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221 篇 会议

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学科分类号

113 篇 理学
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- 34 篇 生物学
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- 1 篇 生态学
111 篇 医学
- 71 篇 药学(可授医学、理...
- 26 篇 临床医学
- 12 篇 中西医结合
- 7 篇 基础医学(可授医学...
- 7 篇 医学技术（可授医学...
- 6 篇 中药学(可授医学、...
- 1 篇 公共卫生与预防医...
107 篇 工学
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- 18 篇 材料科学与工程（可...
- 6 篇 生物工程
- 3 篇 轻工技术与工程
- 1 篇 机械工程
- 1 篇 生物医学工程（可授...
- 1 篇 食品科学与工程（可...
23 篇 农学
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主题

13 篇 抑制剂
11 篇 荧光探针
10 篇 抗肿瘤
5 篇 生物合成
4 篇 萘酰亚胺
4 篇 合成
4 篇 药物设计
4 篇 荧光
3 篇 靶向性
3 篇 药物释放
3 篇 ct-dna
3 篇 几丁质
3 篇 化学标记
3 篇 表观遗传学
3 篇 化学蛋白质组学
3 篇 蜕皮
3 篇 昆虫
3 篇 apoptosis
3 篇 荧光成像
3 篇 分子探针

机构

20 篇 北京大学
9 篇 武汉大学
8 篇 大连理工大学
8 篇 华中师范大学
8 篇 南开大学
6 篇 南京大学
6 篇 厦门大学
6 篇 西安科技大学
5 篇 中国科学院化学研...
4 篇 苏州大学
4 篇 南京邮电大学
4 篇 中山大学
3 篇 河北大学
3 篇 上海师范大学
3 篇 新乡医学院
3 篇 清华大学
3 篇 山东大学
3 篇 lab of chemical ...
3 篇 中国科学院上海有...
3 篇 上海交通大学

作者

9 篇 周翔
8 篇 席真
6 篇 陈鹏
6 篇 刘向荣
6 篇 赵宗保
5 篇 杨青
5 篇 王初
4 篇 颜晓梅
4 篇 张艳
4 篇 wen zhang
4 篇 李小六
4 篇 赵顺省
4 篇 刘玉雪
4 篇 杨光富
3 篇 刘田
3 篇 杨仕平
3 篇 yan-ling wu
3 篇 mei cheng
3 篇 何耀
3 篇 张树彪

语言

201 篇 中文
20 篇 英文

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基于氨基嘧啶结构的EGFR T790M抑制剂设计及活性研究

基于氨基嘧啶结构的EGFR T790M抑制剂设计及活性研究

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中国化学会第30届学术年会-第二十八分会：化学生物学

作者：秦铭泽叶文静战勇杨鹏沈阳药科大学

非小细胞肺癌（Non Small Cell Lung Cancer,NSCLC）已成为人类因癌症死亡的重要原因,应用表皮生长因子受体（Epidermal Growth Factor Receptor,EGFR）抑制剂被证实是治疗疾病的有效手段,但EGFR T790M突变的产生导致患者在治疗10-12个... 详细信息

非小细胞肺癌（Non Small Cell Lung Cancer,NSCLC）已成为人类因癌症死亡的重要原因,应用表皮生长因子受体（Epidermal Growth Factor Receptor,EGFR）抑制剂被证实是治疗疾病的有效手段,但EGFR T790M突变的产生导致患者在治疗10-12个月后产生耐药性。第三代抑制剂rociletinib和osimertinib的研发使NSCLC的治疗取得突破性进展,它们与T790M突变体的Cys797共价结合,有效抑制激酶活性,继而抑制肿瘤细胞增殖,引起了广泛关注。本研究以氨基嘧啶结构为基本骨架,针对EGFR T790M突变体开展化合物设计工作。通过在分子中引入芳基腙结构片段,课题组筛选得到了苗头化合物5d,并通过进一步优化得到了化合物6h。6h对EGFR T790M具有选择性的抑制作用,并以浓度依赖的方式诱导H1975细胞发生凋亡。课题组初步探索了该类化合物的构效关系,可为后续的药物研发工作提供新的思路,相关的体内药效、药动学研究正在进行当中。

关键词：非小细胞肺癌耐药性 EGFR T790M抑制剂

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基于双荧光素酶报告体系的Cas9基因切割活性定量检测研究

