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5 篇 北京市疾病预防控...
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4 篇 南华大学
4 篇 山东省职业卫生与...
4 篇 南方医科大学
4 篇 北京大学
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4 篇 济南大学
4 篇 北京市疾病预防控...
3 篇 中国医科大学
3 篇 贵州医科大学
3 篇 军事科学院军事医...

作者

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5 篇 林忠宁
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基于迟发性神经毒性模型的乙酰甲胺磷毒性实验研究

基于迟发性神经毒性模型的乙酰甲胺磷毒性实验研究

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中国毒理学会第七次全国会员代表大会暨中国毒理学会第六次中青年学者科技论坛

作者：敬海明刘建中高珊卢庆生张鹏郑珊马玲娄云李国君宁钧宇北京市疾病预防控制中心/北京市预防医学研究中心卫生毒理所北京市食物中毒诊断溯源技术重点实验室

【目的】采用磷酸三甲苯酯(TOCP)建立迟发性神经毒性模型并探讨97%乙酰甲胺磷原药的迟发性神经毒性作用。方法 45只成年家养母鸡按体重随机分为五组,其中阳性对照组经口给予TOCP(500mg/kg BW),48小时内2次;受试物三个剂量组采用28天重... 详细信息

【目的】采用磷酸三甲苯酯(TOCP)建立迟发性神经毒性模型并探讨97%乙酰甲胺磷原药的迟发性神经毒性作用。方法 45只成年家养母鸡按体重随机分为五组,其中阳性对照组经口给予TOCP(500mg/kg BW),48小时内2次;受试物三个剂量组采用28天重复剂量方式经口给予97%乙酰甲胺磷原药(8.52、42.6、85.2mg/kg BW);阴性对照组无处理。受试物末次染毒后24和48小时,每组各选取3只鸡测定脑与脊髓中神经病靶酯酶(NTE)的活力,其余鸡持续观察至14天,记录动物中毒症状和临床表现,并于观察结束时进行坐骨神经的病理组织学观察。结果阳性对照组所有动物均出现不同程度的迟发性神经毒性症状;与阴性对照组比较,受试物各剂量组及阳性对照组动物的体重在给药后均明显下降(p<0.01);病理组织学观察发现阳性对照组动物的坐骨神经出现明显的髓鞘扩张、板层样分离、脱髓鞘等改变,而受试物各剂量组动物均未见明显的病理组织学改变。各剂量组脑与脊髓中NTE的活力与阴性对照组比较,未检测到具有统计学意义的差异性。结论在本研究条件下,采用TOCP成功建立了迟发性神经毒性模型;未检测到97%乙酰甲胺磷原药的迟发性神经毒性作用。

关键词：迟发性神经毒性乙酰甲胺磷磷酸三甲苯酯(TOCP)

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The expression of MiR-200b in mouse cleft palate by TCDD induced

The expression of MiR-200b in mouse cleft palate by TCDD ind...

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中国毒理学会第七次全国会员代表大会暨中国毒理学会第六次中青年学者科技论坛

作者： Liyun Gao Xiaoli guo Weidong Wu Jia Cao School of Public Health Xinxiang Medical University

Objective:The aim of the study was to observe the expression level of miR-200b in mouse cleft palate by 2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin (TCDD) induced, and then to explore the possible mechanism of the miR-200b gene in the formation of cleft palate. Methods:The 26pregnant mice were random equally divided into experimental and control group. On embryo day10(E10), the mice of experimental group were gavaged 60 ug/kg TCDD and the mice of control

关键词： miR The expression of MiR-200b in mouse cleft palate by TCDD induced

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Hexavalent chromium induces oxidative stress and mitochondria-mediated apoptosis in isolated Indo-Pacific humpback dolphin skin fibroblasts

Hexavalent chromium induces oxidative stress and mitochondri...

