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122 篇 会议

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121 篇 医学
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- 40 篇 临床医学
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主题

27 篇 口腔扁平苔藓
17 篇 口腔鳞状细胞癌
10 篇 口腔白斑
6 篇 口腔黏膜下纤维性...
5 篇 自噬
5 篇 口腔白斑病
5 篇 外泌体
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4 篇 口腔癌
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3 篇 网络药理学
3 篇 光动力
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3 篇 线粒体
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机构

17 篇 上海交通大学医学...
9 篇 中山大学附属口腔...
8 篇 上海交通大学医学...
8 篇 上海交通大学
6 篇 首都医科大学附属...
6 篇 口腔疾病研究国家...
5 篇 中南大学湘雅医院
5 篇 川北医学院附属医...
5 篇 武汉大学
5 篇 川北医学院
4 篇 口腔疾病防治全国...
4 篇 北京大学口腔医院
4 篇 南京医科大学附属...
4 篇 南京大学医学院附...
3 篇 重庆医科大学附属...
3 篇 四川大学华西口腔...
3 篇 贵州医科大学附属...
3 篇 口腔疾病防治全国...
3 篇 同济大学附属口腔...
3 篇 浙江大学医学院附...

作者

14 篇 唐国瑶
11 篇 周红梅
9 篇 王宇峰
8 篇 陈谦明
7 篇 程斌
7 篇 王文梅
6 篇 王翔
6 篇 周刚
5 篇 刘英
5 篇 夏娟
5 篇 曾昕
5 篇 吴岚
4 篇 叶赛
4 篇 张颖
4 篇 凌子航
4 篇 陶小安
4 篇 刘宏伟
4 篇 何园
4 篇 关晓兵
4 篇 吴芳龙

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122 篇 中文

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排序：

基于效应性淋巴细胞的口腔苔藓样损害分类与预后评价

基于效应性淋巴细胞的口腔苔藓样损害分类与预后评价

引用

中华口腔医学会第15次全国口腔黏膜病学学术大会暨第13次全国口腔中西医结合学术大会

作者：邓一文杜观环姚辉潘蕾冯铭华顾挺田臻王宇峰唐国瑶上海交通大学医学院附属上海第九人民医院口腔黏膜病科上海交通大学口腔医学院国家口腔医学中心国家口腔疾病临床研究中心上海市口腔医学重点实验室上海市口腔医学研究所

目的:口腔苔藓样损害(Oral lichenoid lesion, OLL)的病理诊断和分类目前仍有一定争议,但固有层的淋巴细胞浸润均为其主要特征。不同类型的效应性淋巴细胞浸润与OLL分类及预后关系尚无研究报道,全身和局部使用糖皮质激素仍是OLL治疗的... 详细信息

目的:口腔苔藓样损害(Oral lichenoid lesion, OLL)的病理诊断和分类目前仍有一定争议,但固有层的淋巴细胞浸润均为其主要特征。不同类型的效应性淋巴细胞浸润与OLL分类及预后关系尚无研究报道,全身和局部使用糖皮质激素仍是OLL治疗的一线用药。本研究旨在探讨基于效应性淋巴细胞的口腔苔藓样损害分类及对口服泼尼松片治疗的预后评价。方法:选取临床表现和组织病理学诊断为OLL队列进行回顾性研究,根据患者固有层CD3、CD20、CD38的分布情况将其分为T细胞型、T-B细胞型、T-P(plasma cell,浆细胞)型和T-B-P细胞型四类。此外,根据CD38的表达情况将患者分为非浆细胞型和浆细胞型。所有患者均接受口服泼尼松片治疗4周,比较治疗前后白纹、充血和糜烂(REU)评分和视觉模拟评分(VAS)评分。变量分布检验采用卡方检验,连续资料均数比较采用t检验。采用方差分析(ANOVA)比较四类连续数据的差异。结果:本研究共纳入101例OLL患者。口腔泼尼松片治疗四周后,四种类型患者的REU和VAS评分均降低。在REU评分分析中,T-P组对泼尼松片的疗效更好(T、T-B、T-P和T-B-P组的差异值分别为2.565、2.329、5.571和1.750,p=0.0085,方差分析)。VAS分析中,治疗4周后,T、T-B、T-P和T-B-P组中超过MCID且预后较好的患者比例分别为65.57%、 71.34%、100%、77.78%(p=0.3766,卡方检验)。非浆细胞型和浆细胞型治疗前VAS评分分别为2.45分和3.29分(p=0.0232, t检验),泼尼松治疗后差异有统计学意义。这表明浆细胞类型在VAS评分中表现出更好的结果。结论:基于效应性淋巴细胞的口腔苔藓样损害分类对口服泼尼松片治疗的敏感性不同,T-P型的患者对口服糖皮质激素的疗效优于其它类型。

