteinase-9，MMP-9)、组织金属蛋白酶抑制剂1(Tissue Inhibitor ofMetalloproteinase，TIMP-1)的蛋白表达，同时测量支气管壁的厚度;并用逆转录—聚合酶链反应法(RT—PCR)检测各组肺组织的删MMP-9mRNA、TIMP—1mRNA含量。结果： 1.吸烟致敏组气道壁厚度(23.28±2.38)明显高于致敏组(20.06±2.94)和对照组(11.64±2.43)，差异有统计学意义(P分别<0.05)：致敏组高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。 2.吸烟致敏组肺组织中MMP-9mRNA表达(0.49±0.02)和气道上皮细胞MMP-9蛋白含量(32.78±2.60)均明显高于致敏组(0.41±0.04;23.05±2.11)和对照组(0.23±0.03;15.88±1.69)，差异有统计学意义(P均<0.01);致敏组高于对照组，差异有统计学意义(P均<0.01)。 3.吸烟致敏组肺组织中TIMP-1mRNA表达(0.53±0.02)和气道上皮细胞TIMP-1蛋白含量(34.54±2.9)均高于致敏组(0.37±0.05;21.25±2.28)和对照组(0.23±0.04;15.78±1.97)，差异有统计学意义(P均<0.01);致敏组高于对照组，差异有统计学意义(P均<0.01)。 4.肺组织MMP-9/TIMP-1mRNA比值：吸烟致敏组(0.91±0.05)低于致敏组(1.12±0.06)和对照组(1.03±0.09)，差异有统计学意义(P分别<0.01);致敏组高于对照组，差异有统计学意义(P分别<0.01)。 5.气道上皮细胞MMP-9/TIMP-1蛋白含量比值：吸烟致敏组(0.94±0.03)低于致敏组(1.09±0.07)和对照组(1.01±0.06)，差异有统计学意义(P分别<0.05，<0.01)，致敏组高于对照组，差异有统计学意义(P<0.01)。结论：吸烟可使致敏大鼠肺组织MMP-9和TIMP-1过度表达，比例失调，加重气道重塑。

关键词：哮喘基质金属蛋白酶金属蛋白酶组织抑制剂动物模型气道重塑聚合酶链反应法免疫组化法

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T-bet基因修饰的树突细胞对哮喘模型小鼠Th2型免疫反应的阻抑和逆转作用

T-bet基因修饰的树突细胞对哮喘模型小鼠Th2型免疫反应的阻抑和逆...

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中华医学会第六届全国哮喘学术会议暨中国哮喘联盟第二次大会

作者：刘国梁林江涛施举红林耀广卢圣栋卫生部中日友好医院呼吸内科 100029 中国医学科学院协和医科大学北京协和医院呼吸内科 100730 中国医学科学院协和医科大学基础医学研究所北京100730

目前公认支气管哮喘(简称哮喘)的本质是由于存在Th1/Th2免疫反应失衡导致以Th2反应为主的气道慢性炎症。在抗原递呈过程中树突细胞(Dendriticcells，DCs)和T细胞所处的细胞因子微环境是决定T细胞Th1/Th2分化方向的关键因素，在此环镜中I... 详细信息

