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排序：

跑台运动通过调节运动皮层功能活性改善PD模型大鼠行为表现

跑台运动通过调节运动皮层功能活性改善PD模型大鼠行为表现

引用

2019中国生理学会学术年会暨张锡钧基金第十五届全国青年优秀生理学学术论文交流会及第十三届全国青年生理学工作者学术会议

作者：时凯旋刘晓莉侯莉娟乔德才中国地质大学(北京)体育部北京师范大学体育与运动学院

目的:帕金森病(PD)是以黑质-纹状体多巴胺能通路损耗继发皮层-纹状体谷氨酸能过度传导为病理特征的神经退行性疾病,运动皮层兴奋驱动输入增强接被认为是导致PD运动障碍产生的重要基础。本研究通过计算运动皮层神经元编码信息及局部信息... 详细信息

目的:帕金森病(PD)是以黑质-纹状体多巴胺能通路损耗继发皮层-纹状体谷氨酸能过度传导为病理特征的神经退行性疾病,运动皮层兴奋驱动输入增强接被认为是导致PD运动障碍产生的重要基础。本研究通过计算运动皮层神经元编码信息及局部信息驱动力来阐释运动皮层电振荡活动在行为调控及PD运动防治中的经调控机制。方法:清洁级SD大鼠随机分为3组:假手术组(Control=6)、PD组(PD=10)和PD运动组(PD+Ex=12),于右侧内侧前脑束注射6-羟基多巴(6-OHDA)建立单侧PD大鼠模型。采用阿朴吗啡(APO)旋转行为实验,并结合黑质和纹状体酪氨酸羟化酶(TH)表达水平评价PD大鼠模型的可靠性。PD+Ex组大鼠进行为期4周的跑台运动干预(11 m/min, 30 min/d, 5 d/w),在第0/1/2/3/4周末检测各组大鼠自主活动行为;利用在体多通道电生理技术,观察各组大鼠运动皮层神经元峰电位(spikes)和局部场电位(LFPs)活动。结果:自主行为测试结果显示,PD+Ex组较PD组快速和慢速移动时间占比均显著增加(P <0.05),静止状态时间占比显著降低(P<0.05),且大鼠自主活动行为改善效果具有时间依赖性。电生理结果表明:PD+Ex组椎体神经元(PN)放电频率较PD组显著升高(P <0.01)但仍低于Ctronl组(P <0.05);且变化具有时间依赖性。PD和PD+Ex组β振荡较Control组异常增高(P <0.01),但PD+Ex组较PD组β振荡降低(P <0.05);采用动作电位诱发的场电位的平均(STWA)分析运动皮层神经元PN和中间神经元(IN)神经元与β振荡之间的同步性,结果显示PD和PD+Ex组较Control组相干系数均显著增加(P <0.01);同步化神经元数目也增加(P<0.01);但PD+Ex组相干系数和同步化神经元数目均低于PD组(P <0.05)。结论:运动干预可上调PD模型大鼠皮层运动皮层PN活性,降低异常β振荡的能量和Spike-LFPs同步性,显著改善神经元在离散和连续信号两种空间尺度上的协同编码功能,这可能是PD模型大鼠行为功能改善的机制之一。

关键词：模型大鼠大鼠模型功能活性

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Quiescent hypothalamic tanycytes maintain tissue homeostasis and contribute to tumorigenesis upon oncogene activation

Quiescent hypothalamic tanycytes maintain tissue homeostasis...

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2019中国生理学会学术年会暨张锡钧基金第十五届全国青年优秀生理学学术论文交流会及第十三届全国青年生理学工作者学术会议

作者：吴青峰中国科学院遗传发育所

Somatic stem cells play a pivotal role in tissue homeostasis, regeneration and *** tanycytes, a specialized type of ependymal cells, have recently been considered as potential somatic stem cells in the adult mammalian *** are emerging as a crucial cell population that regulate endocrine output, energy balance, systemic ageing and the diffusion of blood-born ***, how tanycytes control their homeostasis is largely *** single-cell transcriptomic profiling combined with population lineage tracing, here we found that Rax+ tanycytes are preserved in a quiescent state with limited diet-induced *** dormant tanycytes quickly enter the cell cycle upon neural injury for self-renewal and tissue ***, we show that tanycytes require Igf1 r signaling to maintain their homeostasis under physiological and injured ***, a single oncogenic mutation is sufficient to transform tanycytes into actively dividing tumor cells that develop into ependymoma,suggesting their role as cells-of-origin of ependymal ***, these findings uncover a mechanism for tanycytes to maintain tissue homeostasis and suggest that the quiescence of tanycytes may preserve their pool for regeneration and prevent *** study offers a valuable insight into the property and potential of tanycytes, which will help us to manipulate tanycyte biology for regulating hypothalamic function and treat clinically relevant brain tumors.

