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硫酸铍致16HBE细胞miRNAs差异表达及其初步分析

硫酸铍致16HBE细胞miRNAs差异表达及其初步分析

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中国毒理学会第七次全国会员代表大会暨中国毒理学会第六次中青年学者科技论坛

作者：易珊李寻亚袁小燕王烨刘艳萍蔡颖张朝晖南华大学公共卫生学院

【目的】探讨microRNA (miRNA)在硫酸铍(BeSO4)处理的人支气管上皮细胞(16HBE)中的差异表达,并初步分析差异表达miRNA的生物学功能。【方法】用150μM硫酸铍处理16HBE细胞48小时,同时设对照组。采用小RNA测序技术分析对照组(n=3)、硫酸... 详细信息

【目的】探讨microRNA (miRNA)在硫酸铍(BeSO4)处理的人支气管上皮细胞(16HBE)中的差异表达,并初步分析差异表达miRNA的生物学功能。【方法】用150μM硫酸铍处理16HBE细胞48小时,同时设对照组。采用小RNA测序技术分析对照组(n=3)、硫酸铍处理组(n=3)细胞内miRNA的差异表达,并按|log2FoldChange|>2和P<0.05的标准,筛选差异表达较大的miRNAs;利用TargetScan、Mi Randa和PicTar等生物信息学软件对差异表达较大的miRNAs进行靶基因预测;利用DAVID在线工具对靶基因进行Gene Ontology(GO)分析和the Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes(KEGG))pathway富集分析,结合文献结果筛选与细胞损伤有关的miRNAs并进行实时荧光定量PCR(qRT-PCR)验证。【结果】对照组与BeSO4处理组间筛选出179个差异miRNAs,上调88个,下调91个;符合差异表达筛选标准的miRNAs有28个,3种软件共预测到这28个miRNAs与转录调节、信号转导及蛋白质结合等生物学过程有关的靶基因有20670个,这些靶基因主要参与PI3K-AKt、MAPK、VEGF等信号通路。qRT-PCR验证结果表明hasmiR-23b-5p和has-miR-663b表达下调,has-miR-1306-5p、has-miR-193b-5p、has-miR-4485-3p和has-miR-877-5p表达上调,与测序结果一致。【结论】硫酸铍处理可致16HBE细胞miRNAs表达谱变化明显,差异表达的miRNAs靶基因主要与转录调节、信号转导等生物学过程及PI3K-AKt、MAPK等信号通路有关。本研究为进一步研究miRNAs在硫酸铍致16HBE细胞损伤中的作用机制提供了依据。

关键词：硫酸铍 16HBE miRNAs

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二氧化硫对心血管功能的影响

二氧化硫对心血管功能的影响

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中国毒理学会第七次全国会员代表大会暨中国毒理学会第六次中青年学者科技论坛

作者：张全喜杨振华孟紫强山西大学环境医学与毒理学研究所

目的研究二氧化硫(SO2)对大鼠血管张力和心脏功能影响的作用机制,尤其是L型钙离子通道、ATP敏感的钾离子(KATP)通道和大电导钙激活的钾离子(BKCa)通道这三种离子通道不同亚型基因在血管和心脏中m RNA和蛋白的表达变化,探讨离子通道在SO... 详细信息

