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纯中药制剂“芩花注射剂”的安全性评价

纯中药制剂“芩花注射剂”的安全性评价

引用

中国毒理学会兽医毒理学与饲料毒理学学术讨论会暨兽医毒理专业委员会第4次全国代表大会会议

作者：王凤霞李继昌韩振兴东北农业大学动物医学学院

【目的】"芩花注射剂"是由黄芩、金银花、甘草、紫菀、百部等中药组成的复方制剂,临床上用于防治猪的支原体感染。为了探讨芩花注射剂对小鼠的毒性作用,进行了小鼠的急性毒性试验及蓄积毒性试验,为以后的临床应用提供理论依... 详细信息

【目的】"芩花注射剂"是由黄芩、金银花、甘草、紫菀、百部等中药组成的复方制剂,临床上用于防治猪的支原体感染。为了探讨芩花注射剂对小鼠的毒性作用,进行了小鼠的急性毒性试验及蓄积毒性试验,为以后的临床应用提供理论依据。【方法】采用改良寇氏法测定小鼠腹腔注射的半数致死量(LD);采用剂量递增法进行小鼠的蓄积毒性试验。【结果】通过预试验确定该复方中药注射剂引起小鼠0%-100%的死亡范围为20-80g/kg:正式试验结果表明,"芩花注射剂"对小鼠腹腔注射的LD为58.54g/kg,95%可信区间为58.54±4033g/kg。小鼠一次性给药后,表现为俯卧不动、弓背竖毛、对外界刺激反应迟钝等。发生死亡小鼠其时间均在24 h之内,存活的小鼠次日基本恢复正常状态,体重正常增长。死亡后剖检,肉眼观察心、肝、脾、肺、肾等主要脏器均无异常。蓄积毒性试验结果表明,小鼠在给予"芩花注射剂"21 d后,对照组中20只小鼠全部存活,存活的小鼠均无异常反应。试验组中的20只小鼠有4只雄鼠与5只雌鼠死亡,存活小鼠11只。处死存活的小鼠后,眼观和病理剖检各组小鼠均术见异常变化。经计算,蓄积系数K>5。根据蓄积毒性评价标准,"芩花注射剂"为弱蓄积或基本无蓄积毒性。从体重变化情况来看,在20 d内,试验组小鼠体重由（1 8.71±0.23）g增至（31.53±1.54）g与对照组小鼠体重由（18.51±0.26）g增至（32.45±0.77）g的生长趋势相差无几。因此,可判定该复方中药注射剂对小鼠体重无明显影响。【结论】芩花注射剂属于实际无毒物质,无蓄积毒性作用,临床上可安全使用。

关键词：芩花注射剂急性毒性试验蓄积毒性试验

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癸氧喹酯混悬液在鸡体内残留消除规律研究

癸氧喹酯混悬液在鸡体内残留消除规律研究

引用

中国毒理学会兽医毒理学与饲料毒理学学术讨论会暨兽医毒理专业委员会第4次全国代表大会会议

作者：常婷婷孙庆张奥博贺文庆冯全利李维静卜仕金扬州大学兽医学院

【目的】为客观科学地评价癸氧喹酯干混悬液鸡体内的残留特征,制定休药期及指导临床合理用药提供依据。【方法】癸氧喹酯混悬液按推荐剂量的高限,即每1 L饮水30 mg(以癸氧喹酯计))的剂量给50日龄商品化健康白羽肉鸡连续饮水8日,停药后... 详细信息