关键词： Quiescent hypothalamic tanycytes maintain tissue homeostasis and contribute to tumorigenesis upon oncogene activation

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肌动蛋白对授乳所致下丘脑星形胶质细胞可塑性变化中GFAP与其他功能蛋白间相互作用的影响

肌动蛋白对授乳所致下丘脑星形胶质细胞可塑性变化中GFAP与其他功...

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2019中国生理学会学术年会暨张锡钧基金第十五届全国青年优秀生理学学术论文交流会及第十三届全国青年生理学工作者学术会议

作者：于佳未李彤李冬洋刘晓宇王潇然贾淑伟王羽峰哈尔滨医科大学基础医学院生理教研室

目的:胶质纤维酸性蛋白(GFAP)主要表达于星形胶质细胞,是一种中间丝蛋白,而囊泡相关膜蛋白(VAMP)也广泛表达于星形胶质细胞并且参与多种神经系统疾病的病理过程。因而,阐明GFAP对VAMP的功能作用及其调控机制,不仅具有重要的理论价值,而... 详细信息

目的:胶质纤维酸性蛋白(GFAP)主要表达于星形胶质细胞,是一种中间丝蛋白,而囊泡相关膜蛋白(VAMP)也广泛表达于星形胶质细胞并且参与多种神经系统疾病的病理过程。因而,阐明GFAP对VAMP的功能作用及其调控机制,不仅具有重要的理论价值,而且对制定相关脑疾病的防治策略也具有重要参考价值。本项研究的目的在于探究授乳所致视上核下丘脑星形胶质细胞可塑性变化中肌动蛋白对GFAP与VAMP等功能蛋白相互作用的影响。方法:本研究利用授乳大鼠作为在体研究模型,人工脑脊液中孵育的雄性大鼠脑片作为离体模型,使用免疫组化、免疫印迹和共免疫沉淀等实验方法观察了GFAP、肌动蛋白以及VAMP的表达。结果:研究结果显示,在授乳过程中,吸吮刺激使星形胶质细胞突起中GFAP回缩及AQP4等膜功能蛋白表达减少,伴随胞体肌动蛋白和GFAP表达增多,以及GFAP分子与肌动蛋白的相互交联作用的明显增加。当射乳反射(MER)发生后星形胶质细胞突起扩张时,GFAP纤维及AQP4等在突起表达增多,GFAP分子与肌动蛋白的相互交联也明显减弱。当母子分离使催产素神经元兴奋性降低,射乳反射发生障碍时,星形胶质细胞突起中GFAP明显扩张,并伴随AQP4等膜功能蛋白表达的增多。此外,免疫印迹分析显示吸吮刺激不同阶段,VAMP与GFAP的表达量呈现同步变化;共免疫沉淀结果显示,GFAP与VAMP的相互交联作用在吸吮刺激时明显减弱,而在MER时增加。最后,我们以催产素处理离体孵育的脑片来模拟吸吮刺激,以催产素加钾离子来模拟MER时,GFAP与VAMP的表达与相互交联作用变化与在体结果相同,而给予肌动蛋白阻断剂细胞松弛素-D后则反转以上变化。结论:GFAP对膜功能蛋白的空间定位具有引导作用;肌动蛋白在GFAP对VAMP的等膜功能蛋白的引导作用中,发挥关键作用。

关键词：星形胶质细胞授乳肌动蛋白胶质纤维酸性蛋白囊泡相关膜蛋白

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香薰对抑郁症大鼠学习记忆功能的影响

香薰对抑郁症大鼠学习记忆功能的影响

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2019中国生理学会学术年会暨张锡钧基金第十五届全国青年优秀生理学学术论文交流会及第十三届全国青年生理学工作者学术会议

