目的分离鉴定导致一常染色体显性遗传腓骨肌萎缩症家系的致病基因,为基因诊断提供遗传学依据。方法利用全基因组扫查初步确定致病基因的区域,全外显子组测序发现候选基因变异,利用斑马鱼模型进行体内验证。结果全基因组扫查显示两处阳性区域(LOD score大于2),分别是2号染色体(171204750-173914775)和22号染色体(28866225-36418280)。结合全外显子组测序结果将致病基因确定为NEFH(c.3090ins G)。Sanger测序验证该突变与表型共分离。利用morpholino敲低斑马鱼同源基因的胚胎尾部出现不同程度地弯曲,运动能力明显降低,而且运动神经元轴突于背侧发出,在向腹侧延伸时出现截短和分叉。人野生型NEFH m RNA与MO共注射可以降低斑马鱼胚胎的畸形比例,而且轴突发育也恢复至由背侧至腹侧规律走行,但人突变型NEFH m RNA并没有逆转胚胎的异常表型。结论该CMT家系的致病基因是NEFH(c.3090ins G),其可能通过影响神经丝正常网状结构的形成,从而导致CMT发生。
目的特发性中枢性性早熟(idiopathic central precocious puberty,ICPP)是由于下丘脑-垂体-性腺轴的提前激活,从而导致患儿青春期提前的疾病。表现为女性8岁前,男性9岁前的第二性征发育。ICPP可呈家族性发病,女性发病率显著高于男性。...
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目的特发性中枢性性早熟(idiopathic central precocious puberty,ICPP)是由于下丘脑-垂体-性腺轴的提前激活,从而导致患儿青春期提前的疾病。表现为女性8岁前,男性9岁前的第二性征发育。ICPP可呈家族性发病,女性发病率显著高于男性。目前有可靠证据支持其突变致病的基因包括KISS1,KISS1R,MKRN3。本研究通过对ICPP患者的三个候选基因进行突变检测,以确定其是否为中国人ICPP的常见致病因素。方法本研究收集了11例发病年龄为1-7岁的中国散发ICPP患儿外周血样本,进行基因组DNA提取。通过PCR-Sanger测序对其KISS1,KISS1R,MKRN3基因全部外显子及外显子-内含子邻接区域进行测序并筛查序列突变;通过荧光实时定量PCR,对三个候选基因进行拷贝数检测。结果通过对三个候选基因的PCR-Sanger测序及荧光实时定量PCR检测,未发现可能致病的罕见序列变异或拷贝数变异。结论 KISS1,KISS1R,MKRN3突变可能并非中国人ICPP的常见致病原因,提示ICPP有较强的遗传异质性,尚有其它遗传致病机制待阐明。
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