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主题

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2 篇 耐药性
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机构

16 篇 中国农业大学
8 篇 华中农业大学
6 篇 国家兽药残留基准...
6 篇 新疆农业大学
5 篇 华南农业大学
5 篇 国家兽药安全评价...
5 篇 农业农村部兽药残...
4 篇 江苏鼎泰药物研究...
4 篇 成都华西海圻医药...
4 篇 安徽医科大学
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3 篇 沈阳沈化院测试技...
3 篇 北京市疾病预防控...
3 篇 南京医科大学
2 篇 NOT FOUND
2 篇 浙江省土壤污染生...
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2 篇 湖北天勤生物科技...
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2 篇 青岛农业大学

作者

10 篇 汤树生
8 篇 代重山
5 篇 窦德虎
5 篇 郝智慧
5 篇 林旭东
5 篇 马文瑾
5 篇 孙永学
5 篇 沈建忠
5 篇 黄玲利
5 篇 张雪峰
5 篇 霍美霞
5 篇 刘月
5 篇 鲁静
4 篇 周亲
4 篇 寇紫艳
4 篇 徐向月
4 篇 宫新江
4 篇 屈卫东
4 篇 王华
3 篇 邵兵

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生物类似药TQ2386经皮下注射给予食蟹猴单次给药药代动力学研究

生物类似药TQ2386经皮下注射给予食蟹猴单次给药药代动力学研究

引用

中国毒理学会第九次全国青年科技大会暨第二届生物技术药物毒理与安全评价委员会学术会议

作者：周宛竹李兴霞田义超周莉湖北天勤生物科技有限公司武汉分公司

目的单次皮下注射给予食蟹猴不同剂量的候选药TQ2386和参照药司美格鲁肽后,检测食蟹猴体内的药物浓度和抗药抗体,评价候选药TQ2386的药代动力学特征及其与参照药司美格鲁肽的生物相似性,为临床试验提供数据基础。方法本试验采用食蟹猴24... 详细信息

目的单次皮下注射给予食蟹猴不同剂量的候选药TQ2386和参照药司美格鲁肽后,检测食蟹猴体内的药物浓度和抗药抗体,评价候选药TQ2386的药代动力学特征及其与参照药司美格鲁肽的生物相似性,为临床试验提供数据基础。方法本试验采用食蟹猴24只,分为4组,每组6只,雌雄各半,分别为候选药低（0.015 mg/kg）、高（0.045 mg/kg）剂量组和参照药低（0.015 mg/kg）、高（0.045 mg/kg）剂量组。给药当天为D,采集给药前（0h）,给药后0.5h、2h、6h、24h （D2）、48h （D）、72h （D）、120h （D）、168h （D）、240h (D)和336h (D)的药代动力学样品,用经验证的LC-MS/MS方法对采集的样品进行药代动力学检测,用Phoenix WinNonlin非房室模型（NCA）计算药物的主要药代参数。采集给药前0h （D1）、给药后D和D的抗药抗体样品,用经验证的MSD方法对采集的样品进行抗药抗体检测。结果（1）药代动力学:a.药代参数性别差异:所有组别动物的主要药代参数的雌雄间均值比均介于0.5～2,不存在雌雄差异;b.暴露量在不同剂量组间比例:候选药和参照药组间的暴露量之比均与给药剂量呈正相关;c.药时曲线:在0.015和0.045 mg/kg剂量下,候选药与参照药的药时曲线特征相似;d.药代参数比较:在0.015和0.045mg/kg剂量下,候选药与参照药的主要药代参数均无统计学差异（p>0.05）。（2）抗药抗体:候选药低、高剂量组和参照药低、高剂量组均未检测到抗药抗体,免疫原性具有相似性。结论在本试验条件下,食蟹猴单次皮下注射不同剂量的候选药和参照药（0.015和0.045 mg/kg）后,各剂量组的主要药代参数均未见雌雄差异,暴露量之比均与给药剂量呈正相关;所有动物均为ADA阴性动物;在0.015和0.045 mg/kg剂量下,候选药与参照药的药时曲线特征相似,主要药代参数均不存在统计学差异,表明候选药TQ2386和参照药司美格鲁肽的PK特征相似。

