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低剂量纳米银对HepG2细胞的毒性效应

低剂量纳米银对HepG2细胞的毒性效应

引用

中国毒理学会兽医毒理学与饲料毒理学学术讨论会暨兽医毒理专业委员会第4次全国代表大会会议

作者：焦智浩李明施嘉琛丰一兴张晶邵兵食物中毒诊断溯源技术北京市重点实验室北京市疾病预防控制中心

纳米银是以纳米技术为基础研制而成的新型纳米材料,与传统的杀菌材料银相比,其抗菌性能产生了质的飞跃,因此广泛应用于医疗器械消毒、食品包装、水处理等领域。而随着其广泛应用,纳米银粒子也得以以多种途径进入人体及环境中。因此,纳... 详细信息

纳米银是以纳米技术为基础研制而成的新型纳米材料,与传统的杀菌材料银相比,其抗菌性能产生了质的飞跃,因此广泛应用于医疗器械消毒、食品包装、水处理等领域。而随着其广泛应用,纳米银粒子也得以以多种途径进入人体及环境中。因此,纳米银可能导致的生态环境健康效应和人体暴露健康效应引起了人们的重视。目前,纳米银的毒性效应及其机制的研究还较为有限,动物实验数据显示纳米银进入动物体内后,主要蓄积于肝、肺等多种器官,产生肝毒性等毒性反应,此外,高浓度纳米银暴露能够引起细胞毒性,诱导氧化应激并进而引起细胞凋亡。然而,总的来讲,纳米银的毒性效应尤其是其低剂量暴露下的毒性效应并未得到阐明。本文以人肝癌细胞系HepG2为研究对象,分析了低剂量暴露下不同粒径的纳米银粒子对细胞的表观毒性效应,并与银离子进行了比较。CCK-8实验结果显示(图1),低剂量的纳米银暴露使得细胞的存活率略有下降,而银离子的毒性较为明显。并利用荧光探针DCFH-DA检测细胞内的活性氧水平,结果表明低剂量的纳米银粒子也能够引发细胞氧化应激从而导致ROS累积。本文进一步分析了纳米银的毒性作用机制。荧光定量PCR实验结果表明(图2),低剂量纳米银暴露后,MAPK信号通路的下游靶基因Fos,Jun等的表达水平有明显提高,表明纳米银可能通过MAPK信号通路诱导细胞毒性,而银离子对MAPK信号通路没有明显的激活作用,说明二者的毒性作用机制可能不同。

关键词：纳米银毒性效应 HepG2 毒性作用机制低剂量

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基于分子动力学模拟的贯众素抗金葡菌α-溶血素分子作用机制研究

基于分子动力学模拟的贯众素抗金葡菌α-溶血素分子作用机制研究

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中国毒理学会兽医毒理学与饲料毒理学学术讨论会暨兽医毒理专业委员会第4次全国代表大会会议

作者：牛效迪邱家章王鑫高小寒董靖王建锋李洪恩张雨戴小寒鲁崇建邓旭明吉林大学军需科技学院吉林大学畜牧兽医学院

金葡菌α-溶血素蛋白是一种可以在宿主细胞膜表面自组装的外毒素,通过与细胞膜表面的结合打孔从而引起宿主细胞的死亡。在本文中,首先通过实验我们发现了一种不具有抗金葡菌活性的天然化合物——贯众素,能够有效抑制α-溶血素的溶血活... 详细信息

