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50 篇 医学
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- 2 篇 生物医学工程（可授...
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主题

4 篇 铁死亡
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3 篇 氧化应激
3 篇 nrf2/ho-1信号通路...
2 篇 耐药性
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2 篇 放射性肺损伤
2 篇 毒代动力学
2 篇 芽孢杆菌
2 篇 沙门氏菌
2 篇 镉
2 篇 生态修复
2 篇 食蟹猴
2 篇 顺铂
2 篇 抗菌药
2 篇 斑马鱼
2 篇 鞣花酸
2 篇 微生物群落

机构

16 篇 中国农业大学
8 篇 华中农业大学
6 篇 国家兽药残留基准...
6 篇 新疆农业大学
5 篇 华南农业大学
5 篇 国家兽药安全评价...
5 篇 农业农村部兽药残...
4 篇 江苏鼎泰药物研究...
4 篇 成都华西海圻医药...
4 篇 安徽医科大学
3 篇 公共卫生安全教育...
3 篇 沈阳沈化院测试技...
3 篇 北京市疾病预防控...
3 篇 南京医科大学
2 篇 NOT FOUND
2 篇 浙江省土壤污染生...
2 篇 河北大学
2 篇 湖北天勤生物科技...
2 篇 新疆草食动物新药...
2 篇 青岛农业大学

作者

10 篇 汤树生
8 篇 代重山
5 篇 窦德虎
5 篇 郝智慧
5 篇 林旭东
5 篇 马文瑾
5 篇 孙永学
5 篇 沈建忠
5 篇 黄玲利
5 篇 张雪峰
5 篇 霍美霞
5 篇 刘月
5 篇 鲁静
4 篇 周亲
4 篇 寇紫艳
4 篇 徐向月
4 篇 宫新江
4 篇 屈卫东
4 篇 王华
3 篇 邵兵

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动物性食品中TMP、DVD和OMP残留的液相色谱-串联质谱检测方法

动物性食品中TMP、DVD和OMP残留的液相色谱-串联质谱检测方法

引用

中国毒理学会第九次全国青年科技大会暨第二届生物技术药物毒理与安全评价委员会学术会议

作者：范丽萍李巧丽魏亚兵刑露梅李剑勇杨亚军中国农业科学院兰州畜牧与兽药研究所农业农村部兽药创制重点实验室甘肃省新兽药工程重点实验室

目的甲氧苄啶（TMP）和二甲氧苄啶（DVD）能抑制二氢叶酸还原酶,阻碍核酸和蛋白质的合成,具有良好的抗菌作用。国内兽医临床批准使用TMP和DVD,国外兽医临床应用的还有二甲氧甲基苄啶（OMP）、阿地普林（ADP）和巴喹普林（BQP）等。GB 31... 详细信息

目的甲氧苄啶（TMP）和二甲氧苄啶（DVD）能抑制二氢叶酸还原酶,阻碍核酸和蛋白质的合成,具有良好的抗菌作用。国内兽医临床批准使用TMP和DVD,国外兽医临床应用的还有二甲氧甲基苄啶（OMP）、阿地普林（ADP）和巴喹普林（BQP）等。GB 31650—2019、GB 31650.1—2022规定牛、猪、禽、鱼及牛奶等可食性组织中TMP的MRL均为50μg/kg,马为100μg/kg,家禽蛋中TMP的MRL为10μg/kg。日本规定鸡蛋及其他禽类蛋中TMP的MRL为20μg/kg。另外,日本和美国对DVD/OMP则制定了部分动物性食品中的MRLs。本研究旨在建立动物性食品中TMP、DVD和OMP残留的液相色谱-串联质谱检测方法。方法:称取匀浆试样2±0.02g,加入混合内标工作溶液10μL （脂肪于50℃水浴中融化后加内标）,涡旋混匀,加水（牛奶不加水）分散混匀;加入无水硫酸钠5 g混匀;加入10%甲酸乙腈溶液10 ml,水浴超声辅助提取10 min （40KHz）,混匀后4℃条件下,4500g离心10 min。取离心后的有机相提取液加乙腈饱和的正己烷,混匀,静置分层后,弃去正己烷层。提取液过以水、甲醇各3 mL依次活化混合型强阳离子交换固相萃取柱;自然流干后水、甲醇各3 mL依次淋洗,抽干,5%氨水-甲醇溶液3 mL洗脱,收集全部洗脱液,40℃浓缩至干,以乙腈-水（2+8） 2mL复溶,过滤膜待测。LC-MS/MS,ESI+,内标法检测,标准溶液制备标曲以定量。结果分别考察了猪、鸡、牛、羊的肌肉、肝脏、肾脏、皮+脂肪,牛奶,鸡蛋,鱼皮+肉等组织,方法的检测限为3μg/kg,定量限为5μg/kg;不同可食性组织在5μg/kg～250μg/kg范围内线性良好。DVD以DVD-D6为内标、TMP以TMP-D9为内标、OMP以TMP-D9为内标时,准确度均在80%～120%之间;所有样品的批内和批间精密度（RSD）均在15%以内。结论本方法适用于猪、鸡、牛、羊的肌肉、肝脏、肾脏、皮+脂肪,牛奶,鸡蛋,鱼皮+肉等组织中TMP、DVD、OMP的残留检测,方法灵敏度高,重复性好。

