Neural progenitor cells(NPCs)are sequentially specified into neurons and glia during the development of central nervous ***,the molecular mechanisms underlying the developmental switch from neurogenesis to gliogenesis...
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Neural progenitor cells(NPCs)are sequentially specified into neurons and glia during the development of central nervous ***,the molecular mechanisms underlying the developmental switch from neurogenesis to gliogenesis remains poorly *** we showed that activation of Wnt/β-catenin signaling in NPCs suppressed both astrogliogenesis and ***,inhibition of Wnt/β-catenin signaling in NPCs promotes astrogliogenesis and ***,Wnt/β-catenin signaling has a critical role in glial cell fate *** addition,we found that micro RNAs also play an essential role in the iniation of gliogenesis in the developing *** of mi RNA biogenesis in Dicer mutants can lead to complete inhibition of *** functional relationship between mi RNA biogenesis and Wnt signaling during early glial development is currently under investigation in our lab.
目的:慢性气道炎症是慢性阻塞性肺疾病(COPD)的重要病理特征之一。有研究发现Wnt/β-catenin信号通路在急性肠炎、肥胖和风湿性关节炎等炎症性疾病中发挥重要作用,而Wnt/β-catenin信号通路是否参与调节香烟诱导的气道炎症目前还不清楚。本研究采用化学激动剂和si RNA干扰等手段探究Wnt/β-catenin信号通路在香烟提取物(CSE)诱导的炎症细胞模型中的可能调节机制。方法:采用2%的CSE刺激人气道上皮细胞(16HBE)24h,并分别予以10μM Wnt通路激活剂SB216763和50n Mβ-catenin si RNA预处理,采用realtime-PCR、Western blot以及细胞免疫荧光等方法检测Wnt/β-catenin通路和P38通路相关基因的m RNA和蛋白表达水平,采用ELISA检测炎症因子TNF-α和IL-1β的表达情况。结果:2%CSE可显著下调16HBE细胞中Wnt受体Fzd4、配体Wnt3a、下游转录因子Tcf4 m RNA的表达以及β-catenin m RNA和蛋白的表达,上调炎症因子TNF-α和IL-1β的分泌水平。Wnt通路激活剂SB216763和β-catenin si RNA分别有效地降低和增加了CSE诱导的炎症因子TNF-α和IL-1β的表达上调,表明激活Wnt/β-catenin通路有助于缓解CSE诱导的炎症反应。同时,SB216763和β-catenin si RNA还分别降低和增加了CSE诱导的磷酸化P38蛋白表达的上调,表明Wnt/β-catenin通路可能通过作用于P38信号通路参与调节香烟诱导的炎症反应。结论:Wnt/β-catenin/P38通路可能参与调节香烟诱导的炎症反应,激活Wnt/β-catenin信号通路可降低香烟诱导的炎症因子TNF-α和IL-1β的表达上调。
哺乳动物的大脑皮层是一次进化上的创新,但是其进化机制还并不清楚。越来越多的基因组序列为我们从比较基因组的角度来解决这个问题提供了一个机会。这里我们对哺乳动物和非哺乳动物的皮层((Pax6,Tbr-1,Emx1/2))和亚皮层(Dlx2,Nkx1/2)发育相关基因进行了比较分析。我们在大约50个物种间发现这些基因在基因重复、丢失,以及达尔文选择(Ka/Ks<1)上没有明显差别,只有Emx1和Emx2基因序列发生了变化:在27个真兽亚纲中,哺乳动物的Emx1基因比非哺乳动物多编码20个氨基酸,哺乳动物的Emx2基因多了一段编码6-7个多聚丙氨酸的序列。通过实验验证我们进一步的发现,与鸡的Emx1和Emx2基因相比,鼠的Emx2基因在培养的鸡胚端脑神经元细胞中能显著引起Reelin m RNA和蛋白质的增加。我们将鼠Emx2基因和鸡Emx2基因的慢病毒分别注射到E3鸡胚端脑中,待小鸡孵化后,我们发现:注射鼠Emx2慢病毒的新生小鸡端脑内Reelin阳性细胞增多,而且它们的学习记忆能力可能也有所增强。我们发现Emx2基因功能活性的增加至少需要6个多聚丙氨酸,通过蛋白质结构预测,我们发现6个多聚丙氨酸能形成一个螺旋。有研究指出,Reelin与大脑皮层分层有关,而且Emx1/2基因敲除鼠的脑的缺陷与非哺乳动物脑类似。我们的研究暗示了哺乳动物新皮层的创新与Emx1/2基因多了额外的片段有关系。
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