关键词：口腔苔藓样损害淋巴细胞分类预后

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5-氨基酮戊酸光动力疗法治疗糜烂型口腔扁平苔藓短期临床疗效观察

5-氨基酮戊酸光动力疗法治疗糜烂型口腔扁平苔藓短期临床疗效观察

引用

中华口腔医学会第15次全国口腔黏膜病学学术大会暨第13次全国口腔中西医结合学术大会

作者：冯静刘德富张玲艳柳汀蔡扬贵州医科大学口腔医学院贵州医科大学附属口腔医院牙周黏膜科

目的:探讨5-氨基酮戊酸光动力疗法(5-aminolaevulinic acid photodynamic therapy,5-ALA-PDT)治疗糜烂型口腔扁平苔藓(erosive oral lichen planus,EOLP)的临床疗效及影响因素。方法:将103例糜烂型口腔扁平苔藓患者随机分成三组,对照组37例采用常规药物治疗,激素组35例在对照组治疗的基础上使用曲安奈德益康唑乳膏局部涂抹,光动力组31例在对照组治疗的基础上使用5-ALA-PDT。通过观察治疗前后的糜烂面积、VAS疼痛评分、体征计分进行疗效评价,并记录不良反应及复发情况。结果:1.治疗4周后,对照组、激素组、光动力组的总体有效率分别为45.9%、91.4%、80.6%(p<0.001)。其中,光动力组与对照组有效率的差异具有统计学意义(p=0.003),而光动力组与激素组有效率的组间比较差异无统计学意义(p=0.360)。2.5-ALA-PDT疗法对病程小于12个月的糜烂型口腔扁平苔藓患者疗效更佳,差异具有统计学意义(p<0.5)。3.对照组、激素组、光动力组不良反应发生率分别为0%、5.7%、25.8%,三组差异具有统计学意义(p<0.05)。3.激素组与光动力组两组在半年内的复发率分别为12.5%,16%,两组复发率比较差异有统计学意义(P>0.05),光动力组中病损面积>2cm2的糜烂型口腔扁平苔藓患者复发率更高。结论:5-ALA-PDT治疗糜烂型口腔扁平苔藓的总体临床疗效与激素局部使用相似,其有望成为一线用药皮质类固醇激素的替代或补充疗法。

关键词：口腔扁平苔藓光动力疗法 5-氨基酮戊酸

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唾液链球菌M18改善产黑普氏菌对上皮屏障的破坏作用及其机制研究

唾液链球菌M18改善产黑普氏菌对上皮屏障的破坏作用及其机制研究

引用

中华口腔医学会第15次全国口腔黏膜病学学术大会暨第13次全国口腔中西医结合学术大会

作者：朱平怡邵如如徐盼何园同济大学附属口腔医院

目的:本课题组前期研究发现产黑普氏菌(Prevotella melaninogenica,P.m)在扁平苔藓(oral lichen planus,OLP)患者颊黏膜表面构成比显著增加,并且侵入口腔黏膜的上皮层和固有层,靶向紧密连接破坏口腔角质形成细胞的上皮屏障功能。唾液链... 详细信息