金葡菌α-溶血素蛋白是一种可以在宿主细胞膜表面自组装的外毒素,通过与细胞膜表面的结合打孔从而引起宿主细胞的死亡。在本文中,首先通过实验我们发现了一种不具有抗金葡菌活性的天然化合物——贯众素,能够有效抑制α-溶血素的溶血活性。因此,我们认为贯众素可以直接与α-溶血素相互作用,从而抑制了其溶血活性。为了阐明贯众素抑制α-溶血素活性机制,我们采用了分子动力学模拟与定点氨基酸残基突变相结合的方法来研究α-溶血素一贯众素复合物体系的结构特点,同时与α-溶血素七聚体晶体中单独的α-溶血素结构进行了比较。根据以上结果我们发现,在α-溶血素—贯众素复合物体系中,贯众素可直接结合于α-溶血素的"Loop"区域,而该区域在单体α-溶血素的寡聚化过程中具有至关重要的作用。由于贯众素结合于"Loop"区域,从而束缚了"Loop"区域在单体α-溶血素的寡聚化过程中的构象变化,导致了α-溶血素溶血活性的抑制。在本文中我们采用脱氧胆酸诱导寡聚化实验验证了这一机制,实验结果与动力学模拟结果完全一致。以上结果表明,贯众素通过一种新的作用机制抑制了α-溶血素溶血活性,这一结果将有助于新型抗菌药物的设计与研发。

关键词：金葡菌α-溶血素溶血活性寡聚化分子动力学模拟分子作用机制

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氯氰菊酯手性单体在小型猪血液中选择性代谢研究

氯氰菊酯手性单体在小型猪血液中选择性代谢研究

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中国毒理学会兽医毒理学与饲料毒理学学术讨论会暨兽医毒理专业委员会第4次全国代表大会会议

作者：朱盼范赛苗虹潘浩赵云峰吴永宁国家食品安全风险评估中心南昌大学食品科学与技术重担实验室北京疾病预防控制中心营养与食品安全所

拟除虫菊酯类农药绝大部分具有手性,氯氰菊酯作为一类重要的合成拟除虫菊酯,分子中含有3个手性碳原子,共形成8个手性对映单体。手性对映体间化学和物理性质完全相同,但在生物体系中却存在截然不同的生物活性、毒性、毒理及代谢途径。为... 详细信息

拟除虫菊酯类农药绝大部分具有手性,氯氰菊酯作为一类重要的合成拟除虫菊酯,分子中含有3个手性碳原子,共形成8个手性对映单体。手性对映体间化学和物理性质完全相同,但在生物体系中却存在截然不同的生物活性、毒性、毒理及代谢途径。为探讨手性氯氰菊酯在体内的选择性代谢和选择性降解特征,本研究采用小型猪作为动物模型,利用气相色谱-质谱联用（GC-MS）技术,研究氯氰菊酯手性单体在食用动物体内血液中的代谢差异及残留特征。结果表明,手性单体在小型猪在血液中残留60%以上为反式异构体（1R-3S-αS、1S-3R-αR、S-3R-αS和1S-3R-αR）。氯氰菊酯在小型猪体内的血药浓度曲线表明不同其代谢属于权重为1/C的一室模型。在给药后的3 h到12 h内氯氰菊酯手性单体的含量出现了由高到低又再次增高的现象,其原因可能是由于氯氰菊酯的8个手性单体在体内的吸收与代谢均有一定差异,给药初期由于其吸收和代谢较快,在12 h后由于其他构型的吸收较为缓慢,峰值出现较晚,同时在达到峰值后又向着较易代谢的构型转化,从而出现了明显增高的趋势。小型猪作为一类重要的哺乳动物模型,其消化、吸收、代谢和分布模式与人体极为相似,此研究结果对于探讨氯氰菊酯手性单体在人体内的选择性代谢和残留规律具有重要的参考意义。

关键词：氯氰菊酯手性异构体小型猪选择性代谢

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玉米赤霉烯酮中毒大鼠卵巢组织Bax和Bcl-2的表达

玉米赤霉烯酮中毒大鼠卵巢组织Bax和Bcl-2的表达

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中国毒理学会兽医毒理学与饲料毒理学学术讨论会暨兽医毒理专业委员会第4次全国代表大会会议

