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9 篇 百草枯
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8 篇 细胞凋亡
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5 篇 细胞毒性
5 篇 神经毒性
4 篇 凋亡
4 篇 分子机制
4 篇 毒性效应
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4 篇 氧化应激
4 篇 emt
4 篇 遗传毒性
4 篇 pm2.5
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3 篇 毒理学
3 篇 镉
3 篇 代谢物

机构

9 篇 东南大学
8 篇 南京医科大学
6 篇 中山大学
5 篇 福建医科大学
5 篇 国家食品安全风险...
5 篇 首都医科大学
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5 篇 北京市疾病预防控...
5 篇 分子疫苗学和分子...
4 篇 西南大学
4 篇 南华大学
4 篇 山东省职业卫生与...
4 篇 南方医科大学
4 篇 北京大学
4 篇 南昌大学
4 篇 济南大学
4 篇 北京市疾病预防控...
3 篇 中国医科大学
3 篇 贵州医科大学
3 篇 军事科学院军事医...

作者

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5 篇 吴思英
5 篇 宋雁
5 篇 刘兆平
5 篇 林育纯
5 篇 浦跃朴
5 篇 敬海明
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5 篇 林忠宁
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LncRNA NR＿030777可能通过Drp1和MFN2调控线粒体自噬参与百草枯致神经细胞损害

LncRNA NR＿030777可能通过Drp1和MFN2调控线粒体自噬参与百草枯...

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中国毒理学会第七次全国会员代表大会暨中国毒理学会第六次中青年学者科技论坛

作者：陈能洲杨虹雨郑馥荔蔡萍刘凤琼郭振坤林清霞罗周嵩郑春燕李劲吴思英李煌元福建医科大学公共卫生学院

目的百草枯（PQ）是应用广泛的除草剂,是帕金森病（PD）潜在环境危险因素之一。研究提示线粒体自噬与PQ及帕金森病密切相关,但其具体机制还未明了。本研究通过检测不同浓度和时间的百草枯（PQ）处理小鼠神经母细胞瘤细胞（Neuro-2a, N2... 详细信息

目的百草枯（PQ）是应用广泛的除草剂,是帕金森病（PD）潜在环境危险因素之一。研究提示线粒体自噬与PQ及帕金森病密切相关,但其具体机制还未明了。本研究通过检测不同浓度和时间的百草枯（PQ）处理小鼠神经母细胞瘤细胞（Neuro-2a, N2a）中线粒体自噬及相关蛋白的变化,探讨LncRNA NR30777在该过程中的作用,初步阐明PQ致神经细胞损害过程中NR30777与Drp1、MFN2的调控关系以及其在此过程中对线粒体自噬的影响及可能机制,为PD防治的潜在靶点提供新视角。方法（1）以0、100、200、300μM PQ处理N2a细胞12、24、36 h, Western blot检测LC3-II、P62、Beclin-1、Drp1、MFN2、SDHA、BCL-2、BAX蛋白表达水平（n=3）。（2）以慢病毒侵染技术,构建NR30777过表达的N2a细胞模型（Overexpression, OE）后,以0、100、200、300μM PQ分别处理N2a-NC与N2a-OE细胞12、24、36 h, Western blot检测P62、Beclin-1、Drp1、MFN2蛋白表达水平（n=3）。结果（1）0、100、200、300μM PQ处理N2a细胞12、24、36 h可引起自噬通路相关蛋白LC3-II、BAX表达水平降低,P62、 Beclin-1、BCL-2表达水平升高,提示该实验条件下细胞自噬水平下调。线粒体动力相关蛋白Drp1表达升高,线粒体融合蛋白MFN2表达水平下降,琥珀酸脱氢酶A亚基SDHA表达水平下降,提示线粒体功能结构损伤。（2）0、100、200、300μM PQ处理N2a-NC与N2a-OE细胞12h、24、36 h,结果显示,过表达NR30777使PQ致P62的表达升高更显著,使其表达水平进一步升高。过表达NR30777对PQ引起的Beclin-1表达升高产生拮抗作用,使其表达出现一定程度的降低。过表达NR30777对PQ引起的Drp1表达升高产生拮抗作用,使其表达出现显著的降低,同时过表达NR30777对PQ引起的MFN2表达降低产生拮抗作用,使其表达出现一定程度的升高。结论 LncRNA NR30777可能通过Drp1与MFN2介导的线粒体分裂融合调控线粒体自噬参与百草枯诱导的神经细胞损害作用。

关键词： LncRNA Drp1 MFN2 百草枯线粒体自噬神经表观遗传毒理学

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The correlation between polymorphism of DNA methyltransferase 3B-149C/T and cancer risk:a meta-analysis

The correlation between polymorphism of DNA methyltransferas...