【目的】为客观科学地评价癸氧喹酯干混悬液鸡体内的残留特征,制定休药期及指导临床合理用药提供依据。【方法】癸氧喹酯混悬液按推荐剂量的高限,即每1 L饮水30 mg(以癸氧喹酯计))的剂量给50日龄商品化健康白羽肉鸡连续饮水8日,停药后分别于0d(4 h)、1 d、3 d、5 d和7 d共5个时间点采集鸡各可食性组织进行残留消除研究,每时间点各采集6只鸡的组织样品(公母各半)。其中每只鸡取肌肉100～200g,皮肤/脂肪10～20 g,肝脏取全肝,肾脏取全肾。鸡组织中癸氧喹酯残留用乙腈提取,正己烷脱脂。癸氧喹酯采用HPLC紫外检测器测定,外标法定量。各组织休药期的计算采用WT1.4软件计算。【结果】在所建立的色谱条件下,各组织添加癸氧喹酯的回收率均在70%以上,批间和批内变异系数都小于10%;检测限和定量限分别为0.1 mg/kg和0.2 mg/kg。残留消除试验结果表明,癸氧喹酯混悬液按推荐方案给药停药后第4 h各鸡组织中以皮脂中的残留量最高(1.35μg/g),接下来依次为肝脏和肾脏,肌肉中最低(0.23μg/g)。皮脂中癸氧喹酯的残留消除慢,停药1d后低于MRL,其余组织在停药后癸氧喹酯的残留量即低于MRL。WT1.4软件计算停药结果表明,停药后癸氧喹酯在皮脂中的休药期为2.7d,其余组织均为0d。【结论】本研究建立的鸡组织中癸氧喹酯残留量的检测方法能满足鸡组织中癸氧喹酯残留量的检测要求。根据癸氧喹酯混悬液在鸡体内残留消除研究结果,建议癸氧喹酯混悬液按推荐给药方案饮水给药,休药期定为3 d。

关键词：癸氧喹酯残留量鸡组织残留消除规律混悬液

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地昔尼尔乳剂在猪体内残留的初步研究

地昔尼尔乳剂在猪体内残留的初步研究

引用

中国毒理学会兽医毒理学与饲料毒理学学术讨论会暨兽医毒理专业委员会第4次全国代表大会会议

作者：彭麟代娟娟季辉张军忍江善祥南京农业大学动物医学院

【目的】建立一种检测猪可食性组织（肝脏、肾脏、肌肉和皮肤+脂肪）中地昔尼尔残留的高效液相色谱法（HPLC）,同时研究地昔尼尔乳剂局部用药后在猪体内的残留消除规律,并制定休药期。【方法】选用30头体重（23.8±2.98）kg健康杜洛... 详细信息

【目的】建立一种检测猪可食性组织（肝脏、肾脏、肌肉和皮肤+脂肪）中地昔尼尔残留的高效液相色谱法（HPLC）,同时研究地昔尼尔乳剂局部用药后在猪体内的残留消除规律,并制定休药期。【方法】选用30头体重（23.8±2.98）kg健康杜洛克×长白×大白三元杂交断奶仔猪,随机分组,编号,每组4头,2头作为空白对照组。将地昔尼尔乳剂按45 mg·kg的剂量于猪背正中线皮肤浇泼给药,于给药后的第3、7、14、21、28、35和42 d剖杀,采集肌肉、肝脏、肾脏、皮肤+脂肪等组织,20℃冰箱中保存备用。样品自然解冻后剪碎,加入pH7.0的磷酸缓冲液匀浆,乙腈提取、40℃氮气吹干,流动相复溶后经有机滤膜过滤,取20μL进行HPLC分析。色谱工作条件:InnovationPEG柱（250 mm×4.6 mm,5μm）,流动相为正己烷:乙酸乙酯（1%乙酸）(55:45,V/V),紫外检测波长269 mm,流速为1.0mL·min。【结果】本试验条件下,地昔尼尔分离度好,无内源性生物基质干扰,峰形好。各组织中地昔尼尔添加浓度在20～5000μg·kg范围内,标准曲线线性关系良好（R>0.999）,LOD为10μg·kg,LOQ为20μg·kg。将地昔尼尔对照品储备液以高、中、低(5000、500、20μg·kg)3个水平分别添加到各空白组织中,测得肌肉、肝脏、肾脏、脂肪+皮肤组织中地昔尼尔回收率均大于80%,日内变异系数在0.29%～5.39%内,日间变异系数在0.69%～7.52%内。残留消除研究结果显示:给猪单次外用地昔尼尔乳剂后的前14 d,各组织内地昔尼尔残留消除较快。给药后第21d肝脏、肾脏和肌肉中的地昔尼尔残留浓度均有不同程度升高,但给药后第35 d肝脏和未给药部位肌肉中均检测不到地昔尼尔残留。第42 d各组织中均检测不到地昔尼尔残留。【结论】以单剂量45mg·kg给猪皮肤局部外用地昔尼尔乳剂后,建议休药期为33d。