目的:本课题组前期研究发现产黑普氏菌(Prevotella melaninogenica,P.m)在扁平苔藓(oral lichen planus,OLP)患者颊黏膜表面构成比显著增加,并且侵入口腔黏膜的上皮层和固有层,靶向紧密连接破坏口腔角质形成细胞的上皮屏障功能。唾液链球菌(Streptococcus salivarius,S.s)在OLP病损黏膜表面微生物群落中构成比降低,进一步临床对照实验发现通过口腔局部补充唾液链球菌K12益生菌对治疗OLP有一定的疗效,但唾液链球菌对角质形成细胞上皮屏障是否具有保护作用目前尚不清楚,因此,本课题旨在探究唾液链球菌M18(Streptococcus salivarius M18,*** M18)能否改善P.m导致的人角质形成细胞(HaCaT)上皮屏障功能损伤。方法:P.m与HaCaT细胞共培养以建立上皮屏障损伤的体外模型。通过FD4渗透性检测*** M18对P.m增加HaCaT细胞渗透性的影响,并通过qRT-PCR方法检测紧密连接蛋白mRNA的表达,免疫荧光及Werstern Blot检测闭锁小带蛋白-1(zonula occludin-1,ZO-1)的蛋白表达。结果:用*** M18活菌预处理HaCaT细胞,能够改善P.m导致的HaCaT细胞上皮渗透性增高,此外,*** M18活菌以及无细胞上清液预处理HaCaT细胞,均能抑制P.m下调的ZO-1mRNA及蛋白的表达水平。*** M18的无细胞上清液通过降低pH抑制P.m的生长。中和pH后,*** M18的无细胞上清液对P.m下调紧密连接蛋白ZO-1mRNA表达的抑制作用消失。结论:*** M18活菌及其无细胞上清液能够显著改善P.m导致的HaCaT细胞上皮紧密连接的破坏,可能是由于其代谢产酸降低环境酸度值,从而显著抑制P.m的生长。

关键词：口腔扁平苔藓产黑普氏菌唾液链球菌益生菌上皮屏障

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B细胞对口腔鳞状细胞癌血管生成特性的影响研究

B细胞对口腔鳞状细胞癌血管生成特性的影响研究

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中华口腔医学会第15次全国口腔黏膜病学学术大会暨第13次全国口腔中西医结合学术大会

作者：史雪珂周红梅口腔疾病研究国家重点实验室国家口腔医学中心国家口腔疾病临床研究中心口腔医学+前沿医学创新中心四川大学华西口腔医院

目的:B淋巴细胞(或称B细胞)作为参与适应性免疫反应的淋巴细胞之一,B细胞对头颈部鳞状细胞癌(head and neck squamous cell carcinoma, HNSCC)生物学特性的影响尚未见报道。本研究通过构建B细胞敲除的HNSCC模型,观察B细胞对肿瘤生长及... 详细信息

目的:B淋巴细胞(或称B细胞)作为参与适应性免疫反应的淋巴细胞之一,B细胞对头颈部鳞状细胞癌(head and neck squamous cell carcinoma, HNSCC)生物学特性的影响尚未见报道。本研究通过构建B细胞敲除的HNSCC模型,观察B细胞对肿瘤生长及血管生成生物学特性的影响。方法:(1)采用烟草类致癌物诱导的A1206 HNSCC细胞在B细胞敲除小鼠和C57BL/6J野生型小鼠上进行侧腰皮下移植,构建B细胞敲除的HNSCC体内研究模型;(2)通过对两组荷瘤小鼠肿瘤生长体积进行定期监测,研究B细胞敲除对A1206 HNSCC生长的影响;(3)采用对血管内皮细胞标志物CD31的免疫组织化学染色检测B细胞对A1206肿瘤血管生成的影响。结果:(1)与野生型对照小鼠C57BL/6J对比,B细胞敲除鼠脾脏、血液及肿瘤内均无B细胞存在,B细胞敲除和野生型对照A1206 HNSCC体内研究模型得到了成功的建立;(2)与野生型对照小鼠C57BL/6J对比,B细胞敲除可以显著抑制A1206 HNSCC的生长(p=0.003);(3)与野生型对照小鼠C57BL/6J对比,B细胞敲除可以显著抑制A1206肿瘤的血管内皮细胞标志物CD31表达,即抑制肿瘤血管生成能力。结论:B细胞可以通过增加血管形成能力促进HNSCC生长,对阐明B细胞影响HNSCC肿瘤生长的相关机制,为B细胞靶向免疫疗法在HNSCC中的临床应用提供实验依据。