作者：俞亚玲周宏超李引乾孙薇薇张冠世贾辰西北农林科技大学动物医学院

【目的】Bcl-2是一个多基因家族,至少有15个家族成员,它们形成同源或异源二聚体,调控蛋白酶和核酸酶活性,双向凋控细胞凋亡。Bcl-2抑制细胞凋亡。Bax(Bcl-2 associdted X protein)是一个凋亡促进基因,Bax过度表达时细胞凋亡增多。本试... 详细信息

【目的】Bcl-2是一个多基因家族,至少有15个家族成员,它们形成同源或异源二聚体,调控蛋白酶和核酸酶活性,双向凋控细胞凋亡。Bcl-2抑制细胞凋亡。Bax(Bcl-2 associdted X protein)是一个凋亡促进基因,Bax过度表达时细胞凋亡增多。本试验拟给大鼠腹腔注射ZEA,观察其对卵巢组织bax和Bcl-2的表达的影响,为进一步探索动物ZEA中毒颗粒细胞细胞凋亡机制的研究提供依据。【方法】10周龄SD大鼠单剂量腹腔注射5mg/kg玉米赤霉烯酮玉米油溶液,分别于3h、6h、12h、24h、48h时剖杀取卵巢组织,检测不同时间卵巢组织Bax和Bcl-2的表达。【结果】病理组织学观察发现卵巢组织出现不同程度损伤,卵泡颗粒细胞发生凋亡。免疫组化SP法结果表明试验组与对照组卵巢组织中均有Bax和Bcl-2的表达,并且随着时间的推进呈现动态变化。Bax在3h,6h,12h时表达量上调,表达量与对照组比较著异显著(P<0.05),24h、48h时表达量下降,与对照组比较著异不显著(P>0.05)。3h至48h卵巢组织中Bcl-2表达量与对照组比较差异不显著(P>0.05)。【结论】大鼠玉米赤霉烯酮中毒可引起卵巢组织的病变及颗粒细胞凋亡,且Bax在玉米赤霉烯酮中毒大鼠卵巢颗粒细胞凋亡中起着重要作用,Bcl-2的作用不明显。

关键词：玉米赤霉烯酮卵巢组织颗粒细胞 Bax Bcl-2 SD大鼠

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米非司酮对斑马鱼卵巢组织中激素相关基因表达的影响

米非司酮对斑马鱼卵巢组织中激素相关基因表达的影响

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中国毒理学会兽医毒理学与饲料毒理学学术讨论会暨兽医毒理专业委员会第4次全国代表大会会议

作者：施嘉琛邵兵食物中毒诊断溯源技术北京市重点实验室北京市疾病预防控制中心

【目的】抗性激素药物是一类人工合成的激素拮抗药物,被广泛应用于激素依赖型疾病(如乳腺癌、前列腺癌等)的治疗,由于其潜在的内分泌干扰效应,这类药物也引起了环境学家的关注。米非司酮是抗性激素中典型的抗孕激素,是孕激素受体水平的... 详细信息

