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PI3K/AKT抑制剂促进死亡受体介导的肝细胞凋亡及肝损伤

PI3K/AKT抑制剂促进死亡受体介导的肝细胞凋亡及肝损伤

引用

中国生物化学与分子生物学会第十二届全国会员代表大会暨2018年全国学术会议

作者：刘伟荆振唐吴淑香陈婉南林心建林旭消化道恶性肿瘤省部共建教育部重点实验室基础医学院福建医科大学福建省肿瘤微生物学重点实验室病原生物学系福建医科大学

目的:FasL/Fas、TNF-α/TNF-R和TRAIL/DR5是死亡受体介导的肝细胞凋亡及肝损伤的三个主要通路,而FasL/Fas、TNF-α/TNF-R尤为重要,且均受PI3K/AKT负调控,目前临床上PI3K/AKT抑制剂类药物用于治疗淋巴瘤等恶性肿瘤,我们推测PI3K/AKT抑制... 详细信息

目的:FasL/Fas、TNF-α/TNF-R和TRAIL/DR5是死亡受体介导的肝细胞凋亡及肝损伤的三个主要通路,而FasL/Fas、TNF-α/TNF-R尤为重要,且均受PI3K/AKT负调控,目前临床上PI3K/AKT抑制剂类药物用于治疗淋巴瘤等恶性肿瘤,我们推测PI3K/AKT抑制剂类药物可能会因促进死亡受体介导的肝细胞凋亡及肝损伤,造成严重不良反应。因此,本文旨在明确PI3K/AKT抑制剂是否会促进死亡受体介导的肝细胞凋亡及肝损伤,为此类药物的谨慎应用提供证据。方法:通过Westernblot、CCK-8、TUNEL、AnnexinⅤ等各种生化、分子技术手段,以及分别通过腹腔注射Jo2或Gal/LPS建立相应的Fas或TNF-α介导的小鼠肝衰竭模型,研究PI3K/AKT抑制剂在体外和体内对死亡受体介导肝细胞凋亡的影响。结果:在细胞水平,PI3K/AKT抑制剂通过增强Fas聚集,降低细胞FLICE抑制性蛋白S和L(FLIPL/S)的表达,促进procaspase-8裂解,继而促进FasL/Fas及TNF-α/TNF-R介导的肝细胞凋亡;在动物水平,PI3K/AKT抑制剂促进小鼠肝细胞凋亡,使小鼠血清ALT和AST水平增高,最终导致小鼠生存期缩短。结论:PI3K/AKT抑制剂可促进死亡受体介导的肝细胞凋亡及肝损伤。

关键词：死亡受体介导的肝细胞凋亡肝损伤 AKT抑制

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KLHL22 promotes amino-acid-dependent mTORC1 activation, tumorigenesis and aging

KLHL22 promotes amino-acid-dependent mTORC1 activation, tumo...

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中国生物化学与分子生物学会第十二届全国会员代表大会暨2018年全国学术会议

作者：刘颖北京大学

The mechanistic target of rapamycin complex 1 (mTORC1) is a master regulator of cell growth that responds to a diverse set of environmental cues, including amino acids. Deregulation of mTORC1 has been linked with metabolic diseases, cancer and aging. In response to amino acids, mTORC1 is recruited by the Rag GTPases to the lysosome, its site of activation. The GATOR1 complex, consisting of DEPDC5,NPRL3 and NPRL2, displays GAP activity to inactivate Rag GTPases under amino acid deficient

关键词： KLHL22 promotes amino-acid-dependent mTORC1 activation tumorigenesis and aging

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The crosstalk between autophagy and endocytosis in Pyricularia oryzae

The crosstalk between autophagy and endocytosis in Pyricular...

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中国生物化学与分子生物学会第十二届全国会员代表大会暨2018年全国学术会议

作者： Xue-Ming Zhu Shuang Liang Huan-Bin Shi Bo Dong Jian-Ping Lu Fu-Cheng Lin Xiao-Hong Liu State Key Laboratory for Rice Biology Biotechnology InstituteZhejiang University

Pyricularia oryzae,the causal pathogen of rice blast disease,is an excellent experimental model *** has been shown to play important roles in *** development and plant *** *** endosomal system is highly dynamic and has been shown to be associated with conidiogenesis and pathogenicity as *** date,the crosstalk between autophagy and endocytosis has not been explored in ***,we identified three *** VPS9 domain-

关键词： The crosstalk between autophagy and endocytosis in Pyricularia oryzae

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A novel tetravalent bispecific antibody targeting PD-1 and c-Met for treatment of gastric cancer

A novel tetravalent bispecific antibody targeting PD-1 and c...