目的研究二氧化硫(SO2)对大鼠血管张力和心脏功能影响的作用机制,尤其是L型钙离子通道、ATP敏感的钾离子(KATP)通道和大电导钙激活的钾离子(BKCa)通道这三种离子通道不同亚型基因在血管和心脏中m RNA和蛋白的表达变化,探讨离子通道在SO2引起的心血管功能改变中的作用,揭示SO2诱导心血管疾病所涉及的离子通道机制。方法(1)分别采用离体血管环和离体心脏灌流技术,研究SO2染对大鼠血管张力和心脏功能的影响。(2)分别用浓度为0、3.5、7.0和14 mg/m3的SO2染毒Wistar雄性大鼠30 d,然后采用实时荧光定量PCR法和Western-Blot等方法检测血管和心脏中KATP通道的Kir6.1、Kir6.2、SUR2A和SUR2B亚基、BKCa通道的α、β1亚基以及L-Ca2+通道的Cav1.2和Cav1.3亚基m RNA和蛋白表达水平的变化。结果 SO2可使大鼠血管L型钙离子通道亚型基因Cav1.2和Cav1.3表达下降、KATP通道亚型基因SUR2B、Kir6.1和Kir6.2以及BKCa通道亚型基因α和β1表达增加。此外,SO2可使大鼠心脏L型钙离子通道亚型基因Cav1.2和Cav1.3表达下降,而使KATP通道亚型基因SUR2A和Kir6.2表达增加。结论 SO2对心血管功能的影响主要是通过调节L型钙离子通道、KATP通道和BKCa三种离子通道不同亚型基因表达而起作用的。这些研究成果从分子水平上揭示SO2引起心血管疾病的可能机理,为预防SO2污染对心血管疾病诱发的公共卫生干预提供科学依据。

关键词：二氧化硫离子通道心脏血管分子机制

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BC及1,4NQ-BC对LPS预处理的16HBE细胞细胞因子表达及信号通路的影响

BC及1,4NQ-BC对LPS预处理的16HBE细胞细胞因子表达及信号通路的影...

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中国毒理学会第七次全国会员代表大会暨中国毒理学会第六次中青年学者科技论坛

作者：宋依明褚洪迁汤猛猛曹凯鑫魏雪涛北京大学公共卫生学院毒理学系食品安全毒理学研究与评价北京市重点实验室

目的用LPS模拟细菌的存在状态,观察在上皮细胞处于感染状态下,再暴露于颗粒物所表现的生物学效应。方法体外培养16HBE细胞,用脂多糖(LPS)预处理后,给予BC, 1,4NQ, 1,4NQ-BC24小时,浓度设计为:空白组,2,20,100μg/ml,用Reverse transcrip... 详细信息

目的用LPS模拟细菌的存在状态,观察在上皮细胞处于感染状态下,再暴露于颗粒物所表现的生物学效应。方法体外培养16HBE细胞,用脂多糖(LPS)预处理后,给予BC, 1,4NQ, 1,4NQ-BC24小时,浓度设计为:空白组,2,20,100μg/ml,用Reverse transcription PCR法观察细胞因子IL-33的mRNA表达水平的改变;WB法检测IL-33相关信号通路P38、JNK、ERK1/2、PI3K及AKT蛋白磷酸化的表达变化。浓度设计为:空白组,1,4NQ处理组,BC 20μg/ml、100μg/ml处理组,1,4NQ-BC20μg/ml、100μg/ml处理组。数据采用单因素方差分析进行统计学分析,数据表达方式为均数±标准差。统计学检验水平α=0.05,p<0.05认为差异具有统计学意义。结果结果显示,LPS预处理与空白对照组的IL-33mRNA浓度无明显差异,在LPS处理的基础上给予BC及1,4NQ-BC处理在20,100μg/ml可以引起16HBE细胞IL-33mRNA的水平显著升高,并且1,4NQ-BC组明显高于BC组。2μg/ml与空白对照组无明显差异。1,4NQ处理并未引起IL-33明显改变;给予LPS预处理同样不会影响蛋白的表达水平,而在LPS预处理的基础上,BC及1,4NQ-BC在两个剂量下均能引起P38、JNK、ERK1/2、PI3K及AKT蛋白的磷酸化水平升高。1,4NQ组与空白对照组无明显差异。结论 BC及1,4NQ-BC可以引起LPS处理后的16HBE细胞因子IL-33的表达增加,IL-33相关通路的蛋白被活化,表达增加。1,4NQ-BC的作用并不是简单的1,4NQ和BC的叠加作用,其中有着更复杂的作用机制。