关键词：地昔尼尔乳剂猪残留休药期

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呋喃唑酮代谢物AOZ残留的酶联免疫检测方法研究

呋喃唑酮代谢物AOZ残留的酶联免疫检测方法研究

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中国毒理学会兽医毒理学与饲料毒理学学术讨论会暨兽医毒理专业委员会第4次全国代表大会会议

作者：蒋文晓王战辉沈建忠中国农业大学动物医学院

【目的】呋喃唑酮是兽医临床常用的一种广谱化学合成的抗菌药物,该药在动物体内代谢速度快,其代谢物AOZ可与蛋白结合而在组织中长期存在。因呋喃唑酮及其代谢物AOZ具有致癌和致突变作用,世界各国都禁止呋喃唑酮在畜牧业上非法使用,欧盟... 详细信息

【目的】呋喃唑酮是兽医临床常用的一种广谱化学合成的抗菌药物,该药在动物体内代谢速度快,其代谢物AOZ可与蛋白结合而在组织中长期存在。因呋喃唑酮及其代谢物AOZ具有致癌和致突变作用,世界各国都禁止呋喃唑酮在畜牧业上非法使用,欧盟、美国和中国设定的最高残留限量为1μg/kg。目前各国普遍利用LC-MS/MS方法进行检测AOZ在动物性食品中的残留。但该方法需要昂贵的仪器、专业的操作大员和复杂的样品前处理过程,因此在现场快速检测中急需一种快速、简便的筛选方法。【方法】本研究针对于呋喃唑酮代谢物AOZ合成了免疫原并且制备了相应的抗体。代谢物AOZ分子量较小,与羧基苯甲醛衍生化合成新的半抗原,然后将新合成的半抗原分别与BSA、OVA偶联合成免疫原和包被原,并对其进行偶联效果的鉴定。每种免疫原分别免疫新西兰大白兔和BALB/C小鼠,按照既定免疫程序后制备单克隆抗体和多克隆抗体。经过效价测定,筛选合适的抗体用于建立相应的ELISA检测方法。最后,经优化建立了检测不同动物组织中的AOZ残留的ELISA方法。【结果】本实验中制备的针对AOZ的抗体均具有良好的特异性,对于结构类似化合物交叉反应率均低于5%。该ELISA检测方法在鸡肉、猪肉、鱼肉、虾肉四种动物组织中的检测限小于0.1μg/kg,满足欧盟和美国的最高残留限量的要求;批内和批间的添加回收率均在80-120%之间,其相应的变异系数均小于15%,符合中国生物制品检定规程的要求。通过检测阳性样本,新建ELISA与LC-MS/MS方法有很高的相关性。【结论】本研究建立的ELISA方法简单、快速、真实、可靠,满足现场快速筛选的要求。

关键词：呋喃唑酮 AOZ ELISA 动物组织

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兽药与动物食品安全

兽药与动物食品安全

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中国毒理学会兽医毒理学与饲料毒理学学术讨论会暨兽医毒理专业委员会第4次全国代表大会会议

作者：冯忠武中国兽医药品监察所

兽药作为预防、治疗、诊断畜禽等动物疾病的物质,是一种特殊的商品,既要保障动物的疾病得到有效地治疗,又要保障对动物和人的安全。兽药已成为养殖业生产不可或缺的重要投入品,并为养殖业的发展做出了重要的贡献。但如果使用不当或非法... 详细信息

