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米尔贝肟大鼠急性中毒的病理学研究

米尔贝肟大鼠急性中毒的病理学研究

引用

中国毒理学会兽医毒理学与饲料毒理学学术讨论会暨兽医毒理专业委员会第4次全国代表大会会议

作者：代重山李继昌李睿东北农业大学动物医学学院

【目的】研究大鼠对米尔贝肟的毒性反应和病理变化。【方法】以SD大鼠为研究对象,采用一次性灌胃给药法进行米尔贝肟的急性毒性试验,将56只SD雄性大鼠,按体重进行随机分成7组,即Ⅰ,Ⅱ,Ⅲ,Ⅳ,Ⅴ,Ⅵ,Ⅶ组,给药剂量分别为3500、2800、2240... 详细信息

【目的】研究大鼠对米尔贝肟的毒性反应和病理变化。【方法】以SD大鼠为研究对象,采用一次性灌胃给药法进行米尔贝肟的急性毒性试验,将56只SD雄性大鼠,按体重进行随机分成7组,即Ⅰ,Ⅱ,Ⅲ,Ⅳ,Ⅴ,Ⅵ,Ⅶ组,给药剂量分别为3500、2800、2240、1792、1434、1147 mg/kg体质量和溶媒,将48只雌性SD大鼠,按体重进行随机分成6组,即Ⅰ,Ⅱ,Ⅲ,Ⅳ,Ⅴ,Ⅵ组,给药剂量分别为2000、1538、1183、910、700 mg/kg体质量和溶媒。【结果】米尔贝肟对SD大鼠的LD具有雌雄差异性,分别为2002和1131 mg/kg。大鼠急性中毒4 h后,出现明显的中毒症状,主要表现共济失调、立毛、精神委靡、呼吸困难、食欲减退,死亡动物均在24 h内死亡。对死亡雄性大鼠组织病理学观察发现,肝脏中央静脉淤血,汇管门管区具有大量炎症细胞浸润,肝索排列紊乱,肝窦内炎症细胞浸润,少量肝细胞核浓缩,颗粒变性,肿胀。肺脏终末细支气管上皮细胞脱落,肺毛细管管壁增厚,毛细血管扩张淤血,肺泡壁增厚,间质内有炎症细胞浸润。小肠绒毛顶端少量细胞颗粒变性、坏死、脱落,绒毛间隙具炎症细胞浸润,杯状细胞增生;肾脏肾小球增生,基底膜被破坏,肾小球及肾小管上皮细胞脱落,坏死,颗粒变性;在LD剂量组可见脾脏淤血;所有死亡大鼠心脏及及肌肉及脑组织均未见明显病理变化。在第7 d存活大鼠剖杀并进行病理切片观察发现,雄性Ⅱ组及雌性Ⅱ组大鼠肝脏中央静脉淤血,肝索排列紊乱,肝窦内炎症细胞浸润,肝细胞颗粒变性,肿胀,坏死,有炎症小灶形成。其他组别表现为肝索排列紊乱,肝窦内炎症细胞浸润,肝细胞颗粒变性,呈剂量依赖性变化趋势。肾脏主要在雄性Ⅱ组及雌性Ⅱ组表现为肾小球及肾小管上皮细胞脱落、颗粒变性等病理变化,其他组别未见明显异常变化。雄性Ⅱ组及雌性Ⅱ组大脑皮层取可见血管淤血,少量炎症细胞细胞浸润,血管边缘区空泡化,神经胶质细胞增生,神经元坏死,噬神经现象,其他组别未见明显异常变化。其他组织均未见异常病理变化。【结论】根据WHO外源性急性毒性分级标准,米尔贝肟属低毒化学物。米尔贝肟急性中毒后会广泛损害大鼠肝、肺、肾和肠等多种组织器官,并可对神经组织造成一定的损伤。