关键词：药代动力学抗药抗体生物相似性

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选择性食欲素受体抑制剂(BRP-01096)在SD大鼠中口服给药的毒性研究

选择性食欲素受体抑制剂(BRP-01096)在SD大鼠中口服给药的毒性研究

引用

中国毒理学会第九次全国青年科技大会暨第二届生物技术药物毒理与安全评价委员会学术会议

作者：周永馨杨娜付立杰成都华西海圻医药科技有限公司

目的 BRP-01096是一种选择性抑制食欲素受体的小分子化合物。本实验研究了该化合物经口灌胃给药对SD大鼠体内的潜在毒性同时研究了其毒代动力学特征。材料和方法将152只SD大鼠随机分为4组,分别经口灌服对照品(10%Solutol+20%PEG 400溶液... 详细信息

目的 BRP-01096是一种选择性抑制食欲素受体的小分子化合物。本实验研究了该化合物经口灌胃给药对SD大鼠体内的潜在毒性同时研究了其毒代动力学特征。材料和方法将152只SD大鼠随机分为4组,分别经口灌服对照品(10%Solutol+20%PEG 400溶液)或30,100,300 mg/kg,每日一次(PO,QD),连续给药4周,停药后观察4周。给药结束及恢复期结束,各组分别取20、10只大鼠(雌雄各半)采血毒代动力学检测:每组8只大鼠,雌雄各半,分别于首、末次给药前及给药后0.083-24小时采集血样,检测药物浓度并计算相关参数。结果 30、100、300 mg/kg组分别自给药第18、15、8天起陆续有19、25、30只大鼠给药后可见流涎。给药结束时,300mg/kg组的血生化指标:GLB、TP、TG、CHOL、GGT、LIPC升高或有升高趋势,A/G有降低趋势,其中雌鼠AMY-P亦有升高趋势。脏器重量及系数结果显示:300 mg/kg组大鼠及100 mg/kg组雄鼠的肝脏、甲状腺(含甲状旁腺)以及100 mg/kg组雌鼠肝脏的重量及脏体、脏脑系数呈剂量相关性升高。恢复期结束后,其余上述改变均已改善。大体解剖观察发现,给药结束时,300mg/kg组3只雄鼠可见甲状腺体积增大。组织病理学检查发现:给药结束,300 mg/kg组大鼠可见肝脏轻微～轻度小叶中央型肝细胞肥大,甲状腺轻微～中度滤泡细胞肥大/增生,其中2只雄鼠可见滤泡细胞腺瘤。100 mg/kg组仅1只雄鼠可见甲状腺轻微滤泡细胞肥大/增生。恢复期结束,上述发现均已恢复。毒代动力学检测在3个剂量组中,血浆中BRP-01096浓度达峰时间为给药后0.25～6.0小时。首次给药后,BrP-01096各组雌、雄鼠血浆中BrP-01096平均AUClast比值分别为1.5、1.1、0.6。末次给药后,BrP-01096各组雌、雄鼠血浆中BrP-01096平均AUClast比值分别为1.4、1.1、0.8。结论在本试验条件下,BRP-01096染毒的各组大鼠的一般状况、体重及摄食量、血液学及其余血生化指标及其余组织病理学检查等,均未见与供试品相关的毒性改变。BRP-01096主要毒性靶器官为肝脏和甲状腺。停药4周后,病变均已明显恢复。在30～300mg/kg剂量范围内,大鼠血浆中BRP-01096暴露量无明显性别差异;连续给药4周,无明显蓄积。

关键词：食欲素受体抑制剂毒理与安全评价毒代动力学

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2023年中国毒理学会第九次全国青年科技大会(中国.厦门)　　低剂量LPS预处理通过促进肺细胞自噬缓解LPS诱导肺细胞焦亡

2023年中国毒理学会第九次全国青年科技大会(中国.厦门)　　低剂...