兽药作为预防、治疗、诊断畜禽等动物疾病的物质,是一种特殊的商品,既要保障动物的疾病得到有效地治疗,又要保障对动物和人的安全。兽药已成为养殖业生产不可或缺的重要投入品,并为养殖业的发展做出了重要的贡献。但如果使用不当或非法使用药物,过量的药物就会残留在动物体内,当人食用了兽药残留超标的动物性食品后,会在体内蓄积,产生过敏、畸形,癌症等不良后果,直接危害人体的健康甚至生命。虽然我国已经制定了有关兽药及药物添加剂的标准、管理办法,规定了兽药的最高残留限量,但在实际生产中并未得到全面、有效地落实,有的生产企业、经营者为获取最大利润,置国家法律法规于不顾,滥用或非法使用兽药及违禁药品,加大了消费者食用动物性食品的危险性。当前,影响动物性食品安全的因素很多,一般来讲,主要原因有以下几个方面:滥用或非法使用兽药及违禁药品,使动物性食品中兽药残留超标;人畜共患病的蔓延;重金属及生物性有毒有害物质的存在。目前,我国开始加强与食品安全相关的兽药残留工作主要包括:加强动物产品的残留监测;修订兽药最高残留限量标准;加强残留检测方法的研究;加快制订兽药使用的停药期标准。虽然我国在动物疫病防、检疫和兽药残留管理及检测方面做了大量的工作,也取得了令人瞩目的成绩,但仍存在以下一些主要的问题:主要有法律法规不健全;标准不完善;兽药使用混乱;检测能力不适应等等。针对以上几方面的问题,动物性食品安全管理应采取以下几方面主要措施:加强动物性食品安全立法工作;加强兽药使用管理;健全动物性食品安全管理体制;加强兽药残留标准体系建设;建立健全动物产品质量监测体系,加强动物产品质量的监督管理工作;加强对动物性食品加工企业的监管力度;建立动物性食品信息可追踪系统。

关键词：兽药动物食品安全现状措施

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克林沙星混饮或拌料对蛋用雏鸡的中枢神经毒性观察

克林沙星混饮或拌料对蛋用雏鸡的中枢神经毒性观察

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中国毒理学会兽医毒理学与饲料毒理学学术讨论会暨兽医毒理专业委员会第4次全国代表大会会议

作者：潘玉善刘建华苑丽杜向党张素梅胡功政裴亚玲河南农业大学牧医工程学院

【目的】本试验旨在观察氟喹诺酮类药物克林沙星混饮或拌料,对罗曼蛋用雏鸡的中枢神经毒性。【方法】试验分10个给药组和1个不给药对照组,每组4日龄雏鸡24只。10个给药组给药方法与剂量分别为:A组(25 mg/L,混饮)、B组(50 mg/L,混饮)、C... 详细信息

【目的】本试验旨在观察氟喹诺酮类药物克林沙星混饮或拌料,对罗曼蛋用雏鸡的中枢神经毒性。【方法】试验分10个给药组和1个不给药对照组,每组4日龄雏鸡24只。10个给药组给药方法与剂量分别为:A组(25 mg/L,混饮)、B组(50 mg/L,混饮)、C组(100 mg/L,混饮)、D组(200 mg/L,混饮)、E组(400 mg/L,混饮)、F组(800 mg/L,混饮)、G组(1600 mg/L,混饮)、H组(3200 mg/L,混饮)、I组(12.8 g/kg,拌料)和J组(25.6 g/kg,拌料),连用药物5天,观察1周内各组鸡的临床症状、病理剖检和死亡情况。【结果】结果表明:A、B、C三组试验期间除少数腹泻外,无明显兴奋症状和死亡。其它各用药组生长速度减慢,均有明显的神经症状,初期兴奋(如惊厥、奔跑、跳跃、转圈等)、抑制(俯卧不动、闭目缩颈、聚堆、羽毛蓬松)交替出现,主要以兴奋为主,后期则以抑制为主。兴奋出现时间:200 mg/L～3200 mg/L饮水剂量组在用药后的0.75～2.5h,有随剂量增大而兴奋时间缩短的趋势,但无明显的剂量依赖关系。拌料用药两组(I、J组)鸡采食、饮水显著下降,后期废绝。除25.6 g/kg拌料用药组当天死亡3只外,其它各组死亡时间在用药后的第2～6天。鸡死亡前高度抑制,但对外界刺激如声音等的反应明显增强。死亡率G、H、I、J组分别为12.5%(3只),33.3%(8只),100%(24只)和100%。死亡鸡腿部皮肤干燥、脱水;急性死亡鸡,死前伸腿仰头,死亡后呈角弓反张;慢性死亡鸡表现为勾头、俯卧、极度沉郁,最后衰竭死亡。剖检死亡鸡,肝脏肿大、充血、肾脏肿大,有尿酸盐沉积,嗉囊充盈大量气体、液体,口腔充满粘液。【结论】本试验观察提示:克林沙星在200 mg/L混饮及其以上剂量混饮,对鸡可产生明显的中枢神经毒性,临床不宜盲目使用。

