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11 篇 王汉东
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犬穿通性颅脑火器伤脑组织继发损害机制的研究

犬穿通性颅脑火器伤脑组织继发损害机制的研究

引用

中国医师协会神经外科医师分会第六届全国代表大会

作者：范涤许在华梁国标关靖宇王运杰沈阳军区总医院神经外科中国医科大学第一临床学院神经外科

目的探讨TNF-α和NF-κB/Rel家族成员在犬穿通性颅脑火器伤脑组织继发损害机制中的作用,并比较它们在脑组织不同区域的表达差异,为更精确地划分受损伤脑组织的病理分区提供依据。方法本地成年雄性杂种犬14只:A组(n=9)开颅暴露脑组织后... 详细信息

目的探讨TNF-α和NF-κB/Rel家族成员在犬穿通性颅脑火器伤脑组织继发损害机制中的作用,并比较它们在脑组织不同区域的表达差异,为更精确地划分受损伤脑组织的病理分区提供依据。方法本地成年雄性杂种犬14只:A组(n=9)开颅暴露脑组织后以手枪射击致伤;B组(n=5)仅予开颅手术。A组于致伤后6h分别距伤道0.5～2.0cm、2.0～4.0 cm、>4.0cm取标本,标志为A1组、A2组、A3组;B组于从对应部位取材;免疫组化SABC法检测TNF-α、COX-2、Caspase-3,计算阳性细胞百分比。Western blot采用兔抗大鼠TNF-α、兔抗山羊COX-2、兔抗山羊Caspase-3一抗,以β-actin为内参照,Bandleader软件分析。RT-PCR以gapdh为内参照,TNF-α上游引物:5′CCC CAA GTG ACA AGC CAG TA 3′,下游引物:5′C从AGT CCA GAT TAG GCA GAT 3′;NF-κB(P65)上游引物:5′TAA TCG CCA TAG CCA TAG TCG 3′,下游引物:5′GTT TTG CCT CCC AGT TCT GA 3′;NF-κB(P52)上游引物:5′CCT ATC CAC GAC AAC CTT GC 3′,下游引物:5′CAT AGA TGC TGC TGA CCCAAC 3′;COX-2上游引物:5′ATC CCC TTC CTG CGA AAT AC 3′,下游引物:5′GCA GAA GAA ACT TTTCCA CAA TC 3′;Caspase-3上游引物:5′ACC CGA AGG CTIGCA TAA GG 3′,下游引物:5′ACC GAGGTG CCA TTC CAG TA 3′;gapdh(419bp);上游引物:5′TCC CGC CAA CAT CAA A3′,下游引物:5′TGACCT TGC CCA CAG C3′。Bandleader软件扫描分析目的基因mRNA的相对含量。以上数据应用SPSS10.0软件,多组之间比较采用方差分析。结果 TNF-α和COX-2的阳性染色部位为胞浆,伤后表达率由A3至A2、A1逐步升高;Caspase-3在胞核、胞浆均有阳性染色,A2、A3以及B组之间的阳性表达率具有显著差异。Western blot显示:TNF-α、COX-2、Caspase-3蛋白在不同区域的脑组织的表达相对量均高于正常脑组织,其差异具有显著性(P<0.05);其中A1与A2组COX-2蛋白的表达相对量具有显著差异(P<0.01)。RT-PCR显示:TNF-α、P65、P52、COX-2、Caspase-3的mRNA在不同区域的脑组织的表达相对量与正常脑组织之间均有显著差异(P<0.01);其中P65、COX-2的表达相对量由A3至A2、A1组逐步增高,具有统计学意义。结论 (1)TNF-α参与了犬脑火器伤后的继发性损害,但与损害的程度之间并不是简单的线性关系;(2)RNA水平的检测提示RelA(p65)和NF-κB(p52)都参与了犬脑火器伤后的继发性损害,但在因外源性刺激而激活的NF-κB蛋白中RelA(p65)可能比NF-κB(p52)具有更大的比重,主要是由RelA(p65)介导了颅脑火器伤的继发性脑损害。(3)通过免疫组化、western blot和RT-PCR的方法,观察到COX-2和Caspase-3的水平在火器伤犬脑组织中的表达均显著高于单纯手术犬,提示它们都参与了犬脑火器伤后的继发性损害,神经细胞的变性和调亡是同时存在的。在不同创伤分区之间表达的差异显示,因火器伤所致的神经细胞减少,可能更多地归因于COX-2介导的神经元变性;而Caspase-3在不同创伤分区之间的表达差异并不肯定,提示至少在脑火器伤的早期,神经细胞的调亡并不是主要事件。

关键词：颅脑火器伤 Caspase 穿通性 COX 相对量

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头部伽玛刀定位误差检测模具的设计制作

头部伽玛刀定位误差检测模具的设计制作

引用

中国医师协会神经外科医师分会第六届全国代表大会

作者：胡泽勇北京二炮总医院头部伽玛刀中心

目的设计制作一定位误差检测模具,用于检测头部伽玛刀治疗全过程中各个环节所造成的总体定位误差。方法检测模具为一长宽高均为10cm的塑料立方体,可方便固定在头架基环之上进行CT/MRI扫描。立方体三个方位均有沿对角线等距离分布的平行...