关键词：米尔贝肟半数致死量急性中毒病理学变化 SD大鼠

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镰刀菌毒素的生殖发育毒性评价及其作用机制研究

镰刀菌毒素的生殖发育毒性评价及其作用机制研究

引用

中国毒理学会兽医毒理学与饲料毒理学学术讨论会暨兽医毒理专业委员会第4次全国代表大会会议

作者：彭双清军事医学科学院疾病预防控制所毒理学评价研究中心

镰刀菌是自然界广泛存在的一类霉菌,其镰刀菌毒素是由镰刀菌所产生的有毒代谢产物的总称。镰刀菌广泛侵染各类农作物,造成粮食中镰刀菌毒素的污染,其镰刀菌毒素大多理化性质稳定,在粮食生产、加工过程中不易被去除,因而己成为食品安全... 详细信息

镰刀菌是自然界广泛存在的一类霉菌,其镰刀菌毒素是由镰刀菌所产生的有毒代谢产物的总称。镰刀菌广泛侵染各类农作物,造成粮食中镰刀菌毒素的污染,其镰刀菌毒素大多理化性质稳定,在粮食生产、加工过程中不易被去除,因而己成为食品安全的关注点。镰刀菌毒素对人畜健康危害严重,不但可以引发人类及动物多种急性中毒、慢性毒性效应,而且部分镰刀菌毒素还具有致畸、致突变与致癌作用。T2毒素是单端孢霉烯族镰刀菌毒素中毒性最强的一种代表性化合物,对人畜均具有较强的毒性作用,可引起人畜中毒的发生,还可能与某些地方病如"大骨节病"与"克山病"的发生有关。T2毒素可以通过胎盘,分布到胚胎组织,导致胚胎发育异常,甚至死亡。近年来,我们实验室在国家重大科技专项及国家自然科学基金等课题的资助下,对T2毒素的生殖发育毒性机制进行了广泛深入研究。基于体外发育毒性模型(胚胎干细胞试验,大鼠全胚胎培养)与生殖毒性实验替代模型(大鼠卵巢颗粒细胞体外培养模型),评价T2毒素的发育毒性,从氧化应激及线粒体凋亡途径阐述其发育毒性的分子机制,旨在为阐明T2毒素的毒性作用机制和有效防治其危害提供实验依据。实验结果表明,经胚胎干细胞试验(EST)与大鼠全胚胎培养模型(WEC)评价,证实T2毒素为强胚胎发育毒性物质,T2毒素通过抑制抗氧化防御系统,增加活性氧生成,造成氧化损伤;T2毒素激活线粒体介导的细胞凋亡途径,造成细胞凋亡,抑制小鼠ESC的线粒体生物合成并抑制干细胞的分化能力;自由基清除剂Trolox预处理可减轻T2毒素对全胚胎或ESC的氧化损伤以及细胞凋亡,表明线粒体毒性是T2毒素引起胚胎发育直接毒性的重要机制之一;T2毒素作用于颗粒细胞,通过氧化损伤途径,经线粒体途径介导细胞凋亡,T2毒素抑制卵巢颗粒细胞甾体激素的分泌,证实PKA通路在此过程中可能起着重要的作用。

关键词：镰刀菌毒素细胞凋亡生殖发育毒性胚胎干细胞作用机制研究

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赛拉菌素溶液对犬的安全性试验研究

赛拉菌素溶液对犬的安全性试验研究

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中国毒理学会兽医毒理学与饲料毒理学学术讨论会暨兽医毒理专业委员会第4次全国代表大会会议

作者：周绪正张继瑜李金善李冰李剑勇魏小娟牛建荣杨亚军刘希望中国农业科学院兰州畜牧与兽药研究所农业部兽用药物创制重点实验室甘肃省新兽药工程重点实验室

【目的】赛拉菌素溶液为浙江海正药业股份有限公司生产的抗动物体内外寄生虫的大环内脂类药物新制剂,临床通过透皮给药主要用于犬等宠物体内线虫和体外节肢昆虫的预防与治疗;本实验为检验赛拉菌素溶液对靶动物犬的安全性,按照中国农业... 详细信息