关键词：克林沙星雏鸡中枢神经毒性

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复方阿莫西林乳房注入剂在健康奶牛奶中的药代动力学研究

复方阿莫西林乳房注入剂在健康奶牛奶中的药代动力学研究

引用

中国毒理学会兽医毒理学与饲料毒理学学术讨论会暨兽医毒理专业委员会第4次全国代表大会会议

作者：李会薛亚南刘爽李建成沈建忠中国农业大学动物医学院国家兽药安全评价中心

【目的】本文研究了复方阿莫西林乳房注入剂（Compound Amoxicillin Intramammary Infusion,CAIMM）在健康奶牛奶中的药代动力学特征。【方法】CAIMM为本实验室新研制的复方制剂,每3g处方含200 mg阿莫西林（AMX）、50 mg舒巴坦（SUL）和... 详细信息

【目的】本文研究了复方阿莫西林乳房注入剂（Compound Amoxicillin Intramammary Infusion,CAIMM）在健康奶牛奶中的药代动力学特征。【方法】CAIMM为本实验室新研制的复方制剂,每3g处方含200 mg阿莫西林（AMX）、50 mg舒巴坦（SUL）和10 mg泼尼松龙（PSL）。CAIMM按临床推荐剂量（每个乳区给药3 g,每次间隔12小时,连续给药3次）给药后采集健康奶牛（n=6）灌注乳房牛奶。进一步考察了CAIMM与速诺LC在奶牛奶中的药代动力学差异。速诺LC为美国辉瑞公司研发的用于治疗奶牛临床型乳房炎的复方制剂,主要成分为每3 g组方含AMX（200mg）、克拉维酸（CLAV 50 mg）、PSL（10 mg）,采用与CAIMM相同的给药方案。牛奶中AMX、SUL、PSL和CLAV浓度采用超高效液相色谱-串联质谱法（UPLC-MS/MS）测定。采用药代动力学软件WinNonLin 6.1进行计算药代动力学参数。β-内酰胺酶抗菌药物为时间依赖性药物,其临床疗效采用药物有效浓度高于MIC的时间进行评价（t>MIC）。【结果】试验结果显示,CAIMM三种主要药物成分AMX、SUL和PSL在乳区内可维持较高浓度。与速诺LC相比,两者具有相似的药代动力学特征,各药代动力学参数之间无显著性差异（P>0.05）。AMX/SUL（4:1）对葡萄球菌属、链球菌属和大肠杆菌的MIC分别为0.5、0.25和2μg/mL。PK/PD研究显示CAIMM中AMX较速诺LC持续有效时间较长（分别为4.63±0.82 h、3.77±0.62 h）,t>MIC分别为45±5.10 h、36±2.42 h。【结论】CAIMM按临床推荐剂量灌注乳房,主要药物成分AMX与SUL在奶牛奶中的药代动力学参数与体外抑菌浓度的结合研究显示,两者具有相似的体内药效。

关键词：复方阿莫西林乳房注入剂速诺LC 药代动力学奶牛

来源：评论

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钙稳态失衡在黏菌素致鸡脑神经元线粒体损伤中的作用

钙稳态失衡在黏菌素致鸡脑神经元线粒体损伤中的作用

引用

中国毒理学会兽医毒理学与饲料毒理学学术讨论会暨兽医毒理专业委员会第4次全国代表大会会议

作者：代重山张德显佟恒敏马晶李继昌东北农业大学动物医学学院沈阳农业大学动物医学学院东北农业大学校医院

【目的】探讨黏菌素对鸡神经元线粒体的损伤机制,为研发其神经毒性保护剂提供理论基础。【方法】以体外培养的鸡脑神经元为研究对象,在含黏菌素0、0.83、4.15、8.3μg·mL的DMEM培养液中培养24 h后,应用MTT法及LDH释放量法检测黏菌... 详细信息

