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152 篇 会议

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6 篇 解放军302医院
6 篇 第四军医大学西京...
5 篇 武警黄金第一总队...
5 篇 解放军总医院
4 篇 第四军医大学唐都...
4 篇 军事经济学院
4 篇 沈阳药科大学
3 篇 解放军第411医院
3 篇 江西中医学院
3 篇 第四军医大学口腔...
3 篇 北京化工大学
2 篇 西京医院
2 篇 内江市第一人民医...
2 篇 解放军第四一一医...

作者

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7 篇 杨群
6 篇 卞俊
6 篇 陈海生
5 篇 李勉
5 篇 张根葆
4 篇 陈迈
4 篇 杨解人
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4 篇 邱金东
4 篇 周洁
4 篇 刘广河
3 篇 马莉华
3 篇 卢苇
3 篇 汤昆
3 篇 苑振亭
3 篇 李延杰
3 篇 汪秋红
3 篇 陈海飞

语言

145 篇 中文
7 篇 英文

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Synthesis and Cytotoxic Activities of Symmetrical Uvariadiamide Analogues

Synthesis and Cytotoxic Activities of Symmetrical Uvariadiam...

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中国医药教育协会成人教育委员会三届五次理事大会暨医药教育创新研究和慢病防治学术研讨会

作者： Hais-Sheng Chen School of Pharmacy Second Military Medical University

Fifteen symmetrical uvariadiamide analogues were facially synthesized and evaluated for their cytotoxic *** analogues with 4-methxoy groups exhibited significant cytotoxicity against HCT116 and A549 cells,and compound 13c had an IC of 0.69μg/mL against A549 *** 4-NH analogues showed slight inhibition on the two cell *** 9b,11b and 12b from 1,4-butanediamine showed remarkable cytotoxic effect,while compounds 9a,9c,11a,11c,12a and 12c with a chain of two or six carbon atoms had feeble inhibition on the cell *** of the substituted groups and carbon chains between nitrogen atoms were important to the inhibition of uvariadiamide analogues.

关键词： Uvaria microcarpa N,N'-butane-1,4-diylbis(4-methoxybenzamide) uvariadiamide analogues cytotoxicity

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联合用药及择时用药对缬沙坦及氨氯地平在大鼠体内药动学的影响

联合用药及择时用药对缬沙坦及氨氯地平在大鼠体内药动学的影响

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中国医药教育协会成人教育委员会三届五次理事大会暨医药教育创新研究和慢病防治学术研讨会

作者：许金红宋建国皖南医学院药理教研室

目的:研究联合用药及昼夜不同时间用药,缬沙坦与氨氯地平在大鼠体内药动学变化,探讨这两个因素对两药药动学的影响,为临床合理用药提供参考。方法:SD雄性大鼠随机分成8组,于8:00及20:00分别灌胃给予缬沙坦（16mg/kg）、氨氯地平（1mg/k... 详细信息

目的:研究联合用药及昼夜不同时间用药,缬沙坦与氨氯地平在大鼠体内药动学变化,探讨这两个因素对两药药动学的影响,为临床合理用药提供参考。方法:SD雄性大鼠随机分成8组,于8:00及20:00分别灌胃给予缬沙坦（16mg/kg）、氨氯地平（1mg/kg）及倍博特（含缬沙坦16mg/kg,氨氯地平1mg/kg）,于给药前及给药后0.33、0.67、1、2、4、8、12及24h眼内眦静脉取血。HPLC紫外法测定血浆缬沙坦浓度,HPLC-MS-MS法测定血浆氨氯地平浓度。结果:缬沙坦在大鼠体内c-t曲线呈一室模型,药后2h达血药峰值,t6.45±1.74h（8:00用药）。联用氨氯地平后血药浓度增高,尤其8:00用药组Cmax、AUC显著增大（p<0.05）,Vd/F及C1/F显著降低（p<0.01）。昼夜不同时间用药对缬沙坦药动学也有一定影响,20-00用药的Cmax显著下降（p<0.05）,MRT及t延长（p<0.05及p<0.01）。氨氯地平在大鼠体内c-t曲线用统计矩法拟合。氨氯地平吸收缓慢,MRT12.53±0.67h（8:00用药）。联用缬沙坦后氨氯地平血药浓度显著下降,尤其用药后2h内,联用组血药浓度显著低于单用组（p<0.05及p<0.01）。昼夜不同时间用药,对氨氯地平药动学影响很大。与8:00用药组相比,20:00用药组血药浓度显著升高（p<0.01）,Cmax及AUC显著增大（p<0.01）,Cl/F显著降低（p<0.01）。结论:缬沙坦与氨氯地平联用,可使缬沙坦血药浓度增高,AUC增大,CL/F及Vd/F降低;相反,联用使氨氯地平血药浓度降低,且主要发生于吸收相前期。缬沙坦8:00用药,血药浓度较高,而t较短;20:00用药,血药浓度偏低,t延长。氨氯地平8:00用药,血药浓度较低,Cmax及AUC较小,CL/F及Vd/F较大;20:00用药则相反。缬沙坦与氨氯地平单片复方制剂联用以及昼夜不同时间用药对两药的药动学均有一定影响,其详尽机制及临床意义,尚待进一步确认、阐明。