关键词： B淋巴细胞头颈部鳞状细胞癌肿瘤生长血管生成

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Lsm12参与口腔鳞癌细胞黏附及迁移机制的研究

Lsm12参与口腔鳞癌细胞黏附及迁移机制的研究

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中华口腔医学会第15次全国口腔黏膜病学学术大会暨第13次全国口腔中西医结合学术大会

作者：关淑芳董岩大连医科大学口腔医学院

目的:通过过表达、敲降Lsm12,研究其对口腔鳞癌细胞黏附、迁移及侵袭的影响,并揭示其促进细胞迁移的机制,为口腔鳞癌寻找有效的治疗靶点提供理论指导。方法:慢病毒感染口腔鳞癌细胞SCC25,经嘌呤霉素筛选建立Lsm12稳定高低表达细胞系。... 详细信息

目的:通过过表达、敲降Lsm12,研究其对口腔鳞癌细胞黏附、迁移及侵袭的影响,并揭示其促进细胞迁移的机制,为口腔鳞癌寻找有效的治疗靶点提供理论指导。方法:慢病毒感染口腔鳞癌细胞SCC25,经嘌呤霉素筛选建立Lsm12稳定高低表达细胞系。采用划痕实验检测高表达及敲降Lsm12对细胞迁移的影响;Transwell实验进一步检测高低表达Lsm12引起细胞迁移及侵袭能力的变化;黏附实验检测敲降Lsm12对细胞-细胞外基质黏附的影响;qPCR和Western Blot检测Lsm12高表达、敲降细胞中黏附蛋白Kindlin 2 mRNA及蛋白水平。结果:qPCR及Westem Blot结果显示,高表达和敲降细胞中Lsm12 mRNA水平及蛋白水平分别均显著增高和降低,提示已成功建立Lsm12稳定高低表达SCC25细胞系。划痕实验结果显示,Lsm12高表达细胞24h的相对迁移距离显著大于对照组细胞(p<0.05),Lsm12敲降细胞24h的相对迁移距离显著小于对照组细胞(p<0.05)。Transwell实验结果显示,Lsm12高表达细胞的迁移和侵袭细胞的数量显著多于对照组细胞(p<0.0001),Lsm12敲降细胞的迁移和侵袭细胞的数量显著少于对照组细胞(p<0.0001)。黏附实验结果显示,Lsm12敲降细胞与纤维连接蛋白、胶原蛋白I、胶原蛋白IV、层粘连蛋白I及纤维蛋白原的黏附显著降低(p<0.05;p<0.01;p<0.01;p<0.05;p<0.001)。qPCR和Western Blot结果显示,Lsm12高表达细胞中Kindlin 2m RNA水平及蛋白水平均显著增加,而在敲降细胞中则均显著降低。结论:Lsm12调控黏附蛋白Kindlin 2的表达,增强口腔鳞癌细胞对多种细胞外基质蛋白的黏附,进而显著促进口腔鳞癌细胞迁移和侵袭,因此,Lsm12在口腔鳞癌发生发展中发挥重要作用,有望成为口腔鳞癌的有效治疗靶点。

关键词：口腔鳞癌 Lsm12 细胞黏附细胞迁移 Kindlin 2

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基于生物信息学和Lasso回归分析口腔扁平苔藓伴牙周炎发病过程中的关键基因

基于生物信息学和Lasso回归分析口腔扁平苔藓伴牙周炎发病过程中...