目的设计制作一定位误差检测模具,用于检测头部伽玛刀治疗全过程中各个环节所造成的总体定位误差。方法检测模具为一长宽高均为10cm的塑料立方体,可方便固定在头架基环之上进行CT/MRI扫描。立方体三个方位均有沿对角线等距离分布的平行的对穿细小管道,管道内可以灌注扫描显影剂。因此这些细小管道在CT/MRI扫描图像中呈现出沿对角线等距离分布的小圆点或穿行其间的平行线。而且各个点的实际坐标（x,y,z）是固定的和已知的。而其图像经处理传输到治疗计划系统中,也可以计算出各个点的测量坐标（x,y,z）。实际坐标与测量坐标之间的差距就是伽玛刀治疗全过程的总体误差。此总体误差,包括有定位框架的误差、扫面位置不正的误差、图像漂移的误差、图像传输处理的误差、计算的误差等等。结论头部伽玛刀治疗全过程,头架安装、定位扫描、图像处理和模拟治疗等各个环节,都会造成位误差,目前还没有简便有效的检测手段。本人设计制作的头部伽玛刀定位误差检测模具模具,为解决此课题提供了条件。实际检测过程中发现不同方位的扫描图像,计算出来的x、y、z坐标值误差是不同的,轴位断层图像的Z值误差偏大些,而冠位断层扫描图像的Y值误差偏大些,因此伽玛刀治疗定位必须轴位图像、冠位图像同时采集应用,以相互校正、减少误差。"立体定向"和"空间聚焦"的原理,使头部伽玛刀能在病变局部产生大剂量的射线照射,而不伤及周围正常脑组织。这是头部伽玛刀治疗区别于其它放射治疗的基本点,但伽玛刀治疗的安全性和有效性,却和其它放射治疗一样,均依赖于各个环节严格的质量控制。作者在长期的临床工作中体会到,头部伽玛刀的质量控制,主要体现在机器质检、临床操控和疗效总结三个层面。主要把控指标有"定位的准确性"和"剂量的准确性"两项。头部伽玛刀不同机型的机器,在出厂时具有明确的质量标准,在日常维护时也有定期检测规范,这些无疑要严格执行。在临床实际操作过程中,任何细小的疏忽,都可能造成较大的误差;有些误差可以在后续的操作中被发现和被纠正;还有些操作失误是无法纠正的,甚至在未造成严重后果以前也是无法被发现的;因此每个步骤的操控,也必须准确到位。伽玛刀治疗后的临床疗效是安全性和有效性的集中体现,由于其疗效和副反应都出现较晚,因此长时间的随访和系统的总结,才是提高伽玛刀治疗质量的最好依据。

关键词：

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1554例颅脑外伤临床分析

1554例颅脑外伤临床分析

引用

中国医师协会神经外科医师分会第六届全国代表大会

作者：熊剑许在华关靖宇宋振全梁勇王晓刚梁国标魏学忠沈阳军区总医院神经外科

目的本文回顾性报道1554例颅脑外伤临床诊治经验。方法对2005年10月至2010年1月收治的1554例颅脑外伤治疗作回顾性分析。其中男1245例,女309例,男女比为4.01:1。平均年龄41.5岁。受伤原因:车祸931例(59.9%),坠落伤和跌伤457例(29.4%),... 详细信息

