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221 篇 会议

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113 篇 理学
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- 7 篇 基础医学(可授医学...
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107 篇 工学
- 90 篇 化学工程与技术
- 18 篇 材料科学与工程（可...
- 6 篇 生物工程
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- 1 篇 生物医学工程（可授...
- 1 篇 食品科学与工程（可...
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主题

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3 篇 药物释放
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3 篇 几丁质
3 篇 化学标记
3 篇 表观遗传学
3 篇 化学蛋白质组学
3 篇 蜕皮
3 篇 昆虫
3 篇 apoptosis
3 篇 荧光成像
3 篇 分子探针

机构

20 篇 北京大学
9 篇 武汉大学
8 篇 大连理工大学
8 篇 华中师范大学
8 篇 南开大学
6 篇 南京大学
6 篇 厦门大学
6 篇 西安科技大学
5 篇 中国科学院化学研...
4 篇 苏州大学
4 篇 南京邮电大学
4 篇 中山大学
3 篇 河北大学
3 篇 上海师范大学
3 篇 新乡医学院
3 篇 清华大学
3 篇 山东大学
3 篇 lab of chemical ...
3 篇 中国科学院上海有...
3 篇 上海交通大学

作者

9 篇 周翔
8 篇 席真
6 篇 陈鹏
6 篇 刘向荣
6 篇 赵宗保
5 篇 杨青
5 篇 王初
4 篇 颜晓梅
4 篇 张艳
4 篇 wen zhang
4 篇 李小六
4 篇 赵顺省
4 篇 刘玉雪
4 篇 杨光富
3 篇 刘田
3 篇 杨仕平
3 篇 yan-ling wu
3 篇 mei cheng
3 篇 何耀
3 篇 张树彪

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201 篇 中文
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形态可调控的荧光纳米粒子的合成,光物理性质及其双光子细胞成像

形态可调控的荧光纳米粒子的合成,光物理性质及其双光子细胞成像

引用

中国化学会第30届学术年会-第二十八分会：化学生物学

作者：胡晓明尹超范曲立南京邮电大学信息材料与纳米技术研究院江苏省有机电子与信息显示重点实验室

本文中,我们成功设计并合成了一种新颖的基于聚对苯亚乙炔(OPE)的水溶性荧光两亲物。由于OPE共轭分子的疏水-亲水性质,我们通过调控OPE的水溶液浓度,可以得到一种尺寸大小从19.6nm到93.5nm,表面形态从"谷粒状"到"草莓状&... 详细信息

本文中,我们成功设计并合成了一种新颖的基于聚对苯亚乙炔(OPE)的水溶性荧光两亲物。由于OPE共轭分子的疏水-亲水性质,我们通过调控OPE的水溶液浓度,可以得到一种尺寸大小从19.6nm到93.5nm,表面形态从"谷粒状"到"草莓状"变化的自组装纳米粒子。通过测量该纳米粒子的细胞毒性和细胞吸收,我们能够评估出其潜在的生物医学应用价值。紧接着,我们通过使用人体胰腺癌细胞(PANC-1 cells)进行的双光子细胞成像的实验表明这种纳米粒子主要处于细胞质中。与此同时,这种纳米球可能作为药物载体或者诸如磁纳米粒子(MNPs)和金纳米粒子(GNPs)之类的无机纳米粒子来形成多功能的纳米探针。更令人振奋的是,纳米粒子表面上大量的氨基有利于生物分子的进一步修饰,这就很可能会引起智能探针在生物医学领域中更加重要的运用前景。

关键词：水溶性荧光纳米粒子聚对苯亚乙炔两亲物空心纳米球双光子细胞成像

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基于靶点结构的新型DAPY类HIV-1 NNRTIs的设计、合成及活性研究

基于靶点结构的新型DAPY类HIV-1 NNRTIs的设计、合成及活性研究

引用

中国化学会第30届学术年会-第二十八分会：化学生物学

作者：李潇展鹏刘新泳山东大学药学院药物化学研究所

二芳基嘧啶（DAPY）类化合物是具有良好抗野生型和多种突变型HIV-1活性的NNRTIs。对该类抑制剂的上市药物TMC125与RT复合物的晶体结构解析发现,其嘧啶环1-位的氮原子位于连续的赖氨酸序列（K101-K104）周围并与之存在较大的空间距离,在... 详细信息