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中国毒理学会第七次全国会员代表大会暨中国毒理学会第六次中青年学者科技论坛

作者： Xinjian Yua Xian Suna Yuping Wua Zhuhai Key Laboratory of Marine Bioresources and Environment Guangdong Provincial Key Laboratory of Marine Resources and Coastal Engineering School of Marine Sciences Sun YatSen University

Purpose/Objective(s):The increasing gas emissions and industrial wastewater discharge of anthropogenic hexavalent chromium [Cr(VI)] have been growing health concerns to the high trophic level marine mammals. Our previ... 详细信息

关键词： apoptosis Hexavalent chromium induces oxidative stress and mitochondria-mediated apoptosis in isolated Indo-Pacific humpback dolphin skin fibroblasts

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DNA甲基转移酶3B-149C/T多态性与致癌风险相关性的Meta分析

DNA甲基转移酶3B-149C/T多态性与致癌风险相关性的Meta分析

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中国毒理学会第七次全国会员代表大会暨中国毒理学会第六次中青年学者科技论坛

作者：吴雯李萍左然曾庆波吴德生谢妮龙鼎新袁建辉南华大学公共卫生学院深圳市疾病预防控制中心毒理研究所深圳市第二人民医院转化医学研究院中山大学公共卫生学院深圳市南山区疾病预防控制中心

目的:评估DNA甲基转移酶3B-149C/T(DNMT3B-149C/T)多态性与致癌风险之间的相关性。方法:依据Newcastle-Ottawa Scale(NOS)文献质量评价量表,对1990～2017年国内外公开发表的相关文献进行评价并提取资料,采用RevMan5.0软件进行统计分析... 详细信息

目的:评估DNA甲基转移酶3B-149C/T(DNMT3B-149C/T)多态性与致癌风险之间的相关性。方法:依据Newcastle-Ottawa Scale(NOS)文献质量评价量表,对1990～2017年国内外公开发表的相关文献进行评价并提取资料,采用RevMan5.0软件进行统计分析。结果:分析文献中的7899例癌症病例和9979例健康对照。按不同癌症类型进行亚组分析,DNMT3B-149C/T多态性与乳腺癌风险在纯合子基因模型比较下存在相关性[OR=1.44,95%CI(1.11,1.87)],与肺癌风险在纯合子和杂合子基因模型比较下存在相关性[OR=0.68,95%CI(0.57,0.83)和OR=1.56,95%CI(1.30,1.88)],与头颈部肿瘤风险在杂合子和显性遗传模型比较下存在相关性[OR=0.83,95%CI(0.70,0.97)和OR=0.75,95%CI(0.62,0.92)]。结论:DNMT3B-149C/T多态性可能是乳腺癌、肺癌及头颈部肿瘤的易感性因素。

关键词： DNA甲基转移酶3B 单核苷酸多态性癌症 Meta分析

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五倍子多酚对SD大鼠的皮肤毒性研究

五倍子多酚对SD大鼠的皮肤毒性研究

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中国毒理学会第七次全国会员代表大会暨中国毒理学会第六次中青年学者科技论坛

作者：李光先孙侠刘香梅李敏刘冬虹陈梓灵徐颖愉谷文祥广州质量监督检测研究院华南农业大学

目的探索SD大鼠一定时期内反复经皮接触五倍子多酚后引起的健康效应、作用靶器官。并初步估计接触的最大未观察到有害作用水平。为其在化妆品领域应用提供毒理学数据。方法采用一次限量法将2180 mg/***的五倍子多酚涂抹于10只大鼠背部皮... 详细信息

目的探索SD大鼠一定时期内反复经皮接触五倍子多酚后引起的健康效应、作用靶器官。并初步估计接触的最大未观察到有害作用水平。为其在化妆品领域应用提供毒理学数据。方法采用一次限量法将2180 mg/***的五倍子多酚涂抹于10只大鼠背部皮肤,观察受试物对大鼠的急性经皮毒性。采用长期重复剂量法将染毒剂量分别为200mg/***、500 mg/***、1000 mg/***的五倍子多酚涂抹于80只大鼠背部皮肤,连续染毒30d,通过动物体重、血液生化指标、血常规和电解质以及组织病理学检查来综合评价五倍子多酚的经皮毒性及安全剂量。结果 2180 mg/***的五倍子多酚染毒后大鼠未出现中毒症状和死亡。试验期间大鼠正常生长,未出现肉眼所见的中毒症状及死亡,体重于对照组相比无差异。实验结束后各组大鼠的体重、血常规、电解质和脏器系数均无明显变化(P>0.05);500 mg/***组雌性大鼠血清中血糖(GLU)、尿素氮(BUN)、总胆固醇(TC)和甘油三酯(TG)较对照组均升高(P<0.05);200和500 mg/***组雄性大鼠血清中谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)和总蛋白(TP)均低于对照组(P<0.05);但各项生化数据均在实验室历史数据范围内。各剂量组大鼠的脑、心脏、肝脏、脾脏、肺脏、肾脏、肾上腺、睾丸/卵巢和皮肤组织均未见组织病理学改变。结论五倍子多酚急性经皮毒性LD50>2180 mg/kg。在本研究条件下,得到五倍子多酚对皮肤的未观察到有害作用剂量(No Observed Adverse Effect Level,NOAEL)为1000 mg/***。