作者：陈昌玲陈曦梁坤李博傅丹敏沈国晴汪萌芽郑超皖南医学院细胞电生理研究室皖南医学院启明星小组皖南医学院神经生物学研究室

目的:为了探讨香薰对抑郁症大鼠的学习记忆是否有改善作用。方法:将体重在250-300克的SD雄性大鼠20只随机分为三组:正常组(n=5),香薰+抑郁症模型组(n=8),抑郁症模型组(n=7)。对香薰+抑郁症模型组大鼠和抑郁症模型组大鼠一个星期内每天... 详细信息

目的:为了探讨香薰对抑郁症大鼠的学习记忆是否有改善作用。方法:将体重在250-300克的SD雄性大鼠20只随机分为三组:正常组(n=5),香薰+抑郁症模型组(n=8),抑郁症模型组(n=7)。对香薰+抑郁症模型组大鼠和抑郁症模型组大鼠一个星期内每天随机采用七种不同类型的刺激,连续三个星期且顺序不重复建立抑郁症模型。通过旷场、糖水偏好实验联合体质量检测等方法鉴定模型成功与否。模型成功后,香薰+抑郁症模型组在自制的香薰箱中给予浓度为1%的薰衣草精油嗅吸,每只每天嗅吸15min,持续三周。抑郁症模型组采用相同环境和等量的蒸馏水嗅吸,每只每天嗅吸15min,持续三周。最后通过Morris水迷宫和旷场实验对各组大鼠的学习记忆功能进行检测。结果:(1)模型组造模前后体质量明显下降(P<0.01)、糖水偏爱率降低(P<0.05)、旷场实验中自主活动次数明显减少(P<0.01)。(2)Morris水迷宫的第二天和第五天,香薰+抑郁症模型组和正常组分别与抑郁症模型组比较,目标象限停留时间明显延长,第一次到达平台的时间明显缩短(P<0.05)。但香薰+抑郁症模型组和正常组之间没有显著差异(P>0.05)。(3)水迷宫最后一天定位航行中,香薰+抑郁症模型组和正常组分别与抑郁症模型组相比,第一次到达平台的时间皆显著缩短(P<0.05),目标象限停留时间延长(P<0.05)。(4)空间探索中,香薰+抑郁症模型组和正常组分别与抑郁症模型组相比,虚拟穿越平台次数显著增多(P<0.05)。但是香薰+抑郁症模型组与正常组之间该指标无显著差异(P>0.05)。(5)香薰+抑郁症模型组分别与抑郁症模型组和正常组相比,旷场的垂直次数和水平次数皆显著增多,抑郁症模型组旷场实验中的自主活动次数明显低于其它两组(P<0.05)。结论:香薰对抑郁症大鼠的学习记忆障碍可能有改善作用。

关键词：抑郁症模型香薰干预学习记忆

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Mapping whole-brain neural connectomics by using larval zebrafish

Mapping whole-brain neural connectomics by using larval zebr...

引用

2019中国生理学会学术年会暨张锡钧基金第十五届全国青年优秀生理学学术论文交流会及第十三届全国青年生理学工作者学术会议

作者：杜久林中国科学院神经科学研究所

Zebrafish is a relatively new vertebrate animal model with conserved brain architecture and rich repertoire of *** to the transparency and simplicity of the brain, larval zebrafish has emerged as an ideal model for dissecting brain functions with a whole-brain scale based on a strategy from synapses, neurons, circuitries to *** this purpose, our lab has developed multiple in vivo assays tailored for system neuroscience research with larval zebrafish and studied neural mechanisms underlying visuomotor processing and behavior *** in vivo light-sheet calcium imaging, we can simultaneously monitor the activity of all neurons(105 neurons) in the larval brain and animal behaviors in response to sensory stimuli and search for relevant functional neuronal ***-based optogenetics can be then performed to manipulate the activity of the neuronal ensemble to study the causality between the ensemble and *** vivo whole-cell recording of neurons in the ensemble can be then performed to explore underlying synaptic and circuit ***, by combining CRISPR/Cas9-based knockin, single-cell electroporation and virus-based tracing, the brain-wide projections and synaptic partners of the neuronal ensemble can be figured ***, we are performing series EM to reconstruct whole-brain microscopic connectome at a synapse *** using this strategy,the brain-wide anatomical and functional connectomics of neural circuits underlying behaviors can be systematically elucidated, and general rules governing the structural organization and neural signal processing will be illustrated.