【目的】探讨黏菌素对鸡神经元线粒体的损伤机制,为研发其神经毒性保护剂提供理论基础。【方法】以体外培养的鸡脑神经元为研究对象,在含黏菌素0、0.83、4.15、8.3μg·mL的DMEM培养液中培养24 h后,应用MTT法及LDH释放量法检测黏菌素对神经元活性的影响,透射电镜和流式细胞仪检测线粒体损伤及线粒体膜电位（△Ψm）的变化,以Fura-2/AM检测细胞内[Ca2+]i的变化,RT-PCR法检测黏菌素对细胞CaMmRNA表达的影响。【结果】与对照组相比,在黏菌素0.83、4.15、8.3μg·mL的DMEM培养液中培养24 h后,细胞成活率下降,分别下降至（95.53±6.49）、（85.22±5.81）(P<0.01)、64.77±4.29%（P<0.01）:LDH释放量增加,分别增加了（5.2±1.0）、（70.1±9.6）(P<0.01)、（95.7±9.3%）(P<0.01);细胞内[Ca2+]i增加,分别增加了（25.2±18.2）、（181.1±29.6）(P<0.01)、（344±19.3%）(P<0.01);透射电镜观察发现,4.15μg·mL黏菌素剂量组大部分线粒体脊结构缺失,甚至空泡化;至4.15μg·mL黏菌素剂量组几乎所有线粒体脊结构缺失,空泡化;△Ψm呈降低趋势,PI/Rh123区的细胞百分率分别增加至（4.92±0.93）、（14.57±3.41）(P<0.01)、（28.74±6.31）(P<0.01)%;RT-PCR检测结果显示,与对照组（1.00±0.24）相比,CaMmRNA相对表达量呈降低趋势,分别为（1.03±0.15）、（0.76±0.21）(P<0.05)、（0.63±0.27）(P<0.01)。【结论】黏菌素通过升高细胞内[Ca2+]i,诱导线粒体通透性性形成,降低线粒体△Ψm,从而造成神经元线粒体损伤。另一方面,由于[Ca2+]i升高,Ca2+/CaM复合物形成,至CaMmRNA表达的降低。钙稳态失衡是黏菌素致鸡神经毒性机制之一。

关键词：黏菌素神经元线粒体功能失调钙稳态 CaMmRNA

来源：评论

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弗格森埃希氏菌的鉴定及qnrS耐药基因的检测

弗格森埃希氏菌的鉴定及qnrS耐药基因的检测

引用

中国毒理学会兽医毒理学与饲料毒理学学术讨论会暨兽医毒理专业委员会第4次全国代表大会会议

作者：陆彦齐晓丽吴国娟北京农学院动物科学技术学院

【目的】旨在研究从山东种鸡场弱雏中分离致病性菌株的生物学分类,及调查分离菌株携带的耐药基因和病原菌耐药流行情况。本实验鉴定了一株致病性弗格森埃希氏菌,并调查了该菌株对喹诺酮类药物耐药情况。【方法】通过菌株生化培养确定其... 详细信息

【目的】旨在研究从山东种鸡场弱雏中分离致病性菌株的生物学分类,及调查分离菌株携带的耐药基因和病原菌耐药流行情况。本实验鉴定了一株致病性弗格森埃希氏菌,并调查了该菌株对喹诺酮类药物耐药情况。【方法】通过菌株生化培养确定其生化特性,采用PCR方法扩增16S rDNA片段测定其产物序列,根据生化特性及16S rDNA序列测定结果确定菌株的生物学分类。采用微量稀释法测定弗格森埃希氏菌对喹诺酮类、链霉素类、氯霉素类、β-内酰胺酶类4类10种抗菌药物的MIC值。通过PCR方法扩增质粒介导喹喏酮类药物耐药的相关基因qepA、qnrA、qnrB、qnrS、aac(6')-Ib-cr,并对PCR产物进行序列测定,得到的序列在Gene Bank中比对分析。【结果】分离菌株生化培养呈氧化酶阴性,触酶阳性,通常有动力;菌株16S rDNA的PCR扩增产物测序显示与弗格森埃希氏菌有98%以上同源性。结合生化培养结果和16S rDNA序列同源性比对,鉴定该菌株为弗格森埃希氏菌:菌株对氨苄西林、恩诺沙星、萘啶酸、诺氟沙星、四环素高度耐药,对头孢唑啉、庆大霉素、氯霉素、多粘菌素敏感;PCR扩增和测序表明该菌株携带耐喹诺酮类药物的qnrS基因。分析:细菌16S rDNA基因核苷酸序列长度适宜、高度保守,且保守区间存在变异区,这为鉴定大多数不同种属的细菌提供了有力依据。随着喹诺酮类药物广泛使用,耐药性也日趋严重。传统观念认为染色体DNA突变是喹诺酮耐药的基础,通过垂直传播耐药性,但这不能解释当前喹诺酮耐药性的广泛性和严重性。质粒介导喹诺耐药qnr基因的发现,揭示喹诺酮耐药性传播存在染色体外遗传机制。【结论】从山东种鸡场的弱雏鸡中分离的致病菌株为弗格森埃希氏菌,其携带有耐喹诺酮类药物的耐药基因qnrS,qnrS基因位于质粒上,可在不同菌株之间水平传播。