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中国生物化学与分子生物学会第十二届全国会员代表大会暨2018年全国学术会议

作者： Weihua Hou Min Yu Department of Biochemistry and Molecular Biology School of Basic MedicineFudan University

The undisputed role of T cells in anti-tumor response has been proved by strong evidence. Redirecting T cells to tumor cells using bispecific antibodies (BsAbs) is emerging as potent cancer therapies, The main concept of this strategy is commonly cross-link tumor cells and T cells by simultaneously binding to cell surface tumor-associated antigen (TAA) and the CD3?chain of the TCR/***, Remarkable upregulation of immune checkpoint programmed cell death ligand-1

关键词： A novel tetravalent bispecific antibody targeting PD-1 and c-Met for treatment of gastric cancer

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Progress on DNA methylation in adipose tissue of diabetes

Progress on DNA methylation in adipose tissue of diabetes

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中国生物化学与分子生物学会第十二届全国会员代表大会暨2018年全国学术会议

作者： Xin Huang Yongqiang Chen Guoliang Xu Shuhong Peng Research Center for Differentiation and Development of Basic Theory of Traditional Chinese Medicine (TCM) Jiangxi University of TCM

Diabetes is a complicated metabolic disease affected by both heredity and environmental *** presence of DNA methylation which closely related to environmental factors has raised intense interest in understanding diabetic *** one of affected organs by diabetes,adipose tissue involved in various pathological and physiological processes and plays an essential part of endocrine organ that regulates the metabolic balance of ***,focusing on several types adipose tissue,we review recent research on the relationship between DNA methylation and diabetes in order to understand further its pathogenesis and providing a possible therapeutic method against diabetes.

关键词： diabetes adipose tissue DNA methylation

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Novel Post-translational Modifications and Host Subversion by Bacterial Pathogens

Novel Post-translational Modifications and Host Subversion b...

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中国生物化学与分子生物学会第十二届全国会员代表大会暨2018年全国学术会议

作者： Yongqun Zhu Life Sciences Institute Zhejiang University

Gram-negative bacterial pathogens deliver virulent effector proteins into host cells through specialized protein secretion systems,such as type III and IV secretion *** injected effectors often harbor novel enzymatic activities and catalyze unique post-translational modifications on host key signaling molecules to activate or inactivate the host signaling pathways for bacterial infection and *** subversion of the host cellular processes by bacterial effector proteins plays the central role in bacterial ***,we utilized multiple-disciplinary approaches of microbiology,biochemistry and cell biology,and identified the biochemical activities and host targets of several important effector *** effectors employed novel mechanisms to modulate the host *** this talk,we will present the novel post-translational modifications and mechanisms by two of these effectors.

关键词： Bacterial effector Host target Post-translational modification

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RNA in situ conformation sequencing reveals the architecture and regulation of the human transcriptome

RNA in situ conformation sequencing reveals the architecture...

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中国生物化学与分子生物学会第十二届全国会员代表大会暨2018年全国学术会议

作者： Zhaokui Cai Changchang Cao Lei Ji Di Wang Rong Ye Lei Wang Yuanchao Xue Key laboratory of RNA biology Institute of BiophysicsChinese Academy of Sciences University of Chinese Academy of Sciences

RNAs are highly structured and intertwined with each other to regulate critical biological processes, yet their in situ higher-order organization and regulation remain unknown. By coupling in situ proximity ligation with massively parallel sequencing, we report RNA in situ conformation sequencing (RICseq), a method that is used to probe the three-dimensional (3D) architecture and regulations of the whole

关键词： RNA in situ conformation sequencing reveals the architecture and regulation of the human transcriptome