引用

中国毒理学会第九次全国青年科技大会暨第二届生物技术药物毒理与安全评价委员会学术会议

作者：汪花罗叶心汪甜甜欧阳孔雯朱华龙王华安徽医科大学公共卫生学院卫生毒理学系环境毒理学安徽高校省级重点实验室

目的已知低剂量脂多糖(LPS)的预处理诱导高剂量LPS对随后的继发性攻击反应呈低下状态,然而其机制尚不明确。本课题首先探讨低剂量LPS预处理缓解高剂量LPS诱导的青春期小鼠肺细胞焦亡,接着主要阐明细胞自噬激活在低剂量LPS预处理缓解高剂... 详细信息

目的已知低剂量脂多糖(LPS)的预处理诱导高剂量LPS对随后的继发性攻击反应呈低下状态,然而其机制尚不明确。本课题首先探讨低剂量LPS预处理缓解高剂量LPS诱导的青春期小鼠肺细胞焦亡,接着主要阐明细胞自噬激活在低剂量LPS预处理缓解高剂量LPS暴露所致肺细胞焦亡的作用及机制。方法动物实验研究一,为探究LPS对小鼠急性肺损伤和肺细胞焦亡的影响:90只CD-1,ICR4周雄鼠适应性喂养一周后,被随机分组,腹腔注射LPS(5mg/kg)根据给药时间分为0h、2 h、8 h、24 h组,于24 h同时处死;腹腔注射LPS 1.25mg/kg、LPS 2.5mg/kg均在给药24 h后剖杀。研究二,为探究低剂量LPS预处理对高剂量LPS暴露诱导的急性肺损伤、肺细胞焦亡和肺细胞自噬的影响:5周龄CD-1,ICR雄鼠被随机分为对照组、L-LPS (0.1mg/kg)、H-LPS (5mg/kg)、L-LPS(0.1mg/kg)预处理24h+H-LPS (5mg/kg)组,且所有小鼠均在LPS给药8h和24h剖杀。研究三:为探究细胞自噬在低剂量LPS预处理缓解高剂量LPS暴露诱导青春期小鼠肺细胞焦亡的机制,随机分为对照组、3MA、Rap、L-LPS (0.1mg/kg)、3MA+L-LPS(0.1mg/kg)预处理24 h+H-LPS(5mg/kg)组,Rap+L-LPS (0.1mg/kg)预处理24h+H-LPS (5mg/kg)组,且所有小鼠均在LPS给药8h后剖杀。结果首先,我们建立了不同时点,不同剂量LPS暴露诱导青春期小鼠急性肺损伤的模型。同时,LPS暴露上调了青春期小鼠肺细胞GSDMD、NLRC4和NLRP3炎症小体蛋白表达,上调了小鼠肺细胞LC3、Atg5水平,并降低p62蛋白水平。结果显示LPS暴露诱导青春期小鼠肺细胞焦亡和细胞自噬。我们的Western blotting和HE结果显示:低剂量LPS预处理缓解高剂量LPS暴露诱发青春期小鼠肺细胞焦亡和急性肺损伤。且低剂量LPS预处理可以进一步升高高剂量LPS暴露的青春期小鼠肺细胞自噬水平。我们通过3MA抑制剂,发现抑制自噬加重了LPS预处理诱导的青春期小鼠肺细胞焦亡,Rap激活自噬可抑制LPS预处理诱导青春期小鼠肺细胞焦亡。进一步研究表明低剂量LPS预处理通过激活肺细胞自噬降解p62和NLRC4缓解LPS诱导的青春期小鼠肺细胞焦亡和急性肺损伤。结论低剂量LPS预处理诱导的LPS耐受通过激活肺细胞自噬降解p62介导的NLRC4缓解高剂量LPS诱导青春期小鼠肺细胞焦亡和急性肺损伤。该结果为阐明LPS耐受在高剂量LPS暴露诱导青春期小鼠肺细胞焦亡和急性肺损伤中的保护作用和机制提供科学依据,且LPS耐受可能是急性肺损伤的一种有前途的干预方法。详见图1

关键词：低剂量LPS预处理 LPS耐受细胞焦亡细胞自噬急性肺损伤 NLRC4

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基于SILAC技术的加工食品中虾过敏原蛋白准确定量分析

基于SILAC技术的加工食品中虾过敏原蛋白准确定量分析

引用

中国毒理学会第九次全国青年科技大会暨第二届生物技术药物毒理与安全评价委员会学术会议

作者：吴一戈李会邵兵中国农业大学动物医学院北京市疾病预防控制中心食品中毒诊断与溯源技术北京市重点实验室

在复杂食品基质中,定量检测残留的痕量过敏原是现有检测技术的一大挑战。稳定同位素稀释法是一种极具前景且广泛应用的质谱检测策略,而选择一种合适的全长同位素蛋白内标是在实现复杂基质中过敏原蛋白精确定量的关键。选择与待测蛋白氨... 详细信息