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中国毒理学会第七次全国会员代表大会暨中国毒理学会第六次中青年学者科技论坛

作者： Wu Wen Li Ping Zuo Ran Zeng Qingbo Wu Desheng Xie Ni Long Dingxin Yuan Jianhui School of Public Health University of South China Institute of Toxicology Shenzhen Center for Disease Control and Prevention Institute of Translation Medicine Shenzhen Second People's Hospital School of Public Health Sun Yat-sen University Shenzhen Nanshan District Center for Disease Control and Prevention

Objective To assess the associations between polymorphism of DNA methyltransferase 3B-149C/T (DNMT3B-149C/T) and cancer risk. Methods We evaluated and extracted the relevant literatures published from 1990 to 2017 based on Newcastle-Ottawa Scale(NOS). Statistical software Revman?5.0 was used for data-analysis. Results 7899 cancer cases and 9979 healthy controls in the literature were analyzed. According to subgroup analysis of different cancer types, there was a correlation between DNMT3B-149C/T polymorphism and breast cancer risk in the homozygous gene model [OR=1.44, 95%CI (1.11,1.87)], and lung cancer risk There was a correlation between homozygous and heterozygous gene models [OR=0.68,95%CI (0.57, 0.83);OR=1.56, 95%CI (1.30, 1.88)], with head and neck tumor risk in heterozygous and There was a correlation between dominant genetic models [OR=0.83, 95%CI(0.70, 0.97);OR=0.75, 95%CI (0.62, 0.92)]. Conclusion DNMT3B-149C/T polymorphism may be a susceptibility factor for breast cancer, lung cancer and head and neck cancer.

关键词： DNA methyltransferase 3B Polymorphism Cancer Meta-analysis

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Profiling long non-coding RNA changes in silicainduced pulmonary fibrosis in rat

Profiling long non-coding RNA changes in silicainduced pulmo...

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中国毒理学会第七次全国会员代表大会暨中国毒理学会第六次中青年学者科技论坛

作者： Linlin Sai Gongchang Yu Cunxiang Bo Yu Zhang Zhongjun Du Chao Li Zhenling Zhang Qiang Jia Hua Shao Cheng Peng Shandong Academy of Occupational Health and Occupational Medicine The University of Queensland Queensland Alliance for Environmental Health Sciences (QAEHS)

Silicosis is a kind of chronic and incurable lung fibrotic disease with pathogenesis and molecular mechanisms largely unknown. Mounting evidence suggests that long non-coding RNAs(lncRNAs) are involved in the pathogenesis of silicosis. However, how many lncRNAs involved in the pulmonary fibrosis remains to be elucidated. In this study, Wistar rats were exposed to silicon dioxide by an improved tracheal intubation method. Rats in the control group were treated with normal saline solution. Results showed that 28 days after exposure, there were significant differences in body weight and lung coefficient of rats treated with silica compared with control rats. The formation of lung fibrosis in silica-induced rats was confirmed by histologic *** then investigated the lncRNAs expression changes in lung tissues of silica-exposed rats and compared that with the rats in the control group using RNA-seq. The results indicated that silica exposure leads to altered expression profile in 682 lncRNAs (300 upregulated and 382downregulated). Seventy-three ceRNA pairs were acquired by predicted analysis. Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes pathway and Gene Ontology analyses were used to predict the biological pathway and functional classification of lncRNAs. The results showed that silica exposure affected 13 lncRNAs pathways. The functional classification mainly involved in proteinbinding, cell shape and extracellular exosome. This study indicated that alteration of lncRNAs may play a role in silica-induced pulmonary fibrosis through regulation of expressions of functional genes in lungs of rat. Our results provide more insights into the mechanism of silicosis.

关键词： Silicosis LncRNA Circular-seq ceRNA Rat

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Analysis of the role of long non-coding RNA involved in atrazine-induced testicular degeneration of Xenopus laevis

Analysis of the role of long non-coding RNA involved in atra...