关键词： Mapping whole-brain neural connectomics by using larval zebrafish

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PGC-1α调控线粒体融合介导M1型小胶质细胞活化在应激性高血压发生中的机制研究

PGC-1α调控线粒体融合介导M1型小胶质细胞活化在应激性高血压发...

引用

2019中国生理学会学术年会暨张锡钧基金第十五届全国青年优秀生理学学术论文交流会及第十三届全国青年生理学工作者学术会议

作者：张书田夏春梅复旦大学上海医学院复旦大学基础医学院生理与病理生理系

目的延髓头端腹外侧区(Rostral Ventrolateral Medulla,RVLM)前交感神经元过度兴奋引起交感神经系统过度激活是高血压发病机制之一。M1型小胶质细胞(microglia,MG)介导的"神经炎症-交感过度激活"在高血压发生中起着始动和维... 详细信息

目的延髓头端腹外侧区(Rostral Ventrolateral Medulla,RVLM)前交感神经元过度兴奋引起交感神经系统过度激活是高血压发病机制之一。M1型小胶质细胞(microglia,MG)介导的"神经炎症-交感过度激活"在高血压发生中起着始动和维持作用,而触发M1型活化的信号机制目前不清。本项目探究线粒体的过度融合调控应激性高血压(Stress induce hypertension,SIH)大鼠RVLM区MG活化的分子机制。方法采用间歇性足底电击结合噪音作为复合应激源刺激大鼠15天制备SIH模型,动态监测大鼠血压(BP)、心率(HR)及肾交感神经放电(RSNA),体外实验采用prorenin刺激BV2小胶质细胞;透射电镜及荧光标记GFP-Mito病毒转染检测线粒体形态及数量;通过qPCR、蛋白免疫印迹从转录和翻译水平探究MG线粒体分裂(Drp1、Fis1)、融合(Mfn1、Mfn2、Opa1)相关蛋白及炎症因子TNF-α、IL-1β的表达;CD11b/c与CD86免疫荧光双染确定MG活化的程度和类型;同时监测转录因子p-CREB(环磷腺苷效应元件结合蛋白)及PGC-1α的定位及表达。结果 1)SIH大鼠收缩压(SBP),HR及RSNA放电较对照组显著升高;其prorenin、M1型极化、及促炎因子表达较对照组升高,RVLM靶向给予M1型阻断剂米诺环素能够降低上述指标,提示RVLM区M1型活化参与SIH发生;2)透射电镜下可见SIH大鼠MG线粒体过度融合;Prorenin(50nM,6h)活化的BV2细胞内线粒体呈点状增大,线粒体连成线状或网状;M1型BV2细胞较对照组线粒体融合相关蛋白Mfn1,Mfn2表达量上升,分裂蛋白Drp1表达量下降,提示应激时,M1型活化与线粒体过度融合具有相关性;3)SIH大鼠RVLM区TNF-α、IL-1β表达增多,NF-κB亚单位p65入核增多;使用Mfn2 SiRNA抑制BV2线粒体过度融合,导致p65入核减少,TNF-α、IL-1β表达下降,提示线粒体过度融合介导M1型活化及炎症激活。4)SIH大鼠RVLM区MG及prorenin活化的BV2细胞内转录因子pCREB,PGC-1α表达均较对照组低;过表达PGC-1α显著降低Mfn2/Drp1mRNA比例,提示应激下调转录因子CREB-PGC-1α表达介导了线粒体过度融合。结论应激性高血压时,prorenin-CREB-PGC-1α调控线粒体过度融合可能是触发M1型活化的机制之一。

关键词：应激性高血压交感过度激活神经炎症小胶质细胞线粒体过度融合 PGC-1α

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骨骼肌和心肌线粒体呼吸控制检测最适pH值环境的技术方法探讨

骨骼肌和心肌线粒体呼吸控制检测最适pH值环境的技术方法探讨

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2019中国生理学会学术年会暨张锡钧基金第十五届全国青年优秀生理学学术论文交流会及第十三届全国青年生理学工作者学术会议

作者：李佳林王哲薄海张勇天津体育学院天津市运动生理学与运动医学重点实验室

目的:观察不同pH检测介质对大鼠腓肠肌和心肌线粒体呼吸速率的影响,探讨检测骨骼肌和心肌线粒体呼吸速率最适pH值环境及其实验技术方法。方法:选取8周龄雄性SD大鼠6只,禁食12h后断头颈处死,冰面迅速摘取心肌和分离双侧腓肠肌,在线粒体... 详细信息

