检索结果-内蒙古大学图书馆

您好，读者！请登录

内蒙古大学图书馆

首页
概况
党建
资源
服务
科研支持
- 论文收录引用证明
- 科技查新
知识产权
档案馆
帮助

咨询与建议

建议与咨询留下您的常用邮箱和电话号码，以便我们向您反馈解决方案和替代方法

您的常用邮箱：*

您的手机号码：*

问题描述：

当前已输入0个字，您还可以输入200个字

全部搜索
期刊论文
图书
学位论文
标准
纸本馆藏
外文资源发现
数据库导航
超星发现

高级检索

时间限定

出版年份：

文献类型

图书期刊文献学位论文多媒体

馆藏选择

电子馆藏纸本馆藏

核心期刊

全部期刊 SCI 收录期刊 SSCI 收录期刊 EI 收录期刊 CSCD 收录期刊 CSSCI 收录期刊

语言

中文英文

文献类型

期刊文献图书学位论文标准纸本馆藏

帮助

文字说明：

T=题名（书名、题名），A=作者（责任者），K=主题词，P=出版物名称，PU=出版社名称，O=机构（作者单位、学位授予单位、专利申请人），L=中图分类号，C=学科分类号，U=全部字段，Y=年（出版发行年、学位年度、标准发布年）

检索规则说明：

AND代表“并且”；OR代表“或者”；NOT代表“不包含”；(注意必须大写,运算符两边需空一格)

检索范例：

范例一：(K=图书馆学 OR K=情报学) AND A=范并思 AND Y=1982-2016
范例二：P=计算机应用与软件 AND (U=C++ OR U=Basic) NOT K=Visual AND Y=2011-2016

分类表

所选分类

>> <<

限定检索结果

文献类型

234 篇 会议

馆藏范围

234 篇 电子文献
0 种 纸本馆藏

日期分布

学科分类号

218 篇 医学
- 121 篇 公共卫生与预防医...
- 53 篇 中西医结合
- 47 篇 临床医学
- 27 篇 药学(可授医学、理...
- 21 篇 中药学(可授医学、...
- 15 篇 基础医学(可授医学...
- 7 篇 医学技术（可授医学...
22 篇 工学
- 6 篇 材料科学与工程（可...
- 6 篇 生物医学工程（可授...
- 5 篇 化学工程与技术
- 2 篇 环境科学与工程（可...
- 1 篇 水利工程
- 1 篇 纺织科学与工程
- 1 篇 农业工程
- 1 篇 食品科学与工程（可...
- 1 篇 公安技术
21 篇 理学
- 13 篇 生态学
- 6 篇 物理学
- 3 篇 大气科学
- 2 篇 化学
7 篇 农学
- 7 篇 农业资源与环境
1 篇 法学
- 1 篇 公安学
1 篇 管理学
- 1 篇 图书情报与档案管...

主题

9 篇 百草枯
8 篇 lncrna
8 篇 细胞凋亡
6 篇 肺纤维化
5 篇 细胞毒性
5 篇 神经毒性
4 篇 凋亡
4 篇 分子机制
4 篇 毒性效应
4 篇 机制研究
4 篇 氧化应激
4 篇 emt
4 篇 遗传毒性
4 篇 pm2.5
3 篇 tgf
3 篇 睾丸
3 篇 毒代动力学
3 篇 毒理学
3 篇 镉
3 篇 代谢物

机构

9 篇 东南大学
8 篇 南京医科大学
6 篇 中山大学
5 篇 福建医科大学
5 篇 国家食品安全风险...
5 篇 首都医科大学
5 篇 深圳市疾病预防控...
5 篇 北京市疾病预防控...
5 篇 分子疫苗学和分子...
4 篇 西南大学
4 篇 南华大学
4 篇 山东省职业卫生与...
4 篇 南方医科大学
4 篇 北京大学
4 篇 南昌大学
4 篇 济南大学
4 篇 北京市疾病预防控...
3 篇 中国医科大学
3 篇 贵州医科大学
3 篇 军事科学院军事医...

作者

8 篇 宁钧宇
7 篇 李国君
6 篇 邵华
6 篇 高珊
6 篇 娄云
5 篇 尹立红
5 篇 吴思英
5 篇 宋雁
5 篇 刘兆平
5 篇 林育纯
5 篇 浦跃朴
5 篇 敬海明
5 篇 李煌元
5 篇 林忠宁
4 篇 苟巧
4 篇 杨虹雨
4 篇 罗周嵩
4 篇 刘建军
4 篇 贾强
4 篇 蔡萍

语言

201 篇 中文
33 篇 英文

检索条件"任意字段=中国毒理学会第七次全国会员代表大会暨中国毒理学会第六次中青年学者科技论坛"

共 234 条记录，以下是221-230 订阅

全选清除本页清除全部题录导出标记到"检索档案"

详细简洁

排序：

环境致癌代谢物BPDE导致女性滋养层细胞功能障碍的分子机制研究

环境致癌代谢物BPDE导致女性滋养层细胞功能障碍的分子机制研究

引用

中国毒理学会第七次全国会员代表大会暨中国毒理学会第六次中青年学者科技论坛

作者：张慧东四川大学华西公共卫生学院

苯并芘(BaP)是多环芳烃中的典型代表,广泛存在于各种环境中,在体内可代谢为BPDE,导致各种毒性。BaP可引起子痫、子宫内生长受限、流产等相关疾病。在胚胎发育过程中,绒毛膜外滋养层细胞迁移并侵袭子宫蜕膜。侵袭迁移不足将引发子痫前期(... 详细信息

