目的一患儿因出生后发现面容、肢体异常:眉毛浓,连眉,睫毛长,人中长,高腭弓,口唇薄,右手4-5指并指,前来我院就诊。患儿外周血细胞染色体核型分析及SNP array结果均未见异常。我们通过运用靶向捕获结合高通量测序(TGS)技术为该患儿筛查可能致病的原因。方法采患儿外周血进行g DNA提取,运用TGS技术对胎儿进行226个已知的骨骼系统疾病致病基因筛查,并采用Sanger测序验证。结果患者NIPBL基因存在嵌合性c.4321-1G>A杂合突变,嵌合比例约为30%。功能实验验证发现该突变可引起剪接改变。该突变为新发突变,在国内外尚未见报道。200例正常人对照中也未发现该突变。NIPBL基因为Corneliade Lange综合征的致病基因之一。这是中国人群中首次报道嵌合性Cornelia de Lange综合征病例。结论通过运用TGS技术,我们对患者g DNA进行检测,发现了NIPBL基因未见报道的嵌合性c.4321-1G>A突变,并在国内首次报道嵌合性Cornelia de Lange综合征病例。高通量测序技术具有测序深度大、准确性好等优点,是诊断嵌合性单基因病的有效技术。
暂无评论