关键词：缬沙坦氨氯地平倍博特药动学相互作用昼夜节律

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A New Phthalide,Graveolide from Apium graveolens Seeds

A New Phthalide,Graveolide from Apium graveolens Seeds

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中国医药教育协会成人教育委员会三届五次理事大会暨医药教育创新研究和慢病防治学术研讨会

作者： Li Ming QIAO~1,Hai Sheng CHEN~(2*),Run Hui LIU~3,Ting Zhao LI~4,Shuang LIANG~5 (Depatment of Natural Medicinal Chemistry,College of Pharmacy, Second Military Medical University,Shanghai 200433 )

Aim To investigate the chemical constituents from the seeds of Apium *** The EtOAc fraction from the ethanol extraction of the seeds of Apium Graveolens were isolated by column chromatography with silica gel and Sephadex *** structures of the chemical constituents were determined by means of spectroscopic *** Six phthalide compounds were isolated,and their structures were elucidated as 3-n-buty 1-4,5-dihydrophthalide,ligustilide,neocnidilide,3 -n-Butyl Hexahydrophthalide,3- n-Buthl phthalide,and 3-butyl-4,5-dihydro-6β,7β-dihydroxyphthalid named Graveolide by chemical and spectroscopic *** Compound 1,3-butyl-4,5-dihydro - 6β,7β- dihydroxyphthalid was a new phthalide compound named *** 2-6 were the known phthalide compounds.

关键词： Apium graveolens Umbelliferae phthalides 3-butyl-4,5- dihydro - 6β,7β-dihydroxyphthalid Graveolide

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Effects of Plateau Environment on Social Interaction

Effects of Plateau Environment on Social Interaction

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中国医药教育协会成人教育委员会三届五次理事大会暨医药教育创新研究和慢病防治学术研讨会

作者： Qun Yang~1,Rui'an Wang~2,Baoxin Shi~3,Wenbin Zhang~1,Tao Ke~1,Yebing Yang~1,Xiang jun Chen~1, Baohua Cao~1,Xiwen Liu~1,Yinling Zhang~1,Chunping Ni~1,Jingyuan Chen~1,Wenjing Luo~1 1 Fourth Military Medical University,China 2 Chang'an International Hospital,China 3 Tianjin Medical University,China

Objective:The paper explored the change of social interaction of young people exposed in plateau ***:214 young people living in Tibet Plateau for more than one year(plateau group) and 190 young people living in inland(Inland group) completed the *** avoidance and distress were used as the indexes of social interaction,with perceived social support,interpersonal trust and self-esteem as influencing ***:Plateau group had higher scores on social avoidance,distress,interpersonal trust and self-esteem,and lower scores on perceived social *** Plateau group,both perceived social support and self-esteem had significant negative betas on social avoidance,and perceived social support,interpersonal trust and self-esteem all had significant negative betas on *** Inland group,only self-esteem had significant beta on ***:Effects of Plateau environment on social interaction and people's mental health were discussed.