二芳基嘧啶（DAPY）类化合物是具有良好抗野生型和多种突变型HIV-1活性的NNRTIs。对该类抑制剂的上市药物TMC125与RT复合物的晶体结构解析发现,其嘧啶环1-位的氮原子位于连续的赖氨酸序列（K101-K104）周围并与之存在较大的空间距离,在该位置引入一些延伸的氢键供体或受体可能与周围的赖氨酸产生额外的氢键作用。基于以上结构信息,我们设计合成了一系列新型DAPY类衍生物,活性最好的LX-1抗野生型HIV-1（ⅢB）的EC值为2.5 nM,并对K103N/Y181C HIV-1双突变株（RES056）保持中等抑制活性(EC=0.33μM)。对LX-1进行进一步的结构优化,右臂采用含杂原子的芳环或饱和环系以增加与周围氨基酸的潜在氢键作用,并在末端引入亲水基团以改善分子水溶性。同时对LX-1嘧啶5-位氨基进行多样性修饰以探讨构效关系。活性突出的化合物LX-2保持了LX-1抗野生型HIV-1的活性(EC=2.6 nM),同时对多种单突变的抑制活性也达到纳摩尔水平,对K103N/Y181C HIV-1双突变株的抑制活性较LX-1有所提高,具有进一步研发的价值。

关键词： HIV-1 NNRTIs DAPY

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卤代烷烃脱卤酶的芽胞表面展示技术研究

卤代烷烃脱卤酶的芽胞表面展示技术研究

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中国化学会第30届学术年会-第二十八分会：化学生物学

作者：王馥丽裴承新黄启斌蒋辉习海玲国民核生化灾害防护国家重点实验室

芥子气和α-卤代有机物有很强的细胞毒性,能对机体造成伤害,严重威胁到国家安全和公共安全。卤代烷烃脱卤酶(EC3.8.1.5)催化芥子气和α-卤代有机物水解具有作用快、条件温和、无腐蚀性等优点。但卤代烷烃脱卤酶在实际应用中仍面临一些... 详细信息

芥子气和α-卤代有机物有很强的细胞毒性,能对机体造成伤害,严重威胁到国家安全和公共安全。卤代烷烃脱卤酶(EC3.8.1.5)催化芥子气和α-卤代有机物水解具有作用快、条件温和、无腐蚀性等优点。但卤代烷烃脱卤酶在实际应用中仍面临一些技术难题,如对温度及pH变化敏感、贮存稳定性较差、酶的分离纯化造成生产成本增加等。芽胞表面展示技术能够保持展示蛋白在复杂条件下的生物活性,有效提升展示蛋白的贮存稳定性,而且构建的重组芽胞易收集,生产成本低廉,已在疫苗制备、生物催化等领域展现出良好的应用前景,目前尚未发现有关芽胞展示卤代烷烃脱卤酶的报道。本研究拟对枯草芽胞杆菌芽胞表面展示卤代烷烃脱卤酶的工作展开研究,以获得可在复杂环境下发挥催化作用、贮存稳定性高、生产成本低的功能芽胞。本论文的研究对于卤代烷烃脱卤酶的实际应用具有重要意义,对于防化领域和公共安全领域的发展也起到积极的推动作用。

关键词：卤代烷烃脱卤酶,枯草芽胞杆菌芽胞表面展示

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1,3,4-噻二唑席夫碱酪氨酸酶抑制活性研究

1,3,4-噻二唑席夫碱酪氨酸酶抑制活性研究

引用

中国化学会第30届学术年会-第二十八分会：化学生物学

作者：唐君源吴凤艳刘进兵邵阳学院生物与化学工程系

以二硫化碳和氨基硫脲为起始原料,经关环反应得到2-氨基-5-巯基-1,3,4噻二唑,分别于烯丙基溴、氯苄、溴代正丁烷、硫酸二甲酯反应,将巯基醚化。2-氨基-5-巯基-1,3,4噻二唑及醚化后的产物分别与不同的芳香醛缩合得到噻二唑硫席夫碱,目标... 详细信息