关键词：甲氧苄啶二甲氧苄啶二甲氧甲基苄啶残留

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砷胁迫下大肠杆菌对常用抗生素的耐药共选择机制

砷胁迫下大肠杆菌对常用抗生素的耐药共选择机制

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中国毒理学会第九次全国青年科技大会暨第二届生物技术药物毒理与安全评价委员会学术会议

作者：霍美霞寇紫艳房梦雅林旭东周亲马文瑾徐向月黄玲利国家兽药安全评价实验室(华中农业大学) 国家兽药残留基准实验室(华中农业大学) 农业农村部兽药残留检测重点实验室华中农业大学动物医学院

目的重金属砷是最重要的全球环境污染物之一,由于砷具有不可降解的生物学特性,会对环境中细菌产生选择性压力,进而促进细菌耐药性的产生和传播,危害人类和动物的健康。本文旨在研究亚抑制浓度砷胁迫下大肠杆菌对常用抗生素的耐药共选择... 详细信息

目的重金属砷是最重要的全球环境污染物之一,由于砷具有不可降解的生物学特性,会对环境中细菌产生选择性压力,进而促进细菌耐药性的产生和传播,危害人类和动物的健康。本文旨在研究亚抑制浓度砷胁迫下大肠杆菌对常用抗生素的耐药共选择机制,为揭示畜禽病原菌耐药性的产生和传播机制,开展细菌耐药性风险评估提供理论依据。材料与方法本研究通过药敏试验分析亚抑制浓度砷胁迫下大肠杆菌标准菌株(ATCC 25922)对抗生素耐药性的影响,采用全基因组和转录组学测序分析砷对大肠杆菌耐药性的功能调控与共选择机制,并通过扫描电镜测定细胞形态学变化,用酶标仪和荧光定量PCR测定细菌ROS生成水平、细胞膜通透性和外排泵活性变化,验证砷胁迫下大肠杆菌对常用抗生素的耐药共选择机制。结果亚抑制浓度砷胁迫下头孢喹肟、氟苯尼考、替米考星、多西环素等7种抗生素对大肠杆菌标准菌株的MIC增加4-8倍,并且耐药性可以稳定遗传。砷胁迫导致ATCC 25922菌株中272个抗性基因的表达量发生显著性变化,上调基因主要与生物合成和代谢过程,多药外排和重金属外排,DNA复制和转录调控,GABA分流等过程相关,下调基因主要与氨基酸代谢和同源重组等过程相关,其中编码多药外排泵和金属转运蛋白的基因转录水平的变化最显著。此外,在亚抑制浓度砷的选择性压力下,大肠杆菌的细胞形态发生皱缩和粘连,细菌的ROS生成量降低,多药外排泵活性增加,细胞膜通透性降低,并且氧化应激相关基因和编码外膜蛋白的基因丰度降低、多药外排泵相关基因丰度增加,与药敏试验表型和转录组学结果相符。结论本研究结果表明亚抑制浓度砷胁迫会增强大肠杆菌对抗生素和砷的外排作用,进而导致大肠杆菌对多种抗生素的耐药性增加。细菌会通过改变代谢和调控过程适应砷的选择性压力,产生共选择作用。本研究初步阐明了环境中砷胁迫下大肠杆菌对常用抗生素的耐药共选择机制,但关于砷对大肠杆菌中抗性基因传播的影响还需进一步研究。

关键词：砷大肠杆菌外排作用代谢和调控过程共选择作用

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稀土元素铈对ICR小鼠的慢性毒性研究

稀土元素铈对ICR小鼠的慢性毒性研究

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中国毒理学会第九次全国青年科技大会暨第二届生物技术药物毒理与安全评价委员会学术会议

作者：刘琴心谭聪王霞屈卫东公共卫生安全教育部重点实验室复旦大学公共卫生学院环境卫生学教研室复旦大学附属肿瘤医院病理科

目的稀土元素铈因应用广泛,其慢性毒性备受关注。以往铈的慢性毒性效应主要来自半年期慢性毒性测试,故采用国际公认的慢性毒性测试方法是客观、准确地评价铈的长期慢性毒性的基础。材料和方法本研究以ICR小鼠为对象,利用OECD的TG-452研... 详细信息