关键词：五倍子背部皮肤皮肤毒性

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毛序棘豆提取物细胞毒性评价

毛序棘豆提取物细胞毒性评价

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中国毒理学会第七次全国会员代表大会暨中国毒理学会第六次中青年学者科技论坛

作者：孙暾赵宝玉西北农林科技大学

目的:毛序棘豆(Oxytropis trichophora)是我国中西部地区特有的植物资源。目前,国内外对于毛序棘豆的研究主要集中在其生物学特性方面,对于其所含化学成分及活性、营养价值、毒理学研究尚属空白。本研究对采自甘肃地区的毛序棘豆不同萃... 详细信息

目的:毛序棘豆(Oxytropis trichophora)是我国中西部地区特有的植物资源。目前,国内外对于毛序棘豆的研究主要集中在其生物学特性方面,对于其所含化学成分及活性、营养价值、毒理学研究尚属空白。本研究对采自甘肃地区的毛序棘豆不同萃取段进行细胞毒性研究。为其药理、毒理研究奠定基础,为毛序棘豆开发利用提供理论依据。方法:将毛序棘豆地上部分粉碎,用工业酒精热回流提取,分别用石油醚、二氯甲烷、乙酸乙酯和正丁醇依次萃取,减压回收萃取剂,分别得到各段萃取物。根据生物碱的溶解性和极性依次采用酸性氯仿、碱性氯仿和碱性正丁醇对工业酒精提取部分进行分段萃取,减压回收溶剂得各部分浸膏,所得碱性氯仿和碱性正丁醇萃取物即为毛序棘豆总生物碱。采用CCK-8法检测毛序棘豆各萃取段及总生物碱对BRL-3A和TKMC-1细胞毒性作用。结果:BRL-3A细胞毒性试验结果显示:石油醚段IC50为3.510 mg/mL,;二氯甲烷段IC50为3.718 mg/mL;正丁醇段IC50为3.086 mg/m;碱性氯仿段IC50为1.307 mg/mL;碱性正丁醇段IC50为1.113mg/mL。TCMK-1细胞毒性试验结果显示:石油醚段IC50为3.705 mg/mL;二氯甲烷段IC50为1.927 mg/mL;正丁醇段IC50为1.900 mg/mL;碱性氯仿段IC50为1.110 mg/mL;碱性正丁醇段IC50为0.9213 mg/mL。结论:各萃取部位细胞毒性强弱依次为碱性正丁醇段>碱性氯仿段>正丁醇段>石油醚段>二氯甲烷段。说明,碱性正丁醇和碱性氯仿段是其主要毒性部位。

关键词：毛序棘豆化学成分生物碱细胞毒性

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miR-489对矽尘诱导小鼠肺纤维化成熟期的治疗作用

miR-489对矽尘诱导小鼠肺纤维化成熟期的治疗作用

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中国毒理学会第七次全国会员代表大会暨中国毒理学会第六次中青年学者科技论坛

作者：靳苏香吴秋云严玮文倪春辉南京医科大学卫生分析检测中心

目的探讨上调miR-489是否对矽尘诱导的小鼠肺纤维化成熟期有一定治疗作用。方法雄性C57BL/6小鼠32只分为生理盐水组、矽尘组、矽尘+miRNA对照组、矽尘+miR-489组。每组8只。经气管一次灌注Si O2粉尘悬液的方法建立小鼠矽肺模型,并于染... 详细信息