目的本文回顾性报道1554例颅脑外伤临床诊治经验。方法对2005年10月至2010年1月收治的1554例颅脑外伤治疗作回顾性分析。其中男1245例,女309例,男女比为4.01:1。平均年龄41.5岁。受伤原因:车祸931例(59.9%),坠落伤和跌伤457例(29.4%),打击伤87例(5.6%),其他79例(5.1%)。根据伤情分类:按GCS评分,GCS评分9～15为轻中型颅脑损伤962(61.9%),GCS评分6～8分为重型颅脑损伤514例(33.1%),GCS评分3～5分为特重型颅脑损伤78例(5.0%)。按是否开放分为:闭合性颅脑损伤1442例(92.8%),开放性颅脑损伤112例(7.2%)。按血肿及脑挫伤分类:脑挫裂伤(包括:脑挫裂伤合并硬膜外或硬膜下血肿、脑挫裂伤合并脑内血肿、外伤性蛛网膜下腔出血等)1172例(75.4%)单纯硬膜外血肿82例(5.3%),单纯硬膜膜下血肿53例(3.4%),原发脑干伤39例(2.5%),其他208例(13.4%)。其中手术治疗481例,非手术治疗1073例。结果治疗结果良好1232例、中残93例、重残64例、植物生存49例、死亡126例。总死亡率为8.11%。其中死亡的126例中,特重型颅脑损伤41例(病死率52.6%),重型颅脑损伤84例(病死率16.3%),轻中型颅脑损伤1例(病死率0.01%)。结论保守治疗为轻中型颅脑损伤常用治疗措施,包括吸氧、脱水、巴比妥类药物治疗及脑细胞功能恢复药等。同时应警惕合并症的出现,避免意外死亡发生。重型特重型颅脑损伤合并血肿或伴严重颅内高压的患者行开颅血肿清除为重要治疗手段。标准外伤大骨瓣为最常采用的术式。过度换气、冬眠、亚低温为原发脑干伤的有效治疗措施。特重型颅脑损伤病死率仍很高、居首位,采用了包括手术减压在内的各种综合治疗措施有利于延长病人生存期、降低病死率。对重型、特重型颅脑损伤的治疗,我们认为以下措施甚为关键:(1)严密的ICU监测;实施ICU监测,不仅有助于及早地发现病情变化,而且有助于各种治疗手段的有效实施。(2)保持呼吸道通畅及合理使用呼吸机。及时合理地使用呼吸机能及早纠正低氧血症,防止重要器官衰竭(3)对广泛脑挫裂伤、脑水肿,实施标准大骨瓣减压为一重要术式;但对双侧脑挫裂伤者,有时行双侧去骨瓣减压往往能达到更满意的效果。(4)亚低温治疗为特重型颅脑损伤的重要手段。(5)并发症的防治应贯穿于治疗过程的始终,包括肺炎的处理、泌尿道感染的防治、水电解质平衡的维持,褥疮的防治等。(6)重视二次脑损伤的防治。及早治疗或预防二次脑损伤,对提高脑损伤救治水平有重大意义。

关键词：特重型颅脑损伤病死率颅脑外伤挫裂伤临床分析

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恶性脑胶质瘤局部治疗新技术及疗效观察

恶性脑胶质瘤局部治疗新技术及疗效观察

引用

中国医师协会神经外科医师分会第六届全国代表大会

作者：易林华李安民傅相平闫润民解放军总医院304临床部神经外科

目的脑胶质瘤是目前最常见的颅内恶性肿瘤之一,由于肿瘤生长呈浸润性,传统的治疗难以切除,容易复发。总结和分析恶性脑胶质细胞瘤局部治疗新技术及临床疗效。方法我科收治379例恶性脑胶质细胞瘤患者,根据肿瘤部位、性质不同及肿瘤部位... 详细信息

目的脑胶质瘤是目前最常见的颅内恶性肿瘤之一,由于肿瘤生长呈浸润性,传统的治疗难以切除,容易复发。总结和分析恶性脑胶质细胞瘤局部治疗新技术及临床疗效。方法我科收治379例恶性脑胶质细胞瘤患者,根据肿瘤部位、性质不同及肿瘤部位及大小,除采用传统治疗外,结合化疗、放疗等方法术后定期复诊及随访。方法如下:（1）幕上非重要功能区恶性胶质瘤:一般采取肿瘤大部切除,术中在残瘤腔内置入自行研制的放疗囊和化疗囊,术后进行抗核型单抗标载的Ⅰ免疫导向放疗、瘤内间质化疗、瘤腔内Ⅰ或Ⅰ近距离放疗。另外,根据肿瘤病理免疫组化提示的药敏标记物,采用经颈总动脉、经股动脉-颈内动脉选择性/超选择性介入化疗。（2）囊性胶质瘤:采用立体定向或徒手定向技术置入化疗囊,术后进行抗核型单抗标载的Ⅰ免疫导向放疗。同时根据肿瘤活检的免疫组化提示的药敏标记物,采用经颈总动脉、经股动脉-颈内动脉或椎动脉的选择性/超选择介入化疗。（3）小脑恶性胶质瘤:采用手术切除后,在肿瘤残腔内置入自行研制的化疗囊,术后进行免疫导向放疗。同时,选择对脑后循环刺激轻微的化疗药（如宁得朗）,进行经股动脉-椎动脉选择性或超选择性介入化疗。（4）脑干胶质瘤:于肿瘤旁置入放疗囊,术后行肿瘤的近距离放疗,同样也选择对脑后循环刺激轻微的化疗药,进行经股动脉-椎动脉选择性或超选择性介入化疗。（5）自身外周血造血干细胞支持下的大剂量化疗:此方法针对不能耐受手术及放、化疗者。在肿瘤病理免疫组化耐药标记物提示下,患者选择有针对性的高药敏化疗药物,开展自身外周血造血干细胞支持下的大剂量化疗,同时采用集落刺激因子后分离患者自身外周血造血干细胞,在化疗3日后回输,以缓解化疗对骨髓造血功能的严重抑制。（6）重要功能区恶性胶质瘤的瘤组织间液放疗:患者瘤体分别位于丘脑、侧裂区、语言区、运动区。此组患者采用瘤组织间液放疗,选择的液态核素为碘化钠注射液,微量恒速（0.25ml/小时）注入瘤内的剂量为30mCi,每2周一次。注入前和注入后3天、7天和15天时分别以ECT测定Ⅰ显影情况并以数字图像记录。结果随访时间6-84个月。6个月之内有效率达88.9%。6个月以上,临床治愈39例,影像学治愈24例,治愈率达16.6%。一年生存期66.8%,三年生存期43.2%,五年生存期30.1%,七年生存期23%。与传统治疗相比有显著差异性。结论脑胶质细胞瘤恶性程度高,传统治疗效果差,不同部位采用相应联合新技术治疗能有效提高患者生存质量,延长其生命。