目的稀土元素铈因应用广泛,其慢性毒性备受关注。以往铈的慢性毒性效应主要来自半年期慢性毒性测试,故采用国际公认的慢性毒性测试方法是客观、准确地评价铈的长期慢性毒性的基础。材料和方法本研究以ICR小鼠为对象,利用OECD的TG-452研究铈的慢性毒性。对照组小鼠经口灌胃与单位体重染毒同体积超纯水,实验组小鼠则分别染毒1/320、1/80和1/20 LD硝酸铈,动物于每日8时按实验设计灌胃处理52周,分别于染毒38周和52周处理实验动物。以全自动生化分析仪与血液分析仪,按TG-452程序检测肝肾功能、血脂和血常规等生理生物化学指标。经H.E.染色行组织病理学检查确定组织器官损伤和慢性毒性,并观察实验动物的肝、肾、脑、卵巢、子宫和睾丸等46种组织器官致癌情况。结果硝酸铈灌胃至38周时,雌性高剂量组小鼠肝脏系数与肝脑比显著低于对照组（P<0.05）,雌性和雄性高剂量组小鼠的肾脏系数与肾脑比显著高于对照组（P<0.05）;雌性ICR小鼠高剂量组血清碱性胆碱酯酶（ALP）、尿酸（UA）、尿素氮（UN）、甘油三酯（TRIG）与胆固醇（CHOL）水平和雄性高剂量组血清中TRIG与CHOL水平显著高于对照（P<0.05）。ICR小鼠的卵巢异常率在对照、低、中和高剂量组分别为20%、30%、60%和80%,而子宫异常率分别为0、10%、20%和30%,存在剂量-反应关系。卵巢和子宫异常是铈慢性毒性的突出表型,52周各剂量组均未见小鼠死亡。低剂量组雄性小鼠体重显著降低（P<0.05）,中、高剂量组雌性小鼠体重显著增加（P<0.05）。染毒至52周,雌性和雄性中、高剂量组小鼠肾脏系数、胸腺系数、肾脑比、胸腺脑比显著高于对照组（P<0.05）,雄性高剂量组小鼠脾脏系数显著低于对照组（P<0.05）;雌性中、高剂量组血清ALP、UA、UN、TRIG和CHOL水平与雄性染毒组血清UA、UN、TRIG和CHOL水平显著高于对照（P<0.05）。ICR小鼠的卵巢和子宫异常率与38周相比进一步增加,在对照、低、中和高剂量组卵巢异常率分别为33.3%、43.3%、70.0%和93.3%,子宫异常率分别为26.7%、33.3%、63.3%和83.3%,存在剂量-反应关系。染毒组动物可见少量肿瘤,经病理鉴定确认的肿瘤器官包括垂体、甲状腺、胸腺和肝脏,子宫组织肿大为非典型性增生。结论硝酸铈对ICR小鼠有慢性毒性。硝酸铈可致小鼠子宫和卵巢异常增生且存在剂量-反应关系。

关键词：铈 OECD ICR小鼠卵巢子宫慢性毒性

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基于“肠-肺轴”探讨肠道微生物构成改变在放射性肺损伤中的作用

基于“肠-肺轴”探讨肠道微生物构成改变在放射性肺损伤中的作用

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中国毒理学会第九次全国青年科技大会暨第二届生物技术药物毒理与安全评价委员会学术会议

作者：朱娇娇严紫艳刘宇昊侯一凡周圣辉周林陈会禧顾永清军事科学院军事医学研究院辐射医学研究所北京市放射生物学重点实验室河北大学生命科学学院南华大学衡阳医学院军事科学院研究生协作培养基地

目的放射性肺损伤（radiation lung injury,RILI）是胸部肿瘤放疗及骨髓移植预处理后常见的并发症,是患者放疗剂量的重要限制因素。一旦RILI进展至放射性肺纤维化（Radiation pulmonary fibrosis,RIPF）阶段,将严重降低患者生活质量,同... 详细信息

