目的:慢性气道炎症是慢性阻塞性肺疾病(COPD)的重要病理特征之一。有研究发现Wnt/β-catenin信号通路在急性肠炎、肥胖和风湿性关节炎等炎症性疾病中发挥重要作用,而Wnt/β-catenin信号通路是否参与调节香烟诱导的气道炎症目前还不清楚。本研究采用化学激动剂和si RNA干扰等手段探究Wnt/β-catenin信号通路在香烟提取物(CSE)诱导的炎症细胞模型中的可能调节机制。方法:采用2%的CSE刺激人气道上皮细胞(16HBE)24h,并分别予以10μM Wnt通路激活剂SB216763和50n Mβ-catenin si RNA预处理,采用realtime-PCR、Western blot以及细胞免疫荧光等方法检测Wnt/β-catenin通路和P38通路相关基因的m RNA和蛋白表达水平,采用ELISA检测炎症因子TNF-α和IL-1β的表达情况。结果:2%CSE可显著下调16HBE细胞中Wnt受体Fzd4、配体Wnt3a、下游转录因子Tcf4 m RNA的表达以及β-catenin m RNA和蛋白的表达,上调炎症因子TNF-α和IL-1β的分泌水平。Wnt通路激活剂SB216763和β-catenin si RNA分别有效地降低和增加了CSE诱导的炎症因子TNF-α和IL-1β的表达上调,表明激活Wnt/β-catenin通路有助于缓解CSE诱导的炎症反应。同时,SB216763和β-catenin si RNA还分别降低和增加了CSE诱导的磷酸化P38蛋白表达的上调,表明Wnt/β-catenin通路可能通过作用于P38信号通路参与调节香烟诱导的炎症反应。结论:Wnt/β-catenin/P38通路可能参与调节香烟诱导的炎症反应,激活Wnt/β-catenin信号通路可降低香烟诱导的炎症因子TNF-α和IL-1β的表达上调。
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