以二硫化碳和氨基硫脲为起始原料,经关环反应得到2-氨基-5-巯基-1,3,4噻二唑,分别于烯丙基溴、氯苄、溴代正丁烷、硫酸二甲酯反应,将巯基醚化。2-氨基-5-巯基-1,3,4噻二唑及醚化后的产物分别与不同的芳香醛缩合得到噻二唑硫席夫碱,目标化合物经红外、核磁、质谱表征。为了考察该类化合物对酪氨酸酶的抑制活性,对所有合成化合物进行了酪氨酸酶抑制活性测试,测试结果表明这类化合物对酪氨酸酶都具有一定的抑制活性,部分化合物的抑制活性强于阳性对照曲酸。初步构效关系表明:醚化后的噻二唑席夫碱抑制活性不如没有醚化的噻二唑席夫碱的抑制活性,因此巯基可能是该类化合物的活性基团。优选了部分活性好的化合物进行了抑制机理和抑制动力学探讨,同时对部分化合物进行了分子对接研究,初步明确噻二唑席夫碱与酪氨酸酶相互作用的机制,为进一步开放高效低毒的酪氨酸酶抑制剂创造了条件。

关键词： 1,3,4-噻二唑席夫碱酪氨酸酶抑制活性

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DNAzyme交联水凝胶的制备及其在葡萄糖检测中的应用

DNAzyme交联水凝胶的制备及其在葡萄糖检测中的应用

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中国化学会第30届学术年会-第二十八分会：化学生物学

作者：翁金鹏蒋刚锋孔令平刘明哲沈阳药科大学制药工程学院有机化学教研室沈阳药科大学基于靶点的药物设计与研究教育部重点实验室

葡萄糖作为生物体内主要的供能物质是活细胞的能量来源和新陈代谢的中间产物,浓度过高会导致肥胖和糖尿病;过低会造成低血糖症及脑血管等疾病。因此开发一种快速、简便、灵敏的葡萄糖检测方法在糖果制造业和医药领域有着十分重要的意义... 详细信息

葡萄糖作为生物体内主要的供能物质是活细胞的能量来源和新陈代谢的中间产物,浓度过高会导致肥胖和糖尿病;过低会造成低血糖症及脑血管等疾病。因此开发一种快速、简便、灵敏的葡萄糖检测方法在糖果制造业和医药领域有着十分重要的意义。本次研究的目的是利用一种新型的DNAzyme交联DNA水凝胶,对葡萄糖进行高灵敏度的肉眼可见检测。我们使用经SLEX筛选获得的DNA适配体(Aptamer)和血红素(Hemin)结合形成的DNAzyme作为交联剂制备了一种DNA水凝胶,并联合使用3,3',5,5'-四甲基联苯胺(TMB)染料及葡萄糖氧化酶(GOX)实现了葡萄糖的高灵敏度肉眼可见检测。葡萄糖在葡萄糖氧化酶(GOX)的作用下分解生成过氧化氢,在DNAzyme催化下,过氧化氢被还原的同时氧化TMB显色。利用TMB氧化产物在凝胶网络内部的富集作用,实现了10μM水平葡萄糖的肉眼可见检测(Fig.1)。

关键词： DNA水凝胶葡萄糖检测

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L-抗坏血酸,α-生育酚,原花青素B3,β-胡萝卜素和虾青素与溶菌酶相互作用机制研究

L-抗坏血酸,α-生育酚,原花青素B3,β-胡萝卜素和虾青素与溶菌酶...

引用

中国化学会第30届学术年会-第二十八分会：化学生物学

作者：李向荣新乡医学院

L-抗坏血酸,α-生育酚,原花青素B3,β-胡萝卜素和虾青素是五种典型的饮食类抗氧化剂。溶菌酶具有许多生理活性和药物功能,例如:抗菌,抗病毒,消肿,改善血液循环和提高免疫力等[1],在药物的运输和存储方面发挥重要作用[2]。本文通过荧光... 详细信息

L-抗坏血酸,α-生育酚,原花青素B3,β-胡萝卜素和虾青素是五种典型的饮食类抗氧化剂。溶菌酶具有许多生理活性和药物功能,例如:抗菌,抗病毒,消肿,改善血液循环和提高免疫力等[1],在药物的运输和存储方面发挥重要作用[2]。本文通过荧光光谱方法研究了这五种抗氧化剂与溶菌酶的相互作用。研究发现抗氧化剂浓度较低时,为形成复合物的静态猝灭。浓度较高时,主要为"作用域"猝灭机制。相同温度下,其结合常数的大小依次为:虾青素>β-胡萝卜素>原花青素B3>L-抗坏血酸>α-生育酚。热力学分析表明L-抗坏血酸,原花青素B3,β-胡萝卜素和虾青素与溶菌酶的结合过程为有利的熵驱动,主要作用力为疏水作用。对于α-生育酚-溶菌酶体系,静电和疏水作用为其主要作用力,结合过程为熵和焓的协同作用。同步荧光表明这五种抗氧化剂诱导溶菌酶荧光团的微环境发生变化。该研究阐明了这五种抗氧化剂与溶菌酶的相互作用机制,为研究其在体内的生物活性提供精确详实的实验数据。