【目的】赛拉菌素溶液为浙江海正药业股份有限公司生产的抗动物体内外寄生虫的大环内脂类药物新制剂,临床通过透皮给药主要用于犬等宠物体内线虫和体外节肢昆虫的预防与治疗;本实验为检验赛拉菌素溶液对靶动物犬的安全性,按照中国农业部《兽药临床试验技术规范》之要求,2009年9月1日—2010年12月31日中国农业科学院兰州畜牧与兽药研究所完成赛拉菌素溶液对靶动物德国牧羊犬的安全性研究;【方法】40只德国牧羊犬(公母各20只)随机分为5组,每组8只犬(公母各4只)。第一组为赛拉菌素溶液(0.75ml:45mg)正常给药组(6mg/kg BW),第二、三、四组为试验组,依次为:低剂量组(18mg/kg BW)、中剂量组(30mg/kg BW)、高剂量组(60mg/kg BW),第五组为空白对照组(0mg/kg BW),按量在试验犬的颈背部肩胛前给予赛拉菌素溶液;分别于给药前和给药后第5天,第12天,第30天前肢股静脉采集全血和抗凝血各4ml/犬和2ml/犬,进行血液肝肾功能指标生化检测和血液学检测;并对试验30天后处死的犬,剖检取有关组织器官(心、肝、肺、肾)进行病理学检查。【结果】结果显示:所有试验犬在给药前后各项血液学指标均在正常值范围内,没有明显变化,各组内给药前及给药后不同时间段比较,各组间同一指标相同时间段比较,差异均不显著,p>0.05;给药前后肝功能及肾功能的血液生化的主要检测的指标数据比较,各试验组与对照组的各项指标均在正常范围值内,并且给药前后各项指标变化差异不显著,p>0.05;各组试验犬心、肝、肺、肾等实质器官病理检测结果无明显的异常;【结论】赛拉菌素制剂在6-60mg/kgBW的剂量范围内使用时,对机体的肝、肾未造成明显的毒副作用,提示在试验剂量范围内本品对犬无明显临床可观察毒性作用。

关键词：赛拉菌素溶液德国牧羊犬安全性试验

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毒胡萝卜素诱导内质网应激介导的肝癌HepG2细胞自噬的实验研究

毒胡萝卜素诱导内质网应激介导的肝癌HepG2细胞自噬的实验研究

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中国毒理学会兽医毒理学与饲料毒理学学术讨论会暨兽医毒理专业委员会第4次全国代表大会会议

作者：王丛丛张燊张朝明赵东旭冯聪聪汤树生肖希龙中国农业大学动物医学院兽医药理与毒理组

【目的】自噬是一种与自体吞噬过程有关的新的细胞死亡形式,不同于凋亡和坏死。很多生物学家将自噬称为Ⅱ型程序性细胞死亡,并且发现自噬在细胞的生长、发育和疾病发生过程中起着重要作用。自噬在调控癌症细胞生存中扮演一把双刃剑的角... 详细信息

【目的】自噬是一种与自体吞噬过程有关的新的细胞死亡形式,不同于凋亡和坏死。很多生物学家将自噬称为Ⅱ型程序性细胞死亡,并且发现自噬在细胞的生长、发育和疾病发生过程中起着重要作用。自噬在调控癌症细胞生存中扮演一把双刃剑的角色,它不仅是癌症细胞的一种生存机制,同时在机体清除癌症细胞的过程中也发挥了重要的作用。现已证明营养饥饿、内质网应激等多种因素都可以引起细胞自噬。内质网应激能够调节机体完整的蛋白合成过程,它还可以通过诱导LC3Ⅱ和Beclin-1的表达而引起自噬小体的形成。毒胡萝卜素是一种不可逆性内质网钙ATP酶抑制剂,在多种细胞能够引起内质网应激介导的细胞自噬。因此,本实验旨在探讨毒胡萝卜素诱导的内质网应激对肝癌HepG2细胞自噬的影响及其作用机制。【方法】体外培养肝癌HepG2细胞,经不同浓度TG干预24小时和同一浓度TG作用不同的时间,MTT检测细胞存活率。在生长对数期用0.5μM的TG分别处理0 h、6 h、12 h、24 h、36 h、48 h和不同浓度TG(0.5μM、1μM、2μM、4μM、8μM)处理24小时诱导HepG2细胞,MDC自噬特异性染料进行荧光染色检测自噬泡,了解TG诱导细胞自噬的作用,同时应用免疫印迹法检测ATF6和IRE1的蛋白表达以确定内质网应激的发生。应用免疫印迹法检测Beclin-1,LC3-Ⅱ和p38 MAPK的蛋白表达情况。【结果】TG对HepG2细胞系的生存活性有抑制作用,并且随给药时间和给药浓度的增加,抑制作用越显著。经不同浓度TG作用24小时和同一浓度不同时间处理的HepG2癌细胞可见明显聚集的点状MDC阳性荧光颗粒聚集在细胞质相应的自噬发生区且MDC阳性细胞数的增加呈浓度和时间依赖性。免疫印迹法结果显示,TG诱导HepG2细胞内质网应激介导自噬的过程中出现了ATF6、IRE1、Beclin-1、LC3-Ⅱ的表达,且蛋白水平在一定的条件下,随着处理时间和浓度的增加,表达量也增加。但p38 MAPK的蛋白表达量却随着处理时间和浓度的增加而减少。【结论】TG可以诱导内质网应激介导的肝癌HepG2细胞的自噬,其机制可能与p38 MAPK信号通路有关。

