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6 篇 耐药基因
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5 篇 最小抑菌浓度
5 篇 uplc-ms/ms

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14 篇 扬州大学
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9 篇 吉林农业大学
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6 篇 四川农业大学
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作者

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14 篇 汤树生
14 篇 李剑勇
14 篇 杨亚军
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13 篇 袁宗辉
13 篇 刘希望
12 篇 王丽平
12 篇 刘雅红
12 篇 王战辉
12 篇 卜仕金
12 篇 江善祥
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11 篇 黄一帆
11 篇 秦哲
11 篇 李世宏

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根皮素抑制USA300α-溶血素的表达

根皮素抑制USA300α-溶血素的表达

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中国畜牧兽医学会兽医药理毒理学分会第十一届会员代表大会暨第十三次学术讨论会与中国毒理学会兽医毒理专业委员会第五次学术研讨会

作者：周旋李文华邓旭明吉林大学动物医学学院

耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)是一种导致医院获得性感染重要的金黄色葡萄球菌,由于其严重的耐药性及全球范围内的流行使得MRSA感染的治疗越发重要。本研究针对2014年MRSA流行菌株USA300,采用了MIC测定实验、生长曲线的绘制实验、溶... 详细信息

耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)是一种导致医院获得性感染重要的金黄色葡萄球菌,由于其严重的耐药性及全球范围内的流行使得MRSA感染的治疗越发重要。本研究针对2014年MRSA流行菌株USA300,采用了MIC测定实验、生长曲线的绘制实验、溶血实验、中和实验、western blotting实验及荧光定量PCR实验的方法评价了根皮素在体外对LUSA300α-溶血素(Hla)的产生的影响,同时,采用细胞毒性实验及活死细胞染色实验评价了根皮素对USA300所引起的A549细胞的损伤的保护作用。结果表明,根皮素对USA300的最小抑菌浓度为64μg/ml,亚抑菌浓度下的根皮素(2μg/ml-16μ/ml)对USA300的生长无抑制作用,且可以剂量依赖性抑制Hla的产生,缓解USA300所造成的A549细胞损伤。当根皮素的浓度到达16μg/ml时,可显著抑制USA300上清中Hla的产生及其介导的兔红细胞溶血,保护USA300所导致的A549细胞损伤,这一作用可能部分依赖于根皮素可以剂量依赖性下调hla及agrA的转录水平。因此,本研究的结果表明:根皮素是一种可以通过抑制USA300上清中Hla的产生来治疗USA300感染的潜在药物,根皮素与抗生素联用为临床治疗MRSA感染、延缓金黄色葡萄球菌耐药性提供了新的选择。

关键词：耐甲氧西林金黄色葡萄球菌 USA300 α-溶血素根皮素毒力因子

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氟苯尼考在罗非鱼体内的药物代谢动力学

氟苯尼考在罗非鱼体内的药物代谢动力学

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中国畜牧兽医学会兽医药理毒理学分会第十一届会员代表大会暨第十三次学术讨论会与中国毒理学会兽医毒理专业委员会第五次学术研讨会

作者：白野单奇郑光明尹怡刘书贵中国水产科学研究院珠江水产研究所农业部热带亚热带水产种质资源利用与养殖重点实验室农业部水产品质量安全风险评估实验室(广州) 上海海洋大学水产与生命学院

【目的】研究氟苯尼考在罗非鱼体内的药物代谢动力学特征。【方法】在30℃水温条件下,选用400尾罗非鱼,随机分成2组,以单剂量15 mg/kg分别进行肌注、口灌给药。给药前采一批空白样,然后于给药后的5、10、15、30、45 min及1、2、4、8、12... 详细信息