苯并芘(BaP)是多环芳烃中的典型代表,广泛存在于各种环境中,在体内可代谢为BPDE,导致各种毒性。BaP可引起子痫、子宫内生长受限、流产等相关疾病。在胚胎发育过程中,绒毛膜外滋养层细胞迁移并侵袭子宫蜕膜。侵袭迁移不足将引发子痫前期(PE)、子痫等不良妊娠结局;而过度侵袭则会引发侵袭性葡萄胎和绒毛膜癌等疾病。目前,关于BaP是否会影响滋养层细胞的功能、迁移和侵袭能力、以及相应的分子机制并不清楚。采用女性滋养层细胞模型HTR8/SVneo,研究发现BPDE导致细胞活力下降,呈剂量依赖关系。BPDE导致HTR8/SVneo细胞周期阻滞在G0/G1期,高浓度促进细胞凋亡。为了排除细胞凋亡对细胞迁移和侵袭的影响,我们选择了1.0μM作为最大BPDE处理浓度。BPDE显著抑制了HTR8/SVne的迁移和侵袭能力。BPDE处理HTR8/SVneo后导致HTR8/SVneo与HUVEC细胞间的相互作用减弱,抑制了HUVECs细胞的成管长度。BPDE降低了HTR8/SVneo细胞中FAK/SRC的表达水平,减弱了招募PI3K的能力,进而抑制了PI3K/AKT/eNOS信号通路。因此,BPDE通过FAK/SRC/PI3K/AKT/eNOS/MMP2途径抑制滋养层细胞HTR8/SVne的迁移和侵袭(Toxicology, 2017, 386, 72-83)。BPDE处理女性滋养层Swan 71细胞后,BPDE显着抑制丝状伪足的形成和细胞的迁移/侵袭能力。RNA测序分析发现BPDE上调了mi R-194-3p的含量,进一步抑制PI3K/Akt/CDC42/PAK1信号通路,抑制Swan 71细胞的丝状伪足的形成。采用miR-194-3p的siRNA抑制剂转染细胞,发现敲低miR-194-3p可上调该信号途通路,促进丝状伪足的形成和细胞的迁移/侵袭能力;采用其模拟物进一步增加miR-194-3p的含量,发现抑制该信号通路并抑制细胞的侵袭迁移能力。这些结果表明,miR-194-3p在BPDE抑制女性滋养层细胞的丝状伪足形成中起重要作用,为进一步研究BPDE诱导人绒毛滋养层细胞功能失调提供了有价值的信息(Toxicology Sciences, 2018, In press)。同时,我们也发现,BPDE削弱了滋养层Swan 71细胞的侵袭能力,抑制了HCG的分泌和细胞绒毛膜促性腺激素β蛋白的表达水平,促进了Swan 71细胞的凋亡,增加了细胞内ROS和MDA的水平,降低了SOD的水平,增加了促炎因子TNF-a和IL-6的mRNA转录水平。随着BPDE浓度的增加,线粒体膜电位逐渐降低,线粒体线粒体逐步肿胀扭曲,嵴紊乱,膜片段化,破裂和溶解。BPDE处理后,P53、Bak1和Bax的蛋白表达量增加,Bcl-2蛋白表达量降低;线粒体融合基因OPA1、Mfn1和Mfn2表达下降,分裂基因Fis1和Drp1表达上调;胞浆中Cyt c蛋白的含量增加,而线粒体中的Cyt c含量下降,Caspase 3前体减少,而活化的Caspase 3增多。因此,BPDE诱导Swan 71细胞产生了氧化损伤,引起线粒体分裂增加而融合下降,造成线粒体膜片段化而释放Cyt c,引发线粒体介导的细胞凋亡,导致Swan 71细胞侵袭和HCG分泌功能障碍,为进一步研究环境毒物BPDE引起的滋养层相关疾病治疗提供实验依据(Environmental Pollution,233:820-832, 2017)。

关键词：女性滋养层细胞HTR8/SVneo和Swan 71 环境致癌物BPDE 迁移侵袭线粒体分裂融合

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

LncRNA NR＿030777在百草枯致神经细胞损害中对Zfp326/Cpne5表达的调控及对细胞增殖凋亡的影响

LncRNA NR＿030777在百草枯致神经细胞损害中对Zfp326/Cpne5表达...

引用

中国毒理学会第七次全国会员代表大会暨中国毒理学会第六次中青年学者科技论坛

作者：杨虹雨林清霞蔡萍刘凤琼郭振坤郑馥荔李劲陈能洲吴思英李煌元福建医科大学公共卫生学院

目的本研究通过敲低和过表达lncRNA NR30777观察其功能缺失和获得后,Zfp326和Cpne5 m RNA表达及稳定性,以及细胞增殖活力及凋亡在百草枯（PQ）致小鼠神经母细胞瘤细胞（Neuro-2a, N2a）损害中的改变,初步阐明PQ致神经细胞损害过程中NR30... 详细信息

目的本研究通过敲低和过表达lncRNA NR30777观察其功能缺失和获得后,Zfp326和Cpne5 m RNA表达及稳定性,以及细胞增殖活力及凋亡在百草枯（PQ）致小鼠神经母细胞瘤细胞（Neuro-2a, N2a）损害中的改变,初步阐明PQ致神经细胞损害过程中NR30777与Cpne5及Zfp326的调控关系以及其在此过程中对细胞增殖活力的影响,更深入的理解lncRNA作为调控生命活动的重要大分子在表观遗传途径所扮演的重要角色,为PD防治提供新靶点。方法（1）以0、100、300μM PQ和300μM MPTP处理N2a细胞24、36、48 h, qRTPCR检测NR30777、Zfp326与Cpne5 m RNA表达水平（n=3）。（2）分别以siRNA转染和慢病毒侵染技术,构建NR30777敲低（Knock down, KD）及过表达N2a细胞模型（Overexpression, OE）。（3）以0、100、300μM PQ和300μM MPTP处理N2a-KD与N2aOE细胞24、36 h,qRT-PCR检测NR30777、Zfp326与Cpne5 m RNA表达水平（n=3）。（4）以0、100、300μM PQ和300μM MPTP处理N2a-KD与N2a-OE细胞24、36 h,CCK-8检测细胞增殖活力（n=6）。（5）以0、100、300μM PQ和300μM MPTP处理N2aKD与N2a-OE细胞24、36 h,流式细胞术检测细胞凋亡（n=6）。（6）以放线菌素D（ActD）处理N2a-KD和N2a-OE细胞,qRT-PCR检测不同时间点NR30777及Zfp326mRNA含量,回归分析其稳定性。结果（1）PQ处理可引起NR30777表达升高,Zfp326 mRNA表达降低,Cpne5 mRNA表达升高;（2）转染siRNA-NR30777使NR30777表达降低,重组NR30777表达慢病毒侵染使NR30777表达升高,N2a-KD与N2a-OE细胞模型构建成功。（3）敲低NR30777会诱导PQ对Zfp326 m RNA的表达抑制使其表达更加降低,同时敲低NR30777会对PQ引起的Cpne5 mRNA表达升高产生拮抗作用,使其表达出现一定程度的降低;过表达NR30777会诱导PQ对Zfp326 m RNA的表达抑制使其表达进一步下调,同时会对PQ引起的Cpne5 m RNA表达升高产生协同作用,使其表达进一步升高;（4）PQ处理N2a细胞会引起细胞增殖活力下降,敲低NR30777会诱导PQ对细胞的毒性使其增殖活力出现进一步抑制,而过表达NR30777会拮抗PQ对细胞的毒性使其增殖活力出现回升。（5）PQ处理N2a细胞会引起细胞凋亡增加,敲低NR30777会诱导PQ对细胞的毒性使其凋亡进一步增加,而过表达NR30777会拮抗PQ对细胞的毒性使其凋亡减少。（6）敲低NR30777使Zfp326 m RNA稳定性降低,其本身稳定性未受影响;而过表达NR30777则使Zfp326 m RNA稳定性升高,同时NR30777稳定性降低。结论 LncRNA NR30777调控编码基因Zfp326、Cpne5 mRNA的表达与稳定性,发挥抵抗百草枯诱导的神经细胞损害作用。

