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221 篇 会议

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221 篇 电子文献
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日期分布

学科分类号

113 篇 理学
- 71 篇 化学
- 34 篇 生物学
- 14 篇 物理学
- 1 篇 生态学
111 篇 医学
- 71 篇 药学(可授医学、理...
- 26 篇 临床医学
- 12 篇 中西医结合
- 7 篇 基础医学(可授医学...
- 7 篇 医学技术（可授医学...
- 6 篇 中药学(可授医学、...
- 1 篇 公共卫生与预防医...
107 篇 工学
- 90 篇 化学工程与技术
- 18 篇 材料科学与工程（可...
- 6 篇 生物工程
- 3 篇 轻工技术与工程
- 1 篇 机械工程
- 1 篇 生物医学工程（可授...
- 1 篇 食品科学与工程（可...
23 篇 农学
- 12 篇 植物保护
- 11 篇 作物学

主题

13 篇 抑制剂
11 篇 荧光探针
10 篇 抗肿瘤
5 篇 生物合成
4 篇 萘酰亚胺
4 篇 合成
4 篇 药物设计
4 篇 荧光
3 篇 靶向性
3 篇 药物释放
3 篇 ct-dna
3 篇 几丁质
3 篇 化学标记
3 篇 表观遗传学
3 篇 化学蛋白质组学
3 篇 蜕皮
3 篇 昆虫
3 篇 apoptosis
3 篇 荧光成像
3 篇 分子探针

机构

20 篇 北京大学
9 篇 武汉大学
8 篇 大连理工大学
8 篇 华中师范大学
8 篇 南开大学
6 篇 南京大学
6 篇 厦门大学
6 篇 西安科技大学
5 篇 中国科学院化学研...
4 篇 苏州大学
4 篇 南京邮电大学
4 篇 中山大学
3 篇 河北大学
3 篇 上海师范大学
3 篇 新乡医学院
3 篇 清华大学
3 篇 山东大学
3 篇 lab of chemical ...
3 篇 中国科学院上海有...
3 篇 上海交通大学

作者

9 篇 周翔
8 篇 席真
6 篇 陈鹏
6 篇 刘向荣
6 篇 赵宗保
5 篇 杨青
5 篇 王初
4 篇 颜晓梅
4 篇 张艳
4 篇 wen zhang
4 篇 李小六
4 篇 赵顺省
4 篇 刘玉雪
4 篇 杨光富
3 篇 刘田
3 篇 杨仕平
3 篇 yan-ling wu
3 篇 mei cheng
3 篇 何耀
3 篇 张树彪

语言

201 篇 中文
20 篇 英文

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甲酸酯型肽脂质体的氨基酸数量对基因转运性能的影响

甲酸酯型肽脂质体的氨基酸数量对基因转运性能的影响

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中国化学会第30届学术年会-第二十八分会：化学生物学

作者：崔诗慧赵轶男支德福崔韶晖张树彪大连民族大学生物技术与资源利用国家民委-教育部重点实验室

基因治疗作为一种革命性的治疗手段,对免疫缺陷病、肿瘤等多种疾病的疗效已经得到了充分验证。阳离子肽类脂作为一种重要的非病毒基因载体,在基因转运方面具有十分广阔的应用前景。近年来研究发现,类脂的结构对基因转运性能具有一定的... 详细信息

基因治疗作为一种革命性的治疗手段,对免疫缺陷病、肿瘤等多种疾病的疗效已经得到了充分验证。阳离子肽类脂作为一种重要的非病毒基因载体,在基因转运方面具有十分广阔的应用前景。近年来研究发现,类脂的结构对基因转运性能具有一定的影响。本研究以课题组合成的不同数量的氨基酸为头部的氨基甲酸酯型肽类脂作为主要载体,考察其粒径、Zeta电位及形态。用激光散射粒度仪检测其粒径和Zeta电位,粒径基本范围在50～200nm,Zeta电位在40～100mV左右。将其与荧光素酶基因(pGFP-N1)结合,形成脂质体/DNA复合物载入宫颈癌细胞(Hela)、肺癌细胞(H460),检测其对细胞的转染效率及毒性。结果表明,氨基酸数量为3个时,荧光素酶基因的转染效率最高,细胞毒性也最低,且与DNA的最佳转染比例范围为2:1～4:1。用MTT法检测毒性表明只有N/P大于4/1时,对细胞的存活率才有一定的影响。本研究将对阳离子类脂的结构设计提供了良好的研究思路及发展方向。