关键词： plateau environment self-esteem perceived social support social avoidance and distress sociometer theory(SMT)

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缬沙坦/氨氯地平复方制剂倍博特的时间药效学研究

缬沙坦/氨氯地平复方制剂倍博特的时间药效学研究

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中国医药教育协会成人教育委员会三届五次理事大会暨医药教育创新研究和慢病防治学术研讨会

作者：刘晓云宋建国皖南医学院药理教研室

目的:考察昼夜不同时间用药,倍博特对大鼠及非杓型高血压患者降压作用的差异及其对血压昼夜节律的影响,为临床择时用药提供参数。方法:雄性SD大鼠42只,随机分为7组。分别于8:00及20:00灌胃给予缬沙坦(16mg/kg)、氨氯地平(1mg/kg)及倍博... 详细信息

目的:考察昼夜不同时间用药,倍博特对大鼠及非杓型高血压患者降压作用的差异及其对血压昼夜节律的影响,为临床择时用药提供参数。方法:雄性SD大鼠42只,随机分为7组。分别于8:00及20:00灌胃给予缬沙坦(16mg/kg)、氨氯地平(1mg/kg)及倍博特(含缬沙坦16mg/kg,氨氯地平1mg/kg)。比较药物对大鼠血压节律的影响。非杓型高血压住院患者12例,均衡随机分2组。分别于8:00及20:00口服倍博特(含缬沙坦80mg,氨氯地平5mg),每日1次,连用7d。于用药前及用药后第1、3、7d连续监测患者血压、心率。用药前及用药7d后取血测定血浆Ren、AngⅡ、ET-1水平及主要生化、血常规指标。分析择时用药对疗效及血压昼夜节律的影响。结果:正常大鼠血压呈明显的"夜高昼低"杓型节律,峰值见于22:00,谷值见于10:00,昼夜节律的最佳余弦曲线为y(t)=109.50+13.76cos(15t-312.85°)。三药均可显著降低大鼠血压,倍博特的作用明显优于两药单用。用药时间不同,对大鼠血压昼夜节律的影响有很大差异。与20:00组相比,8:00用药可使正常节律发生较大变化:M值降低,A值减小,Φ后移。且8:00用药,对动物休息期血压降低更显著,使杓型血压特征更明显。非杓型高血压患者的血压呈"昼高夜低"的"两峰一谷"现象,两峰值分别见于10:00及18:00;谷峰见于2:00。但患者昼夜血压差值缩小,杓型值仅为4.10±1.74%,呈明显非杓型特征。两时间点用药,均有良好的降压作用,用药后可使SBP与DBP的昼、夜均值、24h均值显著下降(p<0.01)。但20-00用药对患者夜间血压降低作用较快也较强,能显著改善患者的非杓型血压节律(p<0.01);相反,8:00用药则使非杓型血压节律有加重的倾向。用药7d对患者心率,主要生化指标及血常规无明显影响,但可使Ren、AngⅡ及ET-1水平升高。结论:昼夜不同时间用药,倍博特对大鼠及高血压患者的降压作用无明显差异,但对血压的昼夜节律有显著影响。休息期用药,可使大鼠正常血压节律发生较大改变,杓型节律特征更突出;但可使高血压患者非杓型血压节律明显改善。

关键词：氨氯地平缬沙坦倍博特非杓型高血压昼夜节律

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牛蒡根醇提物抗氧化活性及肝保护作用研究

牛蒡根醇提物抗氧化活性及肝保护作用研究

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中国医药教育协会成人教育委员会三届五次理事大会暨医药教育创新研究和慢病防治学术研讨会

作者：曹旭皖南医学院

目的:本文以牛蒡根为原料,研究牛蒡根醇提物的体外抗氧化活性和肝保护药理作用机制。方法:1.牛蒡根醇提物体外抗氧化活性研究。采用DPPH法和Fenton法测定了牛蒡根醇提物对2,2-二苯基-1-苦味肼基自由基（DPPH）和羟基自由基（.OH）的清... 详细信息