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中华口腔医学会第15次全国口腔黏膜病学学术大会暨第13次全国口腔中西医结合学术大会

作者：杨晓洁唐国瑶上海交通大学医学院附属新华医院口腔科国家口腔疾病临床医学研究中心核心单位

目的:近年来研究显示口腔扁平苔藓(OLP)与牙周炎发病密切相关,但两者共享的基因调控机制尚不清楚。使用生物信息学方法和Lasso回归算法分析,揭示OLP伴牙周炎发病过程中参与的关键基因方法:从GEO数据库获取GSE52130(OLP)和GSE16134(牙周... 详细信息

目的:近年来研究显示口腔扁平苔藓(OLP)与牙周炎发病密切相关,但两者共享的基因调控机制尚不清楚。使用生物信息学方法和Lasso回归算法分析,揭示OLP伴牙周炎发病过程中参与的关键基因方法:从GEO数据库获取GSE52130(OLP)和GSE16134(牙周炎)基因芯片集,应用GEO2R在线工具,以|Log2FC|>2且校正后p<0.05为筛选标准筛选出差异表达基因(DEG)。通过Cytoscape的ClueGo插件对共同DEG进行功能基因本体论(GO)分析。使用STRING数据库构建蛋白互作网络(PPI)并根据Cytoscape中计算介数中心度(betweenness)值大小绘制PPI网络图。使用Lasso回归进行特征选择,并筛选出参与双疾病发病的关键共享基因。利用ROC衡量共享基因在数据集GSE38616(OLP)和GSE10334(牙周炎)中的诊断效能。结果:本研究共获得20个共同上调基因和1个共同下调基因。基于21个共同DEG的GO富集分析发现DEG主要与角化细胞脱屑(占GO通路的55.56%),角质化包膜形成(22.22%)以及皮肤水分缺失的调节(22.22%)相关。PPI分析显示LOR,CDSN,LCE2B,LCE1B,FLG,ABCA12为最核心蛋白。Lasso回归分析筛选出GSE52130(OLP)和GSE16134(牙周炎)数据集中的最佳效能基因,取交集后确定1个关键共享基因丝聚蛋白基因FLG。ROC诊断分析显示FLG在两个新数据集中诊断效能优良,AUC均大于0.7.结论:筛选出关键共享基因丝聚蛋白基因FLG,这为探讨口腔扁平苔藓伴牙周炎的共同发病机制提供了新视角。

关键词：生物信息学分析 Lasso回归分析口腔扁平苔藓牙周炎丝聚蛋白

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tiRNA-Val-CAC-002激活FB自噬诱导其活化的研究

tiRNA-Val-CAC-002激活FB自噬诱导其活化的研究

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中华口腔医学会第15次全国口腔黏膜病学学术大会暨第13次全国口腔中西医结合学术大会