目的放射性肺损伤（radiation lung injury,RILI）是胸部肿瘤放疗及骨髓移植预处理后常见的并发症,是患者放疗剂量的重要限制因素。一旦RILI进展至放射性肺纤维化（Radiation pulmonary fibrosis,RIPF）阶段,将严重降低患者生活质量,同时引起患者呼吸衰竭最终导致死亡。因此,寻找RILI的有效干预靶标具有十分重要的临床应用价值。血清及粪便等体液标本由于其易获得及含量丰富等特征,可作为疾病诊断及治疗评估效能的重要标本来源。研究证实了对小鼠进行粪便移植可改善RILI症状,但其潜在的机制尚不清楚。基于16s rRNA测序筛选粪便中RILI相关的差异肠道微生物,对RILI的机制与干预研究具有重要研究价值。方法我们通过20 Gyγ射线单次全胸屏蔽照射1个月后构建放射性肺损伤小鼠模型,处死小鼠并收集肺组织及粪便。利用16s rRNA测序分析肠道微生物构成变化并评价其作为RILI诊断及干预的潜在靶标的可能性。结果动态监测小鼠体重发现,电离辐射可显著降低小鼠体重。HE染色结果表明小鼠肺组织存在明显炎性细胞浸润、肺泡结构塌陷,提示小鼠出现明显肺组织损伤,RILI小鼠模型构建成功。对小鼠粪便进行16s rRNA测序,从α-多样性分析发现电离辐射后小鼠粪便中observedpecies反应的物种丰富度显著降低,Shannon指数反映的群落多样性显著降低,Simpson指数反应的肠道微生物群落优势度降低,这表明RILI小鼠的肠道微生物群落的丰富度、均匀度和多样性较正常小鼠显著降低。β-多样性分析表明RILI小鼠的肠道微生物群落结构发生明显改变。对差异微生物进行种属差异分析发现,在RILI小鼠模型中,其主要以厚壁菌门增加,拟杆菌门、脱铁杆菌门及蓝藻细菌降低为主。进一步对RILI显著富集的优势菌进行物种分析发现,台湾乳球菌在RILI中增加了45.3倍,而主要构成厚壁菌门的约氏乳酸杆菌、动物乳酸杆菌和罗伊氏乳杆菌分别增加了2.99、2.36及4.53倍。这提示了以上肠道微生物可能是很好的放射性肺损伤预警标志物及潜在机制与干预研究的靶点。结论厚壁菌门构成的变化可能是放射性肺损伤诊断预警及干预的潜在靶标。

关键词：放射性肺损伤肠道微生物厚壁菌门靶标

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8:2 FTOH在食品动物猪和鸡上的比较代谢及其机制研究

8:2 FTOH在食品动物猪和鸡上的比较代谢及其机制研究

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中国毒理学会第九次全国青年科技大会暨第二届生物技术药物毒理与安全评价委员会学术会议

作者：陈敏孙梦圆谢书宇陈冬梅国家兽药残留基准实验室(HZAU) 农业农村部畜禽产品质量安全风险评估实验室(武汉)华中农业大学

引言 8:2 FTOH的毒性与其代谢相关,其代谢产物比其自身具有更大的毒性作用,从而加大了8:2 FTOH的生物学毒性作用。因此了解8:2 FTOH的代谢程度和代谢过程对全面评估其在人类和动物体内的生物蓄积及其他有害作用具有十分重要的意义。本... 详细信息

引言 8:2 FTOH的毒性与其代谢相关,其代谢产物比其自身具有更大的毒性作用,从而加大了8:2 FTOH的生物学毒性作用。因此了解8:2 FTOH的代谢程度和代谢过程对全面评估其在人类和动物体内的生物蓄积及其他有害作用具有十分重要的意义。本研究旨在阐明8:2 FTOH在猪和鸡上的种属代谢差异和8:2 FTOH可能的毒性机制。材料与方法本研究在猪和鸡肝微粒体为体外模型上比较8:2 FTOH在猪和鸡上的代谢物和代谢速率,并通过抑制剂法和特异性底物法确定猪和鸡中代谢8:2FTOH的主要代谢酶以及8:2 FTOH影响的代谢酶。通过对猪和鸡中代谢8:2 FTOH的主要细胞色素p450酶(CYP450)的原核表达、同源建模和分子对接研究了猪和鸡上负责8:2 FTOH代谢的关键氨基酸残基以及代谢动力学;结果和讨论8:2 FTOH在猪和鸡微粒体中的比较代谢结果显示,8:2FTOH在鸡体内代谢更快,半衰期更短。同时8:2 FTOH在猪和鸡体内的代谢途径、代谢物、代谢酶和代谢速率均存在着显著差异。鸡更倾向于生成中间产物7:3氟调聚酸(7:3 FTCA)以及全氟辛酸(PFOA)和全氟庚酸(PFHpA)等更长碳链的全氟化物。在鸡孵育体系中能够检测到全氟壬酸(PFNA),猪孵育体系中没有。此外,研究显示猪体内主要为CYP1A参与8:2 FTOH的代谢过程,而鸡体内是CYP2C,其余CYP450酶均不同程度参与。8:2 FTOH在微粒体和原核表达的单酶中的消除动力学显示,米氏常数Km (鸡)小于Km (猪)。此外,分子对接显示8:2 FTOH与猪和鸡中主要代谢酶的亲和力有差异,其与鸡CYP1A1蛋白上氨基酸残基具有更强的氢键相互作用力。因此猜测8:2 FTOH在猪和鸡体内代谢速率的差异可能是因为参与8:2 FTOH代谢的CYP450酶的种类和含量及其与猪和鸡上的主要代谢酶的亲和力不同导致。结论本研究第一次从体外比较了8:2 FTOH在食品动物猪和鸡上的代谢差异,包括代谢速率、代谢途径、代谢产物以及主要代谢酶。其中8:2 FTOH与代谢酶的差异性是影响8:2 FTOH在猪和鸡上代谢快慢的主要原因。这为8:2 FTOH在猪和鸡上的种属间代谢差异以及代谢机制提供了新策略,同时为人类食品安全风险评估提供理论依据。