目的探讨上调miR-489是否对矽尘诱导的小鼠肺纤维化成熟期有一定治疗作用。方法雄性C57BL/6小鼠32只分为生理盐水组、矽尘组、矽尘+miRNA对照组、矽尘+miR-489组。每组8只。经气管一次灌注Si O2粉尘悬液的方法建立小鼠矽肺模型,并于染尘后第28、35、42和49天经尾静脉注射miRNA对照和miR-489 agomir,第56天收集肺组织,观察肺纤维化病理改变、胶原含量,检测肺组织miR-489、E-钙黏蛋白、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、波形蛋白、纤连蛋白及转化生长因子(TGF-β1)的水平。结果与矽尘+miRNA对照组比较,矽尘+miR-489组可显著上调肺组织中miR-489水平,差异有统计学意义(P<0.05)。病理切片显示矽尘+miR-489组肺组织炎症反应、肺泡结构破坏和纤维化结节形成出现减轻,矽尘+miR-489组肺损伤的严重程度和分布范围肺纤维化评分均低于矽尘+miRNA对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。与矽尘+miRNA对照组比较,矽尘+miR-489组肺组织中胶原沉积和羟脯氨酸含量降低,差异有统计学意义(P<0.05)。与矽尘+miRNA对照组比较,矽尘+miR-489组肺组织α-SMA、波形蛋白、纤连蛋白、TGF-β1蛋白水平降低,而E-钙黏蛋白水平升高,差异有统计学意义(P<0.05)。结论上调小鼠体内miR-489水平对矽尘诱导的肺纤维化发挥一定治疗作用,这可能与其降低TGF-β1的释放有关。

关键词： miR-489 肺纤维化治疗作用

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IEC-6细胞介导的蜡样芽孢杆菌抗生素耐受性机制

IEC-6细胞介导的蜡样芽孢杆菌抗生素耐受性机制

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中国毒理学会第七次全国会员代表大会暨中国毒理学会第六次中青年学者科技论坛

作者：刘飞丁双阳朱奎中国农业大学动物医学院

细菌耐药性已成为世界抗感染治疗领域面临的严峻问题。细菌耐药性和耐药菌感染是21世纪抗感染领域面临的巨大挑战。长时间、大规模、不合理地使用抗生素加速耐药细菌的扩散。低浓度抗生素的长时间暴露会增强细菌的抗生素耐受性,进而促... 详细信息

细菌耐药性已成为世界抗感染治疗领域面临的严峻问题。细菌耐药性和耐药菌感染是21世纪抗感染领域面临的巨大挑战。长时间、大规模、不合理地使用抗生素加速耐药细菌的扩散。低浓度抗生素的长时间暴露会增强细菌的抗生素耐受性,进而促进抗生素耐药的产生。然而,抗生素耐受性产生的机制仍然不清楚。(目的)因此,本研究旨在阐明细菌抗生素耐受产生机制,为研究抵御细菌耐药提供理论基础,为新型抗生素或抗生素增效剂开发提供新靶点。(方法)本研究以蜡样芽孢杆菌为模式菌,研究IEC-6细胞对其抗生素耐受性的影响。采用胞内活菌计数,激光共聚焦显微定位以及流式细胞分析等技术表征细菌对活细胞的侵染情况,阐明细菌抗生素耐受力的变化情况。(结果)发现蜡样芽孢杆菌可主动侵袭IEC-6细胞,胞内蜡样芽孢杆菌与胞外相比,抗生素耐受性增强了百倍,但死亡细胞不能增强胞内蜡样芽孢杆菌的抗生素耐受性。且低浓度抗生素可通过促进蜡样芽孢杆菌的细胞侵袭能力,从而增强细菌的抗生素耐受。同时蜡样芽孢杆菌分泌的肠毒素Nhe可以促进细菌侵袭IEC-6细胞,而Nhe的特异性单克隆抗体m Ab1E11可以有效抑制Nhe介导的细菌侵袭。(结论)IEC-6细胞可以增强胞内蜡样芽孢杆菌对抗生素的耐受性,低浓度抗生素通过促进蜡样芽孢杆菌的细胞侵染力而增强抗生素耐受性,肠毒素Nhe通过增加蜡样芽孢杆菌侵染IEC-6细胞的数量,从而增强抗生素耐受性。

关键词：蜡样芽胞杆菌抗生素耐受性低浓度抗生素 Nhe 细胞

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大鼠微量采血技术与传统交替采血方式在毒理学试验中的应用比较

大鼠微量采血技术与传统交替采血方式在毒理学试验中的应用比较

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中国毒理学会第七次全国会员代表大会暨中国毒理学会第六次中青年学者科技论坛

作者：曹思硕郑成恩王福强金晓莺 Sue Mcpherson 苏州药明康德新药开发股份有限公司

目的:在毒理学试验中,啮齿类动物的连续采血通常是评估毒代动力学与临床病理学的方式。由于采血量的限制,连续采血经常无法在单只大鼠上执行。因而为了取得有效的试验数据,标准的交替采血设计需要使用大量的实验动物。应用微量采血技术... 详细信息