作者：喻晖乔彭慧孙磊叶吴颖芳中南大学湘雅医院口腔医学中心

目的:成纤维细胞(Fibroblast,FB)活化是口腔黏膜下纤维性变(Oral submucous fibrosis,OSF)发病机制的中心环节。本课题组前期研究证实,OSF组织及槟榔碱刺激FB中tiRNA-Val-CAC-002高表达,并且槟榔碱可以通过上调tiRNA-Val-CAC-002促进FB活化。同时有研究表明自噬在调控FB活化促进纤维化疾病进展中发挥重要功能,但tiRNA-Val-CAC-002与FB自噬及活化关系尚不明确。本课题旨在探究tiRNA-Val-CAC-002是否通过调控FB自噬促进其活化进而参与OSF疾病进程,从而完善OSF发病机制并寻求OSF治疗的新靶标。方法:梯度浓度槟榔碱处理FB。Western Blot检测经槟榔碱处理的FB自噬相关蛋白(LC3、P62)的表达。MDC染色法、透射电子显微镜观察经槟榔碱处理的FB自噬小体形成情况。转染tiRNA-Val-CAC-002 mimic/inhibitor,利用Western Blot检测FB自噬相关蛋白(LC3、P62)的表达、MDC染色法、透射电子显微镜观察自噬小体形成情况;在转染tiRNA-Val-CAC-002 mimic的FB中加入羟氯喹(CQ,10μmol/L)抑制细胞自噬,Western Blot检测自噬相关蛋白(LC3、P62)、α-SMA及CollagenⅠ/Ⅲ的表达。结果:Western Blot结果显示:随着槟榔碱刺激浓度增加,LC3Ⅱ/Ⅰ蛋白表达逐渐增多、P62蛋白表达减少(P<0.05)。MDC染色法显示:槟榔碱刺激后,FB中自噬小体增加,免疫荧光强度增强(P<0.01),透射电子显微镜结果显示细胞超微结构改变,自噬小体增多(P<0.01)。过表达tiRNA-Val-CAC-002可得到与(1)、(2)一致的结果(P <0.05),反之抑制tiRNA-Val-CAC-002则抑制LC3Ⅱ/Ⅰ蛋白表达、P62蛋白表达增加(P<0.05),自噬小体形成减少。Western Blot结果显示:通过CQ抑制自噬,P62的表达增加,并可逆转tiRNA-Val-CAC-002作用下的α-SMA及collagenⅠ/Ⅲ蛋白表达水平升高(P<0.05)。结论:tiRNA-Val-CAC-002可以通过激活FB自噬诱导其活化。

关键词：口腔黏膜下纤维性变成纤维细胞自噬 tiRNA-Val-CAC-002 活化

来源：评论

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沉默RCN1对口腔鳞状细胞癌进展和THP-1巨噬细胞M2极化的影响

沉默RCN1对口腔鳞状细胞癌进展和THP-1巨噬细胞M2极化的影响

引用

中华口腔医学会第15次全国口腔黏膜病学学术大会暨第13次全国口腔中西医结合学术大会

作者：刘涵仵悦涵刘英川北医学院附属医院口腔科川北医学院口腔医学系

目的:探讨RCN1对口腔鳞状细胞癌生物学行为产生的影响以及对TME中巨噬细胞极化的调控。方法:(1)用生物信息学方法分析RCN1在系统肿瘤及其癌旁组织中的表达差异,IHC验证RCN1在23例OSCC临床标本及13例正常口腔黏膜中的表达差异。(2)通过RT... 详细信息

目的:探讨RCN1对口腔鳞状细胞癌生物学行为产生的影响以及对TME中巨噬细胞极化的调控。方法:(1)用生物信息学方法分析RCN1在系统肿瘤及其癌旁组织中的表达差异,IHC验证RCN1在23例OSCC临床标本及13例正常口腔黏膜中的表达差异。(2)通过RT-qPCR检测RCN1在OSCC细胞株(SCC 25、Cal 27、HSC3、SAS)中的相对表达。选取2株相对高表达RCN1的OSCC细胞株(SCC 25、Cal 27),用慢病毒沉默RCN1基因,并用WB法验证病毒转染是否成功;CCK8法、流式细胞术、Transwell侵袭实验和迁移实验来检测RCN1沉默后对OSCC细胞株的增殖、凋亡、侵袭和迁移能力的影响。(3)Western Blot检测了OSCC细胞株中凋亡相关蛋白(caspase3、Bcl 2)、迁移相关蛋白(E-cadherin、N-cadherin、vimentin、MMP9)、通路相关蛋白(AKT、p-AKT)的表达差异。(4)建立THP-1巨噬细胞与OSCC细胞共培养模型,探讨肿瘤细胞源性RCN1对THP-1巨噬细胞极化的影响。(5)RT-qPCR检测巨噬细胞M2极化的标志物CD206、ARG 1、IL10的表达差异,通过WB检测巨噬细胞M2极化的标志物CD206在蛋白质水平上表达差异。结果:(1)OSCC组织中RCN1蛋白水平显著高于正常口腔黏膜组织。(2)SCC 25、Cal 27细胞在沉默RCN1基因后,其增殖、侵袭和迁移能力显著降低,但其凋亡水平明显增加。(3)WB结果显示:沉默RCN1后,cleaved-caspase 3和E-cadherin的表达水平明显上调,pro-caspase 3、Bcl 2、N-cadherin、vimentin、MMP9、p-AKT均呈现相反结果。(4)研究发现沉默肿瘤源性RCN1后可抑制TME中THP-1巨噬细胞M2极化。(5)RT-q PCR结果显示:与沉默组共培养巨噬细胞内的CD206、ARG 1、IL10的表达量明显下降,这与WB的趋势一致。结论:综上所述,沉默RCN1能够抑制OSCC的增殖、凋亡、迁移能力,并且能够改变TME中巨噬细胞的M2极化,RCN1有望成为OSCC患者的预后和治疗新靶点。

