CART肽是近些年新发现的一种脑肠肽,具有明显的神经保护作用。而其对神经修复的作用还缺乏研究。本研究目的:探索CART肽在脑缺血再灌注损伤后期的神经修复作用及分子机制。方法:采用大脑中动脉线栓法(MCAO法)复制大鼠局灶性脑缺血-再灌注损伤模型,制模后连续观察10天。CART处理组每天尾静脉注射CART肽。观察脑梗死体积,神经功能评分,神经元修复标志分子(GAP-43蛋白)表达等变化。采用氧糖剥夺-再给氧(OGD-R法)法复制培养神经元模型。CART处理组于造模后4和24小时加入CART肽。观察神经细胞突起数目,GAP-43蛋白表达,相关信号分子变化。结果:与MCAO组相比,大鼠脑缺血后1、2、4、7和10天,CART肽处理组大鼠的脑梗死体积小。神经功能评分低,脑中GAP43表达增多。神经元培养实验表明,CART促进神经突起生长和GAP-43表达;促进多效性神经营养因子(PTN)的合成。PTN si RNA可阻断CART对GAP-43表达和神经突起生长的促进作用。ERK抑制剂和PKA抑制剂明显削减CART诱导的PTN的表达。结论:1.神经元缺血再灌注损伤后应用CART肽能抑制神经元凋亡并促进神经修复;***肽通过PKA/ERK信号通路上调PTN的表达,PTN促进GAP43的表达,进而促进神经损伤后的修复。
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