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中国毒理学会第七次全国会员代表大会暨中国毒理学会第六次中青年学者科技论坛

作者： Linlin Sai Qiang Jia Cunxiang Bo Yu Zhang Hua Shao Cheng Peng Shandong Academy of Occupational Health and Occupational Medicine The University of Queensland Queensland Alliance for Environmental Health Sciences(QAEHS)

Some long non-coding RNAs (lncRNAs) participate in epigenetic regulation which plays a critical role in male germline development by binding chromatin modifying protein complexes and regulating protein-coding gene expression. Atrazine (AZ), an environmental endocrine disrupting chemical (EDCs) that can induce male reproduction toxicity of *** from our previous studies demonstrated that chronic exposure to AZ can alter gene and circular RNAs (circRNAs) expression of damaged testes in developing Xenopus laevis (X. laevis).We furthered the study to investigate the lncRNA expression profiling in the testis of developing *** chronically exposed to 100μg/L AZ for which predicted analysis including Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes (KEGG) pathway and competing endogenous RNAs analysis were performed. Over 4652 lncRNAs were detected by lncRNA sequencing of testis tissues from control groups (n=3) and AZ-treated X. laevis (n=3). Treatment of AZ led to 95lncRNAs (45 upregulated and 50 downregulated) differentially expressed compared with froglets in the control groups. The reproducibility and reliability of RNA-seq were confirmed by Q-RTPCR. The results of KEGG pathway analysis showed that AZ-affected lncRNAs mainly involved in 19 pathways among which 12 pathways are also in the results of circRNA analysis. This study for the fisrt time provides evidence that AZ can alter lncRNAs which may play a role in AZinduced testicular degeneration through regulating expressions of functional genes in the testes of X. laevis. Our data may provide more insights on the mechanism about male reproductive toxicity of EDCs.

关键词： herbicide lncRNA ceRNA frog reproductive toxicology

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An Overview Introduction of EFSA's Weight of Evidence Guidance Document

An Overview Introduction of EFSA's Weight of Evidence Guidan...

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中国毒理学会第七次全国会员代表大会暨中国毒理学会第六次中青年学者科技论坛

作者： Renjun Gao Jing Dong Summer Shen Louisa Xu Dow Chemical (China) Investment Co.Ltd

The European Food Safety Authority (EFSA) requested the Scientific Committee to develop a guidance document on the use of the weight of evidence approach in scientific assessments for use in all areas under EFSA’s remit. The guidance document has been published in July 2017 and it addresses the use of weight of evidence approaches in scientific assessments using both qualitative and quantitative approaches. Several case studies covering the various areas under EFSA’s remit are annexed to the guidance document to illustrate the applicability of the proposed approach. Weight of evidence assessment is defined in this guidance as a process in which evidence is integrated to determine the relative support for possible answers to a *** document considers the weight of evidence assessment as comprising three basic steps:(1)assembling the evidence into lines of evidence of similar type,(2) weighing the evidence,(3)integrating the evidence. The classification of weight of evidence approaches have been categorized as "Best professional judgement","Causal criteria","Rating" and "Quantification".The document identifies reliability, relevance and consistency as three basic considerations for weighing evidence. Weight of evidence assessment contributes to uncertainty analysis, however,weight of evidence conclusions expressed as the range of possible answers and their relative support (e.g. an estimate and confidence interval from a meta-analysis) may not incorporate all the uncertainty affecting the weight of evidence assessment. First, the assessors may have omitted some considerations regarding the evidence from the integration process, leaving them to be addressed in the uncertainty analysis. Second, there will often be additional uncertainties associated with the identification of evidence (including the choice of search criteria), the impact of any potentially relevant evidence that was excluded from detailed assessment, and the choice and implementation of methods

关键词： risk assessment weight of evidence biological relevance uncertainty lines of evidence

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ROS、NO和Ca2+在氟化钠诱导酵母细胞死亡中的作用

ROS、NO和Ca2+在氟化钠诱导酵母细胞死亡中的作用

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中国毒理学会第七次全国会员代表大会暨中国毒理学会第六次中青年学者科技论坛

作者：冯婧董妮莎田晓琳谢佳鑫阎小艳山西医科大学公共卫生学院卫生毒理教研室

【目的】大量研究表明,长期摄入过量氟化物对人体是有害的,几种模型中均证实氟化物的毒性。此外,有研究发现砷诱导酵母细胞发生凋亡与细胞内ROS和Ca2+的增加有关。然而,目前尚未研究表明氟化钠(NaF)诱导的酵母细胞死亡是否与细胞内ROS... 详细信息