关键词：细胞因子表达 LPS 信号通路预处理

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乙酰甲喹对小鼠的遗传毒性和致癌性研究

乙酰甲喹对小鼠的遗传毒性和致癌性研究

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中国毒理学会第七次全国会员代表大会暨中国毒理学会第六次中青年学者科技论坛

作者：刘倩莹雷志鑫吴芹王旭袁宗辉国家兽药残留基准实验室(HZAU)/农业部兽药残留检测重点实验室/农业部畜禽产品质量安全风险评估实验室(武汉)华中农业大学动物医学院

目的喹噁啉类药物是一类具有喹噁啉-1,4-二氧化物基本结构的化合物,主要品种有卡巴氧、喹乙醇、乙酰甲喹、喹烯酮和喹赛多。卡巴氧和喹乙醇由于具有潜在的遗传毒性和致癌性,已被欧盟禁用于饲料添加剂。前期对乙酰甲喹的毒理进行了研究,... 详细信息

目的喹噁啉类药物是一类具有喹噁啉-1,4-二氧化物基本结构的化合物,主要品种有卡巴氧、喹乙醇、乙酰甲喹、喹烯酮和喹赛多。卡巴氧和喹乙醇由于具有潜在的遗传毒性和致癌性,已被欧盟禁用于饲料添加剂。前期对乙酰甲喹的毒理进行了研究,包括急性毒性、遗传毒性、亚慢性毒性、喂养致畸、繁殖毒性和长期毒性等试验,结果表明乙酰甲喹具有较强的毒性和潜在的致癌性,在临床使用中存在一定的安全隐患。乙酰甲喹的原型及其代谢物的遗传毒性均高于卡巴氧的原型及其代谢产物。因此,本课题进行了乙酰甲喹的遗传毒性和致癌性的研究。方法本研究采用昆明小鼠400只,随机分为4组,每组雌雄各50只,混饲给药,乙酰甲喹在日粮中添加浓度分别为0、25、55和110mg/kg,持续喂养78周。观察小鼠日常表现,检测体重、摄食量、血常规指标、血清生化指标等并进行大体剖检和组织病理学观察,计算脏器重量、脏器系数,骨髓细胞微核和肿瘤发生率。结果病理解剖和HE染色结果表明,给药组的肝脏,肾脏,肾上腺,睾丸和子宫均出现明显的病理学损伤变化。乙酰甲喹能够引起骨髓细胞微核的增加,致癌的潜伏期为49周,且第一例出现在低剂量雌性小鼠,确诊为恶性乳腺癌。低剂量组出现肿瘤块的小鼠数目明显高于中剂量和高剂量组。肿瘤的类型包括乳腺癌,血管癌,甲状腺癌,肾上腺皮质瘤和皮下纤维腺瘤等。结论乙酰甲喹为遗传毒性致癌物,长期暴露于乙酰甲喹可引起肝毒性,肾毒性和生殖毒性。

关键词：乙酰甲喹卡巴氧

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转基因青鳉鱼在乳制品雌激素快速筛检中的应用

转基因青鳉鱼在乳制品雌激素快速筛检中的应用

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中国毒理学会第七次全国会员代表大会暨中国毒理学会第六次中青年学者科技论坛

作者：吴德生沈自慧杨淋清黄海燕袁建辉刘建军深圳市疾病预防控制中心毒理研究所深圳市南山区疾病预防控制中心

目的:对比深港两地乳制品中雌激素水平的差异,并对其进行溯源,找出问题之所在,为政府解决民生重点关注问题提供解决方案。方法:以转基因青鳉鱼为观察对象,将乳制品提取处理后暴露于转基因青鳉幼鱼,通过荧光显微镜观察鱼体内的荧光表达,... 详细信息