【目的】抗性激素药物是一类人工合成的激素拮抗药物,被广泛应用于激素依赖型疾病(如乳腺癌、前列腺癌等)的治疗,由于其潜在的内分泌干扰效应,这类药物也引起了环境学家的关注。米非司酮是抗性激素中典型的抗孕激素,是孕激素受体水平的拮抗药,虽然已有研究在某些环境中检出了这类药物,但对其潜的生态毒理效应的研究还是空白。本研究以雌性斑马鱼为目标,初步探讨了米非司酮对成年斑马鱼卵巢中激素相关基因表达量的影响。【方法】本研究采用半静态暴露法,将刚产完卵的雌性成鱼暴露于不同浓度的米非司酮(溶剂对照组、1μg/L、10μg/L和100μg/L)中,暴露时间为雌鱼的一次产卵周期(7天),暴露后将斑马鱼麻醉并解剖取出卵巢组织。使用QuagenRNeasy Mini Kit试剂盒提取卵巢组织的总RNA,并将RNA反转录后采用实时荧光定量PCR的方法检测卵巢组织中典型雌激素受体基因(ERa、ERb)、雄激素受体基因AR、孕激素受体基因PR和卵黄蛋白原基因(vtg1、vtg2)的表达变化。【结果】如下图所示,在雌性斑马鱼一次产卵周期内,卵巢组织中vtg1、vtg2、ERa、ERb、和PR表达量与米非司酮暴露浓度之间存在明显的剂量效应关系。10μg/L的米非司酮暴露组中vtg1、ERa、ERb和PR的表达量与溶剂对照组相比发生明显上调,100μg/L米非司酮暴露组中vtg2和PR的表达量与溶剂对照组相比也发生明显上调。本研究未发现米非司酮对雌鱼雄激素受体AR的表达量产生影响。【结论】本研究通过米非司酮对雌鱼一次产卵周期暴露后相关激素基因的表达变化,初步探讨了该类物质潜在的生态毒理学效应。研究表明米非司酮可以显著引起雌鱼卵巢组织中vtg1、vtg2、ERa、ERb等基因表达变化,可以认为米非司酮对鱼类具有类雌激素效应。孕激素受体基因PR表达量的改变则预示着米非司酮可能对繁殖期雌鱼正常的孕卵过程产生影响。因此环境中抗性激素潜在的生态毒理效应引起相关研究者的关注。

关键词：卵巢组织米非司酮斑马鱼基因表达

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内毒素对奶牛子宫内膜细胞的毒性初探

内毒素对奶牛子宫内膜细胞的毒性初探

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中国毒理学会兽医毒理学与饲料毒理学学术讨论会暨兽医毒理专业委员会第4次全国代表大会会议

作者：张世栋王旭荣王东升中国农业科学院兰州畜牧与兽药研究所农业部兽用药物创制重点实验室中国农业科学院临床兽医学研究中心甘肃省中兽药工程技术研究中心

【目的】为探究奶牛子宫内膜炎发病过程中细菌内毒素的致病机理。【方法】运用细胞学技术分离纯化了原代中国荷斯坦奶牛子宫内膜上皮细胞(Endometrial Epithelial Cell,EnEpC),并进行体外培养。经免疫组化鉴定培养的子宫内膜上皮细胞纯... 详细信息

【目的】为探究奶牛子宫内膜炎发病过程中细菌内毒素的致病机理。【方法】运用细胞学技术分离纯化了原代中国荷斯坦奶牛子宫内膜上皮细胞(Endometrial Epithelial Cell,EnEpC),并进行体外培养。经免疫组化鉴定培养的子宫内膜上皮细胞纯度较高、性质稳定。利用体外细胞毒理学的方法,以不同浓度的细菌内毒素(LPS)作用细胞,在一定作用时间后,以噻唑蓝(3-(4,5)-dimethylthiahiazo(-z-y1)-3,5-diphenytetrazoliumromide,MTT)法法和磺酰罗丹明B(Sulforhodamine B,SRB)法检测了LPS对细胞活力和细胞增殖的影响。【结果】MTT试验结果显示,10ng/mj～6.25μg/ml的LPS对EnEpC的活力促进率具有剂量依赖效应,最高达到56.36%,6.25～25μg/ml的LPS对EnEpC的活力促进率在(54.94+1.30)%;50μg/ml的LPS开始对细胞活力产生显著的抑制作用,抑制率为5.12%,至250μg/ml时抑制率达到36.60%,根据线性同归方程计算出LPS对EnEpC的活力抑制率达到50%时的作用剂量为350μg/ml。SRB试验结果显示,0.781μg/ml、1.562μg/ml、3.125μg/ml的LPS对EnEpC的增值促进率依次增大为8.55%、10.88%和14.85%;6.25μg/ml、12.5μg/ml、25μg/ml的LPS对EnEpC的增值促进率依次降低为1 1.39%、9.87%和5.39%。50μg/ml的LPS开始对细胞增殖产生显著的抑制作用,抑制率为20.09%,至250μg/ml时增殖抑制率达到48.89%,根据线性回归方程计算出LPS对EnEpC的增殖抑制率达到50%时的作用剂量为250μg/ml。【结论】低剂量的内毒素(≤6.25μg/ml)对奶牛子宫内膜上皮细胞具有显著的促增殖作用,而高剂量的内毒素(≥50μg/ml)对奶牛子宫内膜上皮细胞具有显著的增殖抑制作用。