【目的】研究氟苯尼考在罗非鱼体内的药物代谢动力学特征。【方法】在30℃水温条件下,选用400尾罗非鱼,随机分成2组,以单剂量15 mg/kg分别进行肌注、口灌给药。给药前采一批空白样,然后于给药后的5、10、15、30、45 min及1、2、4、8、12、16、24、36、48、72、96、120、144、168 h,用2 mL静脉注射器于尾静脉处采血2～3 mL,每个时间点采集10尾鱼血样,分离血清。高效液相色谱法（HPLC）测定血清中氟苯尼考浓度,并绘制标准曲线,测定精密度与回收率。采用WinNonlin药动学软件提供的"非房室模型"分析药物动力学参数。【结果】肌注氟苯尼考后,药物吸收较慢,消除较快。达峰时间（Tmax）为4 h,峰浓度（Cmax）为4.64μg/mL,消除半衰期(T)为10.45 h,药-时曲线下面积（AUC）为91.06 ug·h/mL。口灌氟苯尼考后,药物吸收较快,消除较慢,T=13.13 h,Tmax=1 h,Cmax=5.92μg/mL,AUC=61.96 ug·h/mL。【结论】肌注、口灌氟苯尼考后,二者的药动学参数差异明显,这些差异表明,肌注给药吸收较慢,但更为完全（肌注氟苯尼考的AUC明显增大）,消除较迅速。

关键词：氟苯尼考高效液相色谱法罗非鱼血清药代动力学

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木豆叶提取物对笼养蛋鸡骨质疏松症的影响

木豆叶提取物对笼养蛋鸡骨质疏松症的影响

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中国畜牧兽医学会兽医药理毒理学分会第十一届会员代表大会暨第十三次学术讨论会与中国毒理学会兽医毒理专业委员会第五次学术研讨会

作者：范颖兰州正大食品有限公司动保中心

【目的】通过产蛋性能、蛋壳质量、骨密度、内分泌、血液生化指标等几项指标观察木豆叶提取物对蛋鸡骨质疏松症作用。【方法】通过减少日粮中的钙供应量建立骨质疏松症病理模型进行蛋鸡骨质疏松症预防试验。试验选取505只体重在2kg左右... 详细信息

【目的】通过产蛋性能、蛋壳质量、骨密度、内分泌、血液生化指标等几项指标观察木豆叶提取物对蛋鸡骨质疏松症作用。【方法】通过减少日粮中的钙供应量建立骨质疏松症病理模型进行蛋鸡骨质疏松症预防试验。试验选取505只体重在2kg左右的63周龄海兰褐蛋鸡,随机分成饲喂基础日粮对照组;基础日粮添加60、90、135 mg/kg体重木豆叶提取物组;饲喂缺钙日粮模型对照组;缺钙日粮中添加40、60、90、135、200 mg/kg体重木豆叶提取物组;25 mg/kg体重依普黄酮药物对照组。试验对各组的周产蛋率、周破蛋率、蛋壳厚度、蛋壳强度进行测定;使用ELIAS法检测各组血浆中的甲状旁腺素(PTH)、降钙素(CT)、雌激素(E)、黄体生成素(FSH)、卵泡刺激素(LH)、骨钙素(BGP)水平;利用骨密度仪检测各组的肱骨、胫骨、股骨密度;利用全自动血液生化分析仪检测各组蛋鸡的血液生化指标。【结果】结果表明,通过减少日粮中的钙供应量能成功建立蛋鸡骨质疏松症模型。基础日粮中添加剂量在60～90mg/kg体重的木豆叶提取物能显著改善老龄蛋鸡的产蛋性能、蛋壳质量、骨代谢情况,添加剂量在日粮中添加135mg/kg体重左右的剂量时,对老龄蛋鸡的骨质疏松症有较好的预防作用。【结论】一定剂量的木豆叶能预防蛋鸡骨质疏松症的发生。

关键词：木豆叶提取物笼养蛋鸡骨质疏松症产蛋性能蛋壳质量骨代谢血液生化指标

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多黏菌素肾毒性分子机制、存在的问题及其减毒策略探讨

多黏菌素肾毒性分子机制、存在的问题及其减毒策略探讨

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中国畜牧兽医学会兽医药理毒理学分会第十一届会员代表大会暨第十三次学术讨论会与中国毒理学会兽医毒理专业委员会第五次学术研讨会