目的:对比深港两地乳制品中雌激素水平的差异,并对其进行溯源,找出问题之所在,为政府解决民生重点关注问题提供解决方案。方法:以转基因青鳉鱼为观察对象,将乳制品提取处理后暴露于转基因青鳉幼鱼,通过荧光显微镜观察鱼体内的荧光表达,通过软件计算荧光值,推算奶制品中雌激素的水平。应用国内外标准检测方法,前处理乳制品,应用色谱串联质谱定量检测乳制品中雌二醇、乙烯雌酚、雌酮、双酚A等的含量。以NIH小鼠为观察对象,评估乳制品中雌激素的健康效应。结果:采用液相色谱串联质谱法检测市售六大进口品牌婴幼儿不同阶段奶粉中12种常见雌激素的含量,方法检出限1μg/L,结果发现,所有奶粉中雌二醇、雌三醇、雌酮、二乙基亚硝胺、已烯雌酚、已烷雌酚、双烯雌酚、玉米赤霉醇、玉米赤霉酮、玉米赤霉烯酮、17α-乙炔基雌二醇、17β-乙炔基雌二醇均示检出。转基因青鳉鱼幼鱼暴露于样品后,具有雌激素活性的样品会刺激幼鱼发出绿色荧光,在荧光体式显微镜下可清晰的观察,样品所含雌激素活性越强,幼鱼发出的荧光越强。小鼠急性经口毒性试验、哺乳动物红细胞微核试验、小鼠精原细胞或精母细胞染色体畸变试验、细菌回复突变试验、亚急性毒性试验、亚慢性毒性试验均未见异常。结论:应用模式生物转基因卵黄幼鱼检测奶粉中的雌激素水平,该方法具有快速(24h)、灵敏(检出限1 ng/g)的特点,可检出大部分具有雌激素活性的物质,可用于大量样品雌激素活性的初步筛检,并且该方法有可能成为毒理学检测的替代方法之一。

关键词：转基因青鳉鱼婴幼儿奶粉雌激素快速筛检活体检测

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人造石材和建筑装修工人尘肺问题丞待关注

人造石材和建筑装修工人尘肺问题丞待关注

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中国毒理学会第七次全国会员代表大会暨中国毒理学会第六次中青年学者科技论坛

作者：杨鹏苏敏汕头大学医学院

尘肺病(pneumoconiosis)是由生产活动中长期吸入生产性粉尘而引起的以肺组织弥漫性纤维化为主的疾病,是目前国内发病率和死亡率最高的职业性疾病。除了传统的矿工职业人群容易罹患尘肺病以外,近些年随着国内基础建设的大力发展,大量的... 详细信息

尘肺病(pneumoconiosis)是由生产活动中长期吸入生产性粉尘而引起的以肺组织弥漫性纤维化为主的疾病,是目前国内发病率和死亡率最高的职业性疾病。除了传统的矿工职业人群容易罹患尘肺病以外,近些年随着国内基础建设的大力发展,大量的人造石材行业、建筑和装修工人涌现成为尘肺病的高危人群。人造石材是以天然石材碎料、氢氧化铝粉等为原材料,以高分子聚合物或无机胶凝剂等为粘和材料,再加上颜料及其它辅料,经多道工序制成的石材。人造石材在生产和切割过程中会产生大量以石英为主要成分的粉尘,在缺乏有效除尘措施和个人防护的情况下,长期吸入即可导致尘肺发生。国内建筑、装修行业从业人员大多数都是农民工,具有流动性大、职业防护意识薄弱等特点,由于普遍学历相对较低,对石材生产、建筑和装修过程中可能存在的有毒有害物质大多缺乏足够的认识。此外,大多数农民工属于私人企业或个体承包队,无法享受国家的医疗保障和健康监护等权益,同时维护个人健康权益的法律意识淡薄,许多患上尘肺病的工人都无法得到及时和合理的经济补偿。人工石材生产、建筑和装修工人队伍的日益庞大,包括尘肺病在内的相关职业卫生问题也逐渐突出,然而目前相应的学术研究却开展甚少。我们早先的调查显示,国内从事职业性尘肺病理相关工作和科研的机构仅64家,其中开展尘肺动物毒理实验的仅43家,与国内尘肺病的高发和死亡率的需求存在较大差距。因此,我们拟在此次会议,呼吁各位专家对农民工尘肺问题的关注,建议从以下方面开展相关方面的科研工作:1、建筑装修过程中的粉尘暴露情况研究,包括可能接触粉尘的种类、暴露来源、暴露浓度和暴露时间等特征,为粉尘的防护提供参考依据;2、粉尘暴露的毒理学机制研究,分析粉尘及其吸附携带物质进入人体后的代谢特征和健康损害,为尘肺及相关疾病的治疗提供参考;3、建筑装修工人的尘肺及相关疾病的流行状况调查,明确该群体中尘肺病的健康损害和经济负担,促进立法保护建筑装修工人的合理健康权益。