关键词： 8:2 FTOH 猪鸡比较代谢 CYP450酶

来源：评论

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浅谈SD大鼠膀胱灌注的非临床安全性评价试验中应注意的问题

浅谈SD大鼠膀胱灌注的非临床安全性评价试验中应注意的问题

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中国毒理学会第九次全国青年科技大会暨第二届生物技术药物毒理与安全评价委员会学术会议

作者：田琪姜荣芝胡颖张延林昭衍(苏州)新药研究中心有限公司

膀胱癌是泌尿系统最常见的恶性肿瘤,是全身十大常见肿瘤之一。其中,75%为非肌层浸润性膀胱癌(NMIBC),其临床上首选治疗方法为经尿道膀胱肿瘤切除术(TUR-BT),但术后复发率较高。临床上膀胱灌注治疗可以有效降低肿瘤复发和进展的风险。近... 详细信息

膀胱癌是泌尿系统最常见的恶性肿瘤,是全身十大常见肿瘤之一。其中,75%为非肌层浸润性膀胱癌(NMIBC),其临床上首选治疗方法为经尿道膀胱肿瘤切除术(TUR-BT),但术后复发率较高。临床上膀胱灌注治疗可以有效降低肿瘤复发和进展的风险。近年来,膀胱灌注用免疫药物研发日渐增多,此类药物的非临床安全性评价需求进而增加。本文根据本实验室的经验,浅谈非临床安全性评价试验中SD大鼠膀胱灌注给药的注意事项。药前准备:膀胱灌注给药前动物需禁食禁水,合理选择麻醉药及剂量(根据药效及临床使用时药物需在膀胱里保留的时间,来选择合适的麻药及剂量,如需保持1-2小时,推荐使用舒泰50 (25-40mg/kg,50mg/mL)和盐酸赛拉嗪注射液(0.01 mL/只,2-4 mg/mL)联合使用),动物麻醉后要密切关注动物状态及提供保暖措施。给药体积:SD大鼠灌注前需尽量排空膀胱;年龄为6～7周、体重为约200g的雄性和雌性SD大鼠的灌注体积推荐为0.4～0.6mL/只。给药操作:动物麻醉完全后,按压膀胱排空膀胱内的尿液,消毒尿道口及周围,导尿管,经石蜡棉球擦拭后对准动物尿道口缓慢插入膀胱(本实验室综合考虑了不同导尿管,如硬膜外导管、改造的静脉留置针及市售兽用导尿管等,实际选用了1.0mm*130 mm的市售一次性导尿管;需注意导尿管插入长度,本实验室经验为雄性动物4-5cm,雌性动物3-4cm),连接合适规格的注射器进行膀胱灌注操作。药后护理:给药完成后缓慢抽出导尿管。如临床拟用膀胱灌注需在膀胱中留存一段时间,需在SD大鼠完成膀胱灌注给药操作后使药液在膀胱中留存(本实验室尝试了文献推荐的不同方式,如荷包缝合、导尿管停留在尿道口及手术线扎紧等,本实验室实际选用了手术线将尿道口扎紧,留存固定时间后拆线,几乎未见有液体流出)。同时,麻醉过程中及灌注结束后需注意密切关注动物状态,如麻醉过深,需及时调整麻药的剂量。指标检测:给药局部观察(关注动物给药结束后尿道口及周围是否有红肿等异常)、临床观察(如需保留药液在膀胱中留存,需关注留存时间段内动物尿道口是否有液体流出并记录液体颜色等,并关注动物药后是否有血尿等异常)、体重、体温、血细胞计数、凝血功能、血液生化、尿液检查、眼科等指标检测;毒代方面:关注个体差异;如暴露量特别高,需关注临床观察中尿道口是否损伤,是否有红色液体流出,排除是否可能操作原因导致药物直接入血等;病理检查方面:除了常规的脏器组织需要检查之外,还需要重点检查动物膀胱和尿道、输尿管,考察膀胱灌注操作可能造成的组织损伤。

关键词：膀胱灌注非临床安全性评价

来源：评论

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DNA-PKcs在放射性肺损伤中的作用机制及靶向干预

DNA-PKcs在放射性肺损伤中的作用机制及靶向干预

引用

中国毒理学会第九次全国青年科技大会暨第二届生物技术药物毒理与安全评价委员会学术会议

作者：严紫艳朱娇娇刘宇昊周圣辉侯一凡陈会禧周林顾永清军事科学院军事医学研究院辐射医学研究所北京市放射生物学重点实验室南华大学衡阳医学院军事科学院研究生协作培养基地河北大学生命科学学院