关键词：弗格森埃希氏菌菌株鉴定 qnrS耐药基因

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硫酸黏菌素在小鼠体内毒代动力学研究

硫酸黏菌素在小鼠体内毒代动力学研究

引用

中国毒理学会兽医毒理学与饲料毒理学学术讨论会暨兽医毒理专业委员会第4次全国代表大会会议

作者：林巍李继昌东北农业大学动物医学学院

【目的】为了研究毒性条件下硫酸黏菌素在小鼠体内分布情况。【方法】选用18～22g昆明小鼠进行急性毒性试验,测定静脉注射硫酸黏菌素的半数致死量及最大耐受剂量;然后将60只昆明小鼠以最大耐受量尾静脉注射硫酸黏菌素,分别在给药后0.17... 详细信息

【目的】为了研究毒性条件下硫酸黏菌素在小鼠体内分布情况。【方法】选用18～22g昆明小鼠进行急性毒性试验,测定静脉注射硫酸黏菌素的半数致死量及最大耐受剂量;然后将60只昆明小鼠以最大耐受量尾静脉注射硫酸黏菌素,分别在给药后0.17、0.33、0.5、1.0、2.0、3.0、4.0、6.0、12和24h麻醉处死6只小鼠,分离血浆和组织,UPLC/MS/MS法测定血浆和组织中硫酸黏菌素的浓度。WinNonlin 5.2分析软件,使用统计距方法分析计算主要的毒代动力学参数。【结果】血浆中硫酸黏菌素的AUCO-∞为25.5μg·h·mL;t1/2λz为9.8h;表观分布容积别为5.5L·kg,说明硫酸黏菌素易分布到各组织中。给药后0.17、0.33、0.5、1、2、3、4、6、12、24h后各组中浓度由高到低排列如下:肾、肝、脾、心、肌肉、肺、脑;肾、肝、心、脾、肺、肌肉、脑;肾、肝、心、脾、肺、肌肉、脑;肾、肝、心、肺、肌肉、脾、脑;肾、肝、肺、心、肌肉、脾、脑;肾、肝、肺、心、肌肉、脾、脑;肾、肝、肺、肌肉、脾、心、脑;肾、肝、肺、肌肉、脾、心、脑;肾、肝、肺、心、肌肉、脾、脑;肾、肺、肝、肌肉、心、脾、脑。不同组织的毒代动力学参数结果可知肾中AUC水平最高,显著高于血浆中AUC水平（p<0.01）,其次是肝、肺、心、肌肉、脾、脑;脑组织中硫酸黏菌素半衰期最长,为27.9±9.1h,其次是肺、心、肌肉、肾、肝、脾。【结论】肾中AUC水平最高,硫酸黏菌素暴露水平高,可能是药物毒性作用的靶器官;脑组织中硫酸黏菌素暴露水平最低,但是药物在脑组织中半衰期最长,而且脑组织对硫酸黏菌素较敏感,提示连续长期低剂量给予硫酸黏菌素可能导致药物在脑组织中蓄积,引起脑损伤。

关键词：硫酸黏菌素 AUC 暴露水平毒代动力学

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