目前公认支气管哮喘(简称哮喘)的本质是由于存在Th1/Th2免疫反应失衡导致以Th2反应为主的气道慢性炎症。在抗原递呈过程中树突细胞(Dendriticcells，DCs)和T细胞所处的细胞因子微环境是决定T细胞Th1/Th2分化方向的关键因素，在此环镜中IL-12与IFN-γ使初始辅助性T细胞向Th1极化。如能提高抗原递呈过程中DCs和T细胞所处细胞因子微环境中的IFN-γ，可能会逆转Th2免疫反应，进而阻抑和逆转哮喘气道炎症。T-bet基因是IFN-γ基因特异性转录因子，可以特异性上调IFN-γ的表达。我们通过以T-bet基因修饰树突细胞，提高抗原递呈过程中DCs的IFN-γ 表达水平，逆转哮喘Th2反应，从而阻抑和逆转哮喘气道炎症的发生和发展，试图探讨在抗原递呈水平干预哮喘Th1/Th2分化的哮喘治疗策略的可行性。本研究以RT-PCR方法获得小鼠T-bet基因，以基因工程方法构建了小鼠T-bet重组腺病毒载体，以293A细胞包装获得了T-bet重组腺病毒。同时，以重组细胞因子mGM-CSF、mIL-4从小鼠骨髓单个核细胞诱导培养获得了小鼠树突细胞。然后以T-bet重组腺病毒转染小鼠树突细胞获得了T-bet基因修饰的树突细胞。最后，通过将T-bet基因修饰的树突细胞经静脉注射注入OVA致敏的小鼠体内，以ELISA检测小鼠血浆IFN-γ，和IL-4表达水平分别代表体内Th1和Th2反应，以流式细胞术检测小鼠外周血Th1/Th2细胞亚群。结果本研究成功克隆获得了小鼠T-bet基因并构建了小鼠T-bet基因腺病毒载体，证实腺病毒载体介导的T-bet基因在DCs中异位表达可以提高DCs的IFN-γ表达水平;T-bet基因修饰的DCs通过调节Th1/Th2平衡，降低了哮喘模型小鼠Th2型免疫反应。提示在抗原递呈过程中DCs和T细胞所处细胞因子微环境中IFN-γ增加有利于Th1反应，并利于消除哮喘的气道炎症;通过在抗原递呈水平干预哮喘T细胞的Th1/Th2分化以治疗哮喘的策略是可行的，以T-bet基因修饰的树突细胞为基础的哮喘治疗值得进一步深入研究。

关键词：树突细胞免疫反应哮喘气道炎症慢性炎症

来源：评论

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调控气道神经可塑性的细胞内关键信号转录因子的初步筛选

调控气道神经可塑性的细胞内关键信号转录因子的初步筛选

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中华医学会第六届全国哮喘学术会议暨中国哮喘联盟第二次大会

作者：王慧潘频华覃庆武赵然然胡成平中南大学湘雅医院呼吸科(410008)

目的：在研究RSV感染后气道神经源性炎症和气道神经可塑性致气道高反应性的基础上，研究呼吸道合胞病毒(RSV)感染后大鼠脊髓背根神经节神经元转录因子的表达变化，筛选可能与气道神经可塑性相关的转录因子，为哮喘的防治探索一条新的途... 详细信息

目的：在研究RSV感染后气道神经源性炎症和气道神经可塑性致气道高反应性的基础上，研究呼吸道合胞病毒(RSV)感染后大鼠脊髓背根神经节神经元转录因子的表达变化，筛选可能与气道神经可塑性相关的转录因子，为哮喘的防治探索一条新的途径．方法：1-2周龄SD大鼠随机区组分为2组，每组30只．1组：空白对照组：2组：RSV感染组对照组(30只)，用2％戊巴比妥钠40mg/kg腹腔注射麻醉大鼠，每一个鼻孔内滴入0.4ul/g无病毒培养基。②RSV感染组(30只)，用2％戊巴比妥钠40mg/kg腹腔注射麻醉大鼠，在每一个鼻孔内滴入0.4ul/g滴度为5X104TCID50/0.1ML的RSV病毒悬液。以上操作每周重复一次。各组第8周将其中5只大鼠进行气道反应性测定，气道反应性测定后，取左肺，HE染色观察病理改变，行免疫组化染色检测，在冰面上迅速剖取脊髓背根神经节C7-T5于冻存管中，保存于液氮中。免疫组化检测气道、神经节SYN、NF的表达，用转录因子活性芯片初步筛选调控气道神经可塑性的信号转录子，western blot检测EGR-1在肺组织和脊髓背根节的表达变化。结果： (1)实验组大鼠吸入梯度浓度组胺后气道阻力明显高于正常对照组，差异有显著性(均P<0.05)，说明存在气道高反应性。 (2)利用TranSignal蛋白/DNA组合芯片(345)检测筛选：RSV反复感染引起大鼠C7-T5背根节345个转录因子中的55个表达上调2倍以上，43个表达下调2倍以上。 (3)western blot检测EGR—1在肺部和脊髓背根节细胞的表达变化，结果显示EGR-1在RSV感染组表达明显低于对照。结论：转录因子活性芯片初步筛选出了反复呼吸道合胞病毒感染后脊髓背根节神经元细胞内发生活性改变的转录因子98种，即刻早期反应基因-1(EGR-1)可能不是是其中最关键的转录因子，为进一步探索反复呼吸道合胞病毒感染后气道神经可塑性变化的关键转录因子提供了研究基础。

关键词：神经源性炎症气道炎症呼吸道合胞病毒病毒感染哮喘气道反应性免疫组化动物模型

来源：评论

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