在复杂食品基质中,定量检测残留的痕量过敏原是现有检测技术的一大挑战。稳定同位素稀释法是一种极具前景且广泛应用的质谱检测策略,而选择一种合适的全长同位素蛋白内标是在实现复杂基质中过敏原蛋白精确定量的关键。选择与待测蛋白氨基酸序列高度一致的全长同位素蛋白内标可以校正前处理、酶解、基质效应、仪器等造成的误差,是最理想的选择。本研究建立了一种在复杂食品基质中使用全长同位素标记的虾重组原肌球蛋白(TM-I)作为内标的UPLC-MS/MS质谱检测方法,可以完成对虾主要过敏原虾原肌球蛋白的准确定量。本方法使用的全长同位素标记的虾原肌球蛋白基于SILAC技术重组表达,经鉴定,制备的蛋白具有高同位素标记率(>99%)、高纯度以及与天然序列的高度一致性的特性。建立的质谱方法选择IVELEELELR作为定量肽段,ALSNAEGEVAALNR,LAEASQAADESER作为定性肽段。该方法的定量限为膨化食品和酱料基质达到1μg/g (虾原肌球蛋白/基质),丸滑食品达到10μg/g。该方法在0.2-100μg/mL范围内呈现良好线性关系,线性相关系数>0.99。该方法在膨化食品、酱料和丸滑三种常见空白食品基质内的加标回收率为88%-115%,其相对标准偏差小于12%。本研究对市售的加工食品样品进行检测,检出率100%,样品浓度在1.29-2635.64μg/g。结果表明,本研究在蛋白水平建立的使用同位素标记蛋白内标的LC-MS/MS方法可以实现复杂食品基质中虾过敏原蛋白的可靠、准确、灵敏定量。

关键词：虾原肌球蛋白 SILAC技术食物过敏同位素稀释法重组同位素蛋白

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食蟹猴重复13周静脉输注给予抗HER2抗体偶联药物DT028毒性研究

食蟹猴重复13周静脉输注给予抗HER2抗体偶联药物DT028毒性研究

引用

中国毒理学会第九次全国青年科技大会暨第二届生物技术药物毒理与安全评价委员会学术会议

作者：刘其耀岳岩鲁静窦德虎宫新江张雪峰江苏鼎泰药物研究(集团)股份有限公司

目前,全球范围内已有3款靶向HER2的抗体偶联(Antibody-drug conjugates,ADC)药物上市,且有更多的候选药物处于临床研究的不同阶段。DT028是以HER2为靶点、以拓扑异构酶I抑制剂Dxd为毒素分子的ADC药物。目的考察食蟹猴重复静脉输注给予DT... 详细信息

目前,全球范围内已有3款靶向HER2的抗体偶联(Antibody-drug conjugates,ADC)药物上市,且有更多的候选药物处于临床研究的不同阶段。DT028是以HER2为靶点、以拓扑异构酶I抑制剂Dxd为毒素分子的ADC药物。目的考察食蟹猴重复静脉输注给予DT028的毒性反应特征,为支持首次人体试验和将来的Ⅲ期临床试验提供参考。材料和方法根据ICH S6 (R1)建议,选择食蟹猴作为相关种属用于DT028的安全性评价。在支持Ⅲ期临床和上市申请的重复给药毒性试验中,食蟹猴按体重随机分成4组,分别为辅料对照组、供试品低、中、高剂量组(5只/性别/组),各组分别静脉注射给药,每周1次,共5次,给药容量5 mL/kg,分别于D92和D148对动物执行计划解剖。评价指标包括临床观察、体重、体温、摄食情况、眼科检查、心电图、临床病理、循环免疫复合物、大体解剖、脏器重量及系数、组织病理学,并伴随安全药理学、局部刺激性、免疫原性和毒代动力学试验。结果辅料对照组各时间点ADC、总抗、Dxd浓度均低于定量下限;首、末次给药后各剂量组总抗、ADC、Dxd暴露量未见明显性别差异;暴露量增加比例大于剂量比例;末次给药后,各剂量组总抗、ADC、Dxd暴露量均可见增加。各剂量组均有一只动物分别于D142、D84和D142检出ADA,滴度分别为3、81和90。与辅料对照组相比,各剂量组可见剂量依赖性摄食量和体重减轻以及#RETIC降低;大体解剖观察可见胸腺小、胸腺脏器重量及系数显著性降低,组织病理可见中度胸腺皮质淋巴细胞减少。停药恢复8周,上述改变均可见恢复趋势。结论在本试验条件下,最高非严重毒性反应剂量(HNSTD)为高剂量,主要毒性表现为与毒素Dxd相关的摄食、体重下降,以及胸腺的组织病理学改变。本机构已完成支持该产品首次人体试验和将来的Ⅲ期临床试验的非临床研究。本研究为首次人体临床试验的起始剂量设计及风险控制计划提供了重要依据,提示该类ADC药物在临床研究中需要重点关注对免疫功能的可能影响。