基于双荧光素酶报告体系的Cas9基因切割活性定量检测研究

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中国化学会第30届学术年会-第二十八分会：化学生物学

作者：王丹马德君董丽丽席真南开大学化学学院元素有机化学国家重点实验室

CRISPR/Cas9系统是近年来迅猛发展的新型基因编辑修饰技术。该技术以sg RNA作为引导链,对CRISPR/Cas9系统的靶向特异性、切割活性与生物安全性的优化具有重要指导意义。因此,很有必要发展一类更简便、更快速、更灵敏筛选出高效特异sg RN... 详细信息

CRISPR/Cas9系统是近年来迅猛发展的新型基因编辑修饰技术。该技术以sg RNA作为引导链,对CRISPR/Cas9系统的靶向特异性、切割活性与生物安全性的优化具有重要指导意义。因此,很有必要发展一类更简便、更快速、更灵敏筛选出高效特异sg RNA序列的检测方法,这将极大缩短前期sg RNA活性评估周期。我们构建以萤火虫荧光素酶为靶标,海肾荧光素酶为内参的双荧光酶报告体系,通过萤火虫荧光与海肾荧光的比值能直观、快捷的对CRISPR/cas9系统的基因切割效率进行定量评估。结果表明,cas9质粒转染质量为400 ng,孵育48h后,PX458-firefly-sg12表现60%的切割活性,PX458-firefly-sg30、PX458-sod-sg34分别表现出42.3%、44.2%的切割活性。同时,双sg RNA表达质粒的引入,能更加显著提高基因的切割效率。因此,将这一体系发展为基因切割定量检测系统,具有较高的可行性,能方便于后续的高通量、多平行性的内源性基因sg RNA文库筛选与活性评估。

关键词： CRISPR/Cas9 萤火虫双荧光酶报告体系

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化学衍生-质谱分析用于DNA和RNA中羟甲基和醛基胞嘧啶修饰的高灵敏分析

化学衍生-质谱分析用于DNA和RNA中羟甲基和醛基胞嘧啶修饰的高灵...

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中国化学会第30届学术年会-第二十八分会：化学生物学

作者：熊军袁必锋冯钰锜生物医学分析化学教育部重点实验室武汉大学化学与分子科学学院

DNA胞嘧啶的甲基化是一种被广泛研究的表观遗传修饰,在遗传信息的表达与调控中至关重要。研究发现DNA甲基化能进一步氧化生成5-羟甲基胞嘧啶(5-hydroxymethylcytosine,5-hmC),5-醛基胞嘧啶(5-formylcytosine,5-foC)和5-羧基胞嘧啶(5-car... 详细信息

DNA胞嘧啶的甲基化是一种被广泛研究的表观遗传修饰,在遗传信息的表达与调控中至关重要。研究发现DNA甲基化能进一步氧化生成5-羟甲基胞嘧啶(5-hydroxymethylcytosine,5-hmC),5-醛基胞嘧啶(5-formylcytosine,5-foC)和5-羧基胞嘧啶(5-carboxylcytosine,5-caC)。最近RNA中也发现存在极低丰度的5-hmC,但是传统的分析方法由于灵敏度受限,很难对其进行准确定量。基于此,我们利用MnO将DNA和RNA上的5-hmC氧化为5-foC,再用醛基衍生化试剂丹磺酰肼与5-foC反应,通过液相色谱-串联质谱分离检测衍生化产物,从而测得5-hmC的含量。由于衍生化产物带有易电离的叔胺集团,同时在色谱柱上的保留增强,衍生化之后5-hmC的灵敏度提高了300多倍。我们鉴定并定量了哺乳动物细胞DNA和RNA中低含量的5-hmC和5-foC。此外,我们进一步发现抗坏血酸或者对苯二酚处理细胞后,DNA和RNA中5-hmC和5-foC的含量均有所升高,表明这两种修饰在细胞生理中可能都扮演着重要的调控角色。

关键词： 5羟甲基胞嘧啶 5-醛基胞嘧啶化学衍生质谱分析

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左苯丙胺在多巴胺第三受体通道中传输

左苯丙胺在多巴胺第三受体通道中传输

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中国化学会第30届学术年会-第二十八分会：化学生物学

作者：谢炜徐泽人王明云南大学化学科学与工程学院自然资源药物化学教育部重点实验室

左旋苯丙胺（又称左苯丙胺,RAT）在临床上被用于治疗多种病症,作用在中枢神经细胞多巴胺受体上,同时它具有依赖性和成瘾性。为了探讨RAT被用作药物的药理和成瘾机制,我们分子模拟获得RAT与多巴胺第三受体（D3R）复合蛋白优化结构,并且... 详细信息