【目的】大量研究表明,长期摄入过量氟化物对人体是有害的,几种模型中均证实氟化物的毒性。此外,有研究发现砷诱导酵母细胞发生凋亡与细胞内ROS和Ca2+的增加有关。然而,目前尚未研究表明氟化钠(NaF)诱导的酵母细胞死亡是否与细胞内ROS、NO和Ca2+的积累有关。本研究旨在探讨ROS、NO和Ca2+在氟化钠诱导酵母细胞死亡中的作用机制。【方法】用含有NaF浓度分别为0,15,30,60,90,120,150mM的YPD培养基培养酵母细胞,每隔2h测定一次酵母细胞培养液的OD值,并绘制生长曲线;用亚甲基蓝染色法进行细胞存活率测定;通过平板点样法探究酵母细胞对NaF的耐受性;利用流式细胞仪测定胞内ROS、NO和Ca2+含量;针对90mMNaF处理组,用ROS抑制剂抗坏血酸(AsA)、NO消除剂(Hemoglobin)和Ca2+抑制剂乙二醇双四乙酸(EGTA)与NaF共同处理酵母细胞12 h和24h后,用平板点样法和涂布法测定抑制剂对NaF诱导酵母细胞死亡的影响。【结果】1)氟化钠可抑制酵母细胞的生长和分裂,并具有一定的浓度依赖性。2)随着氟化钠浓度的增加,酵母细胞的相对存活率和对NaF的耐受性越来越低。3)ROS的水平在酵母细胞暴露于30、90和150mM的氟化钠组高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.01);AsA和NaF共同处理可发现酵母细胞存活率高于NaF组,但差异无统计学意义。4)NO的含量在酵母细胞暴露于30、90和150mM的氟化钠组高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.01);Hemoglobin和NaF共同处理可发现酵母细胞存活率高于NaF组,差异具有统计学意义(P<0.01)。5)Ca2+的水平在酵母细胞暴露于90和150mM的氟化钠组高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.01);EGTA和NaF共同处理可发现酵母细胞存活率高于NaF组,差异具有统计学意义(P<0.01)。6)ROS、NO和Ca2+水平分别在酵母细胞暴露于30、90和150mM的氟化钠组最高。【结论】结果表明氟化钠是通过诱导ROS、NO和Ca2+水平升高引起酵母细胞死亡,且氟化钠诱导ROS、NO和Ca2+水平升高存在一定的上下游关系,其关系为NaF→ROS→NO→Ca2+。

关键词：氟化钠酵母细胞 ROS NO Ca2+

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外用中药复方TGC溶液的急性毒性、刺激性和过敏性研究

外用中药复方TGC溶液的急性毒性、刺激性和过敏性研究

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中国毒理学会第七次全国会员代表大会暨中国毒理学会第六次中青年学者科技论坛

作者：羊菲金若敏范斌上海中医药大学上海中医药大学附属岳阳中西医结合医院

目的中药复方TGC溶液为外用药物,通过对TGC家兔经皮给药的急性毒性、皮肤刺激和豚鼠过敏性研究,对其安全性进行初步评价。方法急性毒性实验选用家兔,分为对照、药物组,每组6只,雌性各半。采用与临床相近的给药方式,家兔皮肤分别涂抹最... 详细信息