关键词：毒胡萝卜素内质网应激自噬 HepG2细胞

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动物性食品中有机磷农药残留的污染水平及暴露评估

动物性食品中有机磷农药残留的污染水平及暴露评估

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中国毒理学会兽医毒理学与饲料毒理学学术讨论会暨兽医毒理专业委员会第4次全国代表大会会议

作者：李荷丽杨立新苗虹赵云峰吴永宁国家食品安全风险评估中心河北省疾病预防控制中心

为调查我国动物性食品中有机磷农药残留的污染水平,在北京、新疆、河南、陕西、黑龙江、山东等13个省份20个采样点采集了115份动物性食品样品(包括猪肉、牛肉、鸡蛋和鱼肉各16份,羊肉、鸡肉、牛奶各17份),并采用气相色谱-脉冲火焰光度... 详细信息

为调查我国动物性食品中有机磷农药残留的污染水平,在北京、新疆、河南、陕西、黑龙江、山东等13个省份20个采样点采集了115份动物性食品样品(包括猪肉、牛肉、鸡蛋和鱼肉各16份,羊肉、鸡肉、牛奶各17份),并采用气相色谱-脉冲火焰光度法检测了59种有机磷农药残留及其代谢产物。结果显示,在所检测的动物性食品中有机磷农药污染水平普遍较低:其中有机磷农药残留检出率为41.7%;共检出24种有机磷农药,污染水平在未检～-0.120 mg/kg之间;鱼肉类样品中的有机磷农药残留水平较高,其它种类样品残留水平相对较低。由于我国目前暂无动物性食品中有机磷农药残留的限量规定,若参照国际食品法典委员会(CAC)规定的最大残留限量(MRL),有2份样品超标,分别为1份猪肉样品中的丙线磷残留量为0.014 mg/kg(CAC的MRL为0.001 mg/kg)及1份牛奶样品中乐果残留量为0.071 mg/kg(CAC的MRL为0.05 mg/kg)。采用中国总膳食研究膳食调查的食物消费量,对动物性食品中有机磷农药残留的膳食暴露风险进行了评估(选取15种有健康指导值ADI的有机磷农药)。结果显示:我国人群对动物性食品中的有机磷农药的平均膳食暴露量在0.004-0.031μg/kg bw之间,占ADI的0.04%-6.31%,可见我国人群由于摄入动物性食品而对有机磷农药产生的膳食暴露风险较低。但由于有机磷农药在农业生产中应用广泛、用量大,且植物性膳食中的有机磷农药残留通常在有机磷膳食暴露评估中占有较高的贡献率,因此对于有机磷农药引起的膳食暴露风险仍然不可忽视。随着我国人民生活水平的提高,对动物性膳食的摄入处于逐年上升的趋势,但目前我国没有动物性食品中有机磷农药残留的限量标准,因此为保障人体健康,继续制定动物性食品中有机磷农药残留的限量标准。本研究工作为将来制定动物性食品中的有机磷农药残留限量提供了有力的数据支持。

关键词：动物性食品有机磷农药残留水平膳食暴露评估

来源：评论

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衣霉素诱导人肝癌细胞系HepG2内质网应激介导的自噬

衣霉素诱导人肝癌细胞系HepG2内质网应激介导的自噬

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中国毒理学会兽医毒理学与饲料毒理学学术讨论会暨兽医毒理专业委员会第4次全国代表大会会议