关键词：基因治疗阳离子脂质体阳离子肽类脂转染效率细胞毒性

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Reduce off-target effect of RNA interference with circular siRNAs

Reduce off-target effect of RNA interference with circular s...

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中国化学会第30届学术年会-第二十八分会：化学生物学

作者： Yuan Wang Xinjing Tang State Key Laboratory of Natural and Biomimetic Drugs Peking University

Small interfering RNAs（siRNAs）play important roles in gene function study and drug ***,chemical modifications of siRNAs on backbone have been intensively investigated to increase the stability and specificity,*** of off-target effect of ***,we developed a novel type of circular siRNAs that are synthesized by cyclizing two ends of a single strand RNA（sense or antisense）using a T4 RNA *** newly synthesized circular siRNAs were more resistant to the degradation at the presence of SPVD or RNase *** addition,siRNA with circular antisense strand showed little effect on gene silencing,but siRNA with circular sense stand successfully knocked down gene expression of GFP or Luciferase in HEK293 *** results show that this new promising strategy could be used to overcome the off-target effect of strand selection on RNAi induced gene target.

关键词： siRNA circular RNA off-target effect gene expression

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实时追踪小分子和高分子药物缀合物的药物释放过程

实时追踪小分子和高分子药物缀合物的药物释放过程

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中国化学会第30届学术年会-第二十八分会：化学生物学

作者：张彦峰程建军西安交通大学理学院应用化学系伊利诺伊大学厄本那香槟分校材料科学与工程系

抗癌药物的开发和临床应用中,治疗效果直接相关于该药物在组织内的药物浓度-时间相关性。但是传统分析检测药物在细胞和组织内浓度的方法过于复杂。近年来,结合了癌症诊断和可控药物释放功能的可视化药物载体逐渐被大家重视。但传统体... 详细信息

抗癌药物的开发和临床应用中,治疗效果直接相关于该药物在组织内的药物浓度-时间相关性。但是传统分析检测药物在细胞和组织内浓度的方法过于复杂。近年来,结合了癌症诊断和可控药物释放功能的可视化药物载体逐渐被大家重视。但传统体系基本采用将成像基元和抗癌药物分别利用共价键或是非共价键结合到载体中。无论药物在载体中或是已从载体中释放,成像基元引起的成像信号始终不变,造成利用成像设备检测到的信号与药物的释放过程之间没有相关性。我们设计并制备了新型的二硫键连接的"Turn-on"型近红外荧光分子和抗癌药物的小分子和聚合物基药物缀合物。在还原性条件诱导二硫键断裂后,两种具有类似反应动力学的分子内成环自重排反应发生后诱导释放出具有严格线性比例的近红外荧光染料和活性药物分子。反应后荧光染料的荧光增强和抗癌药物的释放量具有很好线性关系,近红外信号的增强被用于追踪反应的发生和药物释放过程。利用活细胞成像技术,我们成功的实现了在细胞层次上原位实时定量追踪药物的释放过程。该设计可以适用于多种类型的活性物质的释放过程追踪。