目的放射性肺损伤(radiation-induced lung injury,RILI)是胸部放疗最常见的严重并发症之一,由于缺乏有效的靶点,尚无特异性治疗药物。现有研究表明,肺泡上皮细胞是辐射作用的关键靶细胞,其在辐射压力下的损伤应答及转归对RILI的发生发... 详细信息

目的放射性肺损伤(radiation-induced lung injury,RILI)是胸部放疗最常见的严重并发症之一,由于缺乏有效的靶点,尚无特异性治疗药物。现有研究表明,肺泡上皮细胞是辐射作用的关键靶细胞,其在辐射压力下的损伤应答及转归对RILI的发生发展至关重要,但具体分子机制还有待阐明。本研究旨在探究辐射关键响应蛋白DNA-PKcs在RILI中的作用机制及其靶向干预策略,为RILI的防护和治疗提供重要理论依据。方法通过Cas9/sgRNA技术构建DNA-PKcs基因敲除鼠(DPK-/-)进行20Gy全胸照射构建放射性肺损伤模型,在照射前给予VND3207构建药物干预小鼠模型。(1)在照射后不同时间点收集肺组织,通过H&E和Masson染色观察肺组织病理改变。(2)通过qPCR检测肺组织中炎症因子改变,并通过免疫组化、免疫荧光在体内外检测肺上皮间质转化等关键蛋白表达。(3)通过免疫荧光、Western blot检测肺组织及肺上皮细胞中DNA-PKcs的磷酸化水平。(4)EDU+染色及Annexin V-APC/PI染色检测细胞增殖及凋亡情况。(5)通过肺组织切片免疫荧光及Western blot检测肺组织及细胞中GASDMD、N-GASDMD、caspase1及cleaved-caspase1等焦亡相关蛋白的表达。(6) ELISA法检测肺上皮细胞培养基上清中IL-1β的含量。(7)检测肺上皮细胞培养基上清中乳酸脱氢酶(LDH)的含量。(8) Western blot、CO-IP检测VND3207对AIM2/ASC炎症小体形成的影响。(9)免疫组化检测肺组织中成纤维细胞活化相关蛋白α-SMA的表达。(10)采用肺上皮细胞A549与肺成纤维细胞HLF-1共培养,细胞免疫荧光和Western blot检测肺成纤维细胞中α-SMA的表达。结果 1、DNA-PKcs缺失会加剧放射性肺损伤。2、VND3207减少了辐照后小鼠肺组织炎症及胶原沉积。3、VND3207靶向DNA-PKcs在体内外增加肺上皮细胞辐射抵抗能力。4、VND3207靶向DNA-PKcs在体内外缓解辐射引起的肺上皮细胞焦亡。5、VND3207靶向DNA-PKcs介导肺上皮细胞中炎症小体形成。6、VND3207抑制辐射诱导肺上皮细胞损伤从而减少肺成纤维细胞活化。结论VND3207可靶向DNA-PKcs抑制辐照诱导的肺上皮细胞焦亡,有效缓解放射性肺损伤。

关键词：放射性肺损伤 VND3207 DNA-PKcs 细胞焦亡炎症小体

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粪便-土壤-蔬菜体系中替米考星的迁移转化及对微生态的影响

粪便-土壤-蔬菜体系中替米考星的迁移转化及对微生态的影响

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中国毒理学会第九次全国青年科技大会暨第二届生物技术药物毒理与安全评价委员会学术会议

作者：徐向月林旭东房梦雅寇紫艳霍美霞马文瑾黄玲利国家兽药安全评价实验室(华中农业大学) 国家兽药残留基准实验室(华中农业大学) 农业农村部兽药残留检测重点实验室华中农业大学动物医学院

目的替米考星(TIL)作为畜禽专用抗生素,被广泛用于家畜肺炎、家禽支原体病和泌乳动物乳房炎等疾病的防治。但其在动物体内吸收较少,大部分随粪尿排出体外,对公共安全和人类健康造成潜在风险。本研究旨在揭示TIL在环境中的迁移转化规律... 详细信息