作者：张燊肖希龙中国农业大学动物医学院药理与毒理教研室

【目的】细胞的自噬是指细胞内内容物被双层膜形成的自噬小体包裹,并运送到溶酶体形成自噬溶酶体降解内容物的过程。自噬可清除受损或多余的蛋白质及细胞器,对于细胞保持稳态具有重要意义,尤其在细胞发生应激时的生存机制中起决定性作... 详细信息

【目的】细胞的自噬是指细胞内内容物被双层膜形成的自噬小体包裹,并运送到溶酶体形成自噬溶酶体降解内容物的过程。自噬可清除受损或多余的蛋白质及细胞器,对于细胞保持稳态具有重要意义,尤其在细胞发生应激时的生存机制中起决定性作用。自噬常作为细胞的保护性机制发挥作用,但强烈、持续发生的自噬过程可导致细胞死亡。真核细胞中,内质网参与蛋白质合成、修饰及运输过程,且为细胞内钙离子的储存场所。多种物理性及病理性刺激能导致内质网平衡的紊乱,即"内质网应激"。内质网上待折叠修饰蛋白过载,造成非折叠蛋白在内质网中累积被称为"错误折叠蛋白反应(UPR)"。内质网应激会引起从内质网到细胞质和细胞核的信号传导,最终帮助细胞恢复稳态并得以存活。研究显示UPR信号通路被强烈激活时,为清除内质网中累积的过多错误折叠蛋白,细胞内自噬可能被上调,过于严重的内质网应激也可能导致细胞发生自噬性死亡。调控这一过程的分子机制至今知之甚少。本实验目的在于研究衣霉素对人肝癌细胞系HepG2增殖的影响及诱导内质网应激介导的自噬作用。【方法】以N-糖链抑制剂衣霉素(tunicamycin,Tm)作用于人肝癌细胞系HepG2建立内质网应激模型,同浓度的Tm溶剂DMSO药液作为对照组。用不同浓度、不同时间的Tm作用于HepG2细胞,通过MTT实验测定Tm对HepG2细胞存活率的影响;通过单丹酰戊二胺(MDC)实验检测Tm作用HepG2细胞诱导的自噬现象;通过Western Blot检测LC3-I/LC3-Ⅱ,Beclin-1,p-PERK,DAPK,p-JNK蛋白分子的表达情况,检测内质网应激和自噬的发生。【结果】Tm可降低HepG2细胞的存活率,并随时间、剂量增加效应增强;Tm作用浓度大于5ug/ml,作用时间大于4h时,HepG2细胞内自噬小泡数量呈浓度-时间依赖性增加;Tm作用2-6h内p-PERK蛋白量呈浓度-时间依赖性上调,LC3-Ⅰ/LC3-Ⅱ转化比例及Beclin-1表达量随Tm作用时间和浓度上调,p-JNK蛋白表达量随Tm作用浓度增加而下降,DAPK蛋白表达量在Tm作用后显著上调。【结论】衣霉素作用HepG2细胞后可诱导由内质网应激介导的自噬,其可能由DAPK,p-JNK相关通路调控。

关键词：衣霉素 HepG2细胞内质网应激自噬

来源：评论

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养猪场废水、周边土壤中质粒介导的喹诺酮类耐药基因及其抗生素残留的监测

养猪场废水、周边土壤中质粒介导的喹诺酮类耐药基因及其抗生素残...

引用

中国毒理学会兽医毒理学与饲料毒理学学术讨论会暨兽医毒理专业委员会第4次全国代表大会会议

作者：李娟吴永宁中国农业大学动物医学院国家食品安全风险评估中心

【目的】动物养殖业中抗生素的不合理使用会导致动物体内的细菌普遍产生耐药性。这些耐药菌携带耐药基因连同未被完全吸收的抗生素,会随着动物的排泄作用进入养殖废水,经过废水的灌溉作用以及雨水冲刷、地表径流和大气扩散等多种途径进... 详细信息

