CART肽是近些年新发现的一种脑肠肽,具有明显的神经保护作用。而其对神经修复的作用还缺乏研究。本研究目的:探索CART肽在脑缺血再灌注损伤后期的神经修复作用及分子机制。方法:采用大脑中动脉线栓法(MCAO法)复制大鼠局灶性脑缺血-再灌注损伤模型,制模后连续观察10天。CART处理组每天尾静脉注射CART肽。观察脑梗死体积,神经功能评分,神经元修复标志分子(GAP-43蛋白)表达等变化。采用氧糖剥夺-再给氧(OGD-R法)法复制培养神经元模型。CART处理组于造模后4和24小时加入CART肽。观察神经细胞突起数目,GAP-43蛋白表达,相关信号分子变化。结果:与MCAO组相比,大鼠脑缺血后1、2、4、7和10天,CART肽处理组大鼠的脑梗死体积小。神经功能评分低,脑中GAP43表达增多。神经元培养实验表明,CART促进神经突起生长和GAP-43表达;促进多效性神经营养因子(PTN)的合成。PTN si RNA可阻断CART对GAP-43表达和神经突起生长的促进作用。ERK抑制剂和PKA抑制剂明显削减CART诱导的PTN的表达。结论:1.神经元缺血再灌注损伤后应用CART肽能抑制神经元凋亡并促进神经修复;***肽通过PKA/ERK信号通路上调PTN的表达,PTN促进GAP43的表达,进而促进神经损伤后的修复。
背景:肺纤维化是以肺炎症、大量的成纤维细胞增殖和细胞外基质沉积为特点的肺功能紊乱疾病。谷氨酸及其NMDA受体(NMDAR)在中枢神经系统中受到广泛关注。近年来,证据表明NMDAR在非神经细胞和组织中也有表达。NMDAR激活可以引起急性肺水肿。然而,NMDAR在肺纤维化中的作用还没有报道。方法:C57BL/6小鼠经气管给予博莱霉素(5mg/kg)引起肺炎症和肺损伤。在造模后7和14天,对小鼠肺泡灌洗液和炎症细胞、细胞因子和组织病理学改变进行检测。结果:模型对照组第7天肺组织炎症明显,每天腹腔注射NMDAR拮抗剂美金刚胺(10mg/kg)可显著减轻肺组织炎症反应。美金刚胺+博莱霉素组肺泡灌洗液中总炎症细胞数和肺组织中促炎症细胞因子TNF-α和IL-1βm RNA表达都明显降低,抑炎因子IL-10 m RNA表达明显高于博莱霉素组。同样,病理改变也显示美金刚胺有效地减少炎症细胞的浸润和改善了博莱霉素所致的肺组织损伤。在造模第14天,美金刚胺+博莱霉素组前Ⅰ和Ⅲ胶原含量也明显的低于博莱霉素组。结论:腹腔注射美金刚胺可以减轻博莱霉素所致的肺损伤,提示NMDAR的激活参与博莱霉素纤维化急性炎性肺损伤和肺纤维增生的过程。
目的:糖尿病妊娠是临床常见的妊娠综合症之一,对母亲和胎儿的健康都产生多种严重的危害,但是目前有关其发病的分子机制还不十分明确。我们通过构建糖尿病妊娠大鼠模型,研究糖尿病妊娠大鼠胎盘组织中葡萄糖转运体(glucose transporters,GLUTs)表达的改变;同时采用含不同浓度葡萄糖的培养基对人胎盘滋养层细胞JEG-3进行培养,研究不同浓度葡萄糖对JEG-3细胞GLUTs表达的调节。旨在揭示胎盘GLUTs在糖尿病妊娠及其并发症发病机制中的作用。结果:糖尿病妊娠大鼠胎盘GLUT3 m RNA表达显著升高(p<0.01),GLUT4、GLUT12有下降趋势无统计学差异,GLUT1则没有明显改变。不同浓度葡萄糖对JEG-3细胞GLUTs的调节如下:与5m M、25m M处理组相比;50 m M高糖处理组GLUT3 m RNA表达显著增加(p<0.05);与5m M处理组相比;25m M和50m M处理组GLUT4和GLUT12的表达均显著下降(p<0.01);而三个处理组GLUT1的表达均没有显著变化。结论:胎盘可能通过上调GLUT3的表达,下调GLUT4、GLUT12的表达参与糖尿病妊娠及其并发症的发生;GLUT1在糖尿病妊娠的发病机制中无重要作用。
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