目的:本文以牛蒡根为原料,研究牛蒡根醇提物的体外抗氧化活性和肝保护药理作用机制。方法:1.牛蒡根醇提物体外抗氧化活性研究。采用DPPH法和Fenton法测定了牛蒡根醇提物对2,2-二苯基-1-苦味肼基自由基（DPPH）和羟基自由基（.OH）的清除能力;测定金属螯合能力、总还原力;采用Fe诱导的脂质过氧化反应测定抗脂质过氧化能力;采用彗星电泳法测定对过氧化氢诱导的K562细胞DNA损伤的保护作用。2.牛蒡根醇提物对CCl致大鼠肝损伤保护作用的研究。采用不同浓度牛蒡根醇提物灌胃1次/日,在第一天和第三天给药1h后给予CCl一次,连续7日。测定牛蒡根醇提物对大鼠血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）、碱性磷酸酶（AKP）、总胆红素（TB）、总蛋白（TP）和白蛋白（Alb）活性,肝丙二醛（MDA）和谷胱甘肽（GSH）含量的影响,对肝组织进行病理学检查。3.牛蒡根醇提物对利福平（RFP）和异烟肼（INH）致小鼠肝损伤保护作用的研究。采用不同浓度牛蒡根醇提物灌胃1次/日,间隔1h后给予RFP和INH,每次给药前1h禁食,连续15天。测定牛蒡根醇提物对小鼠血清ALT、AST、AKP、总胆红素（TB）、TP和A1b活性,肝MDA和GSH含量的影响,同时对肝组织进行病理学检查。结果:1.牛蒡根醇提物对DPPH、羟基自由基清除能力、金属螯合能力、总还原力和抗氧化能力随浓度的增加而增强,且呈剂量依赖性相关,DPPH和羟基自由基清除能力的半数抑制浓度(IC)分别为15.7mg/ml和1.57mg/ml;对肝脂质过氧化有较好的抑制作用,IC为34μg/mL;对K652细胞DNA氧化损伤具有保护作用。2.不同剂量的牛蒡根醇提物均显著地降低由CCl致大鼠肝损伤血清中ALT、AST、AKP的活性和TB的含量,增强血清中TP和Alb的含量,对改善肝组织匀浆中MDA和GSH的含量有作用,能减轻CCl对肝脏组织的病理损伤。3.不同剂量的牛蒡根醇提物均显著地降低由RFP和INH致小鼠肝损伤血清中ALT、AST、ALP的活性和TB的含量,增强血清中TP和Alb的含量,对改善肝组织匀浆中MDA和GSH的含量有作用,能减轻CCl对肝脏组织的病理损伤。结论:1.牛蒡根醇提物具有较好的体外抗氧化能力。2.牛蒡根醇提物对CCl所致的大鼠肝损伤及RFP和INH所致的小鼠肝损伤具有保护作用。机制可能与牛蒡根醇提物抑制脂质过氧化、增高抗氧化酶活力和抑制炎症反应等有关。

关键词：牛蒡根抗氧化肝损伤保肝作用

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葛根素对肾性高血压大鼠降压与肾脏保护作用及其机制

葛根素对肾性高血压大鼠降压与肾脏保护作用及其机制

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中国医药教育协会成人教育委员会三届五次理事大会暨医药教育创新研究和慢病防治学术研讨会

作者：张培皖南医学院

目的:观察葛根素对肾性高血压大鼠血压的影响,通过测量葛根素对高血压发病有关的一系列相关因素—Apelin-12、AngⅡ、NO含量的变化;还通过观察葛根素对血清中FGF-23含量及肾脏中Apelin-36和APJ mRNA表达的影响,探讨葛根素对肾性高血压... 详细信息