关键词：食蟹猴抗体偶联药物 HER2 Dxd 毒性

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抗菌药诱导型sRNA对好氧反硝化菌的功能增强性能评价

抗菌药诱导型sRNA对好氧反硝化菌的功能增强性能评价

引用

中国毒理学会第九次全国青年科技大会暨第二届生物技术药物毒理与安全评价委员会学术会议

作者：王美宋厚辉徐义刚马嘉伟孙永学浙江农林大学动物科技学院动物医学院浙江省畜禽绿色生态健康养殖应用技术研究重点实验室浙江农林大学茶学与茶文化学院浙江省土壤污染生物修复重点实验室华南农业大学兽医学院国家兽药安全评价(环境评估)实验室

目的生物反硝化被视为修复环境污染的低成本手段,部分反硝化菌在高水平抗菌药应激下依然维持优异的脱氮性能。反硝化菌能够适应复杂环境变化,近年来发现sRNAs在该过程中至关重要,解析其在sRNAs调控下的环境适应行为有助于寻找新型生态... 详细信息

目的生物反硝化被视为修复环境污染的低成本手段,部分反硝化菌在高水平抗菌药应激下依然维持优异的脱氮性能。反硝化菌能够适应复杂环境变化,近年来发现sRNAs在该过程中至关重要,解析其在sRNAs调控下的环境适应行为有助于寻找新型生态修复策略。方法本研究分别采用转录组与全基因组测序手段,结合微生物共培养技术挖掘Paracoccus denitrificans在抗菌药胁迫下的sRNAs及其在药物压力下的调控行为。结果研究显示在细菌处于对数期时,氟苯尼考(FF)极大地降低了***的生长速度与生物膜形成能力(抑制比例为38.6%),使得硝酸盐还原过程被抑制了82.4%,而亚硝酸盐的积累量达到了控制组的21.9倍。在FF的作用下,反硝化功能基因nirS、norB、nosD、nosZ的表达显著下调(P<0.001),此外,预测到42个差异表达sRNAs。其中,FF使得sRNAPda200的表达量达到了控制组的10倍左右。序列比对表明,282个假定sRNAs的同源片段可分布于64个菌科,参与调节***的大量代谢途径,有助于促进菌体对抗菌药的压力适应。在多种抗菌药处理下,Pda025、Pda040、Pda200、Pda247和Pdi004均能够稳定转录并参与对特定药物的应答。靶标预测显示,氧化亚氮还原酶编码基因nosZ与Pda200存在紧密的碱基互补配对关系。在FF单独处理下,nosZ与Pda200的表达变化密切相关,均在***的不同生长阶段被显著抑制(P<0.01)。从污染沉积物中分离并鉴定到两株携带完整反硝化酶的高效反硝化菌,分别命名为Pseudomonas ***-1和Thauera ***-2。将它们与***共同组成Alpha-、Beta-与Gamma-Proteobacteria型反硝化聚生体。通过与工程菌pBBR-Pda200/Top10共培养,验证了在FF处理条件下,Pda200显著升高了菌株Pseudomonas ***-1与Thauera ***-2的反硝化功能基因napB、napA与norB的表达(P<0.05～0.001)。结论综上所述,Pda200可作为不同类型反硝化菌在抗菌药压力下的功能增强剂,通过强化常见细菌的代谢功能,有助于实现微生物制剂对含抗菌药污水的高效治理。