左旋苯丙胺（又称左苯丙胺,RAT）在临床上被用于治疗多种病症,作用在中枢神经细胞多巴胺受体上,同时它具有依赖性和成瘾性。为了探讨RAT被用作药物的药理和成瘾机制,我们分子模拟获得RAT与多巴胺第三受体（D3R）复合蛋白优化结构,并且采用伞形样本平均力势（PMF）方法和卵磷脂脂质分子模拟生物膜,分子动力学模拟获得RAT在D3R结构中分子通道运动轨迹和自由能变化。RAT通过D3R结构中的功能分子通道,朝细胞外方向传输运动的自由能变化为91.4 ***。RAT通过D3R结构中的保护分子通道,朝细胞双层膜方向传输运动的自由能变化为117.7 ***。自由能数值表明RAT分子更容易通过D3R结构中的功能分子通道,发挥其功能作用,增大功能多巴胺分子的释放,导致包括依赖性和成瘾性多种功能效果.结果表明RAT被用作药物的药理和成瘾机制与它在多巴胺受体中的分子通道上传输动力学和机制有关联。

关键词：左苯丙胺多巴胺第三受体分子动力学自由能生物膜

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G-四链体RNA作为新型抗丙肝病毒靶标的研究

G-四链体RNA作为新型抗丙肝病毒靶标的研究

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中国化学会第30届学术年会-第二十八分会：化学生物学

作者：田沺章晓联周翔武汉大学化学与分子科学学院武汉大学基础医学院

在纷繁复杂的生命世界里,核酸是生命体系得以稳定遗传的物质基础,也是各种功能性蛋白得以正常运转的前提。在生命健康备受关注的今天,它更是生物医药领域研究的一个重要目标,一切重要的生命过程都与核酸密切相关。随着研究的不断深入,... 详细信息

在纷繁复杂的生命世界里,核酸是生命体系得以稳定遗传的物质基础,也是各种功能性蛋白得以正常运转的前提。在生命健康备受关注的今天,它更是生物医药领域研究的一个重要目标,一切重要的生命过程都与核酸密切相关。随着研究的不断深入,核酸在编码遗传信息以外的其他重要功能,逐渐被揭示出来,这主要源于它二级结构多样性,以及复杂多变的化学修饰所带来的调控功能。四链核酸G-四链体是一个结构研究相对完善的特殊二级结构核酸,与此同时,它的生物功能也被广泛认同,这主要是它在肿瘤相关基因表达调控方面的功能,以及在此基础上,以抗肿瘤药物为设计目标的配体分子的发展。最近,我们研究发现一种RNA病毒HCV基因组中存在四链体的结构元件,并可以作为一个有效的抗丙肝病毒分子设计靶点,这为四链核酸的研究提供了一个新的可能的思路。经过研究,我们初步发现了一个具有良好抗HCV病毒活性的G-四链体稳定剂分子,这为后续更多活性分子的筛选和设计提供了依据。

关键词：丙肝病毒 G-四链体核酸

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姜黄素-嘧啶酮杂合体的合成及生物活性研究

姜黄素-嘧啶酮杂合体的合成及生物活性研究

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中国化学会第30届学术年会-第二十八分会：化学生物学

作者：邢艳玲高晓培叶诚谢永荣路东亮赣南师范大学

姜黄素是被广泛研究的具有重要生物活性的天然产物分子,嘧啶酮类化合物是通过多组分Biginelli反应得到的多功能药物分子。所以我们运用化学协同的理念将姜黄素和嘧啶酮的嘧啶环骨架相合并,得到一个具有双重药效团的杂合分子骨架。再对... 详细信息