目的:观察葛根素对肾性高血压大鼠血压的影响,通过测量葛根素对高血压发病有关的一系列相关因素—Apelin-12、AngⅡ、NO含量的变化;还通过观察葛根素对血清中FGF-23含量及肾脏中Apelin-36和APJ mRNA表达的影响,探讨葛根素对肾性高血压大鼠降压和肾脏保护作用及其机制。方法:SD大鼠65只,雄性,随机抽取8只作为假手术组,其余采用两肾一夹法造成肾性高血压大鼠模型。将造模成功大鼠随机分成5组:葛根素高、中、低剂量组、卡托普利组、模型组。给药6周,每两周测一次血压。给药6周后取血,取肾脏。ELISA法测肾脏、血清中Apelin-12含量,放免法测肾脏、血浆中AngⅡ含量,硝酸还原酶法测血清中NO含量,对肾脏进行Masson染色及纤维化评分,ELISA法测血清中FGF-23含量,RT-PCR测量肾脏中Apelin-36和APJ mRNA表达。结果:葛根素具有降压作用,并且随着剂量的升高血压下降越明显。葛根素高、中剂量组血清中Apelin-12含量显著下降(P<0.01),葛根素低剂量组则下降不明显,但仍有统计学意义(P<0.05)。肾脏中Apelin-12含量随着葛根素剂量的升高而逐渐降低。葛根素高、中剂量均能显著降低血浆中AngⅡ含量(P<0.01),低剂量葛根素则影响不显著(P>0.05)。葛根素高、中剂量均能显著升高血清中NO含量(P<0.01),低剂量葛根素则影响不明显(P>0.05)。与假手术组比较,模型组的左肾系数下降显著(P<0.01),右肾系数升高明显(P<0.01);与模型组相比,卡托普利组和高剂量葛根素组左肾系数明显升高(P<0.01),右肾系数下降显著(P<0.05)。模型组有明显的肾间质纤维化(P<0.01),卡托普利组和高剂量葛根素组可以显著地改善纤维化(P<0.01)。随着葛根素剂量的升高,血清中FGF-23的含量逐渐下降(P<0.01);与模型组相比,卡托普利组和高剂量葛根素组FGF-23含量明显下降(P<0.01)。模型组肾脏中Apelin-36 mRNA表达,与假手术组相比,有升高趋势可没有达到显著水平,但是,APJ mRNA表达显著下降(P<0.01);与模型组比较,卡托普利组和葛根素组Apelin-36 mRNA表达没有明显的变化,但APJ mRNA表达显著上调(P<0.01)。结论:葛根素具有降压作用,其机制与其改变大鼠体内Apelin-12、AngⅡ和NO的含量及调节它们之间的平衡有关。葛根素也可以改善肾脏代偿性肥大和非缺血性肾间质纤维化,其机制与血清中FGF-23含量的降低及肾脏中APJ mRNA表达的升高有关。

关键词：葛根素肾性高血压大鼠降压作用肾间质纤维化 APJ mRNA表达

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盐酸曲马多在小鼠血液与大脑额叶皮层(靶器官)中药动学过程比较研究

盐酸曲马多在小鼠血液与大脑额叶皮层(靶器官)中药动学过程比较研...

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中国医药教育协会成人教育委员会三届五次理事大会暨医药教育创新研究和慢病防治学术研讨会

作者：陶芳洪宗元皖南医学院药理教研室

目的:以微透析细胞外液样本采集法、血浆样本采集法、组织匀浆样本采集法分别研究盐酸曲马多在小鼠大脑额叶皮层细胞外液、血液及不同脑区（额叶皮层、纹状体和海马）组织匀浆中药动学过程,比较三种方法所得主要药动学参数之间的区别与... 详细信息