关键词： LncRNA 百草枯神经系统退行性疾病神经表观遗传毒理学

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

IP3R在TOCP调节的细胞自噬中的作用与机制

IP3R在TOCP调节的细胞自噬中的作用与机制

引用

中国毒理学会第七次全国会员代表大会暨中国毒理学会第六次中青年学者科技论坛

作者：杨越朱家佳毛亮邓强龙鼎新南华大学公共卫生学院

目的:通过细胞实验,揭示钙信号转导在TOCP影响细胞自噬中的作用及机制。方法:采用人成神经瘤细胞SK-N-SH和小鼠成神经瘤细胞N2a为模型,不同浓度的TOCP染毒细胞48h/24h,Western Blot检测自噬相关蛋白LC3 II/I和P62蛋白表达;采用细胞磷脂... 详细信息

目的:通过细胞实验,揭示钙信号转导在TOCP影响细胞自噬中的作用及机制。方法:采用人成神经瘤细胞SK-N-SH和小鼠成神经瘤细胞N2a为模型,不同浓度的TOCP染毒细胞48h/24h,Western Blot检测自噬相关蛋白LC3 II/I和P62蛋白表达;采用细胞磷脂酶C(PLC)抑制剂U73122预处理细胞30min后染毒0.75mM/75μM TOCP 48h/24h,ELISA法检测PLC的活性、IP3水平,Western Blot检测IP3R蛋白、LC3 II/I比值和P62表达水平;IP3R抑制剂Xestospongia B和Ry R抑制剂Ryanodine预处理细胞30min后染毒0.75mM/75μM TOCP 48h/24h,荧光分光光度计检测细胞内游离钙离子浓度,Western Blot检测IP3R蛋白和LC3 II/I比值;TOCP染毒细胞48h/24h,免疫共沉淀观察IP3R和Beclin1的相互作用。结果:(1)SK细胞:不同浓度TOCP处理后结果显示LC3 II/I比值明显升高(P<0.001),P62表达也明显升高(P<0.05);N2a细胞:不同浓度TOCP处理后结果显示LC3 II/I比值明显升高(P<0.01),P62表达同样明显升高(P<0.05)。(2)SK细胞:与对照组比较,TOCP处理后细胞内PLC活性增高、IP3表达水平下降(P<0.05);与PLC抑制剂联合处理后,相对于TOCP处理组,PLC活性有所降低,IP3表达水平有所上升(P<0.05)。Western Blot结果显示:与对照组比较,TOCP处理后IP3R蛋白表达、P62蛋白表达以及LC3 II/I比值均有所上升(P<0.01);在与PLC抑制剂联合处理后,IP3R蛋白表达、P62蛋白表达以及LC3 II/I比值相对于TOCP处理组均有所下降(P<0.05);N2a细胞:PLC活性及IP3表达水平变化与SK一致。Western Blot结果显示:与对照组比较,TOCP处理后LC3 II/I比值均有所上升(P<0.01);在与PLC抑制剂联合处理后,LC3 II/I比值相对于TOCP处理组均有所下降(P<0.05)。(3)SK细胞:与对照组相比,TOCP处理后细胞内游离钙离子浓度升高,在与IP3R抑制剂及Ry R抑制剂联合处理后,相对于TOCP处理组,细胞内游离钙离子浓度有所下降。Western Blot结果显示:与对照组比较,TOCP处理后IP3R蛋白表达以及LC3 II/I比值均有所上升(P<0.001);在与PLC抑制剂联合处理后,IP3R蛋白表达以及LC3 II/I比值相对于TOCP处理组均有所下降(P<0.05);N2a细胞:结果与SK细胞一致。(4)SK细胞:与对照组相比,TOCP处理后IP3R与Beclin 1蛋白间相互作用减弱(P<0.01);N2a细胞:结果与SK细胞一致。结论:TOCP能引起SK及N2a细胞自噬体累积,抑制自噬流;TOCP可以通过激活PLC途径从而导致IP3R通道开放引起自噬现象;TOCP可以通过激活内质网钙离子通道导致钙信号紊乱诱发自噬累积并且抑制自噬流;TOCP引起的自噬现象很有可能与其抑制了IP3R与Beclin 1蛋白间的相互作用有关。

关键词： TOCP 自噬 IP3R 钙信号转导

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

纳米ZnO通过调控NF-κB信号通路的泛素化修饰导致的中枢神经系统毒性研究

纳米ZnO通过调控NF-κB信号通路的泛素化修饰导致的中枢神经系统...