姜黄素是被广泛研究的具有重要生物活性的天然产物分子,嘧啶酮类化合物是通过多组分Biginelli反应得到的多功能药物分子。所以我们运用化学协同的理念将姜黄素和嘧啶酮的嘧啶环骨架相合并,得到一个具有双重药效团的杂合分子骨架。再对杂合骨架进行合理的取代基修饰,合成一系列的杂合体化合物,并对其抗氧化活性及构效关系进行研究。我们希望能够得到具有重要抗氧化活性的杂合体分子。更重要的是,可以了解"如何去进行天然分子骨架的杂合,如何去进行杂合体骨架的修饰"才更有利于药效团生物活性的表达。由姜黄素、硫脲和芳香醛三组分合成了姜黄素-嘧啶酮杂合体化合物。该方法操作简便、经济,是在环境友好、无毒、无污染的条件下完成的。通过清除DPPH自由基（氢转移能力）,高铁还原（给电子能力）(FRAP)和荧光猝灭的方法分别研究了杂合体和姜黄素的抗氧化活性及其与牛血清白蛋白（BSA）的相互作用。结果表明,相对于母体分子杂合体具有高的抗氧化活性,而且能够与BSA很好的结合。

关键词：嘧啶酮姜黄素杂合体抗氧化活性

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含荧光单元aneN3化合物合成及其DNA凝聚、非病毒基因载体和基因传递示踪性能研究

含荧光单元aneN3化合物合成及其DNA凝聚、非病毒基因载体和基因传...

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中国化学会第30届学术年会-第二十八分会：化学生物学

作者：卢忠林高永光丁爱祥谭筝丽北京师范大学化学学院

非病毒载体由于其较好的生物相容性、无免疫原性和可大规模生产特性,这类载体在基因治疗方面具有更大的应用前景。大环多胺化合物在人工核酸酶、DNA凝聚和非病毒基因载体领域被广泛应用。最近我们课题组报道了一系列携有荧光单元的[12]a... 详细信息

非病毒载体由于其较好的生物相容性、无免疫原性和可大规模生产特性,这类载体在基因治疗方面具有更大的应用前景。大环多胺化合物在人工核酸酶、DNA凝聚和非病毒基因载体领域被广泛应用。最近我们课题组报道了一系列携有荧光单元的[12]aneN类化合物(Fig.1),这些化合物显现出非常优良的DNA凝聚性能,以萘酰亚胺和四苯乙烯(TPE)为荧光单元的化合物具有良好的基因转染性能,其中有些化合物的转染效率甚至高出商业的转染试剂Lip2000。利用萘酰亚胺的荧光性质,我们在单个细胞内成功的跟踪了Cy5标记的DNA的载入和释放过程;利用TPE的聚集诱导发光特性,我们发展了一类具有DNA传递自示踪能力的衍生物,避免了因标记DNA而带来的困扰。这些化合物不仅仅可作为高效的非病毒基因载体,并且为转染机制研究提供了新路径,对于基因治疗的深入发展具有重要意义。

关键词：荧光显像 [12]aneN3 非病毒基因载体基因示踪聚集诱导荧光

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基于生物合成和合成化学的天然产物药物发现和衍生

基于生物合成和合成化学的天然产物药物发现和衍生

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中国化学会第30届学术年会-第二十八分会：化学生物学

作者：梁昊雨邱林石俊蒋林潘建朱湘成沈奔段燕文黄勇中南大学湘雅国际转化医学联合研究院中南大学湘雅医院新药组合生物合成国家地方联合工程研究中心组合生物合成与天然产物药物湖南省工程研究中心 Departments of Chemistry Molecular Therapeuticsand Natural Products Library Initiativeat The Scripps Research Institute

癌症和感染性疾病严重地危害着我国及世界人民的健康。天然产物是抗癌和抗感染药物的主要来源。随着人们对天然产物生物合成途径研究的不断深入,以及基因组挖掘等技术的应用,天然产物药物开发的又一个黄金时期已经来临。通过对微生物菌... 详细信息

癌症和感染性疾病严重地危害着我国及世界人民的健康。天然产物是抗癌和抗感染药物的主要来源。随着人们对天然产物生物合成途径研究的不断深入,以及基因组挖掘等技术的应用,天然产物药物开发的又一个黄金时期已经来临。通过对微生物菌株进行生物合成基因扫描,首先确定其是否有产生某类天然产物的潜力,再针对性地进行天然产物分离,将加速天然产物的发现;天然产物的产量可以进一步通过应用合成生物学技术和发酵工程快速提高,为下一步天然产物衍生化,增加其结构多样性奠定坚实的基础。我们将讨论如何综合应用上述方法,开展对被誉为"本世纪抗生素发现里程碑"的平板霉素(platensimycin)和平板素(platencin),结构新奇、抗肿瘤活性优异的雷纳霉素(leinamycin),以及抗生素维吉尼亚霉素M(virginiamycin M)和极其不稳定的抗生素bacillaene的初步研究工作。