关键词：奶牛子宫内膜上皮细胞内毒素毒性测试

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杜鹃素免疫活性的体内外研究

杜鹃素免疫活性的体内外研究

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中国毒理学会兽医毒理学与饲料毒理学学术讨论会暨兽医毒理专业委员会第4次全国代表大会会议

作者：熊瑛邓旭明吉林大学畜牧兽医学院

【目的】杜鹃素为杜鹃科植物满山红的有效成分,已被证明具有多种药理作用,如抗炎,抗氧化和抗癌活性。本文通过研究杜鹃素在BALB/c小鼠体内、外对T细胞的免疫应答作用,来评价其免疫药理活性,并探讨其免疫抑制作用的机制。【方法】体外,取... 详细信息

【目的】杜鹃素为杜鹃科植物满山红的有效成分,已被证明具有多种药理作用,如抗炎,抗氧化和抗癌活性。本文通过研究杜鹃素在BALB/c小鼠体内、外对T细胞的免疫应答作用,来评价其免疫药理活性,并探讨其免疫抑制作用的机制。【方法】体外,取BALB/c小鼠脾细胞,运用MTT,ELISA,流式细胞术和Western blot方法分别检测细胞毒性及细胞增殖、细胞因子水平、细胞表面抗原标志和信号转导机制。体内,研究杜鹃素对二硝基氟苯(DNFB)诱导的小鼠迟发型超敏反应(DTH)的影响。对照组以不含DNFB的溶剂处理,DTH组以0.5%DNFB腹部致敏,0.2%DNFB耳廓激发的方法建立模型,药物处理的DTH组每天腹腔注射杜鹃素(10、20、40mg/kg体重),连续7 d。环磷酰胺组小鼠于第1、2、6天腹腔注射25mg/kg体重的环磷酰胺。激发后36 h,取小鼠双耳称重,了解杜鹃素对炎症抑制率的影响;镜下观察小鼠耳廓局部组织的变化;MTT法检测T淋巴细胞增殖;ELISA检测血清中的细胞因子。【结果】体外实验结果表明,杜鹃素显著抑制ConA诱导的BALB/c小鼠脾淋巴细胞增殖、Th1和Th2细胞因子的产生、CD4+T细胞群和CD4+/CD8+比率。此外,Westren Blot检测的信号转导机制显示,杜鹃素剂量依赖性下调NF-KB和NFAT2信号转导通路的激活。体内实验结果显示,双耳称重,杜鹃素处理的DTH组与DTH组具有显著的差异,能明显抑制由DNFB引起的炎症反应;耳廓局部组织学检测也表明,杜鹃素能够抑制DNFB诱导的DTH,明显减少淋巴细胞的浸润;同时杜鹃素也能显著抑制脾淋巴细胞的增殖,对血清中IL-2、IL-4、IFN-r等细胞因子的分泌有抑制趋势。【结论】杜鹃素具有潜在的免疫调节作用,可能作为一种免疫抑制剂来治疗与免疫有关的疾病,其免疫抑制机理可能是通过阻止NF-KB和NFAT2信号转导通路的激活。

关键词：杜鹃素细胞因子 CD4+/CD8+ NF-κB NFAT2 DTH

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三聚氰胺致大鼠肾损伤的恢复性研究

三聚氰胺致大鼠肾损伤的恢复性研究

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中国毒理学会兽医毒理学与饲料毒理学学术讨论会暨兽医毒理专业委员会第4次全国代表大会会议