引用

中国毒理学会第七次全国会员代表大会暨中国毒理学会第六次中青年学者科技论坛

作者：田蕾林本成袭革刘晓华军事医学研究院环境医学与作业医学研究所天津环境与食品安全风险监控技术重点实验室

在纳米颗粒产生神经毒性的过程中,神经炎症是一个起始事件。核转录因子κB(NF-κB)作为炎症反应的中心环节,它的活化可引起机体炎症反应的持续和放大,是纳米ZnO引起中枢神经系统毒性效应的重要通路。泛素化和去泛素化修饰在NF-κB信号... 详细信息

在纳米颗粒产生神经毒性的过程中,神经炎症是一个起始事件。核转录因子κB(NF-κB)作为炎症反应的中心环节,它的活化可引起机体炎症反应的持续和放大,是纳米ZnO引起中枢神经系统毒性效应的重要通路。泛素化和去泛素化修饰在NF-κB信号通路的活化中发挥着重要的调控作用,具有双重酶活性的泛素羧基末端水解酶L1(UCH-L1)的调节作用更是研究的热点。我们的研究表明纳米ZnO具有中枢神经系统毒性,可引起小鼠脑内的炎症反应,激活NF-κB信号通路。泛素化和去泛素化修饰在NF-κB信号通路的活化中发挥着重要的调控作用,而UCH-L1在纳米ZnO的中枢神经系统毒性中起到了重要影响。1、纳米ZnO对人神经母细胞瘤细胞SH-SY5Y的毒性效应:建立纳米ZnO诱导DA神经元细胞损伤的实验体系,检测不同粒径ZnO颗粒、不同干预时间和剂量大小对DA神经元的毒性。实验表明50nm和100nm粒径的ZnO毒性强于微米级ZnO。在实验暴露时间内低剂量的ZnO-NPs对SH-SY5Y细胞不产生毒性作用,而当暴露剂量超过一定限值时即可造成SH-SY5Y细胞大量死亡。ZnO-NPs会引起SH-SY5Y细胞周期变化,导致细胞阻滞在G1期,使细胞有足够的时间修复损伤,重新进入细胞周期。若细胞不能自我修复,便会引发细胞凋亡。细胞坏死和凋亡在ZnO-NPs致神经元死亡过程中发挥着重要作用,且低剂量、短时间暴露时细胞凋亡发挥主导作用,而随着染毒时间的延长和染毒剂量的增加细胞坏死逐渐发挥主导作用。2、纳米ZnO暴露对UCH-L1表达的影响以及对NF-κB信号通路活化的影响:免疫印迹法检测发现纳米ZnO暴露24h可引起SH-SY5Y细胞中UCH-L1和IκBα蛋白表达量的显著降低,且成明显剂量效应关系。IκB是NF-κB信号通路抑制蛋白中的重要成员,主要调节NF-κB的激活及转录。IκBα蛋白表达量的降低表明纳米ZnO暴露可引起细胞中NF-κB信号通路的激活,从而导致细胞毒性。UCH-L1在纳米ZnO的神经毒性效应中确实发挥了作用,对NF-κB信号通路起到了调控作用。3、 UCH-L1对NF-κB信号通路活化的影响及调节机制研究:构建UCH-L1高表达和RNA干扰表达腺病毒载体,分别摸索高表达和RNA干扰表达载体的腺病毒滴度,荧光显微镜观察和流式细胞仪检测均显示腺病毒可成功感染SH-SY5Y细胞,感染率达97%以上,免疫印迹法检测显示该腺病毒载体可显著改变SH-SY5Y细胞中UCH-L1的表达水平。在相同纳米ZnO干预的情况下,高表达UCH-L1的SH-SY5Y细胞的存活率降低曲线更为平缓,LD50显著升高,ROS含量也有显著下降。高表达UCH-L1后,ZnO-NPs干预可导致SH-SY5Y细胞内IκBα略有升高。综合上述指标我们推测,UCH-L1可能是通过调节了内源性抑制因子IκB的泛素化或去泛素化修饰,进而导致了NF-κB通路的抑制解除,从而在细胞氧化损伤的过程中起到了一定的保护作用。

关键词：纳米毒理学神经毒性泛素化 NF-κB UCH-L1

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

lncRNA在矽尘性肺纤维化中的表达特征及lncRNA-mRNA调控网络分析

lncRNA在矽尘性肺纤维化中的表达特征及lncRNA-mRNA调控网络分析

引用

中国毒理学会第七次全国会员代表大会暨中国毒理学会第六次中青年学者科技论坛

作者：周瑶何丽宁华诚孙强黄瑞雪中南大学湘雅公共卫生学院劳动卫生与环境卫生学系

目的:职业者在生产过程中长期吸入矽尘,易引起以肺组织弥漫性纤维化为主要病理改变的矽肺。长链非编码RNA（long non-coding RNA,lncRNA）是一类转录本长度超过200 nt,不具有蛋白编码功能的RNA。本研究旨在探讨矽尘性肺纤维化中lncRNA... 详细信息