作者：代重山汤树生肖希龙中国农业大学动物医学院

近年来,多重耐药革兰氏阴性细菌（MDR-GNR）在全球范围内呈蔓延趋势,特别是自2009年首次报道的产NDM-1超级细菌的出现,对人类健康及临床治疗造成严重威胁[1-3];此外,由于新的抗菌药物的开发有限;这一切使多黏菌素类（主要为多黏菌素B及... 详细信息

近年来,多重耐药革兰氏阴性细菌（MDR-GNR）在全球范围内呈蔓延趋势,特别是自2009年首次报道的产NDM-1超级细菌的出现,对人类健康及临床治疗造成严重威胁[1-3];此外,由于新的抗菌药物的开发有限;这一切使多黏菌素类（主要为多黏菌素B及黏菌素）药物又重新得到重视和应用,并成为治疗MDR-GNR感染的最佳选择,甚至是最后的防线。近年来,多黏菌素相关的肾毒性被广泛报道,发生率甚至高达60%。目前临床降低肾毒性的主要方法是通过降低使用剂量或发现毒副作用后停止用药等方法解决其肾毒性,这种简单的模式往往增加了临床耐药菌的抗药性。随着多黏菌素耐药性的出现,当前推荐剂量可能已经不是最佳治疗剂量,而简单粗暴的增加剂量往往加剧其肾毒性。由于多黏菌素属于老药新用,且缺乏现代毒理学研究,科学家们对其发生肾毒性的分子机制了解的非常有限。这一切使得研究多黏菌素肾毒性分子机制、消除其肾毒性毋庸置疑成为一项非常具有临床价值和科学意义的课题。2013年4月,来自全世界的临床专家及相关科学家,在意大利召开了第一届多黏菌素国际会议,并将会议主旨联合发表在世界一流期刊Lancet Infect Dis上,重申解决多黏菌素肾毒性的重要性。在此,本文通过对前人研究及本课题组开展的一系列研究作一综述,以为后续研究提供一些有价值的参考。

关键词：多黏菌素肾毒性分子机制信号通路

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眼镜蛇肌肉注射盐酸左氧氟沙星血药浓度变化规律的初步研究

眼镜蛇肌肉注射盐酸左氧氟沙星血药浓度变化规律的初步研究

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中国畜牧兽医学会兽医药理毒理学分会第十一届会员代表大会暨第十三次学术讨论会与中国毒理学会兽医毒理专业委员会第五次学术研讨会

作者：苏接瑜廖黎黎李睿君曾芸广西大学动物科学技术学院

【目的】本研究采用微生物法,测定眼镜蛇肌肉注射盐酸左氧氟沙星后的血药浓度变化,分析左氧氟沙星在蛇体内的药代动力学特征,为临床合理应用该药防治蛇病提供理论依据。方法:选取健康眼镜蛇6条（平均体重0.8±0.1kg）,按4mg/kg肌肉... 详细信息

【目的】本研究采用微生物法,测定眼镜蛇肌肉注射盐酸左氧氟沙星后的血药浓度变化,分析左氧氟沙星在蛇体内的药代动力学特征,为临床合理应用该药防治蛇病提供理论依据。方法:选取健康眼镜蛇6条（平均体重0.8±0.1kg）,按4mg/kg肌肉注射,分别在下列时间点采血,即0、0.25、0.5、1、2、3、5、7、9、12、24h,以蛇源性彭氏变形杆菌为敏感检测菌,测定各时间点的血药浓度。【结果】眼镜蛇肌肉注射盐酸左氧氟沙星后0.25h可以检测到药物,平均血药浓度为0.78μg/mL,0.5h为0.88μg/mL,1h为0.81μg/mL,2h之后的血药浓度逐渐下降,24h未能检测到血液中含有药物,但心、肝、脾、肺、肾、胰、胆、生殖腺、肌肉、肠在24h均能检测到药物,72h仅在胆中检测后药物。根据非房室模型统计矩理论并借助Window's Microsoft（R）Excel版本2007计算方法推算左氧氟沙星在眼镜蛇代谢动力学主要参数如下:T为0.417±0.118h,C为0.902±0.049μg/mL,t为13.812±1.864 h,AUC为9.131±1.086μg·h/mL,AUMC为173.251±45.884μg.h/mL,MRT为18.652±2.770 h。【结论】眼镜蛇肌肉注射盐酸左氧氟沙星吸收快,分布广泛,消除缓慢。建议蛇临床应用盐酸左氧氟沙星的方法为肌肉注射,给药剂量10mg/kg,给药间隔48h。