目的替米考星(TIL)作为畜禽专用抗生素,被广泛用于家畜肺炎、家禽支原体病和泌乳动物乳房炎等疾病的防治。但其在动物体内吸收较少,大部分随粪尿排出体外,对公共安全和人类健康造成潜在风险。本研究旨在揭示TIL在环境中的迁移转化规律及对微生态的影响,比较不同施肥产品对土壤微生态的影响,评估成熟期蔬菜中ARGs的潜在传播风险。材料和方法通过构建好氧堆肥和盆栽施肥模型,运用UPLC-MS/MS分析堆肥和施肥过程厩肥、土壤及蔬菜中TIL的浓度变化;使用LC-QTOF-MS/MS分析TIL在环境中的转化产物及转化途径;运用宏基因组学研究堆肥和施肥过程中微生物群落和ARGs丰度的变化,通过冗余分析及网络相关性分析探讨环境因子、微生物及ARGs之间的相互关系,运用qPCR测定成熟期蔬菜中主要抗性基因的丰度。结果好氧堆肥有效地去除了猪粪中的TIL,去除率大于80%;施肥土壤中TIL的降解半衰期为12.60～19.25d;与未施肥组相比,新鲜猪粪施肥加速了土壤中TIL的降解;成熟期樱桃小萝卜中未检测到TIL。厩肥和施肥土壤中共检测到5种TIL的转化产物,羟基化、去甲基化以及去糖基化是其在环境中的主要转化途径。堆肥和施肥过程中微生物群落和ARGs丰度发生了显著变化。门水平微生物多样性显著增加,Shannon、Chao指数上升,Simpson指数降低;与新鲜猪粪施肥组相比,堆肥产品施肥土壤中微生物多样性无显著变化;厩肥和施肥土壤中的优势菌门由厚壁菌门变为放线菌门和变形菌门。除Beta-lactam类抗性基因丰度增加外,堆肥和施肥过程中Multidrug、MLS、Glycopeptide和Tetracycline等主要ARGs的丰度显著下降。TIL的存在影响了微生物丰度,增加了厩肥中Multidrug、MLS等ARGs的丰度,增加了抗性传播风险。RDA结果表明,C/N,温度、厚壁菌门和放线菌门显著影响环境中ARGs的丰度(p<0.05);网络相关性结果表明,厚壁菌门与环境中主要的ARGs呈现显著的正相关,是环境中ARGs的潜在宿主菌。成熟期萝卜中共检测到了79种ARGs亚型,其中含TIL的施肥组的成熟期萝卜中su13和vanA的丰度显著上调。结论研究结果揭示了TIL在粪便-土壤-蔬菜体系中的迁移转化规律,探究了环境因子、微生物群落和ARGs之间的相关性,为TIL的环境风险评估提供理论依据。

关键词：替米考星迁移转化微生物群落抗生素抗性基因环境风险

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circRNA＿SMG6通过miR-570-3p介导肺巨噬细胞ECM降解在微塑料所致肺气肿中的作用机制研究

circRNA＿SMG6通过miR-570-3p介导肺巨噬细胞ECM降解在微塑料所致...

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中国毒理学会第九次全国青年科技大会暨第二届生物技术药物毒理与安全评价委员会学术会议

作者：孙小雪肖甜卞倩南京医科大学公共卫生学院江苏省疾病预防控制中心毒理与风险评估研究所

目的探讨circRNAMG6通过miR-570-3p介导肺巨噬细胞的细胞外基质（ECM）降解在聚苯乙烯微塑料（PS-MPs）致肺气肿中的作用及机制。材料和方法将6-8周龄雄性SD大鼠以口鼻吸入方式暴露于新鲜空气、低剂量（0.5 mg/m3）、中剂量（1.0 mg/m3... 详细信息

目的探讨circRNAMG6通过miR-570-3p介导肺巨噬细胞的细胞外基质（ECM）降解在聚苯乙烯微塑料（PS-MPs）致肺气肿中的作用及机制。材料和方法将6-8周龄雄性SD大鼠以口鼻吸入方式暴露于新鲜空气、低剂量（0.5 mg/m3）、中剂量（1.0 mg/m3）、高剂量（2.0 mg/m3）粒径为100 nm的PS-MPs共90天,于第0、30、60、90天进行大鼠肺功能水平检测;90d染毒结束后,H&E染色和冰冻切片观察大鼠肺组织病理变化;检测支气管肺泡灌洗液（BALF）中弹性蛋白水平及肺组织中circRNAMG6、PTEN、MMP9和MMP12水平。用0、200、400、600μg/mL 100 nm PS-MPs处理人单核巨噬THP-1细胞48 h,qRT-PCR检测细胞circRNAMG6、miR-570-3p、PTEN、MMP9、MMP12水平,Western blot检测ECM降解相关蛋白MMP9、MMP12水平,FISH检测circRNAMG6在细胞中的定位;应用OE-circRNAMG6、miR-570-3p inhibitor以及OE-circRNAMG6和miR-570-3p mimic共转染THP-1细胞后再用PS-MPs染毒细胞,检测THP-1细胞以上相同指标的变化。结果与对照组相比,PS-MPs暴露组大鼠气道阻力升高,出现肺功能障碍;PS-MPs高剂量组大鼠出现肺间隔增厚、出血,肺泡融合,有肺大泡、肺扩张病变表现;PS-MPs暴露组大鼠肺组织中circRNAMG6、PTEN水平降低,MMP9和MMP12水平升高,弹性蛋白水平降低,且上述指标的改变呈剂量-效应关系。随着PS-MPs染毒浓度增加,THP-1细胞中circRNAMG6、PTEN表达下降、MMP9、MMP12表达增加;circRNAMG6主要定位于细胞质,且circRNAMG6和miR-570-3p具有调控关系。过表达circRNAMG6或抑制miR-570-3p可拮抗PS-MPs所致细胞MMP9、MMP12表达水平的升高;此外,通过挽救实验在THP-1细胞中过表达circRNAMG6基础上同时促进miR-570-3p表达,可逆转OE-circRNAMG6引起的ECM降解相关指标的减弱。结论 PS-MPs暴露引起circRNAMG6表达下降,上调miR-570-3p而诱导靶蛋白PTEN水平降低,从而调控MMP9、MMP12分泌水平升高以及弹性蛋白降解引起ECM降解,导致肺气肿的发生发展。

