神经生物学是生物学中一门研究脑的结构和功能的前沿学科。青岛大学医学院生理学科为国家重点(培育)学科,山东省强化建设重点学科,于1998年在研究生开设了神经生物学教学工作,在教学内容、教学方法等方面积累了一定的经验和体会:(1)中英双语授课:为使研究生了解神经生物学领域前沿的理论知识,提高研究生的专业外语水平,并逐步培养他们用英语理解和掌握专业知识的能力,我们选用英文原版教材"Principles of Neural Science"、"Neuroscience:Exploring the Brain"以及"From Neuron to Brain"等。教师制备全英文课件,以中英双语讲解,既保证学生完全理解所讲授的理论知识,又提高了学生的英文阅读能力及对专业词汇的掌握。为便于学生复习及更好地掌握所学内容,课后将讲课课件发给学生。考试题型主要是名词解释、选择题和问答题,卷面全部英文,并鼓励学生以英文答题。(2)引入PBL教学:结合本学科拥有神经生物学博士及硕士学位点的科研优势,我们在保留传统授课方式的基础上,引入PBL教学,二者有机结合,取长补短,收到了一定的成效。例如:以帕金森病和舞蹈症为例,讲解基底神经节功能环路的组成、参与的递质、对运动功能的调控以及运动障碍疾病可能的治疗措施;以老年痴呆为例,讲解学习记忆的分子机制、突触可塑性、参与学习记忆的重要递质谷氨酸的受体机制等。此外,结合老年痴呆的致病因素讲解轴浆运输的最新进展;以癫痫为例,讲解参与癫痫发病的脑内重要的抑制性神经递质如GABA的受体分型、激活途径以及其受体相应激动剂对癫痫的治疗作用。(3)开设与科学研究密切相关的实验课:神经生物学是一个实验性很强的学科,通过实验课教学使学生熟练掌握基本操作技能,理论联系实际,加深对所学知识的理解。本学科拥有分子生物学、电生理、电化学、行为学、形态学等实验平台,可从分子、细胞、系统以及整体等不同层面从事科学研究。我们开设了脑立体定位技术及多管微电极拉制技术、多管微电极在体动物神经元放电记录、离体脑片膜片钳技术、Morris水迷宫实验、帕金森病等神经源性疾病模型制备等。(4)结合本学科科研优势,讲授神经生物学前沿知识:作为一门新型学科,神经生物学发展迅速,新的理论不断产生。本学科的主要研究方向为神经退行性疾病的病因及其防治对策、脑内突触传递与神经源性疾病、学习记忆的神经机制、神经内分泌与神经肽以及植物雌激素的细胞保护作用及其分子机制。承担包括国家自然科学基金重点项目在内的多项研究课题。在教学过程中,我们一方面系统介绍神经生物学的基础知识及有关研究的新进展,另一方面则讲解本学科神经科学领域最新研究进展。例如,在讲解基底神经节与运动障碍性疾病时,介绍本学科在脑内黑质铁聚积与帕金森病发病机制及防治相关性的研究;在讲解脑内肽类神经递质时,介绍我们对Ghrelin、Nesfatin和Obestatin等新发现神经肽对摄食活动、胃肠运动及肥胖的调控研究。虽然我们开设神经生物学课程已10余年,然而目前该课程体系相对于传统课程还较为薄弱。因此有必要在课程内容、教材和教学方法等方面进一步规范化、特色化和精品化,提高研究生培养质量,并以此推动学科建设和教师队伍建设。
真菌毒素是真菌的次生有毒代谢产物,大多毒性强烈,并可通过食物链累积和传递,作为最受关注的一类天然污染物,一直以来严重威胁着食品安全和人类健康。我国的真菌毒素污染形势也不容乐观,全面、客观地评价真菌毒素污染的健康风险,对于监管措施的制定和污染的有效防控具有"风向标"意义。真菌毒素的风险评估始于20世纪末,遵循食品安全风险评估的一般原则和框架,包括危害识别、危害特征描述、暴露评估、风险特征描述四个步骤。其中前两步可合并称为危害评估（hazard assessment）,其重要产出是建立危害物的健康指导值（Health based guidance value,HBGV）。据此,在风险特征描述步骤,将获得的暴露评估结果（人群摄入量）与危害评估结果（健康指导值）进行比较分析,进而完成整个风险评估过程。联合国粮农组织（FAO）、世界卫生组织（WHO）、食品添加剂联合专家委员会（JECFA）、欧盟食品科学委员会（SCF）,欧盟食品安全局（EFSA）等对真菌毒素的污染及健康影响开展了持续跟踪研究,发布了大量具体研究报告,并已制定了主要真菌毒素的健康指导值。在此基础上,暴露评估便成为各国家和地区开展真菌毒素风险评估的关键环节。真菌毒素的暴露评估主要采用两种方法:膳食暴露评估（基于食物污染水平和食物消费量）和内暴露评估（基于毒素暴露生物标志物）。膳食暴露评估起步较早,是目前WHO/FAO开展评估项目采用的主要方法。基于第四次和第五次中国总膳食研究平台,依据即食状态膳食中真菌毒素污染水平,我国已成功开展了两次真菌毒素膳食暴露评估。基于UPLC-MS/MS多组分痕量检测方法,对烹调后的12类膳食样品中38种真菌毒素的污染水平、区域分布、食物来源、人群膳食摄入量等进行详细分析,进而与健康指导值比对,进行真菌毒素膳食暴露风险评估。为更好地满足风险评估需求,不断完善分析方法,解决了个别毒素检测灵敏度不足、毒素异构体色谱分离等关键问题。同时,随着全球气候变化,产毒真菌谱及真菌毒素也发生了显著变化,新兴毒素不断被发现报道。为此,更新真菌毒素检测列表,纳入交链孢毒素、蒽镰孢菌素、白僵菌素等10种新兴毒素,优化建立了新一代的膳食样品UPLC-MS/MS多毒素痕量检测技术,用于第六次中国总膳食研究。此外,通过母乳监测计划,采用免疫亲和纯化-同位素稀释UPLC-MS/MS方法对10种主要真菌毒素污染水平进行测定,进而评价以母乳为主要食物来源的婴儿真菌毒素暴露风险。近年来国际上开始发展利用毒素暴露标志物进行内暴露评估,能够更客观地反映"既成事实"的毒素摄入情况,同时也为毒素的累积暴露评估提供了有力工具。真菌毒素的原型、代谢产物、及其与体内小分子/DNA/蛋白质的加合物等,均可作为其暴露生物标志物。目前,一些主要毒素在血液和尿液中的代谢转化,及其与摄入的量化关系已逐渐明确,并进入内暴露评估实际应用阶段。近期,我国成功开展了基于生物标志物的典型地区DON和ZEN内暴露评估研究。建立了尿液中DON和ZEN暴露标志物高通量固相微萃取前处理方法,结合UPLC-MS/MS痕量精准表征技术,对典型地区居民开展生物监测,分析整体暴露水平、不同人群间差异、各标志物间的相关性及量化关系,通过暴露模型估算毒素摄入水平,进而评估健康风险。内暴露评估与膳食暴露评估结果具有较好的可比性,均提示我国居民的ZEN暴露风险较低,而DON暴露具有一定健康风险,应引起关注。
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