关键词：左氧氟沙星药代动力学眼镜蛇

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黄芪总黄酮对COX-2和iNOS的调节作用及作用机制

黄芪总黄酮对COX-2和iNOS的调节作用及作用机制

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中国畜牧兽医学会兽医药理毒理学分会第十一届会员代表大会暨第十三次学术讨论会与中国毒理学会兽医毒理专业委员会第五次学术研讨会

作者：郭泽王平张冲王沙沙张雪梅延边大学农学院

【目的】本试验采用传统中药黄芪的主要成分黄芪总黄酮为研究对象,探讨了黄芪总黄酮在体外对COX-2和iNOS的调节作用及其相关作用机制。【方法】以正常条件下和LPS诱导下的小鼠腹腔巨噬细胞RAW264.7为模型,分别设立空白组和药物低、中、... 详细信息

【目的】本试验采用传统中药黄芪的主要成分黄芪总黄酮为研究对象,探讨了黄芪总黄酮在体外对COX-2和iNOS的调节作用及其相关作用机制。【方法】以正常条件下和LPS诱导下的小鼠腹腔巨噬细胞RAW264.7为模型,分别设立空白组和药物低、中、高剂量组。通过RT-PCR和凝胶电泳方法测定小鼠腹腔巨噬细胞RAW 264.7细胞COX-2 mRNA和iNOSmRNA的含量变化,采用Western blot法分析iNOS和COX-2蛋白含量变化,同时检测MAPKs信号通路的关键蛋白p38、ERK1/2和JNK磷酸化水平变化。【结果】黄芪总黄酮各剂量组分别不同程度的上调了正常条件下细胞iNOS和COX-2mRNA的转录水平,并抑制了LPS诱导后的iNOS和COX-2 mRNA转录水平,且满足一定程度上的剂量依赖关系。低剂量组黄芪总黄酮在一定程度上上调了小鼠腹腔巨噬细胞RAW264.7 iNOS和COX-2蛋白表达以及通路蛋白p38和JNK激酶的磷酸化水平,各剂量黄芪总黄酮能显著的抑制LPS诱导后iNOS和COX-2的蛋白以及通路蛋白p38和JNK激酶的磷酸化,并呈剂量依赖关系,对ERK的磷酸化水平无明显作用。【结论】黄芪总黄酮通过调控正常条件下和LPS诱导的小鼠RAW 264.7细胞ERK 1/2和p38MAPK信号传导通路以及iNOS和COX-2 mRNA和蛋白表达,发挥其体外抗炎免疫双向调节作用。

关键词：黄芪总黄酮 COX-2 iNOS 信号通路

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佩兰醇提物联合环丙沙星对缩小猪源链球菌耐药突变选择窗的研究

佩兰醇提物联合环丙沙星对缩小猪源链球菌耐药突变选择窗的研究

引用

中国畜牧兽医学会兽医药理毒理学分会第十一届会员代表大会暨第十三次学术讨论会与中国毒理学会兽医毒理专业委员会第五次学术研讨会

作者：刘树明王颖孔令聪王梓马红霞吉林农业大学动物科学技术学院

[目的]通过佩兰醇提物联合环丙沙星,确定其对缩小猪源致病性链球菌耐药突变选择窗（Mutant Selection Window,MSW）的影响,力争遏制和延缓链球菌耐药突变,为使临床合理使用抗菌药物,防止细菌耐药性的进一步产生提供理论依据。[方法]采... 详细信息