作者：王玉燕王明秋赵博黑龙江省疾病控制中心

经研究已证实二聚氰胺经消化道进入动物体内可在胃内部分水解生成三聚氰酸,两者随血液流经肾脏,在肾小管内形成二聚氰胺-二聚氰酸结合晶体并造成肾损伤导致肾功能障碍。但三聚氰胺造成肾损伤在停止染毒后其肾组织病理性损伤的修复及肾... 详细信息

经研究已证实二聚氰胺经消化道进入动物体内可在胃内部分水解生成三聚氰酸,两者随血液流经肾脏,在肾小管内形成二聚氰胺-二聚氰酸结合晶体并造成肾损伤导致肾功能障碍。但三聚氰胺造成肾损伤在停止染毒后其肾组织病理性损伤的修复及肾功能的恢复情况未见研究报道。本研究旨在探讨二聚氰胺致大鼠肾损伤后停止染毒,不给予任何药物干预,观察肾功能的自然恢复情况。【目的】探讨二聚氰胺致大鼠肾损伤后停止染毒观察肾损伤的自然恢复性情况。【方法】将清洁级Wistar大鼠40只随机分为二聚氰胺染毒组(染毒剂量为25mg/kg·BW/d)和对照组,染毒4周末两组各取10只动物解剖取肾脏肉眼及解剖镜下观察形态学变化;肾脏称重计算肾/体比值;肾脏组织病理学检查,分离血清测定尿素氮、肌酐;其余动物停止染毒并于2、6、12周末分别尾静脉取血测定血清尿素氮、肌酐,于12周末解剖余下动物,取肾脏肉眼及解剖镜下观察形态学变化;肾脏称重计算肾/体比值;肾脏组织病理学检查。【结果】大鼠喂饲含有二聚氰胺的饲料4周后表现多尿,少动,体重下降,血清肌酐、尿素氮水平异常增高,肾脏外观明显改变,解剖镜下可见弥漫性分布的点片状结晶体阴影;组织病理检查可见肾小管、肾盂中存在大量结晶体,肾小管上皮受损。停止染毒后大鼠体重增长、血清尿素氮、肌酐指标逐渐恢复,体重显著增加,12周后两项肾功能指标恢复正常,与对照组比较无显著性差异;组织病理学观察见肾组织修复再生。【结论】三聚氰胺经消化道进入体内能在肾小管生成结合晶体,并造成肾小管上皮损伤,导致肾功能障碍。停止染毒后不给予任何药物干预,12周后血清尿素氮、肌酐指标恢复正常,损伤的肾组织能够自然修复再生,肾功能基本恢复正常。

关键词：三聚氰胺大鼠肾脏损伤

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鸡组织中二甲氧苄啶和甲氧苄啶残留量的HPLC检测方法研究

鸡组织中二甲氧苄啶和甲氧苄啶残留量的HPLC检测方法研究

引用

中国毒理学会兽医毒理学与饲料毒理学学术讨论会暨兽医毒理专业委员会第4次全国代表大会会议

作者：苑瑞瑞常婷婷张奥博孙庆卜仕金扬州大学兽医学院

【目的】抗菌增效剂因能增强磺胺药和多种抗生素的疗效,已被广泛用于畜禽细菌性疾病和球虫病的防治。本研究旨在建立一种鸡组织中二甲氧苄啶、甲氧苄啶残留量的检测方法,以便将来为这类药物的在动物性可食用组织中的残留监控提供技术支... 详细信息