目的:职业者在生产过程中长期吸入矽尘,易引起以肺组织弥漫性纤维化为主要病理改变的矽肺。长链非编码RNA（long non-coding RNA,lncRNA）是一类转录本长度超过200 nt,不具有蛋白编码功能的RNA。本研究旨在探讨矽尘性肺纤维化中lncRNA的表达特征及基因调控网络。方法:将研究对象分成矽肺组和对照组,矽肺组为5例具有纤维化表现的矽肺患者,对照组为5例正常者。采用基因芯片技术检测外周血有核细胞中lncRNA和mRNA表达水平,使用生物信息学算法筛选出矽肺患者与正常对照之间的差异表达lncRNA和mRNA基因,并使用关联分析,获取矽肺患者相关的lncRNA、m RNA表达谱。对获得的差异基因进行聚类分析、主成分分析、GO和KEGG功能通路分析。通过starBase在线靶基因预测数据库,获取基因间调控关系,构建矽尘性肺纤维化相关lncRNA-mRNA调控网络。运用qRT-PCR对lncRNA-mRNA调控网络中重要的lncRNA进行验证。结果:矽肺组与对照组相比,筛选出366条差异表达的lncRNA,其中335条lncRNA表达上调表达,31条lncRNA下调表达;筛选出1069个mRNA,其中718个基因上调表达,351个基因下调表达。***.1上调表达的倍数最高,有6.7倍。LOYBOY基因上调表达倍数最高,为5.78倍。RP11-13A1.3下调表达倍数最大,为2.5倍CPA3下调表达倍数最大,为3.3倍。GO分析发现,差异表达的lncRNA与细胞分化、细胞骨架、G蛋白偶联受体活性胺肽、激素活性、转录因子活性、RNA聚合酶/远端增强子序列特异性结合等功能密切相关。KEGG分析发现lncRNA在嗅觉传导、神经活性的配体-受体相互作用、雌激素信号、胆碱能突触、肾素分泌、p53等信号通路中起重要调控作用。GO分析发现,差异表达的m RNA与免疫反应如分泌型二聚体Ig A免疫球蛋白复合体活性、单体IgA免疫球蛋白复合体活性,以及与巯基依赖泛素水解酶活性、泛素水解酶和泛素样蛋白特异性蛋白酶活性等密切相关。KEGG分析发现mRNA在嗅觉转导、趋化因子信号转导、细胞因子-细胞因子受体相互作用、胆汁分泌等信号通路中起重要调控作用。lncRNA-mRNA调控网络分析发现以下10条lncRNA在多个矽尘性纤维化基因表达中起重要调节作用:18S、RPL41P3、 RN7SL541P、RP11.537H15.3、 RN7SL293P、RP4-620F22.2、 Metazoa-SRP、RP11-609D21.3、RP11-138I1.4、RN7SL783P。在多个矽肺患者血样,RT-PCR分析进一步证实以上10个lncRNAs存在差异表达的情况,并且表达改变与芯片检测结果一致。结论:18S、RPL41P3、RN7SL541P、RP11.537H15.3等10条lncRNA可能通过与mRNA基因的相互作用,以及通过调控p53等信号通路参与矽尘性纤维化的发生发展过程。本研究为进一步探讨矽肺纤维化的机制提供一定的科学基础。

关键词：矽尘肺纤维化 lncRNA 调控

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

Circular RNA 0039411 is involved in Neodymium Oxide-induced inflammation and anti-proliferation in human bronchial epithelial cells

Circular RNA 0039411 is involved in Neodymium Oxide-induced ...

引用

中国毒理学会第七次全国会员代表大会暨中国毒理学会第六次中青年学者科技论坛

作者： Qiuhan Hua Yingnan Chen Meizhen Li Qinqin Diao Yufei Liu Yiguo Jiang Institute for Chemical Carcinogenesis School of Public Health Guangzhou Medical University

Objective:To investigate the underlying cytotoxicity of Nd2O3 in human bronchial epithelial cells （16HBE） and the potential mechanisms mediated by circRNAs. Methods:Nd2O3particles were suspend in PBS and sonicated for 2 min before using. The levels of interleukin 6（IL-6） and interleukin 8 （IL-8） were detected by Enzyme-linked immunosorbent assay （ELISA）and quantitative real-time PCR （qRT-PCR）. 5-Ethynyl-2’-deoxyuridine （EdU） assay and flow cytometric analysis were used to detect the cell proliferation and cell cycle. Then, we used acircRNA microarray chip to identify the differentially expressed circRNAs between Nd2O3 and non-Nd2O3 treatment 16HBE cells. The Dual Luciferase Assay and Fluorescent in situ hybridization （FISH） were detected to assess the binding between circRNA and miRNA. The expression of miRNA target was detected by western blot. Results:Our results showed that Nd2O3 exposure initiated an inflammatory response in 16HBE cells by releasing pro-inflammatory cytokines IL-6 and IL-8. Nd2O3 treatment inhibited 16HBE cells proliferation and the cell cycle arrest was found accumulated at G0/G1 phase. The circRNA microarray analysis demonstrated that treatment with Nd2O3 led to the alteration of circRNA expression profiles. Circular RNA0039411 （circ039411） was found significantly up-regulated in 16HBE cells after Nd2O3treatment. For further functional studies, we found that silencing of circ039411 prevented Nd2O3-induced inflammation, and reversed Nd2O3-induced cell anti-proliferation by moderating the G0/G1 phase cell cycle arrest, while overexpression of circ039411 had the opposite *** reporter assay showed that circ039411 bound to miR-93-5p, and the co-localization of circ039411 and miR-93-5p was observed in the cytoplasm. Moreover, transfection with a miR-93-5p mimic in 16HBE cells decreased the expression of STAT3. Conclusion:Our findings suggest that up-regulation of circ039411 mediates Nd2O3-induced inflammation and dysfunction by spongi

关键词： Neodymium oxide Inflammation anti-proliferation circ0039411 miR-93-5p

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

基于中国人群的大气污染健康危害风险评估

基于中国人群的大气污染健康危害风险评估

引用

中国毒理学会第七次全国会员代表大会暨中国毒理学会第六次中青年学者科技论坛

作者：董光辉许姝丽曾晓雯冯丹胡立文杨博逸刘康康中山大学公共卫生学院预防医学系

目的;由于空气污染暴露与健康效应呈非线性关系,而且发达国家的空气污染水平通常较低(PM2.5通常低于40μg/m3),因此来自发达国家的研究结果可能不适用于中国。我国PM2.5水平通常高于120μg/m3,因此评估我国大气污染的健康危害效应,必须... 详细信息