关键词： RCN1 EMT 口腔鳞状细胞癌巨噬细胞极化

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肿瘤相关巨噬细胞外泌体对头颈部鳞癌EMT的影响及机制研究

肿瘤相关巨噬细胞外泌体对头颈部鳞癌EMT的影响及机制研究

引用

中华口腔医学会第15次全国口腔黏膜病学学术大会暨第13次全国口腔中西医结合学术大会

作者：刘俊江吴芳龙周红梅口腔疾病防治全国重点实验室国家口腔医学中心国家口腔疾病临床医学研究中心四川大学华西口腔医院口腔医学+前沿医学创新中心四川大学华西口腔医院口腔黏膜病科

目的:具有高侵袭、高转移特点的头颈部鳞状细胞癌(Head and neck squamous cell carcinoma,HNSCC)严重危害患者的生命安全,但有关其侵袭及转移机制仍有待进一步阐明。近年研究表明,肿瘤的侵袭转移过程最先伴随着上皮-间充质转化(Epithel... 详细信息

目的:具有高侵袭、高转移特点的头颈部鳞状细胞癌(Head and neck squamous cell carcinoma,HNSCC)严重危害患者的生命安全,但有关其侵袭及转移机制仍有待进一步阐明。近年研究表明,肿瘤的侵袭转移过程最先伴随着上皮-间充质转化(Epithelial-mesenchymal transition,EMT),且肿瘤微环境中的复杂成分对EMT产生重要影响。肿瘤相关巨噬细胞(Tumor-associated macrophages,TAMs)作为肿瘤微环境中最重要的间质细胞之一,可通过多种途径(旁分泌、直接接触、外泌体等)调控肿瘤细胞侵袭转移,但有关具体的信号转导及作用机制尚不明确。方法:(1)采用THP-1单核细胞构建TAMs体外诱导模型,采用普通显微镜、qRT-PCR实验对TAMs进行形态学观察和分子验证;(2)采用ExoQuick试剂盒提取TAMs的外泌体,采用透射电镜、粒径分析及蛋白质印迹实验等进行多维鉴定;(3)采用划痕、Transwell侵袭及qRT-PCR实验等,观察TAMs条件培养基及其外泌体对HNSCC细胞迁移、侵袭及EMT标志物的影响;(4)采用系统生物学预测TAMs调控HNSCC细胞关键lncRNAs,采用qRT-PCR实验、Pearson相关性分析等探讨TAMs外泌体对HNSCC细胞EMT调控的可能分子机制。结果:(1)经诱导获得的TAMs细胞形态不规则或呈梭长扁平,伪足增多且伸长,伴随M2型巨噬细胞标志物表达升高而M1型巨噬细胞标志物表达降低。(2)提取的外泌体呈双层膜的"环状"结构,大小均在30-150 nm间,并高表达外泌体特征性蛋白。(3)TAMs条件培养基及其外泌体对HNSCC细胞EMT过程发挥促进作用。(4)经系统生物学预测,MIR4435-2HG为TAMs调控HNSCC细胞关键lncRNA,且TAMs外泌体可增加肿瘤细胞MIR4435-2HG表达,而MIR4435-2HG高表达与促进EMT过程的标志物分子密切相关。结论:TAMs外泌体在HNSCC侵袭转移中发挥着促进作用,而MIR4435-2HG可能是其调控HNSCC细胞EMT过程的关键分子,可作为HNSCC靶向治疗的候选靶点之一。

