背景和目的 X连锁凋亡抑制蛋白（X chromosome linked inhibitor of apoptosis protein,XIAP）属于凋亡抑制蛋白（inhibitor of apoptosis protein,IAP）家族,在颅脑损伤后表达增加。第二个线粒体衍生的半胱氨酸蛋白酶激活剂（second mi...
背景和目的 X连锁凋亡抑制蛋白（X chromosome linked inhibitor of apoptosis protein,XIAP）属于凋亡抑制蛋白（inhibitor of apoptosis protein,IAP）家族,在颅脑损伤后表达增加。第二个线粒体衍生的半胱氨酸蛋白酶激活剂（second mitochondria-derived activator of caspase,Smac/DIABLO）是一种新型线粒体蛋白,与XIAP在半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶（cysteine asparticacic specific protease,Caspases）致凋亡通路中的作用相互拮抗。研究证实重组人促红细胞生成素（recombinant humanerythropoietin,r-HuEPO）在颅脑损伤后具有抑制神经细胞凋亡作用。本研究观察r-HuEPO对损伤后伤侧脑组织XIAP及Smac/DIABLO的表达以及对神经细胞凋亡的影响,以探讨其发挥神经保护作用的可能机制。观察重组人促红细胞生成素（r-HuEPO）对大鼠颅脑损伤后脑组织抗凋亡因子X连锁凋亡抑制蛋白（XIAP）和促凋亡因子第二个线粒体衍生的半胱氨酸蛋白酶激活剂（Smac/DIABLO）表达的影响,并探讨二者在EPO抗凋亡机制中的作用。方法采用自由落体法建立大鼠颅脑损伤模型,在伤后不同时间点用末端标记原位细胞凋亡检测法（TUNEL法）检测细胞凋亡,用免疫组织化学法检测XIAP和Smac/DIABLO表达的变化。结果与假手术组相比,颅脑损伤后打击周边区的细胞凋亡数显著增加（P＜0.01）,XIAP和Smac/DIABLO表达水平明显升高（P＜0.05）;与对照组相比,r-HuEPO治疗组XIAP的表达在2h至72h时间点明显升高（P＜0.05）,Smac/DIABLO的表达和细胞凋亡数在6h至7d时间点显著下降（P＜0.05）。结论 r-HuEPO可能通过促进XIAP的表达和抑制Smac/DIABLO的表达减少颅脑损伤后的细胞凋亡,发挥脑保护作用。
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