关键词：药物缀合物药物释放刺激响应性近红外荧光

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参与抗肿瘤药物FR901464生物合成的酶催化机制研究

参与抗肿瘤药物FR901464生物合成的酶催化机制研究

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中国化学会第30届学术年会-第二十八分会：化学生物学

作者：荣乃燕明倩倩曹春阳中国科学院上海有机化学研究所

FR901464及其结构类似物具有极高的抗肿瘤活性及抑制前体mRNA剪接的功能。其是由trans-AT-PKS(Polyketide Synthase)-NRPS(Nonribosomal Peptide Synthetase)杂合酶体系催化合成的。在其生物合成过程中只存在三个独立基因簇编码的AT(AcylTransferase)蛋白,分别为FR9B、FR9J、FR90。在FR901464骨架链合成中存在两种类型的ACP:一类是负责骨架链延伸的ACP,共包括14个成员;另一类是与β-支链合成相关的由独立基因fr9M编码的ACP,即FR9M。活性实验表明FR9B没有催化活性,而FR9J和FR90既能催化MCoA转移至骨架链延伸的ACP上,也能催化MCoA转移至β-支链合成相关的ACP FR9M上。为了从解释各类酶如何发挥催化功能,我们解析了apo型和holo型FA4及FR9M的NMR结构,同时采用胞内酶Glu-C酶解的方法,将FR901464的结构类似物Thailanstatins生物合成中相对应的AT蛋白TSTO的C端loop蛋白去除,得到截短体TSTO△C,并获得其晶体结构,测定了TSTO、TSTO△C与FA4和FR9M的催化速率K/K和米氏常数K,发现TSTO△C与全长TSTO催化活性相当,它们与两种ACP均为瞬时接触,TSTO的C端的loop没有参与特异性识别不同类型ACP。对照cis-AT PKS体系中,DEBS(6-deoxyerythronide B Synthase)中的KS-AT dimer晶体结构,通过NMR滴定实验,我们推测TSTO的C端近100个残基的loop是否通过与KS相互作用,间接识别两种类型的ACP。进一步研究表明,KS蛋白末端的loop及TSTO末端的loop调控KS蛋白与"AT"相互作用,影响FR901464生物合成效率。

关键词： FR901464 trans-AT ACP KS cis-AT

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针对FLT3及其突变的蝶啶酮类抑制剂的优化设计

针对FLT3及其突变的蝶啶酮类抑制剂的优化设计

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中国化学会第30届学术年会-第二十八分会：化学生物学

作者：孙德恒吕剑昆杨宇周伟宋文琳赵振江陈卓徐玉芳李洪林上海市新药设计重点实验室/华东理工大学药学院

FLT3激酶已被确证可作为治疗急性髓系白血病的靶标。通过对本课题组前期开发的EGFR激酶不可逆抑制剂进行的一系列结构改造,本文首次报道了蝶啶酮母核可作为FLT3抑制剂用于急性髓系白血病的治疗。代表化合物31具备FLT3酶水平单纳摩尔的... 详细信息

FLT3激酶已被确证可作为治疗急性髓系白血病的靶标。通过对本课题组前期开发的EGFR激酶不可逆抑制剂进行的一系列结构改造,本文首次报道了蝶啶酮母核可作为FLT3抑制剂用于急性髓系白血病的治疗。代表化合物31具备FLT3酶水平单纳摩尔的抑制活性(IC=1.56 nM),同时针对FLT3的两个抗药突变D835V(K=0.25 nM)和ITD+D835V(K=0.79nM)表现亚单纳摩尔水平的结合亲和力。在19种肿瘤细胞的抑制率筛选中,代表化合物31表现了针对带有FLT3-ITD突变的急性髓系白血病细胞株出色的选择性。随后的机制研究发现,这类蝶啶酮母核抑制剂是通过抑制FLT3及其下游通路的磷酸化水平,诱导急性髓系白血病细胞G/G细胞周期阻滞,从而导致该类细胞的最终凋亡。大鼠体内药代动力学研究表明,31号化合物具备较长的半衰期。在小鼠MV4-11细胞移植瘤实验中,31号化合物能够明显抑制该移植瘤的生长(25 mg/kg给药剂量下TGI=107%)。综上所述,本文提供了一个靶向FLT3突变选择性的全新的抑制剂母核,用于急性髓系白血病的治疗。