关键词：恶性脑胶质瘤椎动脉功能区恶性胶质瘤经股动脉介入化疗生存期局部治疗外周血造血干细胞颈内动脉

来源：评论

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Effects of 20- Hydroxyecdysone on apoptosis and proliferation of rat hippocampal neural stem cells following 900MHz electromagnetic fields exposure in vitro

Effects of 20- Hydroxyecdysone on apoptosis and proliferatio...

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中国医师协会神经外科医师分会第六届全国代表大会

作者：罗海水第三军医大学西南医院神经外科全军神经系统疾病微创诊治专科中心

The use of mobile phone as a most usual radiation emissivesource is so widespread in recent *** biological effects effects of EMFs,particularly on the central nervous system（CNS） have been the subject of a large number of experimental ***,whether or not these effects are harmful,still remains still controversial.20 - Hydroxyecdysone,which is found in the rhizomes,roots and the stems of many plants,is an ecdysteroid hormone that regulates molting in *** this present study,we investigated the effects of 900 MHz EMF on neural stem cells of Spraque - Dawley（SD） neonatal rat hippocampus in ***,we explored the neuroprtective effects of 20 - Hydroxyecdysone against EMF *** group cells were placed on the exposure platform but not exposed to EMF（power density:0mw/cm,2 h/day for 6 days or consecutive 12h） during the exposure *** groups were exposed to 900 MHz EMF（power density:1 mw/cm or 3 mw/cm,2 h/day for 6 days or consecutive 12h）. For every group,a matching group that was pre - treated with 16mg/L 20 - Hydroxyecdysone before EMF exposure was *** results showed that compared with sham exposure group（Omw/cm）,the ratio of apoptosis and of exposure groups cells were significantly increased（P<0.01 ）,and on condition of intermittent exposure（2h/d,for 6 days）,there were significant differences between the two exposure groups（ P<0.05）,with higher ratio in the 3mw/cm exposure *** exposure groups,in comparison to no-treatment exposure groups,the ratio of apoptosis of pre - treatment exposure groups with 20 - Hydroxyecdysone were obviously decreased（P<0.05）.Futhermore,the cloning efficiency and proliferation of NSCs were significantly reduced in exposure groups（P<0.05 ） and these effects of EMFs were significantly alleviated by 20 - Hydroxyecdysone（P<0.05 ）.Our results indicated that exposure to 900 MHz EMF may induce the apoptosis of neonatal rat hippocampal neural stem cells in vitro in the power -dependent manner.

关键词： apoptosis Effects of 20 Hydroxyecdysone on apoptosis and proliferation of rat hippocampal neural stem cells following 900MHz electromagnetic fields exposure in vitro

来源：评论

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突变P53对人脑胶质母细胞瘤化疗敏感性和耐药性的影响及作用机制

突变P53对人脑胶质母细胞瘤化疗敏感性和耐药性的影响及作用机制

引用

中国医师协会神经外科医师分会第六届全国代表大会

作者：王翔刘艳辉毛庆刘进平游潮四川大学华西医院神经外科四川省人民医院神经外科

目的 P53是一个"抑癌基因",其突变不仅仅是抑癌功能的缺失,而且更是获得了附加的"癌基因"功能。突变p53获得的这部分癌基因的功能在肿瘤的发生、侵袭性、恶性程度的转化以及药物耐药等方面都起到了比以往认识还要... 详细信息