目的:观察不同pH检测介质对大鼠腓肠肌和心肌线粒体呼吸速率的影响,探讨检测骨骼肌和心肌线粒体呼吸速率最适pH值环境及其实验技术方法。方法:选取8周龄雄性SD大鼠6只,禁食12h后断头颈处死,冰面迅速摘取心肌和分离双侧腓肠肌,在线粒体提取介质(KCl 1.2M/L,MgCl2.6H2O 0.05M/L,HEPES 0.2M/L,EGTA 0.001M/L,BSA 0.5%;pH 7.5)中将组织剪碎并研磨,研磨后的液体倒入预冷的离心管中。1000g离心10min,留上清,弃沉淀;10000g离心10min,弃上清,留沉淀;将线粒体沉淀吹悬于500μL保存介质(Sucrose 6M/L,HEPES 0.4M/L,EGTA 0.002M/L;pH 7.5)。配制线粒体呼吸检测介质(KCl 1.3M/L,HEPES 0.1M/L,EGTA 0.01M/L,KH2PO4 0.025M/L,BSA 0.15%),pH值分别调定为5.5,6.5,7.5和8.5。分别利用4种不同pH线粒体呼吸检测介质在Oxygraph-2k细胞呼吸测量仪中检测腓肠肌和心肌纯化线粒体在苹果酸+谷氨酸(M+G)/琥珀酸(Succinic,Suc)呼吸底物下的线粒体呼吸控制率(respiratory control ratio,RCR)。结果:1.腓肠肌线粒体RCR结果,底物为M+G时,与pH5.5组相比,pH6.5组RCR显著升高(P<0.05);与pH6.5组相比,pH8.5组RCR显著降低(P<0.01);与pH7.5组相比,pH8.5组RCR显著降低(P<0.05)。底物为Suc时,与pH5.5组相比,pH6.5组RCR显著升高(P<0.01),pH7.5组RCR显著升高(P<0.01);与pH6.5组相比,pH8.5组RCR显著降低(P<0.05);与pH7.5组相比,pH8.5组RCR显著降低(P<0.05)。2.心肌线粒体RCR结果,底物为M+G时,与pH5.5组相比,pH6.5组RCR显著升高(P<0.05),pH7.5组RCR显著升高(P<0.05);与pH8.5组相比,pH6.5组RCR显著升高(P<0.05),pH7.5组RCR显著升高(P<0.01)。底物为Suc时,与pH5.5组相比,pH6.5组RCR显著升高(P<0.05),pH7.5组RCR显著升高(P<0.01);与pH6.5组相比,pH7.5组RCR显著升高(P<0.01);与pH7.5组相比,pH8.5组RCR显著降低(P<0.01)。结论:无论以M+G或Suc为底物,心肌线粒体呼吸检测最适pH值均高于骨骼肌,这可能与心肌更倾向于有氧代谢,乳酸含量较少相关。无论是骨骼肌或心肌,复合体II参与的线粒体呼吸检测最适pH值均高于复合体I。

关键词：腓肠肌心肌线粒体呼吸速率 pH

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Regulation of sexually dimorphic behaviors by the medial preoptic area

Regulation of sexually dimorphic behaviors by the medial pre...

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2019中国生理学会学术年会暨张锡钧基金第十五届全国青年优秀生理学学术论文交流会及第十三届全国青年生理学工作者学术会议