关键词：急性髓系白血病 FLT3 蝶啶酮类抑制剂药物设计

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人参RNA的抗心肌缺血活性研究

人参RNA的抗心肌缺血活性研究

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中国化学会第30届学术年会-第二十八分会：化学生物学

作者：王静蓉寇俊萍丘丽芳宗皖容严通萌姜志宏中药质量研究国家重点实验室(澳门科技大学) 中国药科大学中药复方研究室

长期以来,中药有效成分研究主要集中于有机小分子化合物,而其中的大分子成分如核酸和蛋白质等通常不被认为是中药中的有效成分。近年来RNA的研究,特别是small RNA,lncRNA的生物学功能研究倍受关注。相应地,植物及中药中microRNA的研究... 详细信息

长期以来,中药有效成分研究主要集中于有机小分子化合物,而其中的大分子成分如核酸和蛋白质等通常不被认为是中药中的有效成分。近年来RNA的研究,特别是small RNA,lncRNA的生物学功能研究倍受关注。相应地,植物及中药中microRNA的研究也引起了广泛关注,且有研究表明中药中的microRNA可产生一定的药理活性,引起人们对中药有效成分范畴的重新思考。动物实验表明,中药水煎液中纯化得到的小分子化合物药理活性反而比水煎液低,提示除小分子化合物外,中药还有其它类型的有效成分。动物和植物来源的中药均含有RNA,分子量较大的tRNA,rRNA,mRNA占总RNA的绝大部分,是小分子次生代谢产物生物合成的关键性生物大分子。中药在临床上均是水煎后服用,因此水煎液中的RNA应该主要是tRNA,rRNA,mRNA被水解后产生的一些RNA片段。为了考察这些RNA片段与中药活性的关联性,我们选取人参中的RNA为研究对象,以心肌缺血小鼠为评价模型,研究了中药RNA的体内活性。结果表明:人参中的"large RNA"及其加热水解生成的RNA片段可显著减小小鼠心肌梗死面积,降低心肌氧化损伤及炎症响应。值得注意的是,这些RNA片段抗心肌缺血的有效剂量仅为15μg/kg,其活性是阳性对照药卡托普利的600倍。本研究首次对中药中"large RNA"片段的药理活性进行了探讨,并采用动物实验证实了其显著的生物活性。此结果为RNA作为中药有效成分的结论提供了初步证据,扩大了我们对中药有效物质范畴的认识,亦开拓了中药RNA片段作为RNA药物开发的新来源。

关键词：人参 RNA 药理活性心肌缺血

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CYP119酶突变体对顺式-β-甲基苯乙烯类似物不对称环氧化反应的研究

CYP119酶突变体对顺式-β-甲基苯乙烯类似物不对称环氧化反应的研...

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中国化学会第30届学术年会-第二十八分会：化学生物学

作者：刘平先苟惠杨亚张春王钦西南医科大学药学院药物化学教研室

手性环氧化合物通常作为药物和精细化学品中间体而受到广泛关注。顺式-β-甲基苯乙烯类似物,如β-细辛迷,茴香脑等化合物的环氧化产物具有较高的生物活性亦是药物合成的重要前体物质。因此,如何获得这类烯烃高对映选择性的不对称环氧化... 详细信息

手性环氧化合物通常作为药物和精细化学品中间体而受到广泛关注。顺式-β-甲基苯乙烯类似物,如β-细辛迷,茴香脑等化合物的环氧化产物具有较高的生物活性亦是药物合成的重要前体物质。因此,如何获得这类烯烃高对映选择性的不对称环氧化合物是合成化学的重要课题。细胞色素P450酶能催化特定底物的环氧化反应,且具有高度的区域选择性和立体选择性。利用P450酶对顺式-β-甲基苯乙烯类似物进行环氧化反应,仅P450有报道,其ee值为78%。CYP119酶为最早发现的P450耐热酶之一。本课题组前期研究发现,定向进化CYP119酶,能提高酶对苯乙烯及其类似物的不对称环氧化反应的速率和对映选择性。利用CYP119酶对该类底物的研究未见报道。本研究利用理性设计和定点突变等手段,获得了CYP119酶突变体T213M和T213Y,该突变酶大大提高了催化顺式-β-甲基苯乙烯的对映选择性,其中T213M催化顺式-β-甲基苯乙烯的ee值高达91%。这也是目前利用细胞色素P450酶催化该类底物不对称环氧化反应得到的最好结果。