目的 P53是一个"抑癌基因",其突变不仅仅是抑癌功能的缺失,而且更是获得了附加的"癌基因"功能。突变p53获得的这部分癌基因的功能在肿瘤的发生、侵袭性、恶性程度的转化以及药物耐药等方面都起到了比以往认识还要大的作用。本研究通过替莫唑胺治疗胶质母细胞瘤患者的临床研究,检测mutant P53、MGMT的表达与化疗预后的相关关系。并设计基因干扰的细胞体外实验,沉默细胞内mutant p53表达后,观察胶质瘤细胞体外药敏的变化,研究其内在的机制。本研究旨在从多个层面系统地探讨mutant p53在胶质母细胞瘤化疗耐药中的作用及机理,为胶质瘤耐药逆转研究及治疗提供实验和理论依据。方法 47例胶质母细胞瘤患者手术后接受常规放疗（60Gy）以及替莫唑胺化疗（150～200mg/m,连续5天,28天1疗程,6疗程以上）,进行2年的随访观察,统计6个月、12个月及24个月时的疾病未进展生存期、总体生存率及肿瘤客观疗效。检测纳入患者肿瘤标本中mutantP53蛋白及MGMT蛋白的表达水平,用Kaplan-Meier生存曲线进行临床预后分析,mutant p53及MGMT蛋白之间的联系用Spearman's rho进行分析。采用脂质体法包裹化学合成的mutant p53-siRNA片段转染人胶质瘤母细胞株T98G细胞（p53突变细胞）。运用RT-PCR及Western-blot方法在转染后的第1天,2天,3天,4天及5天检测mutant p53在mRNA水平及蛋白质水平的表达,验证RNA干扰mutant p53是否成功。干扰成功的细胞进行体外药敏试验。将转染siRNA的T98G细胞种于96孔板中,加入各种浓度（10-1000μM）的替莫唑胺。模拟人体用药,在头5天内每天更换培养基,加入替莫唑胺。观察7天左右,用MTT法观察mutant p53沉默前后的化疗敏感性变化。检测mutant p53沉默后MGMT在mRNA水平和蛋白质水平的变化,探讨mutant p53致胶质瘤细胞耐药可能的机制。结果本组胶质母细胞瘤患者的2年疾病无进展生存率为26.7%,2年总体生存率为40%。肿瘤内mutant p53及MGMT的表达增高是胶质母细胞瘤替莫唑胺化疗预后的不良因素（mutant p53 P=0.012;MGMTP=0.01）。T98G细胞经测序证实其p53突变点位于237密码子,设计的siRNA可以有效地沉默T98G细胞内mutant p53基因,使其在mRNA水平及蛋白水平不表达或者低表达,沉默作用时间可达5天。沉默mutant p53基因后,可使T98G细胞对替莫唑胺的敏感性增加4倍。沉默mutant p53基因后,可使MGMT的表达降低,两者呈正相关。结论规范的替莫唑胺化疗仍然是胶质母细胞瘤术后治疗的主要手段,mutant p53是一个重要的与胶质母细胞瘤替莫唑胺化疗预后相关的因子,p53突变预示胶质母细胞瘤替莫唑胺化疗预后差。突变p53与MGMT一样,可作为胶质瘤化疗的预测性因子。突变p53使胶质母细胞瘤对替莫唑胺化疗耐受,是通过上调肿瘤细胞内MGMT的表达实现的。

关键词：人脑胶质母细胞瘤替莫唑胺化疗 P53 耐药性化疗敏感性影响及作用

来源：评论

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HIF-1α、GLUT-1、Ki-67、VEGF、CD34在X刀治疗后脑胶质瘤表达的变化及意义

HIF-1α、GLUT-1、Ki-67、VEGF、CD34在X刀治疗后脑胶质瘤表达的...

引用

中国医师协会神经外科医师分会第六届全国代表大会

作者：何永生曹海泉黄光富陈隆益冯海龙陈勇刘卫东袁利民四川省医学科学院人民医院神经外科南充南充中心医院监护室

目的观察初发脑胶质瘤与X刀治疗后脑胶质瘤中HIF-1α与血管发生、葡萄糖转运、肿瘤增殖的关系,探索X刀治疗与胶质瘤复发的生物学机制,寻求胶质瘤综合治疗的新途径。方法免疫组化Envision法,检测15例X刀治疗后的脑胶质瘤中HIF-1α、GLUT-...