关键词：尘肺病建筑装修人造石材

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缝隙连接蛋白43在X射线诱导的人脐静脉内皮细胞凋亡中的作用及机制研究

缝隙连接蛋白43在X射线诱导的人脐静脉内皮细胞凋亡中的作用及机...

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中国毒理学会第七次全国会员代表大会暨中国毒理学会第六次中青年学者科技论坛

作者：李辰田梅苟巧刘建香齐雪松王春燕苏旭中国疾病预防控制中心辐射防护与核安全医学所辐射防护与核应急重点实验室

目的:研究缝隙连接蛋白43(connexin43,Cx43)在X射线致人脐静脉内皮细胞(human umbilical vein endothelial cells,HUVEC)凋亡中的作用并初步探讨其机制。方法:采用流式细胞术检测10Gy X射线照射后不同时间(48h,72h, 96h)和不同剂量X射... 详细信息

目的:研究缝隙连接蛋白43(connexin43,Cx43)在X射线致人脐静脉内皮细胞(human umbilical vein endothelial cells,HUVEC)凋亡中的作用并初步探讨其机制。方法:采用流式细胞术检测10Gy X射线照射后不同时间(48h,72h, 96h)和不同剂量X射线照射(0Gy、5Gy、10Gy、20Gy)后72h HUVEC细胞凋亡的变化。采用Western blot方法检测不同剂量(0Gy、5Gy、10Gy、20Gy)X射线照射后72h HUVEC细胞内Cx43和caspase-3活性亚基cleaved caspase-3蛋白表达的情况。采用化学合成小干扰RNA(siRNA)介导的RNA干扰技术(RNAi),将siRNA转染HUVEC细胞使Cx43表达沉默,或转染Cx43高表达质粒使Cx43过表达。流式细胞术和Western blot分别检测Cx43沉默和过表达对X射线照射后HUVEC细胞凋亡的影响以及cleaved caspase-3蛋白表达水平的变化。结果:X射线照射后48 h～96 h HUVEC细胞凋亡明显增加并且呈现剂量依赖性。0～20Gy X射线照射后,HUVEC细胞内Cx43蛋白表达随剂量增加而降低,cleaved caspase-3蛋白表达随剂量增加而增高。Cx43表达沉默后,受照组HUVEC细胞早期凋亡以及凋亡死亡细胞的比例明显高于无意义序列组(t=3.674,6.375,P<0.05);而Cx43过表达后,受照HUVEC细胞早期凋亡及凋亡死亡细胞的比例明显低于空载体组(t=9.399,11.19,P<0.05);受照细胞Cx43沉默组较无意义序列组cleaved caspase-3表达增强而过表达组低于空载体组。结论:Cx43通过调控caspase-3活化,抑制HUVEC细胞凋亡,从而对X射线照射的HUVEC细胞发挥保护作用。

关键词： X射线 HUVEC细胞 Cx43 凋亡 caspase-3

来源：评论

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在肺鳞癌中的表达及参与分子机制的综合分析

在肺鳞癌中的表达及参与分子机制的综合分析

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中国毒理学会第七次全国会员代表大会暨中国毒理学会第六次中青年学者科技论坛