【目的】动物养殖业中抗生素的不合理使用会导致动物体内的细菌普遍产生耐药性。这些耐药菌携带耐药基因连同未被完全吸收的抗生素,会随着动物的排泄作用进入养殖废水,经过废水的灌溉作用以及雨水冲刷、地表径流和大气扩散等多种途径进入养殖场周边甚至更远的环境介质中。耐药基因一旦进入环境,它们就会借助细菌可移动遗传元件,在不同介质中的微生物菌群之间进行水平转移。而残留抗生素很可能会促使它们在环境中增殖、迁移并向更广阔的环境领域中扩散。甚至,这些耐药基因还会通过食物链进入人体,给人类健康带来潜在的危害。为了更透彻的了解环境中耐药基因的种类、数量、米源以及扩散机制、最终归趋、消除方法等等,以便对耐药基因这种新型的污染物进行更好的控制,合理有据的对其进行环境风险评估,本文对北京地区七个典型传统的养猪场废水、周边土壤中质粒介导的喹诺酮类耐药基因及其常见抗生素的污染情况进行监测。【方法】本文选取北京地区七个典型传统的养猪场,采用PCR和qPCR结合电色谱技术以及UPLC-MS/MS技术,分别对其废水、周边土壤中质粒介导的喹诺酮类耐药基因以及其常见抗生素的污染情况进行监测。【结果】在所监测的养猪场废水中均检出了qnrD,qepA,oqxB,qnrS和oqxA耐药基因,其中qnrD,qepA和oqxB基因仅存在于养猪场周边土壤中。耐药基因总丰度为0.22～11.8。此外,在养猪场废水及周边土壤中共检出10种喹诺酮类抗生素(吡哌酸、培氟沙星、氧氟沙星、诺氟沙星、环丙沙星、恩诺沙星、单诺沙星、洛美沙星、奥比沙星、麻保沙星),抗生素总量分别为4.57～321μg/L(废水)和0～23.4μg/g(土壤)。对所得数据进行统计学分析可得,抗生素残留总量与耐药基因总丰度之间存在显著的正向相关性(r=0.71,p=0.005)。【结论】耐药基因的产生与相应抗生素的滥用具有直接的关系。将含有抗生素及其耐药基因污染物的养殖废水直接排放到田间或河流中,会对环境及人类健康产生严重的潜在危害,因此加强抗生素的使用管理和养殖场废水排放前处理以及实时监测耐药基因的污染情况,对环境和人类健康意义重大。

关键词：质粒介导的喹诺酮类耐药基因喹诺酮类抗生素残留养猪场废水土壤监测

来源：评论

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氚标记喹烯酮在猪、鸡和大鼠体内的代谢研究

氚标记喹烯酮在猪、鸡和大鼠体内的代谢研究

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中国毒理学会兽医毒理学与饲料毒理学学术讨论会暨兽医毒理专业委员会第4次全国代表大会会议

作者：李娟黄玲利袁宗辉国家兽药残留基准实验室(HZAU)/农业部食品安全评价重点开放实验室华中农业大学动物医学院

【目的】目前,喹噁啉类药物的安全性问题仍是食品安全关注的热点。喹烯酮（Quinocetone）是中国农业科学院兰州畜牧与兽药研究所最新研制的畜禽抗菌、止泻、促生长新药,是我国在国际上首创的一类新兽药,但迄今无残留靶组织、残留标示物... 详细信息