目的观察初发脑胶质瘤与X刀治疗后脑胶质瘤中HIF-1α与血管发生、葡萄糖转运、肿瘤增殖的关系,探索X刀治疗与胶质瘤复发的生物学机制,寻求胶质瘤综合治疗的新途径。方法免疫组化Envision法,检测15例X刀治疗后的脑胶质瘤中HIF-1α、GLUT-1、Ki-67、VEGF、CD34蛋白的表达,并计算MVD,并以36例未经放、化疗的初发脑胶质瘤标本作为对照进行比较分析。结果（1）未治疗组:未经X刀治疗胶质瘤Ki-67、HIF-1α、GLUT1、VEGF阳性细胞百分率为37.59%±26.40%、24.52%±23.44%、33.31±23.26%、31.59%±25.16%,MVD为17.56±11.42;低级别与高级别胶质瘤间存在统计学差异（P=0.000,0.003,0.000,0.000,0.000）,并与恶性程度呈正相关（P=0.000,0.002,0.000,0.000,0.000）;HIF-1α表达水平与Ki-67、GLUT-1、VEGF表达水平及MVD呈正相关（r=0.547,P=0.001;r=0.546,P=0.001;r=0.493,P=0.002;r=0.515,P=0.001）。（2）X刀治疗组:X刀治疗组脑胶质瘤中,Ki-67、HIF-1α、GLUT1、VEGF阳性细胞百分率分别为16.91%±14.68%、41.06%±22.62%、35.51%±24.18%、44.32%±21.75%,MVD为9.97±12.6;低级别与高级别胶质瘤间存在统计学差异（P=0.001,0.001,0.001,0.001,0.013）,并与恶性程度呈正相关（P=0.000,0.000,0.000,0.000,0.007）;HIF-1α表达水平与Ki-67、GLUT1、VEGF水平呈正相关（r=0.770,P=0.001;r=0.782,P=0.001;r=0.739,P=0.002）,HIF-1α表达水平与MVD水平无显著相关性（r=0.503,P=0.056）。（3）X刀治疗后各生物标记物表达的变化:X刀治疗后低级别胶质瘤（LGG）与高级别胶质瘤（HGG）HIF-1α、VEGF表达均高于未治疗胶质瘤（LGG:P=0.045,0.035;HGG:P=0.017,0.020）,而X刀治疗组Ki-67、MVD表达均低于未治疗胶质瘤（LGG:P=0.001,0.002;HGG:P=0.000,0.020）;但X刀治疗组GLUT1表达与未治疗胶质瘤间无统计学差异（LGG:P=0.908;HGG:0.816）。结论（1）未治疗胶质瘤HIF-1α、GLUT-1、Ki-67、VEGF过表达及MVD增高,并与其恶性程度呈正相关,HIF-1α表达与GLUT-1、Ki-67、VEGF表达水平及MVD呈正相关,表明:HIF-1α高表达与胶质瘤恶性程度、细胞增殖、血管发生、葡萄糖转运等密切相关。提示HIF-1α、GLUT-1、VEGF靶向治疗将是胶质瘤治疗的重要途径。（2）X刀治疗后胶质瘤Ki-67、MVD表达低于未治疗胶质瘤,提示降低肿瘤细胞的增殖能力和诱导血管闭塞是X刀治疗的重要放射生物学机制。（3）X刀治疗后胶质瘤HIF-1α、VEGF表达高于未治疗胶质瘤,提示X刀治疗后HIF-1α、VEGF高表达可能是预测X刀疗效不佳（肿瘤复发与脑水肿）的重要原因;本结果提示X刀治疗联合HIF-1α、VEGF靶向治疗是恶性胶质瘤综合治疗的重要研究方向,有望明显改善胶质瘤的远期治疗效果。（4）X刀治疗组GLUT-1未出现明显变化,X刀治疗后葡萄糖代谢状况的变化尚需进一步研究。

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自体外周血单个核细胞脑动脉灌注治疗中枢神经损伤后遗症的临床研究

自体外周血单个核细胞脑动脉灌注治疗中枢神经损伤后遗症的临床研...

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中国医师协会神经外科医师分会第六届全国代表大会

作者：郭晓明张志文李安民耿锋解放军总医院304临床部神经外科

目的研究自体外周血单个核细胞经脑动脉灌注对中枢性神经功能损伤后遗症的治疗作用。临床资料治疗组:病例132例,男性86例,女性46例,平均年龄51.2岁;原发疾病:颅脑外伤55例,脑梗塞36例,脑出血31例,其他10例。均为发病后3个月至24个月,经...