目的:以微透析细胞外液样本采集法、血浆样本采集法、组织匀浆样本采集法分别研究盐酸曲马多在小鼠大脑额叶皮层细胞外液、血液及不同脑区（额叶皮层、纹状体和海马）组织匀浆中药动学过程,比较三种方法所得主要药动学参数之间的区别与联系,建立额叶皮层药动学研究模型,探讨靶器官药动学研究方法,为临床制定更加科学合理的用药方案提供实验依据。方法:①微透析细胞外液样本采集法:小鼠麻醉后,其头部固定在脑立体定位仪上,将微透析探针植入额叶皮层,以2μl/min速率向微透析探针灌注人工脑脊液。稳定1小时后,小鼠腹腔注射盐酸曲马多注射液（50 mg/kg）,注射容量为0.1ml/10g。注射完毕后,立即以12 min为间隔收集额叶皮层细胞外液透析液样本,连续收集7 h,样本于-20℃冰箱中保存待测。②血浆样本采集法:小鼠麻醉后,腹腔注射盐酸曲马多注射液（注射剂量及给药容量同上）,分别于给药后0.08 h、0.17 h、0.33 h、0.5 h、1.0 h、1.5 h、2.5 h、4.5h和6.5h摘除小鼠眼球取血500μl,肝素抗凝,制备HPLC检测样本。③脑组织匀浆样本采集法:小鼠麻醉后,腹腔注射盐酸曲马多注射液（注射剂量及给药容量同上）,分别于给药后0.08 h、0.17 h、0.33 h、0.5 h、1.0 h、1.5 h、2.5 h、4.5 h和6.5 h断头处死小鼠,迅速分离出额叶皮层、海马及纹状体,制备脑组织匀浆,离心制备HPLC样本。用HPLC-紫外检测法测定上述三种方法所得样本中的曲马多浓度,用DAS药动学软件拟合药物浓度-时间曲线,并计算药动学参数。结果:曲马多在小鼠血液和大脑额叶皮层细胞外液中的变化过程均呈二室开放模型,其主要药动学参数t、T、C和AUC,在①血液中为（0.65±0.03）h、（0.30±0.02）h、（7643.43±536.90）μg/L和（5618.19±359.75）μg/L*h,②额叶皮层细胞外液中为（2.72±0.10）h、（0.50±0.04）h、（2110.37±121.34）μg/L和（4474.51±184.08）μg/L*h。二者相比,曲马多在额叶皮层细胞外液中的t和T明显延长（p<0.01）,而C和AUC则显著降低（p<0.01或p<0.05）。③曲马多在额叶皮层、纹状体和海马等脑组织中的变化过程也呈二室开放模型,上述药动学参数（以组织匀浆中浓度计算）在三个脑区中无显著性差异（p>0.05）。在额叶皮层匀浆中t、T、C和AUC分别为（2.22±0.35）h、（0.36±0.03）h、（30.18±1.03）μg/g、（33.33±2.26）μg/g*h（n=6）,其中t小于额叶皮层细胞外液（2.72±0.10 h,p<0.05）,T也小于额叶皮层细胞外液（0.50±0.04 h,p<0.01）。结论:①曲马多在血液、大脑额叶皮层细胞外液以及额叶皮层、纹状体和海马等组织中的变化过程均呈二室开放模型。②曲马多在额叶皮层细胞外液中的t和T较在血液中明显延长,而C和AUC则显著降低。③曲马多在额叶皮层细胞外液中的t和T也比在额叶皮层匀浆中明显延长。

关键词：曲马多微透析小鼠药动学高效液相色谱

来源：评论

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Study on Mental Health,Incidence of the Mild Acute Mountain Sickness and their Relationship among young persons Who Acutely Ascended to Tibet

Study on Mental Health,Incidence of the Mild Acute Mountain ...

引用

中国医药教育协会成人教育委员会三届五次理事大会暨医药教育创新研究和慢病防治学术研讨会

作者： Qun Yang~1,Jing Deng~(1#),Xuefeng Shen~2,Gang Zheng~2,Tao Ke~2,Yan Gao~1, Yanding Liu~1,Feifei Li~1,Wenjing Luo~(2*),Jingyuan Chen ~(2*) 1 Nursing School of the Fourth Military Medical University in Xi'an,China.710032 2 School of Public Health and Military Preventive Medicine of the Fourth Military Medical University in Xi'an,China.710032

The proper arctic-alpine,hypoxia environment of plateau can affect people's physiological health as well as psychological *** research explored the mental health,morbidity rate of the mild acute mountain sickness and their relationship among the recruits who acutely ascended to the Lhasa city of Tibet for the first time. Five hundred and forty participants sampled clusteringly from the recruits who were on the plateau were investigated by a demographic questionnaire,the Acute Mountain Illness Scoring System and the self-rating symptom scale(SCL-90).The research showed that the positive detection rate was 19.81%for the mild acute mountain sickness,including the mild with 19.24%,the moderate with 0.38%and the severe with 0.19%.By comparing the score of SCL-90 with Chinese University Student Norm and Chinese Recruits Norm,the recruits' psychological status was found to be generally ***'s positive significant correlation between the score of mild acute mountain sickness and all factors of *** conclusion,it has been found that the incidence of the mild acute mountain sickness is lower than previous research because the recruits has already taken medicines against mild acute mountain sickness for three days,and the mental health is better because of strict psychological examination and psychological counseling before sent to *** morbidity rate of the mild acute mountain sickness is significantly positive correlated with the recruits' psychological status,this supports the hypothesis that the worse the recruits' psychological status is,the higher the morbidity rate of mild acute mountain sickness will be.