【目的】目前,喹噁啉类药物的安全性问题仍是食品安全关注的热点。喹烯酮（Quinocetone）是中国农业科学院兰州畜牧与兽药研究所最新研制的畜禽抗菌、止泻、促生长新药,是我国在国际上首创的一类新兽药,但迄今无残留靶组织、残留标示物等食品安全性标准。药物的代谢过程与方式直接影响残留的部位与形态,决定残留物活性或毒性的变化,喹烯酮的毒性、残留和代谢之间存在必然的内在联系。本研究采用放射性示踪技术和液质（LC/MS-IT-TOF）联用技术,开展[H]-喹烯酮在猪、鸡和大鼠体内的代谢研究,旨在阐明喹烯酮的体内特点和可能的代谢机制,探讨其代谢的种属差异,揭示其结构与代谢的关系,为评价喹烯酮的食品安全性提供理论依据。【方法】猪、鸡和大鼠按200 mg/kg饲料单次灌服氚标喹烯酮（纯度≥98%,放化纯度≥99%,比活度11.25 mCi/g）,收集给药后不同时间段尿液和粪便。采用液闪计数仪测定不同时间各样品中放射性物质含量变化。同时,样品经不同试剂提取净化后,采用高灵敏度、高质量精度、高分辨率和多级质谱的LC/MS-IT-TOF对样品中化合物进行分离和鉴定。【结果】65%以上药物在动物体内经粪便排泄。给药后72h,80%以上药物均排出体外,14d内,药物排出率达95%以上,即达到物料平衡。大鼠和猪尿排泄率分别为25.0%和27%,粪排泄率均为65%。在猪、鸡和大鼠体内分别发现52、50和51种代谢物,代谢物Q11和Q34仅在猪检出,Q53在猪中未检出,Q6在鸡中未检出。从代谢物的结构分析,喹烯酮在三种动物体内主要发生脱氧、羰基还原、双键还原、羟基化以及二相结合。【结论】喹烯酮在动物体内吸收、排泄迅速,主要经粪便排泄。该药在动物体内可发生广泛代谢,代谢产物存在种属差异,主要代谢方式为脱氧、羰基还原及二相结合。本研究结果为评价喹烯酮食品安全性提供了科学可靠的研究资料,为揭示喹烯酮药理和毒性作用机制奠定了重要的理论基础,同时对体内残留分析方法建立、残留标示物及主要代谢酶的确定具有十分重要的指导意义。

关键词： [3H]-喹烯酮示踪物料平衡 LC/MS-IT-TOF 代谢

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连翘酯苷对LPS诱导的肉鸡肝脏急性炎症反应的作用

连翘酯苷对LPS诱导的肉鸡肝脏急性炎症反应的作用

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中国毒理学会兽医毒理学与饲料毒理学学术讨论会暨兽医毒理专业委员会第4次全国代表大会会议

作者：李鹤程广东赵玉莲吴越李贤贤李艳华东北农业大学动物医学学院

【目的】LPS是革兰氏阴性菌外膜的主要组成部分,是其主要的致病因子,具有很强的毒性。它能诱导多种炎症介质的产生,从而促进炎症的发生,最终导致机体多种脏器的损伤。在抗炎免疫药物的研究中,中药因其药效好、不良反应少、不易产生耐药... 详细信息

【目的】LPS是革兰氏阴性菌外膜的主要组成部分,是其主要的致病因子,具有很强的毒性。它能诱导多种炎症介质的产生,从而促进炎症的发生,最终导致机体多种脏器的损伤。在抗炎免疫药物的研究中,中药因其药效好、不良反应少、不易产生耐药性以及来源丰富等优势,越来越受到人们的重视。连翘作为我国传统中药,在治疗炎症性疾病方面取得了良好的临床疗效。连翘酯苷是从连翘中提取的苯乙醇苷类成分,其抗菌、抗病毒、抗氧化作用已经被证实,但其对肉鸡急性炎症的作用尚未见报道。因此本试验应用连翘酯苷作用于LPS诱导的肉鸡急性肝脏炎症反应,从而阐明其调节肉鸡免疫反应和炎症反应的作用,为开发连翘酯苷在抗炎免疫方面的应用提供依据。【方法】一日龄AA肉鸡60只,随机分为空白对照组、LPS对照组,连翘酯苷高、低剂量对照组和高、低剂量治疗组,每组10只。药物对照组和治疗组在肉鸡14日龄时开始用连翘酯苷灌胃给药连续7天,给药剂量分别为60和30mg/kg。21日龄时,治疗组和LPS对照组的肉鸡翅静脉注射LPS 200μg/kg,药物对照组和空白对照组注射同剂量的生理盐水。LPS对照组和空白对照组灌胃给予生理盐水。注射LPS 2小时后,心脏采血处死。提取各组肝脏组织,检测其中的NO含量,并且采用ELISA和荧光定量PCR的方法分别检测肝脏组织中IL-1β、IL-6、IL-17和iNOS的表达水平。【结果】与空白对照组比较,LPS作用后的肝脏中NO、IL-1β、IL-6、IL-17的含量明显升高,证明这些炎症介质参与了炎症过程;连翘酯苷高、低剂量对照组中的NO、iNOS、IL-1β和IL-17的表达也升高,说明连翘酯苷能调节机体免疫反应。与LPS对照组比较,连翘酯苷治疗组(30、60mg/kg)的NO、iNOS、IL-1β、IL-6和IL-17含量明显下降,提示连翘酯苷减少了炎症介质的产生和释放。【结论】连翘酯苷对LPS诱导鸡肝脏组织中炎症介质的升高有明显的抑制作用,主要通过减少NO的产生、降低iNOS的表达,抑制促炎因子的释放起到抗炎的作用。此外,连翘酯苷有调节机体免疫反应的作用,但需要进一步证实。连翘酯苷抗炎效果确切,是连翘发挥抗炎药理作用从而发挥解表功效的物质基础之一,有必要对其抗炎机理进行更加深入的研究。