作者：许晓鸿中国科学院神经科学研究所

The medial preoptic area(mPOA) of the hypothalamus is sexually dimorphic and controls sexually dimorphic display of male mating and parental *** fiber photometry recordings of Ca2+ transients in freely behaving mice, we show ramping activities in the mPOA that precede and correlate with sexually dimorphic display of male-typical mounting and female-typical pup ***, optogenetic stimulation of the mPOA elicits similar display of mounting and pup retrieval in both males and ***, by means of recording, ablation, optogenetic activation, and inhibition, we show mPOA neurons expressing estrogen receptor alpha(Esr1) are essential for the sexually biased display of these *** these findings, we performed whole-cell patch recordings of the mPOA in acute brain slices cut from virgin adult mice and compared electrophysiological parameters and soma morphology of mPOA neurons between male and *** find that the following electrophysiological properties including the resting membrane potential(Vm), input resistance(Rin), time constant(τm), the threshold to generate an action potential(Vth), and the minimum current required to generate an action potential(rheobase)differ significantly between male and female in a cell-type dependent ***, there is little evidence for profuse sex differences in neuronal excitability, except for a higher probability of rebound neurons in male in ***, depletion of male gonadal hormones in adulthood is insufficient to de-masculinize these sexually dimorphic electrophysiological parameters,suggesting that such sex differences likely establish during *** a demonstration of the behavioral relevance of these sex differences, we show that pharmacologic blockage of T-type Ca2+channels, which constitute the rebound current, decreases male ***, we have identified key sex differences in electrophysiological properties of mPOA neurons that likely contrib

关键词： Regulation of sexually dimorphic behaviors by the medial preoptic area

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T淋巴细胞间缝隙连接在高血压介导的炎症中的作用机制研究

T淋巴细胞间缝隙连接在高血压介导的炎症中的作用机制研究

引用

中国生理学会张锡钧基金第十五届全国青年优秀生理学学术论文交流及评奖会议;中国生理学会第十三届全国青年生理学工作者学术会议

作者：张亮李新芝李丽司军强马克涛石河子大学医学院生理学教研室

高血压作为一种慢性炎症性疾病,发病过程中往往伴随着慢性低度炎症的发生发展,各种免疫细胞尤其是适应性免疫系统中的T淋巴细胞及其效应分子不仅会造成血管内皮的炎性浸润和重要靶器官的功能损伤,且这些激活免疫细胞所释放的细胞因子、... 详细信息

高血压作为一种慢性炎症性疾病,发病过程中往往伴随着慢性低度炎症的发生发展,各种免疫细胞尤其是适应性免疫系统中的T淋巴细胞及其效应分子不仅会造成血管内皮的炎性浸润和重要靶器官的功能损伤,且这些激活免疫细胞所释放的细胞因子、趋化因子及产生的活性氧会进一步引起血管内皮的炎症反应。近年来研究发现T淋巴细胞间由缝隙连接蛋白(Cx40和Cx43)构成的缝隙连接通道在T淋巴细胞增殖、活化及炎症因子释放过程发挥重要作用,但缝隙连接是否参与高血压炎症反应目前尚不清楚。因此,本课题组以原发性高血压患者和自发性高血压大鼠为研究对象,采用分子、细胞生物学技术,通过体内和体外水平研究自发性高血压大鼠脾脏/外周血及高血压人群外周血中各T淋巴细胞亚群的比例、炎症因子水平以及各T淋巴细胞亚群中缝隙连接蛋白的表达及功能变化,初步阐明了T淋巴细胞间缝隙连接通讯在高血压炎症反应中所发挥的关键作用。研究结果发现,自发性高血压大鼠的脾脏、外周血以及原发性高血压患者外周血中的CD4+T淋巴细胞比例和CD4+/CD8+比显著升高,而CD8+和CD4+CD25+T淋巴细胞的比例显著降低,且自发性高血压大鼠外周血中的炎症因子(IL-2、IL-4和IL-6)水平和原发性高血压患者外周血中的炎症因子(TNF-α和IFN-γ)水平显著升高;此外,自发性高血压大鼠和原发性高血压患者外周血CD4+、CD8+T淋巴细胞中的缝隙连接蛋白(Cx40和Cx43)的表达水平明显升高,缝隙连接通讯功能显著增强,并与炎症因子的产生呈正相关;体外实验中通过采用T细胞增殖刺激物(刀豆蛋白A)或炎症因子IL-2联合缝隙连接特异性阻断剂对自发性高血压大鼠和原发性高血压患者外周血中的T淋巴细胞进行体外干预后发现,缝隙连接阻断剂Gap27可显著抑制由T细胞增殖刺激物(刀豆蛋白A)或IL-2诱导的缝隙连接通讯功能增强、T淋巴细胞增殖及炎症因子(IL-2和IL-6)的mRNA表达。最后,本课题组采用抗炎药物硫化氢供体(硫氢化钠)及雌激素干预自发性高血压大鼠后发现,其可通过抑制高血压炎症诱导的靶器官损伤、T淋巴细胞比例的异常变化、炎症因子的产生及缝隙连接蛋白的表达上调来显著改善自发性高血压大鼠体内的炎症发生发展。通过以上研究结果,初步表明T淋巴细胞间缝隙连接蛋白表达及功能的异常变化参与了高血压炎症发生发展过程中T淋巴细胞的增殖、活化及炎症因子的产生。本研究结果为高血压的靶向治疗提供了一定的实验和理论依据。