关键词： recruits mild acute mountain sickness mental health plateau incidence correlation

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美托洛尔联合阿伐他汀对肾性高血压大鼠左室重构及血脂的影响

美托洛尔联合阿伐他汀对肾性高血压大鼠左室重构及血脂的影响

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中国医药教育协会成人教育委员会三届五次理事大会暨医药教育创新研究和慢病防治学术研讨会

作者：杨帆皖南医学院

目的:研究美托洛尔联用阿伐他汀对肾性高血压大鼠左室重构的影响并探讨其作用机制;观察不同剂量的美托洛尔对肾性高血压大鼠的血脂的影响,为临床用药提供参考。方法:1.雄性Sprague Dawley(SD)大鼠70只,随机抽取8只作为假手术组,其余采... 详细信息

目的:研究美托洛尔联用阿伐他汀对肾性高血压大鼠左室重构的影响并探讨其作用机制;观察不同剂量的美托洛尔对肾性高血压大鼠的血脂的影响,为临床用药提供参考。方法:1.雄性Sprague Dawley(SD)大鼠70只,随机抽取8只作为假手术组,其余采用两肾一夹法造成肾性高血压大鼠模型。将造模成功的52只大鼠随机随机分为6组:①模型组(n=8)、②美托洛尔高剂量组(n=9)、③美托洛尔中剂量组(n=9)、④美托洛尔低剂量组(n=9)、⑤阿伐他汀组(n=9)和⑥美托洛尔(中剂量)联用阿伐他汀组(n=8)。分别以相应药物于每日上午9时灌胃给药。假手术组模型对照组以等量生理盐水灌胃,连续给药6周。2.检测总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白胆固醇及低密度脂蛋白胆固醇。HE染色观察心肌组织形态学变化,测量左心室重量指数(LVMI),检测心肌羟脯氨酸(HYP)浓度以评价心肌重塑情况。免疫组化染色法(SP法)测定心肌组织CTGF蛋白表达法测定心肌组织RhoA蛋白、Rho激酶的表达;用酶联免疫吸附法(ELISA法)测定心肌组织的基质金属蛋白酶2(MMP-2)和金属蛋白酶组织抑制剂-1(TIMP-1)水平。RT-PCR法测定心肌组织的RhoA、Rho激酶的mRNA表达.。结果:1.术后6周,与模型组相比,美托洛尔组平均动脉压(MAP)下降(P<0.05),阿伐他汀组MAP略有下降,但无统计学意义(P>0.05),联合用药组MAP下降显著(P<0.01);模型组大鼠出现比较明显的心肌肥大及心肌组织纤维化的情况t,给药组大鼠的心肌肥大及纤维化有不同程度的减轻,以联合用药组最优;与假手术组比较,模型组大鼠LVMI、CTGF、RhoA、Rho激酶、MMP-2和TIMP-1的表达及RhoA、、和Rho激酶的mRNA表达明显增加(P<0.01或P<0.05);与高血压组、美托洛尔中剂量组和阿伐他汀组相比,联合用药组大鼠的LVMI、心肌CTGF、RhoA的蛋白表达MMP-2及MMP-2/TIMP-1比值明显降低而TIMP-1表达有所升高(P<0.05);RhoA、Rho激酶mRNA的表达均明显降低(P<0.01或P<0.05)。2.与假手术组比较模型组大鼠血浆中TG含量降低;与模型组大鼠比较美托洛尔高剂量组和中剂量组均能引起血浆中TG、LDL-C和HDL-C比值明显升高(P<0.05),而低剂量组虽略有升高但与假手术组比较差异无统计学意义(P>0.05)。高、低剂量组之间比较有统计学差异(P<0.05)。联合用药组的TG、LDL-C和HDL-C比值较美托洛尔高、中剂量明显降低(P<0.05),与美托洛尔低剂量组比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论:1.美托洛尔联用阿伐他汀可有效逆转肾性高血压大鼠的左室重构,其机制可能与抑制OPN蛋白的过度表达以及影响CTGF、MMPs、TIMP-1和RhoA/Rho激酶信号通路有关。2.美托洛尔对于血脂的影响存在一定的剂量相关性,而联用阿伐他汀可降低由美托洛尔引起的TG、LDL-C和TG/HDL-C比值升高。

关键词：肾性高血压左室重构阿伐他汀美托洛尔血脂

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