作者：杨圣刘桐隋静尹立红浦跃朴梁戈玉东南大学公共卫生学院环境医学工程教育部重点实验室

目的:探索miR-486-5p在肺鳞癌中的表达、作用以及其可能参与的分子调控机制。方法:根据肿瘤基因组图谱数据库(TCGA)、基因表达综合数据库(GEO)和组织样本qRT-PCR实验结果,综合分析miR-486-5p在肺鳞癌中的表达和诊断价值。进一步利用十... 详细信息

目的:探索miR-486-5p在肺鳞癌中的表达、作用以及其可能参与的分子调控机制。方法:根据肿瘤基因组图谱数据库(TCGA)、基因表达综合数据库(GEO)和组织样本qRT-PCR实验结果,综合分析miR-486-5p在肺鳞癌中的表达和诊断价值。进一步利用十个预测平台获得miR-486-5p的靶基因。最后通过GO功能注释、KEGG通路分析和蛋白质网络互作图(PPI)探讨其可能在肺鳞癌中参与的分子机制和生物学功能。结果:综合分析TCGA数据库、GEO数据库和qRT-PCR实验,结果表明miR-486-5p在肺鳞癌中显著低表达(SMD=-2.44;95%CI,-3.86—-1.03;P=0.0003),总受试者曲线面积为0.905。利用十个预测平台,我们总共获得90个miR-486-5p的靶基因。GO功能注释和KEGG通路分析发现靶基因主要参与了regulation of cell-matrix adhesion等生物学功能,主要涉及PI3K-Akt signaling pathway、Cellular senescence等信号通路;RUNX2、HOXD8和HNF1A可能是miR-486-5p靶基因三个重要的转录因子。通过PPI网络互作图进一步分析6个关键靶基因(PTEN、TEK、PIK3R1、PPM1B、SMAD2和SPTA1),发现PTEN、TEK、PIK3R1、和SMAD2在肺鳞癌与正常组织间表达有显著性差异;PTEN、TEK、PIK3R1和PPM1B与肺鳞癌患者预后相关。最后,免疫组化研究发现PTEN、TEK、PIK3R1、PPM1B、SMAD2和SPTA1在肺鳞癌与正常肺组织间表达有显著差异。结论:本研究揭示了miR-486-5p在肺鳞癌中作为肿瘤抑制因子的作用,可作为肺鳞癌诊断和预后的潜在生物标志物。

关键词： miR-486-5p 肺鳞癌分子机制

来源：评论

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肠道菌群与儿童超重、肥胖的关联性研究

肠道菌群与儿童超重、肥胖的关联性研究

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中国毒理学会第七次全国会员代表大会暨中国毒理学会第六次中青年学者科技论坛

作者：陈晓伟孙海翔卫平民沈孝兵东南大学公共卫生学院环境医学工程教育部重点实验室

目的分析正常体重、超重和肥胖儿童肠道菌群物种多样性和群落构成差异,探索肠道菌群与肥胖的关系,以期为通过调节肠道菌群防治肥胖提供理论依据。方法收集30例正常体重、35例超重和35例肥胖儿童粪便并提取DNA,然后对16S r RNA V4区进行... 详细信息