目的:在毒理学试验中,啮齿类动物的连续采血通常是评估毒代动力学与临床病理学的方式。由于采血量的限制,连续采血经常无法在单只大鼠上执行。因而为了取得有效的试验数据,标准的交替采血设计需要使用大量的实验动物。应用微量采血技术可减少采血量,进而具有减少实验动物数量的优势。本试验目的是以对乙酰氨基酚为供试品,每天1次连续7天大鼠经口灌胃,以评估微量采血和标准设计在临床病理学和毒代动力学方面的差异。方法:试验包含三组SD大鼠。对照组和微量采血组每组每性別4只动物,标准设计组每组每性別8只动物。毒代动力学采血时间为0、30分钟、1、2、4、6、8、24小时,在试验第1天和7天按照上述时间点进行采血。微量采血组各时间点采集0.15 ml全血,标准设计组实验动物各时间点交替采血,每个时间点采集0.3 ml全血。临床病理学评估在试验第8天执行。结果:仅管实验动物总采血量均低于动物保护和利用委员会建议上限,但是轻微的贫血包括红细胞总数(10.03-13.95%↓)、血红蛋白(6.4-12.3%↓)、红细胞比容(5.3-11.3%↓)的降低,以及生理性的红细胞分布宽度(7.1-12.1%↑)和网织红细胞(17.1-60.9%↑)的升高都在微量采血组和标准设计组发现。微量采血组和标准设计组在毒代动力学参数上相似。由于标准设计组各采血时间点的动物与下个时间点不同,因此分析上仅能产生一条毒代动力学曲线,但微量采血组单只动物提供了所有时间点的样本,每只动物均可求得单独的毒代动力学曲线。因此微量采血组在毒代动力学参数上提供了更多信息以评估动物个体差异。结论:本试验采用了微量采血技术以减少采血量,但动物的连续采血在血液学方面造成了生理上的改变,系统毒性的评估受到部分干扰。微量采血技术具有减少实验动物数量和降低试验成本的优点并能提供相较于标准设计更多的毒代动力学参数信息。

关键词：毒代动力学临床病理学采血量采血技术标准设计采血方式应用比较毒理学试验

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新精神活性物质的滥用和危害

新精神活性物质的滥用和危害

引用

中国毒理学会第七次全国会员代表大会暨中国毒理学会第六次中青年学者科技论坛

新精神活性物质,又称"策划药"或"实验室毒品",是不法分子为逃避打击而对管制毒品进行化学结构修饰得到的毒品类似物。它具有管制品相似,或更强的兴奋、致幻、麻醉等效果。从外观上看,新精神活性物质制品,常以香料... 详细信息

新精神活性物质,又称"策划药"或"实验室毒品",是不法分子为逃避打击而对管制毒品进行化学结构修饰得到的毒品类似物。它具有管制品相似,或更强的兴奋、致幻、麻醉等效果。从外观上看,新精神活性物质制品,常以香料、花瓣、烟草以及电子烟油等形式出现,与海洛因、冰毒等常见毒品相比,伪装性更强。芬太尼是上世纪70年代美国杨森公司合成,药效就是吗啡的100倍。目前,有101个国家和地区发现有新精神活性物质700多种,已超过管制的麻醉药品和精神药品的数量251种。我国已列管的新精神活性物质有134种。联合国毒品与犯罪问题办公室(UNODC)对新精神活性物质(New plyscoactive Substances,NPS)的定义是:"未被国际禁毒公约管制,但存在滥用并会对公众健康带来威胁的物"。这里的"新"并不定是新的发明,而是在非法市场上新近出现的精神活性物质。这些物质一部分是通过对已列管毒品的分子结构进行细微的化学修饰得到,另一部分则是全新设计和筛选出来的。不但具有类似列管毒品的麻醉、兴奋或致幻作用,而且能逃避法律的管制,因而其生产、贩卖和滥用形势日益严峻。新精神活性物质"启蒙之作"的《Pi HKAL》和《Ti HKAL》这两本书,书中详细介绍了苯乙胺类和色胺类物质的化学结构、合成方法、服用剂量及其对人的作用。从此,新精神活性物质的研究、生产和使用开始在世界范围内流行起来。本报告从:1.新精神活动物质的基本情况2.新精神活动物质的分类3.新精神活动物质的的滥用状况4.新精神活动物质的危害5.新精神活动物质的预警及管制讲述新精神活动物质的的滥用和危害

关键词：新精神活性物质胺类物质

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