目的中药复方TGC溶液为外用药物,通过对TGC家兔经皮给药的急性毒性、皮肤刺激和豚鼠过敏性研究,对其安全性进行初步评价。方法急性毒性实验选用家兔,分为对照、药物组,每组6只,雌性各半。采用与临床相近的给药方式,家兔皮肤分别涂抹最大容量及最高浓度的中药复方TGC,1天给药,每次持续30分钟,共给药2次,药物保持24h,给药第2天,用清水清洗给药部位。H恢复期观察动物体重、临床症状,14天后解剖,进行大体观察。刺激性实验选用家兔8只,雌雄各半。采用完整皮肤和破损皮肤模型,自身对照。皮肤分别涂抹临床浓度的中药复方TGC和对照液,每天给药30分钟后清洗给药部位,连续给药7天。试验期间参考药物研究技术指导原则中的评分标准,判断其是否具有刺激作用及刺激强度。停药后继续进行观察,直至完全恢复;家兔完整皮肤恢复7-9天,家兔破损皮肤恢复14天。过敏性实验进行预试,选用豚鼠,分为阴性对照、药物和阳性对照组,每组4只,雌雄各半。豚鼠背部脱毛区域涂抹临床浓度的中药复方TGC、阴性、阳性对照液0.1mL/只,6小时后清洗给药部位。豚鼠于第1、7、14天进行致敏。末次致敏后14天分别进行激发0.1mL/只。激发后连续观察72小时,对出现的红斑和水肿情况参考药物研究技术指导原则中的评分标准进行评价。结果家兔多次涂抹复方TGC溶液后(约为人临床用量的38倍),全部存活,无明显急性毒性表现。与对照组比,恢复期内体重、临床症状等均正常,大体解剖观察心、肝、脾、肺、肾等主要脏器及皮肤均无明显异常。家兔完整皮肤连续7天外涂抹复方TGC溶液后未出现明显的红斑、水肿反应,无刺激性。家兔破损皮肤外涂抹复方TGC溶液第2天开始均出现勉强可见红斑的轻度刺激症状表现,随着给药次数增加对皮肤的刺激程度增强,末次给药后显示为轻度刺激表现,停药14天后,基本恢复。豚鼠外涂抹复方TGC溶液激发后24h、48h和72h均未出现红斑、水肿反应,无致敏性。结论家兔经皮给予复方TGC溶液最大容量及最高浓度显示无明显急性毒性。临床浓度的复方TGC溶液对家兔完整皮肤无刺激性,对破损皮肤有一定的刺激性,停药后可恢复;对豚鼠无致敏性反应。

关键词：中药复方TGC溶液经皮给药急性毒性刺激性过敏性

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同型半胱氨酸致人脐静脉内皮细胞线粒体损伤中钙信号研究

同型半胱氨酸致人脐静脉内皮细胞线粒体损伤中钙信号研究

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中国毒理学会第七次全国会员代表大会暨中国毒理学会第六次中青年学者科技论坛

作者：邵颖刘丹刘诺亚徐婷婷朱丹雁浙江大学药学院药理毒理研究所

目的:Ca2+信号通过影响内皮细胞线粒体功能在心血管疾病中的作用研究得到广泛关注。外源性同型半胱氨酸(Homocysteine, Hcy)处理人脐静脉内皮细胞***92细胞,引起线粒体损伤和线粒体自噬增加。目前尚未有研究阐明线粒体Ca2+改变与Hcy致... 详细信息

目的:Ca2+信号通过影响内皮细胞线粒体功能在心血管疾病中的作用研究得到广泛关注。外源性同型半胱氨酸(Homocysteine, Hcy)处理人脐静脉内皮细胞***92细胞,引起线粒体损伤和线粒体自噬增加。目前尚未有研究阐明线粒体Ca2+改变与Hcy致内皮细胞线粒体损伤之间的联系,故本研究拟探索Hcy对内皮细胞线粒体钙信号的影响,及其在线粒体损伤中的作用。方法:800 mM D,L-Hcy处理***92内皮细胞后,利用Rhod 2 AM探针标记线粒体Ca2+,免疫荧光技术及流式细胞术检测Hcy对内皮细胞线粒体Ca2+浓度的影响。随后采用1,4,5-三磷酸肌醇受体(IP3 Receptor,IP3R)抑制剂Xestopongin C(XeC),抑制IP3R介导的Ca2+释放至线粒体,同时与Hcy共同处理内皮细胞,流式细胞术检测内皮细胞线粒体Ca2+浓度。进一步检测线粒体功能相关指标,JC-1染色检测线粒体膜电位,ATP试剂盒检测ATP产量。Western-Blot检测Hcy对内皮细胞线粒体自噬相关蛋白表达水平,以及利用免疫荧光检测Hcy对线粒体自噬标志蛋白Parkin的线粒体转位影响,考察线粒体钙信号是否参与Hcy引起的内皮细胞线粒体自噬。结果:用800 mM Hcy处理内皮细胞后,荧光成像及流式细胞仪的检测结果均显示,与对照组相比,内皮细胞线粒体Ca2+浓度明显升高;而XeC与Hcy共处理后,发现其线粒体Ca2+浓度较Hcy处理组显著减少,提示Hcy引起内皮细胞IP3R介导的Ca2+释放增加。JC-1染色实验结果显示,XeC与Hcy共处理组中绿色荧光强度较Hcy处理组显著减弱;与Hcy处理组相比,XeC与Hcy共处理组中ATP水平升高,提示Hcy致线粒体Ca2+浓度升高是引起内皮细胞线粒体损伤的重要原因。此外,Western-Blot结果显示,加入XeC后,自噬标志蛋白LC3Ⅱ表达水平较Hcy处理组显著下降。荧光成像结果也表明,LC3绿色斑点也显著减少。同时,Parkin与Tom20荧光共定位染色结果显示,XeC与Hcy共处理后,Parkin与Tom20荧光叠加呈橙红色,其中亮黄色斑点比Hcy处理组显著减少,即XeC与Hcy共处理组的Parkin与Tom20共定位程度比Hcy处理组低。提示Hcy激活内皮细胞线粒体自噬与其引起线粒体Ca2+浓度升高,继而导致线粒体损伤有关。结论:外源性Hcy可引起人脐静脉内皮细胞线粒体Ca2+浓度升高,可能与Hcy激活内皮细胞线粒体自噬及导致线粒体功能障碍有关。