目的研究自体外周血单个核细胞经脑动脉灌注对中枢性神经功能损伤后遗症的治疗作用。临床资料治疗组:病例132例,男性86例,女性46例,平均年龄51.2岁;原发疾病:颅脑外伤55例,脑梗塞36例,脑出血31例,其他10例。均为发病后3个月至24个月,经治疗仍遗有不同程度失语、偏瘫等中枢性神经功能障碍的病例,其中植物生存状态16例。对照组:病例78例,男性49例,女性29例,平均年龄54.3岁;颅脑外伤34例,脑梗塞26例,脑出血15例,其他3例。均为发病后3个月至24个月,治疗后遗有不同程度失语、偏瘫等中枢性神经功能障碍,其中植物生存状态10例。方法（1）骨髓动员:重组人粒细胞集落刺激因子（G-CSF,惠尔血）连续皮下注射4-5天进行骨髓动员;（2）外周血单个核细胞采集:根据外周血单个核细胞计数设定血细胞分离机参数,收集单个核细胞悬液并检测其单个核细胞数量和CD34阳性率。（3）脑动脉灌注:局麻下采用seldinger法行股动脉穿刺置导管鞘,在DSA引导下,以造影导管分别送至双侧颈内动脉、椎动脉,经过滤器注入所获单个核细胞悬液入脑血管床,可根据脑损伤情况具体调整各血管中灌注比例。1-3周重复本治疗,3-4次治疗为一个疗程,其间配合常规康复治疗。对照组行常规康复治疗。（4）疗效观察和评定:意识清楚者采用Fuql-Meyer、ADL、Ashworth量表对患者治疗前后肢体运动功能、生活自理能力、肢体痉挛程度进行观察评定;植物生存患者采用PVS植物生存量表对患者昏迷程度进行量化观察评定。选定第1次自体外周血单个核细胞治疗开始后3个月、6个月、1年为时间窗观察治疗效果。同时记录治疗前后患者查体视频、PET、MRI、脑干诱发电位、肌电图等临床资料。（5）统计学分析:单个核细胞治疗组与对照组治疗结果进行统计学分析。结果治疗组Fuql-Meyer、ADL、PVS评分改善情况表均优于对照组,统计学分析显示其差异有统计学意义（P＜0.05）;Ashworth评定显示单个核细胞疗法对重度高肌张力的改善程度与对照组相较无显著差异（P＞0.05）。PET显示治疗后,近半数患者受损低代谢区细胞代谢状况有不同程度改善。结论研究表明,人体外周血单个核细胞中存在着一定数量的多潜能干细胞,Zhao等（2002）报道通过骨髓动员采集的人外周血单个核细胞中部分亚群表现出多能干细胞的特性,在体外可分化为包括神经细胞在内多种成体细胞;Jung等（2008）从脑梗塞患者外周血中成功分离培养出外生神经细胞,表明在特定条件下外周血细胞具有分化为神经细胞的潜能。骨髓是人体最大的干细胞池,通过注射G-CSF等刺激因子进行骨动员,可诱导大量骨髓源性干细胞/祖细胞可大量释放入外周血,包括造血干细胞、间充质干细胞、肝干细胞、内皮祖细胞等多种干细胞成份及其释放的多种细胞营养因子。采用血细胞分离机可收集富含这些细胞成份的单个核细胞混悬液。本研究初步证明采用自体外周血单个核细胞脑动脉灌注治疗中枢性损伤后遗症的有效性。由于本疗法临床应用安全、操作简单可靠、无排异、避免了伦理和宗教因素困扰,符合国家关于干细胞在临床的管理规定,便于临床开展和推广,具有良好的临床应用前景。存在的问题:其作用机理有待进一步研究;另外,长期安全性有待继续观察。

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NPY增强剂和拮抗剂对大鼠垂体腺瘤影响的实验研究

NPY增强剂和拮抗剂对大鼠垂体腺瘤影响的实验研究

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中国医师协会神经外科医师分会第六届全国代表大会

作者：马景鑑盛学东王东张建军陈来照天津医科大学总医院神经外科山西医科大学第一临床医院神经外科

目的更深层次研究神经肽Y(NPY)在大鼠垂体腺瘤发病及发展中的作用。方法雌性大鼠60只。分为:A(雌激素)组腹腔注射苯甲酸雌二醇(雌二醇)0.5mg/每次;B(NPY增强剂)组腹腔注射雌二醇0.5mg/每次和NPY增强剂0.6mg/次;C(NPY拮抗剂)组腹腔注射... 详细信息