关键词：连翘酯苷肝脏肉鸡 LPS 促炎因子

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抗球虫新化合物纳川珠利的一般毒理学研究

抗球虫新化合物纳川珠利的一般毒理学研究

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中国毒理学会兽医毒理学与饲料毒理学学术讨论会暨兽医毒理专业委员会第4次全国代表大会会议

作者：费陈忠林洋张涛薛飞群中国农业科学院上海兽医研究所中国农业科学院兽药安全评价与兽药残留研究重点开放实验室农业部动物寄生虫病学重点开放实验室南京农业大学动物医学院济源市畜牧局

【目的】三嗪类抗球虫药物是目前已知用药浓度最低的抗球虫药物,本研究室在对此类药物深入研究的基础上,发现新化合物纳川珠利具有确切的抗鸡球虫活性,为进一步了解该化合物的一般毒理学特性,提供临床合理用药依据。【方法】本急性毒性... 详细信息

【目的】三嗪类抗球虫药物是目前已知用药浓度最低的抗球虫药物,本研究室在对此类药物深入研究的基础上,发现新化合物纳川珠利具有确切的抗鸡球虫活性,为进一步了解该化合物的一般毒理学特性,提供临床合理用药依据。【方法】本急性毒性研究先通过反复预试验确定LD～LD区间范围,并依之分组,确定组间比,试验选用18～22 g的小鼠70只随机分为7组,每组10只,雌雄各半,各组用药量分别为350,455,592,769,1000,1300和1689 mg/kg体重对小鼠经口1次灌服,给药后连续观察7 d,统计死亡率,分别以改良寇氏法和机率单位加权回归法（Bliss法）计算LD50值及其95%可信限范围。蓄积毒性试验选用15-18g的小鼠60只,给药组40只,0.5%羧甲基纤维素钠对照组20只,雌雄各半,每天一次灌胃给药,起始剂量为0.1个LD,采用剂量递增连续染毒法来评价药物的蓄积毒性,试验期间观察小鼠的一般表现并按时称重,当实验动物累积死亡达50%时停止给药,记录小鼠死亡数并计算蓄积系数（K）。蓄积毒性试验停止给药后,从试验组和对照组中分别随机抽取小鼠10只,雌雄各半,每只1次经口灌服1个LD剂量的供试物,统计动物死亡率,观察小鼠对化合物的耐受性。【结果】该化合物采用寇氏改良法计算的LD为768mg/kg,95%可信限为644～916mg/kg,采用机率单位加权回归法（Bliss法）计算的LD为769mg/kg,95%可信限为615～960mg/kg,两种方法的计算结果基本一致,根据相关分类标准属于中毒类,其急性毒性明显高于同类代表药物地克珠利,但其LD值仍然在靶动物鸡体内推荐使用剂量的百倍以上。该化合物计算的蓄积系数为4.26,属于中等蓄积,说明其在动物体内代谢和清除较快,可作为抗球虫饲料添加剂使用。耐受性试验中试验组和对照组的小鼠死亡率分别为40%和20%,经χ检验,两组死亡率差异无统计学意义（P>0.05）。【结论】可初步认为该新化合物的毒性较低,在临床上应用相对安全,具有较好的成药性基础。

关键词：鸡球虫病三嗪化合物纳川珠利急性毒性蓄积毒性

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