关键词：同型半胱氨酸人脐静脉内皮细胞线粒体钙信号线粒体损伤

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脯氨酰顺反异构酶Pin1在氯化钴致大脑神经细胞退行性损害中的作用及机制

脯氨酰顺反异构酶Pin1在氯化钴致大脑神经细胞退行性损害中的作用...

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中国毒理学会第七次全国会员代表大会暨中国毒理学会第六次中青年学者科技论坛

作者：李雨晴罗周嵩郑春燕吴思英李煌元卢坤平福建医科大学公共卫生学院哈佛医学院Beth Israel Deaconess医学中心

目的确定脯氨酰顺反异构酶(Pin1)在氯化钴致大脑神经细胞退行性损害中的作用及机制,同时阐明在氯化钴致神经退行性损害过程中抑制Pin1功能的分子机制。材料和方法(1)40只野生型C57BL/6雄性8周龄小鼠随机分为对照组(生理盐水)和氯化钴染... 详细信息

目的确定脯氨酰顺反异构酶(Pin1)在氯化钴致大脑神经细胞退行性损害中的作用及机制,同时阐明在氯化钴致神经退行性损害过程中抑制Pin1功能的分子机制。材料和方法(1)40只野生型C57BL/6雄性8周龄小鼠随机分为对照组(生理盐水)和氯化钴染毒组(腹腔注射4.0、8.0、16.0 mg/Kg),每天1次,连续30天。(2)Morris水迷宫实验检测小鼠的学习记忆功能的改变;(3)电感耦合等离子体质谱仪(ICP-MS)测定小鼠血液、大脑皮层、海马组织中的钴等重金属离子含量;(4)小鼠大脑皮层、海马组织原位缺口末端标记(TUNEL)染色检测细胞凋亡;(5)qRT-PCR、Western Blotting检测脑组织中缺氧诱导因子HIF-1α,细胞凋亡Caspase-9、糖原合成酶激酶3β(GSK-3β)、Pin1及p-Tau(Tau)、β淀粉样前体蛋白(APP)、β淀粉样多肽Aβ1-42等基因的m RNA及蛋白表达变化。(6)以100、400、600μM氯化钴处理人脑神经胶质瘤细胞(H4)细胞和Pin1表达敲低的H4细胞株(shPin1 H4细胞)12、24、36 h。qRT-PCR检测Pin1的m RNA表达水平,Western方法和免疫细胞荧光法检测Caspase-9、Pin1、oxPin1、APP的蛋白表达变化。结果 (1)氯化钴染毒可导致小鼠学习记忆能力与空间探索能力下降;(2)氯化钴染毒后钴离子可以进入小鼠的血液、大脑皮层及海马组织中,并呈剂量效应关系分布,并可引起血液及大脑皮层的部分金属离子絮乱。(3)氯化钴染毒可致小鼠大脑皮层、海马组织中细胞凋亡增加;(4)氯化钴染毒致小鼠大脑皮层中Pin1的m RNA表达水平下降。海马组织中HIF-1α、Caspase-9、 GSK3β、Tau、p-Tau、APP、Aβ1-42蛋白表达水平增加,且Pin1蛋白水平降低。(5)体外细胞实验中,氯化钴处理H4细胞36小时后Pin1的mRNA表达水平和蛋白表达水平明显降低,oxPin1、Caspase-9蛋白表达水平均增加。当氯化钴处理Pin1蛋白低表达的细胞株shPin1 H4细胞24小时后,APP蛋白水平增加。结论氯化钴染毒可以引起大脑神经细胞退行性损害,可降低神经细胞Pin1蛋白, Pin1的低表达可能会加速氯化钴致神经细胞退行性损害的发生,且氯化钴通过氧化修饰和下调(转录与降解)机制抑制Pin1功能。