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基于蛋白质组学分离和鉴定韧革菌素环合酶

基于蛋白质组学分离和鉴定韧革菌素环合酶

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中国生物化学与分子生物学会第十二届全国会员代表大会暨2018年全国学术会议

作者：冯克娜杨彦龙许宇星邵雪杜刚曾英中国科学院昆明植物研究所植物化学与西部植物资源持续利用国家重点实验室兰州大学功能有机分子化学国家重点实验室

韧革菌素(Vibralactone, 3)是从高等真菌褐盖韧革菌(Boreostereum vibrans)中分离得到的一个结构新颖且具有强胰脂肪酶抑制活性的天然产物。前期研究表明韧革菌素的生物合成首先是由异戊烯基取代的对羟基苯甲醇(1)通过氧化扩环形成七元... 详细信息

韧革菌素(Vibralactone, 3)是从高等真菌褐盖韧革菌(Boreostereum vibrans)中分离得到的一个结构新颖且具有强胰脂肪酶抑制活性的天然产物。前期研究表明韧革菌素的生物合成首先是由异戊烯基取代的对羟基苯甲醇(1)通过氧化扩环形成七元环中间体(1,5-secovibralactone, 2),随后再通过分子内环合生成韧革菌素(3)。七元环中间体通过分子内环合生成韧革菌素的关键反应,在化学合成和生物合成中都非常罕见,其中蕴含的新颖酶分子机制与催化机理尚不为人知。由于对高等真菌缺乏有效的分子遗传学操作,其生物合成酶基因研究进展缓慢。本实验首先采取经典的蛋白质生化分离方法(包括硫酸铵沉淀、离子交换层析、疏水层析、分子筛),通过酶活性追踪从褐盖韧革菌总蛋白中去除了大部分杂蛋白,得到具有韧革菌素环合酶活性的不同蛋白组分。进一步通过蛋白质质谱鉴定与生物信息学分析,从几百条蛋白序列中筛选了二十余条进行异源表达与酶活检测,初步确定了其中一条序列的重组蛋白具有韧革菌素环合酶活性。通过对该序列所在的基因家族进行系统发育分析,发现该基因是韧革菌属特有的新基因。本研究为探索这类新颖的分子内环化反应奠定了重要的基础。

关键词：韧革菌素环合酶蛋白分离纯化,蛋白质组

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Increasing complexity of human proteome by unconventional translation-a tale of circular RNAs

Increasing complexity of human proteome by unconventional tr...

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中国生物化学与分子生物学会第十二届全国会员代表大会暨2018年全国学术会议

作者： Xiaojuan Fan Yun Yang Zefeng Wang CAS key lab for computational biology CAS-MPG Partner Institute for Computational BiologyChinese Academy of Sciences University of Chinese Academy of Sciences

Most circular RNAs (circRNAs) are known to be produced from back-splicing, however their general function is still an open *** we and other groups reported that a subset of circRNAs are translatedinvivo via different Internal Ribosome Entry Sites (IRES), however the scope of circRNA translation is unclear. To systematically identify new sequences that drive circRNA translation, we developed a cell-based reporter system to screen a random 10-nt library for short elements that drive

关键词： circRNA Increasing complexity of human proteome by unconventional translation-a tale of circular RNAs

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Metabolite-dependent deneddylation of Cullin Ring E3 Ligases by CSN controls insulin secretion and obesity

Metabolite-dependent deneddylation of Cullin Ring E3 Ligases...

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中国生物化学与分子生物学会第十二届全国会员代表大会暨2018年全国学术会议

作者： Feng Rao Tao Wang Hong Lin Yuan Yan Xiaozhe Zhang Li Liu Department of Biology South University of Science and Technology (SUSTech)

Cullin Ring E3 ligases (CRLs) are a large family of ubiquitin ligases mediating the degradation of～20%of the *** are activated by neddylation and regulated by the deneddylase COP9 Signalosome (CSN). CSN biochemically inhibits but genetically activates CRLs, underscoring the importance of dynamic complex assembly, which remains poorly understood. Here, we combine biochemical, x-ray crystallographic and electron microscopic insights to elucidate the

关键词： CSN Metabolite-dependent deneddylation of Cullin Ring E3 Ligases by CSN controls insulin secretion and obesity CRL

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