【目的】抗菌增效剂因能增强磺胺药和多种抗生素的疗效,已被广泛用于畜禽细菌性疾病和球虫病的防治。本研究旨在建立一种鸡组织中二甲氧苄啶、甲氧苄啶残留量的检测方法,以便将来为这类药物的在动物性可食用组织中的残留监控提供技术支持。【方法】鸡组织样品中二甲氧苄啶和甲氧苄啶残留经乙腈和丙酮提取,正己烷去脂肪,MCX固相萃取小柱净化,依次用0.1mol/L盐酸溶液、甲醇淋洗和10%氨化乙腈洗脱。洗脱液浓缩后用流动相复溶,过滤。选用C色谱柱进行高效液相色谱分析,流动相为乙腈0.01mol/L磷酸二氢钾水溶液（13/87,v/v）,紫外检测波长为270nm,外标法定量。【结果】在本研究建立的色谱条件下,二甲氧苄啶和甲氧苄啶标准工作液在0.05～4mg/L范围内具有良好的线性关系（R≥0.999）。鸡组织样品中二甲氧苄啶和甲氧苄啶的添加浓度为0.05mg/kg、1 mg/kg、2mg/kg、4mg/kg时,二甲氧苄啶和甲氧苄啶在肌肉、肾脏、肝脏和皮脂组织中的回收率分别在73.63%～96.44%和75.09%～98.72%之间,日内变异系数分别为1.34%～7.18%和1.59%～10.28%,日间变异系数分别为1.26%～6.93%和1.71%～6.48%。二甲氧苄啶的检测限和定量限分别为0.02mg/kg和0.05mg/kg;甲氧苄啶的检测限和定量限分别为0.02mg/kg和0.05mg/kg。【结论】本研究建立的鸡组织中二甲氧苄啶和甲氧苄啶残留量的提取、净化和检测方法,适用于鸡组织中二甲氧苄啶和甲氧苄啶单个或多个药物残留量的测定。

关键词：鸡组织二甲氧苄啶残留量检测方法

来源：评论

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新型“瘦肉精”苯乙醇胺致小鼠急性毒性试验研究

新型“瘦肉精”苯乙醇胺致小鼠急性毒性试验研究

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中国毒理学会兽医毒理学与饲料毒理学学术讨论会暨兽医毒理专业委员会第4次全国代表大会会议

作者：王瑞国苏晓鸥樊宇飞刘萌肖志明中国农业科学院农业质量标准与检测技术研究所农业部农产品质量安全研究重点实验室

苯乙醇胺A俗称克伦巴胺,具有典型的苯乙醇胺结构。由于同β-肾上腺素能受体激动剂结构类似,因而被认为是一种新型"瘦肉精"。【目的】研究苯乙醇胺A致小鼠急性毒性反应,测定其半数致死量(LD),进而推断该化合物的毒性大小及其... 详细信息

苯乙醇胺A俗称克伦巴胺,具有典型的苯乙醇胺结构。由于同β-肾上腺素能受体激动剂结构类似,因而被认为是一种新型"瘦肉精"。【目的】研究苯乙醇胺A致小鼠急性毒性反应,测定其半数致死量(LD),进而推断该化合物的毒性大小及其对人类的危害性。【方法】选取4-5周龄健康SPF级CD-1雄性和雌性小鼠,采用上下增减剂量法（Up-and-Down procedure,UDP）分别对雄性和雌性小鼠进行急性毒性测定,观察并记录中毒症状,测量给药前和给药后第7天、第14天时体重,同时根据死亡情况计算LD。【结果】小鼠经口灌服苯乙醇胺A后迅速出现中毒症状,中毒死亡发生在染毒2h以内,死亡小鼠剖检心脏肿大,病理学检查其心脏、肝脏、肾脏和肺脏等主要组织器官均呈现明显病变,主要表现为心肌纤维肿胀和坏死,肝细胞轻度脂肪变性,胆管上皮轻度增生,肾小管上皮细胞普遍发生轻度的变性,肺脏轻度肺泡塌陷等症状。存活小鼠数日后中毒症状消失,观察期体增重正常,试验结束时剖检器官无异常。雄性小鼠的LD（95%置信区间）为550 mg/kg BW（332.8～1360）,雌性小鼠的LD（95%置信区间）为550 mg/kg BW（228.5～668）。【结论】苯乙醇胺A对小鼠经口急性毒性属于中等毒性物质,主要表现为神经毒性、心血管毒性和呼吸毒性,在养殖业上非法使用可能会通过食物链对人类和动物健康产生潜在危害。

关键词：小鼠急性毒性乙醇胺

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