关键词：头颈部鳞状细胞癌肿瘤相关巨噬细胞外泌体上皮-间充质转化 LncRNA

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从肠道微生态及免疫稳态角度探索沙利度胺有效治疗复发性口腔溃疡的机制研究

从肠道微生态及免疫稳态角度探索沙利度胺有效治疗复发性口腔溃疡...

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中华口腔医学会第15次全国口腔黏膜病学学术大会暨第13次全国口腔中西医结合学术大会

作者：彭巧黄帆刘芹段宁王翔王文梅南京大学医学院附属口腔医院(南京市口腔医院)口腔黏膜病科

目的:复发性口腔溃疡(recurrent oral ulcer, ROU)是最常见的口腔黏膜病之一,发病率高达20%。但其病因不明,且发病机制尚不清楚,治疗棘手。临床以药物治疗为主,沙利度胺作为一种重要的免疫调节药物在治疗ROU中获得了明显疗效。但是,沙... 详细信息

目的:复发性口腔溃疡(recurrent oral ulcer, ROU)是最常见的口腔黏膜病之一,发病率高达20%。但其病因不明,且发病机制尚不清楚,治疗棘手。临床以药物治疗为主,沙利度胺作为一种重要的免疫调节药物在治疗ROU中获得了明显疗效。但是,沙利度胺有效治疗ROU的作用机制目前尚不清楚。方法:收集81例ROU患者沙利度胺治疗前、沙利度胺治疗1个月停药时、沙利度胺停药1个月后及44例健康者的粪便、血清和唾液样本,分别进行宏基因组测序、炎性细胞因子、免疫球蛋白和抗菌肽等表达水平的检测,分析ROU患者在治疗前后肠道细菌丰度、功能通路及相关因子水平的变化。结果:宏基因组分析发现ROU患者出现明显的肠道菌群失调。其中,肠氨基酸球菌等一系列益生菌丰度明显降低,而脆弱拟杆菌等多种致病菌丰度明显升高。其中,与塑造肠道菌群、先天免疫功能及肠道稳态等相关通路在ROU组显著降低,而与大肠杆菌等病原菌致病功能密切相关的通路明显升高。此外,ROU组血清中IL-17A、TNF-α等炎性因子表达水平明显降低,而IL-2、溶菌酶、Ig A等水平明显升高。ROU组唾液中IL-6、IFN-γ、溶菌酶、补体C3和C4水平明显升高。在沙利度胺治疗后,血清IL-17A、IL-4、IL-8水平及唾液IL-6、IFN-γ、溶菌酶、补体C3和C4水平恢复正常。在沙利度胺1个月停药时,肠氨基酸球菌、屎肠球菌、奇异变形杆菌等益生菌丰度恢复正常,并且脆弱拟杆菌等多种致病菌丰度也恢复正常。此外,在沙利度胺停药1个月后,肠氨基酸球菌等多种细菌丰度稳定存在。结论:ROU患者存在肠道菌群紊乱、微生物功能障碍和免疫稳态失衡。沙利度胺能够逆转紊乱,以对细菌的短期调控模式和长期调控模式,恢复ROU患者的肠道微生物稳态及免疫稳态,促进ROU患者溃疡愈合。

关键词：复发性口腔溃疡肠道微生态免疫稳态沙利度胺

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