目的;由于空气污染暴露与健康效应呈非线性关系,而且发达国家的空气污染水平通常较低(PM2.5通常低于40μg/m3),因此来自发达国家的研究结果可能不适用于中国。我国PM2.5水平通常高于120μg/m3,因此评估我国大气污染的健康危害效应,必须基于中国人群开展相关的研究。方法:自2007年以来,我们基于中国人群开展了四项大型流行病学调查和一项临床病例对照研究,以评价环境空气污染暴露对中国人群健康的影响。结果:我们总结了如下的研究结果:1)空气污染与肺癌:在1998-2009年期间,开展了中国北方四城市39,054名40-89岁人群的队列研究,评价了长期暴露于环境空气污染与肺癌死亡率之间的关系。结果显示PM10浓度每增高10μg/m3,肺癌死亡的风险增高65%(HR=1.65;95%CI:1.52-1.80),远高于IARC报告的水平(HR=1.08;95%CI:1.00-1.17)。2)空气污染与心血管疾病:2009年开展了东北三城市33社区24,845名18-74岁人群的横断面调查,以探究生活在中国东北重工业城市的人群,暴露于空气污染物是否与中风和心血管病的患病风险相关。结果表明,PM10浓度每增高19μg/m3,中风的患病风险增加了16%(95%CI:1.03-1.30)。在高血压前期患者中,空气污染与血压的相关性远强于在高血压患者中。相比于其他循环系统疾病(心血管疾病、中风、高血压、代谢综合征、HDL-C、甘油三酯等),糖尿病是空气污染物对人类健康影响的最敏感指标。3)空气污染与儿童哮喘及肺功能:在2008-2009年期间,我们调查了东北七城市25所小学和50所幼儿园,共31,049名2-14岁儿童,以评价空气污染与儿童呼吸系统疾病的相关性。结果发现,空气污染对儿童呼吸系统疾病的影响重大,其中PM10对呼吸系统健康的影响最大。PM10每增高10μg/m3,儿童哮喘的患病风险增高了38%(OR=1.35;95%CI:1.04-1.79)。空气污染暴露与儿童肺功能指标损伤显著相关,其中相关性最低的为O3每增高46.3mg/m3, FVC<85%的风险性增加5%(aOR=1.05;95%CI:1.01-1.10),相关性最高的为PM10,浓度每增高30.6 mg/m3,FEV1<85%的风险性增加81%(aOR=1.81;95%CI:1.44-2.28)。此外,其他因素如母乳喂养、饲养宠物和肥胖等对此关系具有调整作用。4)空气污染与儿童神经功能发育:在2012-2013年期间开展了中国北方七城市7万儿童(3-17岁)的调查,旨在评估在我国典型的环境空气污染物是否与儿童低出生体重、血压、睡眠障碍以及神经功能发育(ADHD)相关。结果表明,睡眠障碍增高与PM10 (OR=1.31;95%CI:1.22-1.41),NO2(OR=1.23;95%CI:1.15-1.31),以及O3 (OR=1.04:95%CI:1.03-1.06)浓度的升高均呈正相关关系。医生诊断性ADHD的患病率增加与PM10(OR=1.26;95%CI:1.17-1.36),SO2 (OR=1.15;95%CI:1.08-1.23),以及O3 (OR=1.19;95%CI:1.12-1.27)的浓度升高显著相关。5)颗粒物内聚组分的毒理学评价:颗粒物引起人群健康的不利影响可能与多种因素相关,这些因素不仅包括污染物的浓度及密度,还包括颗粒物大小、形状及其内聚组分。基于临床病例对照研究,我们首次报道了颗粒物中主要内聚的持久性有机污染物成分PFAAs与儿童哮喘及哮喘相关生物标记物的关系。结果表明,PFAAs高四分位浓度暴露与低四分位浓度暴露人群相比,哮喘患病风险显著增高,代表性物质如PFDoA(aOR=1.81;95%CI:1.02-3.23)和PFOA(aOR=4.05;95%CI:2.21-7.42)。除此之外,我们还发现克拉拉细胞蛋白(CC-16)与PM10呈负相关关系(β=-0.18, p=0.002),表明CC-16可能是空气污染暴露的敏感性生物标记物。结论:上述这些研究结果可能提出可以挽救生命并改善生活质量的预防措施,同时可以减少困扰中国和其他工业化国家的经济和公共卫生负担。

关键词：环境空气污染健康效应中国人群内聚组分毒理学

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

Calpain在TOCP抑制SK-N-SH细胞自噬中的作用及机制研究

Calpain在TOCP抑制SK-N-SH细胞自噬中的作用及机制研究

引用

中国毒理学会第七次全国会员代表大会暨中国毒理学会第六次中青年学者科技论坛

作者：朱家佳杨越邓强毛亮龙鼎新南华大学公共卫生学院

【目的】三邻甲苯基磷酸酯(Tri-ortho-cresyl phosphate,TOCP)是有机磷酸酯类化合物(organophosphorus compounds, OPs)典型代表之一,被广泛应用于生活中。但TOCP也会对神经系统产生急性或迟发型的损害,机制也尚未清楚。有研究表明,TOC... 详细信息