关键词：溶菌酶抗氧化剂荧光光谱

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抑制性tRNA对杜氏肌营养不良疾病的治疗性研究

抑制性tRNA对杜氏肌营养不良疾病的治疗性研究

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中国化学会第30届学术年会-第二十八分会：化学生物学

作者：王天畅杨琦卢加琪田玉瑶牛振岚仝乐夏青北京大学天然药物及仿生药物国家重点实验室化学生物学系北京大学药学院

杜氏肌营养不良（Duchenne musculardystrophy,DMD）是是一种严重的肌肉萎缩疾病,该病目前尚无有效治愈方法。DMD基因的无义突变致使蛋白翻译提前终止,使患者缺失或缺少功能性的抗萎缩蛋白,为DMD疾病的致病原因之一。为修复DMD中致病蛋... 详细信息

杜氏肌营养不良（Duchenne musculardystrophy,DMD）是是一种严重的肌肉萎缩疾病,该病目前尚无有效治愈方法。DMD基因的无义突变致使蛋白翻译提前终止,使患者缺失或缺少功能性的抗萎缩蛋白,为DMD疾病的致病原因之一。为修复DMD中致病蛋白表达,本实验构建了12种携带不同氨基酸的抑制性tRNA通读发生无义突变基因;应用双荧光素酶报告系统和GFP报告基因,比较不同抑制性tRNA的通读无义突变的效率,发现抑制性谷氨酰胺tRNA具有较高的通读效率,对三种终止密码子的通读率分别为:UAG45%,UAA 31%,UGA 10%;并利用不同的抑制性tRNA,恢复了杜兴肌营养不良中致病蛋白Dystrophin蛋白表达。为进一步探究抑制性谷氨酰胺tRNA高通读率的原因,本实验将氨酰tRNA合成酶（GlnRS）中识别tRNA反密码子环的R567,Q742,E744,R745分别进行突变,结果显示,R745P突变能够显著降低抑制性谷氨酰胺tRNA通读无义突变的效率,证明GlnRS与抑制性tRNA识别效率,决定了抑制性tRNA通读无义突变效率。本实验为DMD的治疗提供了新的思路。

关键词：抑制性tRNA 提前终止密码子 tRNA合成酶

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利用多肽片段相互作用策略研究动态结构变化蛋白质的分子作用全貌

利用多肽片段相互作用策略研究动态结构变化蛋白质的分子作用全貌

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中国化学会第30届学术年会-第二十八分会：化学生物学

作者：郑保华王昆张贵英姜喜凤刘克良程远国蔡利锋北京毒物药物研究所北京微生物流行病研究所

包膜糖蛋白Env介导的病毒-细胞膜融合是包膜病毒感染宿主细胞的重要途径,感染时,在多种细胞受体或辅助受体作用下,Env经系列严格时空控制的结构变化,促进病毒-细胞膜融合,完成感染。明确Env结构变化全貌是药物设计、疫苗研发和开发新型... 详细信息

包膜糖蛋白Env介导的病毒-细胞膜融合是包膜病毒感染宿主细胞的重要途径,感染时,在多种细胞受体或辅助受体作用下,Env经系列严格时空控制的结构变化,促进病毒-细胞膜融合,完成感染。明确Env结构变化全貌是药物设计、疫苗研发和开发新型病毒检测技术的关键。以HIV-1感染为例,其gp41糖蛋白依次经历高能态结构、前发卡伸展结构、六螺旋束结构系列高度协同的结构变化,保证病毒-细胞膜顺利融合。虽然多种病毒的融合核心结构已解出,但对其动态结构变化的全貌还缺乏了解,制约着高效抗病毒药物和疫苗开发。根据Env跨膜亚基间卷曲螺旋蛋白相互作用本质,我们发展了一种通过研究多肽片段间相互作用探测动态结构变化蛋白质分子作用全貌的策略。将此策略用于HIV-1感染机制研究,我们发现了系列新型高活性多肽和对应靶点,构建出系列稳定活性中间体,加深了对HIV-1感染过程中gp41动态结构变化全貌的理解。该研究有望成为模型用于多种重要相关病毒感染机制的研究。