关键词： CYP 119酶顺式-β-甲基苯乙烯定点突变不对称环氧化

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Target-oriented Structural Optimization of Natural Products

Target-oriented Structural Optimization of Natural Products

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中国化学会第30届学术年会-第二十八分会：化学生物学

作者： Cheng Chen Xiao-Lei Zhu Guang-Fu Yang Key Laboratory of Pesticide & Chemical Biology Ministry of EducationCollege of ChemistryCentral China Normal University

Natural products invariably show a broad range of interesting and useful biological *** of successful drug and pesticide are analogs of natural *** analogs are valuable since they could give rise to novel and simplified structures with improved biological activities,new modes of action,and increased safety towards humans,plants,animals and the ***,natural product-like compounds are ideal for identification of new lead molecules with useful ***,structural optimization of natural products could still be a formidable challenge due to their inherent structural *** C,a class of natural products bearing a bisamide thiazole motif,has captured our attention for its diverse bioactivities including algicidal and antibacterial *** tested results showed that racemic Bacilliamide C showed inhibition activity against porcine cytochrome bc complex（EC 1.10.2.2,bc）with ICvalue of 72μ*** this presentation,we will introduce the target-oriented structural optimization（TOSO）of Bacilliamide C and eventually yields a series of novel thiazole-3-amides as nanomolar bc inhibitors.

关键词： Natural products Target-oriented structural optimization Bacillamide C bc1 inhibitors

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MDM2 and scorpion active peptide BmK AGP-SYPU2 mode of action prediction

MDM2 and scorpion active peptide BmK AGP-SYPU2 mode of actio...

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中国化学会第30届学术年会-第二十八分会：化学生物学

作者： Yuna Chen Yongshan Zhao School of Life Science and Bio-Pharmaceutics Shenyang Pharmaceutical University

Currently,cancer is one of the major high incidence diseases that threat to human ***2 protein can inhibit biological function of p53 protein and lead to the occurrence and development of the *** exploring the drugs possibility of scorpion active peptide SYPU2based on MDM2 targets,this study investigate the interaction between SYPU2 and ***,we used of ZDOCK method to predict the possible binding mode of the MDM2 and BmK AGP-SYPU2(Fig 1),and calculated Gibbs free energy of-6.17 kcal/***,we had determined the binding kinetics of MDM2p and BmK AGP-SYPU2 by Isothermal Titration Calorimetry(ITC)(Fig 2).The result explored the possible action mechanism of the two kinds of peptides,and further accounted for a certein affinity between MDM2 and BmK *** conclusion,BmK AGP-SYPU2 can be used as candidates for antitumor biological drugs.

关键词： anti-tumor p53-MDM2 inhibitors BmK AGP-SYPU2 Molecule docking ITC

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Synthesis of tetracyclic iminosugar derivatives fused thiazinan-4-one as potential HIV-RT inhibitors

Synthesis of tetracyclic iminosugar derivatives fused thiazi...

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中国化学会第30届学术年会-第二十八分会：化学生物学

作者： Jie Shao Mo Zhu Jiajing Sun Yuxin Feng Hua Chen Xiaoliu Li Key Laboratory of Chemical Biology of Hebei Province College of Chemistry and Environmental ScienceHebei University

Iminosugars or azasugars,which exhibit effective inhibition against carbohydrate-processing enzymes,have attracted great interest for their potential clinical applications as anti-HIV,anti-diabetic,and anti-cancer agents and immunomodulators in past *** heterocycle fused azasugars,including the naturally occurring and the synthetic compounds,have also been paid much attention due to their increased possibility leading to discovering new biologically active therapeutic *** promising activities and the potential applications in clinic trial of the azasugars inspired us to explore its innovative analogs to develop novel iminosugar-based ***,by using microwave-assisted one-pot tandem Staudinger/aza-Wittig/condensation reaction,we have conveniently synthesized a series of novel tetracyclic azasugars bearing thiazinan-4-one as potential HIV reverse transcriptase(HIV-RT)inhibitors.

关键词： tetracyclic azasugars thiazinan-4-one HIV-RT inhibitor

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