【目的】三邻甲苯基磷酸酯(Tri-ortho-cresyl phosphate,TOCP)是有机磷酸酯类化合物(organophosphorus compounds, OPs)典型代表之一,被广泛应用于生活中。但TOCP也会对神经系统产生急性或迟发型的损害,机制也尚未清楚。有研究表明,TOCP能够抑制细胞自噬从而对神经细胞产生损害;且在此过程中calpain活性及表达增加。本项目分别使用不同的钙离子通道抑制剂工具药对SK-N-SH细胞进行预处理后,再进行TOCP处理,明确参与钙紊乱的钙离子通道,calpain在TOCP影响SK-N-SH细胞自噬中的变化。在此基础上,使用CRISPR/Cas9技术构建CAPNS1基因敲除SK-N-SH细胞模型(CAPNS1-/-)深入研究calpain在TOCP影响细胞自噬中的调节作用及机制。【方法】1.利用CRISPR/Cas9技术构建CAPNS1基因敲除SK-N-SH细胞系(CAPNS1-/-)。2. MTT法检测TOCP(0、0.25、0.5、0.75、1mM)对野生型SK-N-SH细胞(CAPNS1+/+)和突变型SKN-SH细胞(CAPNS1-/-)增殖的影响,确定TOCP使用量。3. SK-N-SH细胞经Verapamil、2-APB、CsA预处理后,TOCP染毒,荧光分光光度计检测细胞内钙离子变化和calpain活性变化,并用Western-blotting检测细胞中calpain和自噬相关蛋白水平。4.野生型SK-N-SH细胞(CAPNS1+/+)和突变型SK-N-SH细胞(CAPNS1-/-)经TOCP染毒后,荧光分光光度计检测calpain活性和proteasome活性变化,Western-blotting检测calpain蛋白、自噬相关蛋白、细胞骨架蛋白及磷酸化蛋白水平。【结果】1.利用CRISPR/Cas9技术构建CAPNS1-/-SK-N-SH细胞,经基因测序表明CAPNS1-/-SK-N-SH细胞系构建成功,并且CAPNS1蛋白、calpain1和calpain2蛋白水平明显降低。***检测显示,TOCP分别处理SK-N-SH细胞和CAPNS1-/-SK-N-SH细胞48小时后,细胞增殖受到明显抑制,IC50分别为为0.67mM和0.72 m M。3. TOCP能使细胞内钙离子浓度和calpain活性增加;用2-APB和CsA预处理后TOCP染毒,发现,细胞内钙离子浓度和calpain活性均受到抑制。同时,Western-blotting结果显示,TOCP能使细胞内calpain1、calpain2、LC3Ⅱ、P62水平增加;使用CsA预处理后TOCP染毒calpain1、calpain2、LC3Ⅱ、P62蛋白有所降低。4. CAPNS1+/+SK-N-SH细胞相比,TOCP染毒后CAPNS1-/-SK-N-SH细胞中calpain活性下降及calpain1和calpain2水平下降;同时,两种细胞中LC3Ⅱ和P62增加,beclin1水平下降,但与CAPNS1+/+SK-NSH细胞相比,CAPNS1-/-SK-N-SH细胞LC3Ⅱ和P62水平降低,而beclin1水平增加。TOCP处理还能使两株中细胞Tau、P-Tau、NF-H、MAP2水平下降,P-MAP2水平上升;与CAPNS1+/+SK-N-SH细胞相比,CAPNS1-/-SK-N-SH细胞中NF-H和MAP2水平上升,PMAP2水平下降,但Tau、P-Tau水平无明显变化。此外,TOCP处理能够抑制两种细胞proteasome活性,但与CAPNS1+/+SK-N-SH细胞相比,CAPNS1-/-SK-N-SH细胞proteasome活性升高。【结论】TOCP能诱导SK-N-SH细胞内钙离子浓度和calpain活性及表达增加,抑制自噬和proteasome活性。Calpain活性增加能够降解细胞骨架蛋白tau、NF-H和MAP2,使异常的P-MAP2升高,从而对细胞产生损害。

关键词： TOCP 自噬 calpain

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

萝卜硫素通过激活Sesn2/Nrf2信号通路减轻铬诱导的心脏损伤

萝卜硫素通过激活Sesn2/Nrf2信号通路减轻铬诱导的心脏损伤

引用

中国毒理学会第七次全国会员代表大会暨中国毒理学会第六次中青年学者科技论坛

作者：李思雨白云瑞琦郑晓妍于澜洁邓宁刘智妍吴远李佳益张志刚东北农业大学动物医学学院

目的铬是美国环保局列出的14种最有害物质之一,超过300万种疾病与铬污染有着直接的联系。萝卜硫素(Sulforaphane,SFN)是大量存在于十字花科植物中的天然抗氧化剂,拥有抗氧化、抗凋亡、抗炎和抗癌等多种生物活性。本研究旨在探索SFN对铬... 详细信息

目的铬是美国环保局列出的14种最有害物质之一,超过300万种疾病与铬污染有着直接的联系。萝卜硫素(Sulforaphane,SFN)是大量存在于十字花科植物中的天然抗氧化剂,拥有抗氧化、抗凋亡、抗炎和抗癌等多种生物活性。本研究旨在探索SFN对铬导致的心肌损伤的治疗效果及分子机制。方法重铬酸钾(K2Cr2O7)致心脏损伤模型建立试验:选取6-8周龄,体重160-180 g的雄性Wistar大鼠28只,随机分为4组,每组7只,自由饮食。Control组腹腔注射生理盐水,K2Cr2O7三个剂量给药组分别腹腔注射2、4、6mg/kg K2Cr2O7。35天后,剖检观察心脏病理变化,收集试验动物的血液和组织样品进行血常规检测、心脏损伤相关指标检测和氧化应激指标检测。SFN干预K2Cr2O7心脏毒性试验:28只大鼠分为4组。Control组大鼠每天腹腔注射和皮下注射用于溶解K2Cr2O7和SFN的生理盐水;SFN组大鼠每天皮下注射4 mg/kg SFN溶液,腹腔注射生理盐水;K2Cr2O7组大鼠每天腹腔注射4 mg/kg K2Cr2O7溶液,皮下注射生理盐水;K2Cr2O7和SFN联合给药组大鼠每天腹腔注射4 mg/kg K2Cr2O7溶液,皮下注射4 mg/kg SFN溶液。应用H&E染色法观察心脏组织的病理学变化;原位末端标记法(TUNEL)检测心肌细胞凋亡率;采用Western blot检测Nrf2等通路及其相关因子表达水平。结果不同K2Cr2O7剂量给药组大鼠均表现饮食欲减退,白细胞数目增多,红细胞数目减少,血红蛋白含量降低,血清心功能酶(CK、CK-MB、HBDH和LDH)活性升高,表明随K2Cr2O7给药剂量增大对大鼠的毒性作用逐渐增强。而SFN减轻K2Cr2O7诱导的心脏损伤。氧化应激指标检测显示,K2Cr2O7导致大鼠心脏中丙二醛含量升高、谷胱甘肽含量和超氧化物歧化酶活性降低;在K2Cr2O7和SFN联合给药组中这些变化明显减轻,K2Cr2O7显著增加心肌细胞的凋亡率,SFN给药明显减少心肌细胞的凋亡;Western blot结果显示,与Control组相比,K2Cr2O7给药组心脏中氧化应激关键蛋白Sesn2及其下游蛋白AMPK、Nrf2、HO-1和NQO1水平显著下降;而K2Cr2O7和SFN联合给药组中水平显著上升(p<0.05)。K2Cr2O7引起Bcl-2和Bcl-xl蛋白含量显著下降(p<0.05),P53、cleaved caspase 3和Bax蛋白含量显著上升(p<0.05),而SFN降低K2Cr2O7诱导的这些凋亡相关蛋白表达变化(p<0.05)。结论 SFN通过激活Sesn2/Nrf2信号通路减轻K2Cr2O7诱导的心脏氧化损伤,进而通过抑制p53-Bax-caspase3信号通路抑制氧化应激诱导的心肌细胞凋亡。SFN对K2Cr2O7引起的心脏毒性具有良好的治疗效果和潜在的应用价值。

关键词：萝卜硫素铬心脏 Sesn2/Nrf2信号通路

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

环氧合酶2去磷酸化修饰参与黄曲霉毒素B1诱导肝细胞焦亡的调控机制研究

环氧合酶2去磷酸化修饰参与黄曲霉毒素B1诱导肝细胞焦亡的调控机...

