核受体超家族是一组配体激活的转录因子家族,通过在信号分子与转录应答间建立联系,调控着细胞的生长和分化.近年来,核受体家族在代谢性疾病领域受到广泛的关注,它们与代谢性肥胖性糖尿病、机体免疫缺陷等疾病的发生发展密切相关.法尼酯衍生物X受体(Famesoid X receptor,FXR)是胆汁酸核受体.我们的研究表明FXR在肝脏和小肠里都有高水平的表达, 激活肠道FXR后诱导小肠分泌的FGF15可以通过"小肠FGF15-肝脏FGFR4-CYP7a1"通路调控胆汁酸的平衡,组织特异性FXR基因敲除小鼠研究结果显示,肝脏FXR诱导Foxm1b表达促进肝脏再生/修复,而且胆汁酸通过肠道FXR激活FGF15分泌和SHP基因表达影响胆汁酸的肝肠循环, 促进肝细胞再生/修复.我们还发现FXR配体恢复了老化肝脏的再生和代谢潜能.
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