关键词：氯化钴 Pin1 神经退行性损害神经毒性

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脂肪间充质干细胞对染矽尘大鼠肺纤维化的作用研究

脂肪间充质干细胞对染矽尘大鼠肺纤维化的作用研究

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中国毒理学会第七次全国会员代表大会暨中国毒理学会第六次中青年学者科技论坛

作者：陈尚雅张恩国杨叶贾强薄存香张玉杜忠君邵华山东省职业卫生与职业病防治研究院济南大学山东省医学科学院医学与生命科学学院

目的:观察脂肪间充质干细胞(ADSCs)对二氧化硅所致大鼠肺损伤的修复作用。方法:购买GFP转基因大鼠,PCR验证大鼠GFP基因表达;取子代大鼠的ADSCs-GFP,尾静脉注射悬浮于DMEM中、细胞密度为1×106/Kg的ADSCs-GFP 1ml,至染矽尘SD大鼠体内... 详细信息

目的:观察脂肪间充质干细胞(ADSCs)对二氧化硅所致大鼠肺损伤的修复作用。方法:购买GFP转基因大鼠,PCR验证大鼠GFP基因表达;取子代大鼠的ADSCs-GFP,尾静脉注射悬浮于DMEM中、细胞密度为1×106/Kg的ADSCs-GFP 1ml,至染矽尘SD大鼠体内,观察ADSCs-GFP在脏器中的归巢。取3只SPF级健康雄性SD大鼠原代获取、鉴定ADSCs,并取20只同类SD大鼠随机分为空白对照组、染矽尘组、溶剂对照组和ADSCs组。空白对照组大鼠非暴露式气管滴注1.0mL生理盐水,染矽尘组、溶剂对照组和ADSCs组滴注1.0mL质量浓度为50g/L的微米级二氧化硅混悬液;24小时后,ADSCs组尾静脉注射与归巢实验同剂量的ADSCs悬液,溶剂对照组注射DMEM 1mL,其余2组注射1mL生理盐水。28天后处死大鼠,检测肺脏器系数,HE染色和Masson染色观察肺组织病理学和纤维化改变,ELISA检测炎症因子,TUNEL法检测细胞凋亡,Western Blot法和免疫组化法检测线粒体凋亡通路相关蛋白。结果:归巢实验表明,大鼠尾静脉注射后3d,肺脏和心脏可见绿色荧光表达,持续至第15d,20d后逐渐消失。造模后,大鼠的肺脏器系数显著增加;病理组织观察结果显示,空白对照组为正常肺组织结构;染矽尘组和溶剂对照组肺部炎症严重,可见大量矽结节和胶原纤维沉积,Modified Ashcroft评分显著升高;与染矽尘组和溶剂对照组比较,ADSCs组肺部炎症减轻,矽结节数量减少,胶原纤维沉积面积较小,Modified Ashcroft评分显著降低。TUNEL检测表明,染矽尘组和溶剂对照组细胞凋亡指数明显高于空白对照组,ADSCs组细胞凋亡指数低于染矽尘组和溶剂对照组。Western Blot结果表明,造模后,Caspase-3蛋白表达显著上调,Bax和Bcl-2蛋白表达显著下调;ADSCs干预后,Caspase-3蛋白表达显著下调,Bcl-2蛋白表达显著上调,且Bcl-2/Bax比值显著升高。免疫组化结果与Western Blot结果一致。结论:ADSCs回输可归巢至染矽尘大鼠肺组织,同时对于延缓染矽尘大鼠早期矽肺纤维化具有明显的干预作用,其机制与调节肺部炎症和细胞凋亡过程有关。

关键词：脂肪间充质干细胞染矽尘大鼠肺纤维化

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