目的分析正常体重、超重和肥胖儿童肠道菌群物种多样性和群落构成差异,探索肠道菌群与肥胖的关系,以期为通过调节肠道菌群防治肥胖提供理论依据。方法收集30例正常体重、35例超重和35例肥胖儿童粪便并提取DNA,然后对16S r RNA V4区进行扩增,使用Illumina-HiSeq高通量测序平台进行测序,运用生物信息学技术对结果进行分析,比较三组菌群丰度和物种多样性,并寻找组间有显著差异的物种。结果对测序结果进行质量控制及过滤后,共获得3839582条优质序列,以97%的相似性水平聚类得到2221个OUT,三组共有OTU数目为547,正常体重组特有的OUT数为108,超重的组特有OUT数为96,肥胖组特有的OUT数为70,随体质量的增加肠道菌群多样性减少。在门、纲、目、科、属、种几个分类水平上,各物种的相对丰度在各组之间存在差异。Alpha多样性分析结果表明,三组的多样性指数中observedpecies指数、Chao1指数和PD whole tree指数组间差异有统计学意义（P<0.05）,而Shannon指数和Simpson指数在不同体重组间无统计学差异（P>0.05）。Beta多样性分析结果显示,正常体重组和肥胖组在基于Unweighted Unifrac距离算法的PCoA、NMDS结果图中能比较明显的区分开,差异显著（P<0.05）,而超重组与其他两组不能区分开,菌群结构组成差异较小（P>0.05）。分子方差分析法（AMOVA）和多因素方差分析（Adonis）结果显示,只有正常体重组和肥胖组的菌落结构达到了显著差异水平（P<0.05）。结论随着体质量的增加,物种的丰度显著降低。多样性指数在三组间未见明显差异。正常体重组和肥胖组菌群组成存在显著性差异,但超重组与正常体重组和肥胖组均存在一定的相似性,三组中一些特定菌群的比例发生了变化。

关键词： 16S rRNA 肠道微生物超重肥胖

来源：评论

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锰暴露通过多通路机制引起SD大鼠运动功能障碍

锰暴露通过多通路机制引起SD大鼠运动功能障碍

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中国毒理学会第七次全国会员代表大会暨中国毒理学会第六次中青年学者科技论坛

作者：聂露琳何开武刘建军杨细飞深圳市疾病预防控制中心

目的:锰作为一种人体必需的微量元素,在机体的生长发育过程中扮演者重要角色。研究显示,过量的锰暴露可引起严重的神经毒性并造成运动功能障碍,然而其作用机制尚不清楚。在本研究中,我们探讨锰暴露对SD大鼠运动功能障碍的影响,为阐明锰... 详细信息

目的:锰作为一种人体必需的微量元素,在机体的生长发育过程中扮演者重要角色。研究显示,过量的锰暴露可引起严重的神经毒性并造成运动功能障碍,然而其作用机制尚不清楚。在本研究中,我们探讨锰暴露对SD大鼠运动功能障碍的影响,为阐明锰神经毒性的发病机制及其防治提供科学依据。方法:2月龄成年SD大鼠被随机分为对照组、1g/L锰处理组和20g/L锰处理,饮水喂锰处理三个月。接着进行运动相关行为学的检测,具体包括步态分析、平衡木,以及嗑瓜子实验。双向差异凝胶电泳(2D-DIGE)耦合基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱(MALDI-TOF-MS)用以探究锰处理对SD大鼠苍白球组织蛋白表达的影响。结果:步态分析结果显示,锰暴露能引起SD大鼠步态紊乱,并且随着剂量的升高,大鼠的步态紊乱越严重;平衡木实验结果显示,不同剂量锰处理均能引起SD错误次数的增加;嗑瓜子实验结果显示,与对照组相比,锰处理组大鼠嗑瓜子的数量明显减少,并且被咬过的瓜子大多呈现不规则咬痕。行为学结果提示,锰处理能引起成年SD大鼠运动功能障碍。蛋白质组学分析显示,与对照组相比,1g/L锰处理组大鼠苍白球组织中发现有13个蛋白发生差异表达,20g/L锰处理组大鼠苍白球组织中发现有14个蛋白发生差异表达。生物信息学分析显示差异蛋白的功能主要涉及到糖酵解、谷胱甘肽代谢过程、突触囊泡转运过程和ATP结合活性等。结论:锰暴露致成年SD大鼠运动功能障碍与苍白球组织中多种差异蛋白的调控密切相关。

关键词：锰 2D-DIGE 苍白球运动功能障碍

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