引用

中国毒理学会第七次全国会员代表大会暨中国毒理学会第六次中青年学者科技论坛

作者：张力引詹登林陈圆圆江珊袁艺茹黄紫妍林育纯林忠宁分子疫苗学和分子诊断学国家重点实验室厦门大学公共卫生学院

目的:细胞焦亡是伴随炎症的程序性细胞死亡(PCD)方式,其中NLRP3炎性小体介导的焦亡与外源物诱导活化、肝毒性及损伤有关。环氧合酶2 (COX-2)可被促炎因子诱导表达并参与外源物介导的区域炎症反应;其可通过C末端与内质网关联性降解(ERAD... 详细信息

目的:细胞焦亡是伴随炎症的程序性细胞死亡(PCD)方式,其中NLRP3炎性小体介导的焦亡与外源物诱导活化、肝毒性及损伤有关。环氧合酶2 (COX-2)可被促炎因子诱导表达并参与外源物介导的区域炎症反应;其可通过C末端与内质网关联性降解(ERAD)核心蛋白Derlin 1的结合而经由蛋白酶体降解。但是,COX-2蛋白修饰(如磷酸化)对其定位分布及调节NLRP3炎性小体活化的功能有待探讨。本研究拟探讨COX-2磷酸化状态对其在胞内分布及功能的影响,探索蛋白磷酸酶2A (PP2A)经由COX-2去磷酸化调控参与NLRP3炎性小体活化介导黄曲霉毒素B1 (AFB1)诱导肝细胞焦亡的分子机制。方法:利用GEO数据库分析相关基因表达的关联性;采用诱导分化的人正常肝HepaRG细胞,建立AFB1暴露模型;利用si PTGS2联合处理组建立干预模型;构建COX-2高表达及COX-2中Ser582、583、584、586、601各位点高磷酸化(S突变为D)和去磷酸化(S突变为A)的人正常肝L02定点突变细胞株进行功能学位点筛查和验证。WB检测NLRP3炎性小体相关蛋白(NF-?B p65、NLRP3、ASC、p10、IL-1β、GSDMD)及COX-2水平,qRT-PCR检测PTGS2mRNA水平,激光共聚焦技术检测COX-2与NLRP3的表达、以及与线粒体的定位,LDH释放检测细胞质膜破裂,ELISA检测上清IL-1β释放,IP检测COX-2与Derlin 1或B55δ的蛋白相互作用。结果:(1)与对照组相比,AFB1处理组COX-2的mRNA和蛋白水平增高;与AFB1组相比,si PTGS2干预的AFB1处理细胞中NLRP3炎性小体相关蛋白表达降低,NLRP3表达及其与线粒体的共定位减少,LDH释放和上清IL-1β水平降低。(2)与L02-PTGS2细胞相比,NLRP3炎性小体相关蛋白表达和上清IL-1β释放在L02-S601A细胞中增高,在L02-S601D细胞中降低;与L02-S601A细胞的AFB1处理组相比,L02-S601D细胞中COX-2与Derlin 1的相互作用增强。(3) AFB1暴露的HepaRG细胞数据库(GSE25844)中,PPP2R2D水平显著升高(P<0.05),且与PTGS2和焦亡相关基因表达相关;HepaRG细胞中AFB1处理组COX-2与B55δ互作条带增强;L02-S601A细胞中COX-2 (Flag)与B55δ互作条带在AFB1处理组中增强。结论:COX-2蛋白C端(Ser601)磷酸化修饰调节其ER定位和ERAD,PP2A-B55?直接靶向COX-2中Ser601去磷酸化可促进NLRP3的线粒体募集及组装激活,参与调控AFB1诱导的肝细胞炎症依赖性焦亡;为外源物诱导肝细胞炎症反应和肝脏区域免疫毒性的靶向调控和干预提供线索。

关键词：环氧合酶2 (COX-2) NLRP3炎性小体内质网关联性降解(ERAD) 蛋白磷酸酶2A(PP2A) 黄曲霉毒素B1(AFB1) 肝细胞焦亡

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

没有更多数据了...

全选清除本页清除全部题录导出标记到“检索档案”

共24页 << < 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 > >>

检索报告对象比较合并检索0

隐藏清空

合并搜索

回到顶部

执行限定条件

内容：

评分：

请选择保存的检索档案：

请选择收藏分类：

订阅名称：

通借通还

温馨提示：

图书名称：

借书校区：

取书校区：

手机号码：

邮箱地址：

一卡通帐号：

电话和邮箱必须正确填写，我们会与您联系确认。

联系人：

所在院系：

联系邮箱：

联系电话：

内蒙古自治区呼和浩特市赛罕区大学西街235号邮编: 010021

建议与咨询 留下您的常用邮箱和电话号码，以便我们向您反馈解决方案和替代方法

时间限定

文献类型

馆藏选择

核心期刊

语言

文献类型

帮助

文字说明：

检索规则说明：

检索范例：

分类表

所选分类

限定检索结果

文献类型

馆藏范围

日期分布

学科分类号

主题

机构

作者

语言

请选择保存的检索档案： 新增检索档案 确定 取消

请选择收藏分类： 新增自定义分类 确定 取消

通借通还

建议与咨询留下您的常用邮箱和电话号码，以便我们向您反馈解决方案和替代方法

请选择保存的检索档案：

请选择收藏分类：