关键词：平板霉素平板素雷纳霉素维吉尼亚霉素M bacillaene

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理论模拟与创新药物发现及蛋白质动态调控研究

理论模拟与创新药物发现及蛋白质动态调控研究

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中国化学会第30届学术年会-第二十八分会：化学生物学

作者：张豪蒋华良罗成中国科学院上海药物研究所

创新药物的研发依赖于全新的药物靶标和药物先导化合物的发现,而传统实验技术难以满足创新药物发现过程中靶标发现、先导化合物设计研究需求。我们综合运用计算生物学与实验生物学方法,针对多个疾病体系开展药物靶标、先导化合物发现与... 详细信息

创新药物的研发依赖于全新的药物靶标和药物先导化合物的发现,而传统实验技术难以满足创新药物发现过程中靶标发现、先导化合物设计研究需求。我们综合运用计算生物学与实验生物学方法,针对多个疾病体系开展药物靶标、先导化合物发现与设计及蛋白质动态调控机制的研究,发现了一批靶向全新位点的活性化合物,如第一个靶向铜离子伴侣蛋白Atoxl和CCS的小分子抑制剂;第一个靶向EZH2-EED蛋白质相互作用界面的小分子抑制剂;第一个RNA去甲基化酶FTO的小分子抑制剂等。同时,我们采用分子动力学模拟与实验验证相结合的手段,研究了多种重要蛋白质动态调控机制,首次阐明了DNA主动去甲基化酶TET的底物选择性机制;首次解释了eIF4A调控ATP水解与RNA解旋的机制;首次明确了Oct4识别DNA的分子机制、发现可促进体细胞重编程的功能突变体等。这些理论模拟驱动实验研究的成功案例,为创新药物研发提供了极具潜力的新靶标和先导化合物,也进一步体现了多学科交叉在创新药物和机理研究中的重要性。

关键词：药物设计先导化合物发现表观遗传学蛋白-蛋白相互作用

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多种属的原卟啉原氧化酶的动力学性质研究

多种属的原卟啉原氧化酶的动力学性质研究

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中国化学会第30届学术年会-第二十八分会：化学生物学

作者：刘丹丹牛聪伟席真南开大学化学学院南开大学元素有机化学国家重点实验室

原卟啉原Ⅸ氧化酶（protoporphyrinogen oxidase,PPO）是生物体内的一个关键酶,在分子氧存在的条件下催化氧化原卟啉原Ⅸ（protoporphyrinogen Ⅸ）生成光敏物质原卟啉Ⅸ（protoporphyrin Ⅸ）,参与合成亚铁血红素和叶绿素。若PPO被抑... 详细信息

原卟啉原Ⅸ氧化酶（protoporphyrinogen oxidase,PPO）是生物体内的一个关键酶,在分子氧存在的条件下催化氧化原卟啉原Ⅸ（protoporphyrinogen Ⅸ）生成光敏物质原卟啉Ⅸ（protoporphyrin Ⅸ）,参与合成亚铁血红素和叶绿素。若PPO被抑制会导致植物的干枯与白化,最终促进植物死亡。因此,PPO成为多年来除草剂靶标的研究热点,具有重要的农学意义。因PPO广泛存在于动物、植物、细菌和真菌中,体现出靶标种属多样性。如何提高PPO除草剂的人畜及环境安全与种属选择性是当前PPO除草剂发展拟要解决的关键问题。在本研究工作中,我们建立了多种属的PPO在大肠杆菌中的体外表达纯化体系,并进行了酶反应动力学研究。结果表明,果蝇的PPO酶活性约是烟草的7倍,猕猴约是烟草的3倍,紫红球菌科、卟啉单胞菌属、热弧菌属约是烟草的2倍,这些PPO酶活性数据体现出显著的PPO种属差异性。通过多种属的PPO的动力学性质研究,有助于从分子水平上认识种属选择性机制,可以为设计具有种属选择性或者反抗性除草剂提供最为直接的信息。

关键词：原卟啉原氧化酶酶反应动力学

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