关键词：反硝化菌功能增强抗菌药生态修复

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基于网络药理学和分子对接技术研究野山杏总黄酮抗炎的机制

基于网络药理学和分子对接技术研究野山杏总黄酮抗炎的机制

引用

中国毒理学会第九次全国青年科技大会暨第二届生物技术药物毒理与安全评价委员会学术会议

作者：戴小华阿力米热·阿布都外力吉利伟冯慧勇卫丁一海婷玉万政良新疆农业大学动物医学学院新疆草食动物新药研究与创制重点实验室山东鲁抗舍里乐药业有限公司

目的通过数据挖掘,运用网络药理学方法探讨野山杏总黄酮类抗炎作用的分子机制。方法本研究采用UHPLC-QE-MS方法整理获得野山杏总黄酮的化学成分,通过PubChem和Swiss Target Prediction数据库筛选野山杏总黄酮的活性成分;使用Gene-Cards... 详细信息

目的通过数据挖掘,运用网络药理学方法探讨野山杏总黄酮类抗炎作用的分子机制。方法本研究采用UHPLC-QE-MS方法整理获得野山杏总黄酮的化学成分,通过PubChem和Swiss Target Prediction数据库筛选野山杏总黄酮的活性成分;使用Gene-Cards、TTD、DRUGBANK等数据库筛选出炎症相关靶点;利用Venn在线作图工具平台系统获取黄酮类化合物治疗炎症的交集靶点;通过STRING与DAVID数据库获取蛋白-蛋白相互作用(PPI)关系并绘制交集靶点的PPI网络图,利用生物信息在线分析工具对交集靶点进行GO功能富集与KEGG通路富集分析,运用Cytoscape分析软件构建药物-化合物-疾病-靶点蛋白互作网络图。选取Degree值排名前3的活性成分与靶点,通过Autodock软件分别进行分子对接及可视化。结果野山杏含有黄酮类24种主要的化学成分,含有麦芽酚、去甲丁香色原酮、染料木素、柚皮素、芹菜素、木犀草素、槲皮素-3-葡萄糖醛酸苷和松属素等11个核心成分。其中芹菜素、木犀草素、香叶木素等3种成分类药性较好。筛选出共收集到331个与野山杏总黄酮相关的潜在靶点,2275个与炎症相关的潜在靶点,获得117个野山杏黄酮类化合物治疗炎症的潜在交集靶点,GO功能及KEGG通路富集分析结果显示,野山杏总黄酮通过调控聚合酶Ⅱ启动子的转录负调控、纤维蛋白溶解的负向调节和蛋白质结合等生物过程,通过癌症信号通路、PI3K-Akt信号通路、VEGF信号通路等发挥抗炎作用。分子对接结果表明,野山杏总黄酮与核心靶点中AKT1、EGFR、VEGFA对接结果良好,有较强的结合活性。结论本研究揭示了野山杏总黄酮通过调控多靶点、多途径发挥抗炎作用,可为野山杏总黄酮的抗炎活性研究提供理论依据。

关键词：野山杏总黄酮炎症网络药理分子对接

来源：评论

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反硝化菌在sRNAs调控下的抗菌药压力适应及生态修复效应研究

反硝化菌在sRNAs调控下的抗菌药压力适应及生态修复效应研究

引用

中国毒理学会第九次全国青年科技大会暨第二届生物技术药物毒理与安全评价委员会学术会议

作者：王美孙永学宋厚辉徐义刚马嘉伟浙江农林大学动物科技学院·动物医学院浙江省畜禽绿色生态健康养殖应用技术研究重点实验室华南农业大学兽医学院国家兽药安全评价(环境评估)实验室浙江农林大学茶学与茶文化学院浙江省土壤污染生物修复重点实验室

目的生物反硝化被视为生态修复的低成本手段,部分反硝化菌在高水平抗菌药应激下依然维持优异的脱氮性能,sRNAs在该过程中至关重要。为此,解析反硝化菌在sRNAs调控下的环境适应行为有助于寻找新型生态修复策略。方法本研究分别采用转录... 详细信息