关键词：聚苯乙烯微塑料环状RNA 巨噬细胞细胞外基质肺功能障碍肺气肿

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孕期强的松暴露抑制子代精原细胞增殖和精子发生及其m6A修饰机制

孕期强的松暴露抑制子代精原细胞增殖和精子发生及其m6A修饰机制

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中国毒理学会第九次全国青年科技大会暨第二届生物技术药物毒理与安全评价委员会学术会议

作者：王凯文常伟熊永伟王华安徽医科大学公共卫生学院卫生毒理系环境毒理学安徽高校省级重点实验室

目的强的松是妊娠期最常用的合成糖皮质激素之一,流行病学调查表明妊娠期强的松治疗可能会影响胎儿发育,但关于其对子代睾丸发育的影响及其机制尚不清楚。本研究旨在探讨孕期强的松暴露对子代睾丸发育及精子发生的影响及其m6A修饰机制... 详细信息

目的强的松是妊娠期最常用的合成糖皮质激素之一,流行病学调查表明妊娠期强的松治疗可能会影响胎儿发育,但关于其对子代睾丸发育的影响及其机制尚不清楚。本研究旨在探讨孕期强的松暴露对子代睾丸发育及精子发生的影响及其m6A修饰机制。材料与方法 10周龄CD-1雄鼠和雌鼠交配产生怀孕小鼠,妊娠日（GD） 0-18每天灌胃2.5 mg·kg·d强的松处理。安乐死后,GD18、出生后6周（PW6）及出生后16周（PW16）收集子代血浆和睾丸,PW16取单侧附睾制备精子悬液,进行精子计数。结果我们发现孕期强的松暴露降低PW16的精子总量,同时持续性降低子代睾丸重量、成熟生精小管占比以及生殖细胞相关蛋白PLZF、C-KIT、SYCP3表达水平。进一步,我们对PW16睾丸进行了RNA-seq和基因本体（GO）富集分析,结果显示下调基因主要富集在细胞周期、G2/M有丝分裂细胞周期转变和G1/S有丝分裂细胞周期转变的调控等通路。与此同时,RNA-seq及RT-qPCR验证结果显示,细胞周期相关蛋白Ccna2,Ccnb1,Ccnb3和Ccne1 mRNA表达水平显著下降,Western blotting结果显示细胞增殖标志蛋白PCNA表达水平也明显下降。为了探究多种细胞周期相关蛋白降低的上游共同机制,我们通过在线网站ChEA3预测Ccna2,Ccnb1,Ccnb3和Ccne1的上游共同转录因子,并将前50与GO分析中富集于细胞周期、G2/M有丝分裂细胞周期转变和G1/S有丝分裂细胞周期转变的调控等通路的下调基因进行交集,结果显示仅有E2f1。RT-qPCR及Western blotting结果显示,孕期强的松暴露显著降低子代睾丸中E2f1 mRNA及蛋白表达水平。已知,m6A修饰动态平衡在睾丸发育和精子发生中发挥重要作用,且m6A修饰位点在线预测网站（SRAMP）显示E2f1具有多个高可信度修饰位点。因此,我们检测了PW6及PW16睾丸中总m6A修饰水平,结果显示其持续性升高。RT-qPCR及Western blotting结果显示,子代睾丸中Mettl36及Mett14 mRNA及蛋白水平持续性升高。强的松的半衰期很短,且能透过胎盘屏障。因此,我们检测了子代血浆中糖皮质激素水平,结果显示皮质酮水平明显降低,但皮质醇水平无明显变化。结论孕期强的松暴露可能通过降低子代皮质酮水平,升高睾丸中METTL3-METTL14介导的m6A修饰水平并下调E2f1的表达,导致多种细胞周期相关蛋白的表达下调,最终抑制精原细胞增殖和精子发生。

关键词：孕期强的松精子总量内源性糖皮质激素 m6A修饰 E2F转录因子1 精原细胞增殖

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