关键词：卷曲螺旋蛋白相互作用病毒-细胞膜融合包膜糖蛋白 HIV-1,gp41

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不可逆蛋白激酶抑制剂靶标蛋白的化学蛋白质组学分析

不可逆蛋白激酶抑制剂靶标蛋白的化学蛋白质组学分析

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中国化学会第30届学术年会-第二十八分会：化学生物学

作者：叶子王初刘青松北京大学化学与分子工程学院中国科学院合肥强磁场中心

蛋白激酶在许多生理生化过程中起着重要的作用,很多研究把蛋白激酶作为靶点进行药物开发,希望通过研发化学小分子抑制剂调控激酶活性以治疗疾病。由于众多蛋白激酶的催化结构域有高度的相似性,因此针对单一激酶靶标发展高效力高选择性... 详细信息

蛋白激酶在许多生理生化过程中起着重要的作用,很多研究把蛋白激酶作为靶点进行药物开发,希望通过研发化学小分子抑制剂调控激酶活性以治疗疾病。由于众多蛋白激酶的催化结构域有高度的相似性,因此针对单一激酶靶标发展高效力高选择性的抑制剂（以减少其脱靶效应和毒副作用）非常具有挑战性。在本课题中,我们发展了一种基于活性分子探针的定量化学蛋白质组技术,全面地鉴定不可逆激酶抑制剂在全细胞蛋白质组内的修饰靶标。我们不仅可以运用该技术比较抑制剂中不同反应基团对其在蛋白质组内化学修饰谱的改变和影响,而且还可以通过分析比较不同抑制剂的蛋白质组修饰谱的异同进一步解释脱靶效应与其生物活性和毒副作用的关联。以BTK激酶抑制剂PCI-32765为例,我们分析比较了丙烯酰胺和丙炔酰胺两种反应基团对其在全细胞蛋白质组内修饰靶点的异同,发现了一个被丙炔酰胺抑制剂特异性修饰的靶标。初步功能研究发现丙炔酰胺抑制剂可能通过抑制DNA修复通路从而进一步提高杀死癌细胞的能力。

关键词：不可逆蛋白激酶定量化学蛋白质组技术

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化学标记-液相色谱质谱分析用于核酸表观遗传修饰研究

化学标记-液相色谱质谱分析用于核酸表观遗传修饰研究

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中国化学会第30届学术年会-第二十八分会：化学生物学

作者：黄维袁必锋冯钰锜生物医学分析化学教育部重点实验室武汉大学化学与分子科学学院

近几年研究发现5-mC的氧化产物,即5-hmC、5-foC、5-caC除了作为DNA去甲基化过程的中间产物,它们还可能为细胞分化和癌症研究提供重要信息。我们通过发展衍生化试剂,修饰核苷标记之后再进行质谱分析,可以显著提高LC-MS对修饰碱基的检测... 详细信息

近几年研究发现5-mC的氧化产物,即5-hmC、5-foC、5-caC除了作为DNA去甲基化过程的中间产物,它们还可能为细胞分化和癌症研究提供重要信息。我们通过发展衍生化试剂,修饰核苷标记之后再进行质谱分析,可以显著提高LC-MS对修饰碱基的检测灵敏度,实现对丰度极低修饰核苷的定量分析。我们建立了利用标记试剂BDAPE（2-bromo-1-（4-dimethylamino-phenyl）-ethanone）对DNA去甲基化通路上4种修饰核苷（5-mC、5-hmC、5-foC和5-caC）同时进行特异性标记的方法（Figure 1）[1]。标记产物除了在色谱分离上有显著改善外,同时也极大的提高了质谱分析的检测灵敏度（提高35-123倍）。使用建立的方法,我们分析了结直肠癌基因组DNA中5-mC、5-hmC、5-foC和5-caC,发现5-hmC、5-foC和5-caC的含量比在癌旁组织（正常组织）中的含量均有显著下降,显示这三种DNA修饰可能在癌症的发生具有一定的功能。此外,通过化学标记也开展了修饰核苷的全分析,在RNA中发现5-hmC和5-foC修饰[2];建立单细胞中核酸表观遗传修饰的分析方法,进一步发现循环肿瘤细胞中核酸表观遗传修饰的变化规律[3]。

关键词：核酸修饰化学标记质谱分析

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