目的生物反硝化被视为生态修复的低成本手段,部分反硝化菌在高水平抗菌药应激下依然维持优异的脱氮性能,sRNAs在该过程中至关重要。为此,解析反硝化菌在sRNAs调控下的环境适应行为有助于寻找新型生态修复策略。方法本研究分别采用转录组与全基因组测序手段,结合微生物共培养技术挖掘Paracoccus denitrificans在抗菌药胁迫下的sRNAs及其在药物压力下的调控行为。结果研究显示在细菌处于对数期时,氟苯尼考(FF)极大地降低了***的生长速度与生物膜形成能力(抑制比例为38.6%),使得硝酸盐还原过程被抑制了82.4%,而亚硝酸盐的积累量达到了控制组的21.9倍。在FF的作用下,反硝化功能基因nirS、norB、nosD、nosZ的表达显著下调(P<0.001),此外,预测到42个差异表达sRNAs。其中,FF使得sRNAPda200的表达量达到了控制组的10倍左右。序列比对表明,282个假定sRNAs的同源片段可分布于64个菌科,参与调节***的大量代谢途径,有助于促进菌体对抗菌药的压力适应。在多种抗菌药处理下,Pda025、Pda040、Pda200、Pda247和Pdi004均能够稳定转录并参与对特定药物的应答。靶标预测显示,氧化亚氮还原酶编码基因nosZ与Pda200存在紧密的碱基互补配对关系。在FF单独处理下,nosZ与Pda200的表达变化密切相关,均在***的不同生长阶段被显著抑制(P<0.01)。从污染沉积物中分离并鉴定到两株携带完整反硝化酶的高效反硝化菌,分别命名为Pseudomonas ***-1和Thauera ***-2。将它们与***共同组成Alpha-、Beta-与Gamma-Proteobacteria型反硝化聚生体。通过与工程菌pBBR-Pda200/Top10共培养,验证了在FF处理条件下,Pda200显著升高了菌株Pseudomonas ***-1与Thauera ***-2的反硝化功能基因napB、napA与norB的表达(P<0.05～0.001)。结论综上所述,sRNAs有助于增强不同类型反硝化菌在抗菌药压力下的代谢功能,进一步挖掘sRNAs分子的调控行为有助于实现微生物制剂对含抗菌药污水的高效治理。

关键词：反硝化菌 sRNAs 代谢功能抗菌药生态修复

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浅谈药物警戒及药物不良反应监测的关系

浅谈药物警戒及药物不良反应监测的关系

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中国毒理学会第九次全国青年科技大会暨第二届生物技术药物毒理与安全评价委员会学术会议

作者：刘兆泉江景田于娜赵毛毛李俊博孔晟宇张炫陈聪沈阳沈化院测试技术有限公司

药物警戒(PV)的定义为发现,评估,理解和预防不良反应以及其他任何可能与药物相关问题的科学研究与活动,时刻准备应对可能发生的各方面风险,贯穿药物的整个生命周期。在20世纪50年代末,除美国外,其他国家几乎没有医药监管制度,药品的研... 详细信息