关键词：高血压炎症反应 T淋巴细胞缝隙连接

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PTBP1通过调控exon 8/8a的选择剪接影响血管Cav1.2钙离子通道对钙通道阻断剂的敏感性

PTBP1通过调控exon 8/8a的选择剪接影响血管Cav1.2钙离子通道对钙...

引用

2019中国生理学会学术年会暨张锡钧基金第十五届全国青年优秀生理学学术论文交流会及第十三届全国青年生理学工作者学术会议

作者：雷建震周盈盈樊佳王觉进南京医科大学生理学系

目的:钙离子通过Cav1.2钙通道内流对于维持血管平滑肌的收缩以及血管肌源性张力发挥着重要作用。对Cav1.2钙通道进行转录后调控可以产生不同的可变剪接体,不同Cav1.2钙通道的可变剪接体的具有不同的电生理特征。Cav1.2钙通道1C亚基IS6... 详细信息

目的:钙离子通过Cav1.2钙通道内流对于维持血管平滑肌的收缩以及血管肌源性张力发挥着重要作用。对Cav1.2钙通道进行转录后调控可以产生不同的可变剪接体,不同Cav1.2钙通道的可变剪接体的具有不同的电生理特征。Cav1.2钙通道1C亚基IS6上具有一对组织特异性的选择性外显子exon 8/8a,它们可以改变CaV1.2钙通道对二氢吡啶类(dihydropiridines,DHPs)钙离子通道阻断剂(calcium channel blocker,CCB)的敏感性。然而,调控血管Cav1.2钙通道的exon 8/8a的机制目前还不是十分明确。剪接调控因子多聚嘧啶结合蛋白1(PTBP1)可以与Cav1.2钙通道的外显子8a的上游富含CU的序列结合来调节exon 8/8a的表达。所以,我们推测PTBP1能够调控Cav1.2钙通道exon 8/8a的选择剪接,从而调节Cav1.2钙通道对DHPs敏感性。方法:免疫荧光染色定位PTBP1在血管中的表达。转染PTBP1 siRNA或表达质粒调控原代分离的血管平滑肌细胞中PTBP1的表达,利用RT-PCR检测Cav1.2钙通道exon 8/8a的表达变化。利用全细胞膜片钳技术,检测PTBP1对Cav1.2钙通道阻断剂硝苯地平(Nifedipine)敏感性的影响。为了研究其病理相关性,我们分离了自发性高血压大鼠(spontaneously hypertensive rat, SHR)肠系膜动脉和高血压病人的小动脉来检测其PTBP1和Cav1.2钙通道exon 8/8a的表达变化。同时利用微血管张力检测系统,我们研究了PTBP1对钙通道阻断剂诱导血管舒张的敏感性的影响。结果:我们发现PTBP1蛋白选择表达于微动脉血管中。在分离的原代肠系膜动脉细胞和组织肠系膜动脉中,分别敲降PTBP1,发现CaV1.2钙通道的exon 8a的表达概率明显升高。我们还发现,在SHR高血压大鼠肠系膜动脉中,PTBP1的表达量相比于正常血压大鼠明显降低;同时,SHR的肠系膜动脉中的exon 8a明显升高。而且,对DHP耐受的肠系膜动脉,其CaV1.2钙通道的exon 8a进一步升高。敲低PTBP1后,血管平滑肌中CaV1.2钙通道对硝苯地平敏感性降低,而且对硝苯地平诱导的血管舒张的敏感性也降低。结论:我们推测在高血压中存在对CCB耐药的高血压患者,其血管平滑肌Cav1.2钙通道exon 8表达量较非耐药的明显降低。通过对Cav1.2钙通道上的exon 8/8a调控及其对CCB敏感性的深入研究,可以对CCB耐受的高血压患者提供一个可能的治疗新途径。

关键词： PTBP1 Cav1.2钙离子通道选择性剪接高血压

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