目的更深层次研究神经肽Y(NPY)在大鼠垂体腺瘤发病及发展中的作用。方法雌性大鼠60只。分为:A(雌激素)组腹腔注射苯甲酸雌二醇(雌二醇)0.5mg/每次;B(NPY增强剂)组腹腔注射雌二醇0.5mg/每次和NPY增强剂0.6mg/次;C(NPY拮抗剂)组腹腔注射雌二醇0.5mg/每次和拮抗剂0.06mg/次;D(对照)组腹腔注射芝麻油0.5ml/每次;以上均隔日一次、共12周。垂体腺瘤模型建立后分别于1、2、3个月处死,依次取血和垂体进行病理和免疫组化,同时检测血浆NPY和PRL浓度。结果 (1)大鼠垂体外观及重量:①外观雌激素组垂体增大有的伴少量出血,增强剂组垂体明显增大均伴严重出血,拮抗剂组垂体体积轻度增大及无出血。对照组垂体呈扁平状,呈粉红色贴伏于垂体窝与拮抗剂组相差无几。②垂体重量,雌激素组、增强剂组分别与对照组比较,其差异均有显著统计学意义(P<0.001);拮抗剂组和对照组的差异无统计学意义,P>0.05;增强剂组和拮抗剂组比较其差异有统计学意义,P<0.001。(2)血浆NPY和血清PRL的变化:①雌激素和增强剂组大鼠血清PRL浓度分别比对照组明显增高,其差异有统计学意义,P<0.001;拮抗剂组PRL浓度与对照组比较其差异无统计学意义,P>0.05;增强剂组和拮抗剂组比较其差异有显著统计学意义,P<0.001。②大鼠血浆NPY浓度雌激素组和增强剂组分别比对照组明显增高,其差异有统计学意义,P值分别<0.05,<0.02;拮抗剂组与对照组比较,其差异无统计学意义P>0.05。(3)NPY和PRL在垂体和垂体腺瘤中表达:①NPY免疫组化:对照组垂体结构清晰,垂体前叶细胞NPY免疫反应呈强阳性(+++),垂体中间部细胞几乎没有NPY表达,垂体后叶NPY染色呈强阳性(+++)。染色以胞浆为主。雌激素和增强剂组垂体结构紊乱,以增生和瘤变的细胞为主,细胞形态和大小的差异较大,腺样结构及核仁消失、表现异型性,瘤细胞呈巢样分布或筛状排列,NPY免疫组化着色较浅(+～++)。拮抗剂组NPY着色仍较强(+++)与对照组比较相差无几。②泌乳素免疫组化垂体前叶细胞以胞浆着色明显。A组和B组垂体结构完全消失,由肿瘤细胞所取代并有异型性,PRL免疫染色呈强阳性,以胞浆为著分别为65.87%、81.69%。C组垂体组织结构轻度部分消失,以增生细胞为主,PRL免疫染色呈阳性仍较D组(28.79%)稍强。(4)病理改变:拮抗剂组和对照组的病理变化非常相似,可见排列成团状和条索状的腺细胞以及窦样毛细血管。大量嗜酸性细胞和少量嗜碱细胞。雌激素组和增强剂组的垂体结构消失,瘤细胞形态各异、大小不一、排列紊乱,细胞核有异型性、核深染。红细胞溢出、尤其增强剂组出血明显,同时有小胶质细胞吞噬神经元现象,毛细血管周围间隙开放,细胞核深染。(5)垂体腺瘤模型建立(停用雌激素和增强剂)后1、2、3个月观察:①雌激素组和增强剂组血清PRL变化:为统计方便停药后1、2、3个月的均值为建立垂体腺瘤模型后浓度。雌激素和增强剂组大鼠的血清PRL浓度189±74.36 ng/ml比对照组50.12±14.24ng/ml明显增高,其差异有统计学意义,P<0.05。雌激素组与增强剂组的差异无统计学意义,P>0.05。②雌激素组和增强剂组血浆NPY变化:雌激素大鼠的血浆NPY浓度8189.7±4789.21pg/ml比对照组6865±2898.31pg/ml明显增高,其差异有统计学意义,P<0.05。增强剂组血浆NPY 8906.4±3041.63pg/ml与对照组6865±2898.31pg/ml比较明显增高,其差异有显著统计学意义,P<0.001。雌激素组与增强剂组的差异无统计学意义,P>0.05。③免疫组化:大鼠垂体腺瘤模型建立(停用雌激素和增强剂)后雌激素组和增强剂组NPY免疫组化细胞着色仍与停用雌激素前的着色程度几乎相似、较对照组弱(+～++),垂体中间部NPY的表达不明显,神经垂体中NPY染色呈阳性(++)。垂体前叶细胞以胞浆着色为主,其强度(++)。垂体结构仍然紊乱,以瘤变细胞为主,细胞大小、形态差异较大,可见核仁,腺样结构消失。拮抗剂组NPY着色仍较强、免疫反应还呈较强阳性(++);与对照组比较相区无别。垂体后叶(神经部和中间部)几乎不着色。泌乳素免疫组化显示腺垂体为阳性(++)。结论本实验进一步证实NPY对于大鼠垂体腺瘤的发生、发展及其内分泌变化确实起了非常重要的调节作用。

关键词：垂体腺瘤雌激素 PRL 拮抗剂 NPY 增强剂

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颅脑创伤患者早期凝血功能障碍对患者预后的影响

颅脑创伤患者早期凝血功能障碍对患者预后的影响

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中国医师协会神经外科医师分会第四届全国代表大会

作者：姚海军刘永奚才华徐杨胡锦上海市急性创伤急救中心上海市第六人民医院神经外科

目的研究颅脑创伤患者早期凝血功能的变化及对患者预后的影响。方法采用前瞻性研究方法对我院2007年1月至12月间收治的114例单纯闭合性颅脑创伤患者的入院时GCS、GOS、DIC评分、激活部分凝血酶原时间(APTT)、凝血酶原时间(PT)、纤维蛋白...

目的研究颅脑创伤患者早期凝血功能的变化及对患者预后的影响。方法采用前瞻性研究方法对我院2007年1月至12月间收治的114例单纯闭合性颅脑创伤患者的入院时GCS、GOS、DIC评分、激活部分凝血酶原时间(APTT)、凝血酶原时间(PT)、纤维蛋白原(FIB)、血小板(PLT)、D-二聚体(D-DT)进行分析。结果(1)根据GCS分组,PT、FIB之间差异不显著,APTT值在GCS3～5组比其他三组

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