药物警戒(PV)的定义为发现,评估,理解和预防不良反应以及其他任何可能与药物相关问题的科学研究与活动,时刻准备应对可能发生的各方面风险,贯穿药物的整个生命周期。在20世纪50年代末,除美国外,其他国家几乎没有医药监管制度,药品的研发测试都是由制药公司一手掌控,"反应停"事件即在此背景下发生。针对孕妇孕吐研发的止吐药沙利度胺在研发测试过程中并没有进行致畸相关的实验测试,从而导致了上万名海豹肢婴儿的悲剧。为了避免此类悲剧的再次上演,我们需要主动去研究探索药品可能带来的风险并加以规避,例如药品上市前需要进行充分的测试,政府要履行对药品的监管的职责,针对用药人群进行特定人群用药的安全性研究评价,建立报告系统来收集并确定药物导致的不良反应等。目前我国的药物警戒工作中的核心即为药物不良反应监测(ADR),药物不良反应监测和药物警戒的最终目的都是为了更好的开展临床药物的研发,为患者提供更安全有效的药物,保障公众用药安全,但两者在监测范围及监测方法上还是有一定的区别。(1)监测范围不同:药物不良反应监测的范围是已经上市的药品,主要针对在规定的用法用量下产生的与用药目的无关且有害的反应。例如氨基糖苷类抗生素的耳毒性和肾毒性即为有害毒性反应。而药品的超剂量使用,过期药品的使用,禁忌症用药,误用,药物配伍禁忌等非"正常用法用量"的药物滥用,或者药品的本身的质量问题等所产生的用药风险均为药物警戒的研究范围。即药物警戒的监测范围包含了药物不良反应监测。(2)监测方法不同:药物不良反应监测主要通过自愿呈报系统、集中监测系统、记录连接系统等方式收集药品的不良反应,再进行分析评价,整个监测是一种相对被动的过程。而药物警戒除上述监测方式外还有主动监测,上市后药品安全性研究,临床试验和观察性研究等方法,相对而言,药物警戒更偏向主动的开展药物安全性评价的相关工作,也可以说是对药物不良反应监测的进一步完善。随着医药领域的快速发展,药物警戒及药物不良反应监测的工作显露出了极其重要的地位。使用药品的同时我们不可能避免所有的"非预期反应",但可以通过药物警戒及药物不良反应监测将风险降至最低的范围内。在此背景下,药物警戒及药物不良反应监测已成为人类健康发展的重要一环。

关键词：药物警戒药物不良反应监测

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锰神经毒理中的胰岛素/胰岛素样生长因子信号通路机制

锰神经毒理中的胰岛素/胰岛素样生长因子信号通路机制

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中国毒理学会第九次全国青年科技大会暨第二届生物技术药物毒理与安全评价委员会学术会议

作者：唐雪琪 Rekha C.Balachandran Michael Aschner Aaron B.Bowman School of Health Sciences Purdue University Department of Molecular Pharmacology Albert Einstein College of Medicine

目的胰岛素/胰岛素样生长因子(IGF)信号通路(IIS)是神经细胞对过量锰的反应中的重要一环,且通路中多个信号转导激酶利用锰离子作为催化反应辅助因子。目前,尚不清楚IIS信号通路活性在锰的神经毒性发生发展过程中如何变化。本课题组研究... 详细信息

目的胰岛素/胰岛素样生长因子(IGF)信号通路(IIS)是神经细胞对过量锰的反应中的重要一环,且通路中多个信号转导激酶利用锰离子作为催化反应辅助因子。目前,尚不清楚IIS信号通路活性在锰的神经毒性发生发展过程中如何变化。本课题组研究表明,生理水平IGF与高剂量锰共同刺激能够协同增强IIS通路中的激酶活性,表现为蛋白激酶B (PKB,又称AKT)磷酸化水平显著升高。AKT磷酸化是IIS活性的一个关键指标,同时,为哺乳动物雷帕霉素靶蛋白复合体1(mTORC1)及其下游靶蛋白核糖体蛋白S6 (S6)提供激活信号。然而,大剂量急性暴露并不能完整反映锰的神经毒性在人体中的形成机制。锰暴露引起的人脑神经退行是在低剂量阈值水平长期积累的结果。因此,为了更好地确定低剂量锰暴露对IIS功能的影响,我们评估了IIS通路中各激酶活性在系列锰暴露剂量和时间下的变化。材料方法及结果在神经元细胞系STHdh中,短期(3-30小时)低剂量锰和生理剂量IGF共同处理可诱导S6 Ser235/236位点磷酸化,且在5μM浓度下即有显著升高。同时,S6相比于其上游调节因子AKT对于低浓度急性锰暴露更为敏感,表明亚毒性水平的锰对IIS和mTORC1信号转导有协同激活作用。在此基础上,我们在人源SH-SY5Y细胞系中进行了长期(40天)低剂量锰暴露实验,并通过RNA测序分析信号通路的改变。mRNA表达和通路分析结果证实,在长期暴露条件下,亚毒性浓度的锰(5ιM)仍可以显著改变AKT信号通路的mRNA表达水平。结论:综合以上结果,我们认为在低剂量锰暴露中,IIS通路是神经细胞中过量锰累积的高度敏感靶标,该通路在环境浓度相关的锰暴露引起的神经毒理机制中发挥核心作用。

关键词：锰神经毒性胰岛素样生长因子信号通路

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