[目的]通过佩兰醇提物联合环丙沙星,确定其对缩小猪源致病性链球菌耐药突变选择窗（Mutant Selection Window,MSW）的影响,力争遏制和延缓链球菌耐药突变,为使临床合理使用抗菌药物,防止细菌耐药性的进一步产生提供理论依据。[方法]采用醇提法提取佩兰粗提物,应用液体微量稀释法（Broth Microdilution Susceptibility Methed）,并用肉汤富集细菌,使细菌浓度达到10CFU/mL,分别测定佩兰提取物、环丙沙星对21株猪源链球菌临床分离株的最小抑菌浓度（MIC）、防耐药突变浓度（MPC）,得出各自的MSW,对于2种药物MSW均比较大的菌株进行佩兰联合环丙沙星用药,并测定其MPC和MSW。[结果]分离获得21株猪源链球菌,其对环丙沙星、佩兰提取物的耐药率分别为57%和100%,MPC大于100μg/mL,的菌株分别占19%和100%,MSW大于50μg/mL的菌株分别占38%和58%,对于S4、S7、S11、S17株,佩兰与环丙沙星联用,联合指数分别为0.25、0.5、0.25、0.25,均呈现相加或协同作用。联合用药可使佩兰对S4、S7、S11、S17菌株的MPC由原来的62.5、125、125、62.5pμg/mL变为1、1、0.5、0.5μg/mL,均关闭了MSW。[结论]佩兰醇提物联合环丙沙星可以关闭或缩小猪源致病性链球菌耐药突变选择窗,为寻找绿色环保的高效耐药抑制剂奠定基础,具有重要的理论意义和现实意义。

关键词：耐药突变选择窗防耐药突变浓度最小抑菌浓度联合用药

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一种林可霉素耐药基因新亚型Lnu(G)的发现与鉴定

一种林可霉素耐药基因新亚型Lnu(G)的发现与鉴定

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中国畜牧兽医学会兽医药理毒理学分会第十一届会员代表大会暨第十三次学术讨论会与中国毒理学会兽医毒理专业委员会第五次学术研讨会

作者：朱晓清王晓明李新生胡功政张素梅潘玉善商艳红杜向党河南农业大学牧医工程学院

林可霉素是由链霉菌产生的一种林可胺类抗生素,作用于敏感菌核糖体的50S亚基,阻止肽链的延长,从而抑制细菌细胞蛋白质的合成,对大多数革兰氏阳性菌和某些厌氧菌有抗菌作用。本研究在药敏试验、耐药基因筛选的基础上,在一株猪源肠球菌上... 详细信息

林可霉素是由链霉菌产生的一种林可胺类抗生素,作用于敏感菌核糖体的50S亚基,阻止肽链的延长,从而抑制细菌细胞蛋白质的合成,对大多数革兰氏阳性菌和某些厌氧菌有抗菌作用。本研究在药敏试验、耐药基因筛选的基础上,在一株猪源肠球菌上鉴定了一种林可霉素耐药基因新亚型,暂命名为Lnu（G）。Lnu（G）与已报道的Lnu（A）nu（F）基因的氨基酸序列同源性存在着不同程度的同源性（31%6%）。耐药基因克隆及药敏试验显示,与对照菌（*** RN4220+pAM401空载体）相比,含有Lnu（G）耐药基因的金黄色葡萄球菌(*** RN4220+pAM401+lnu（G）)对林可胺类药物（林可霉素、克林霉素）的耐药性出现了不同程度的提高。反向PCR及测序证实,lnu（G）位于一个长度为4.75kb的Tn3型转座子上,命名为Th6260。该转座子与Tn554相比,在耐药区出现了Lnu（G）,但缺失了大观霉素耐药基因spc与红霉素耐药基因erm（A）。I-CeuI-PFGE及Southern杂交试验显示,Tn6260位于肠球菌染色体上。综上所述,本研究在猪源肠球菌上鉴定了一个林可霉素耐药新亚型Lnu（G）,该耐药基因由转座子Tn6260携带,位于染色体上。

关键词：林可霉素肠球菌转座子 Lnu(G)

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牛荚膜A型巴氏杆菌多重耐药株全基因组测序及耐药基因筛选

牛荚膜A型巴氏杆菌多重耐药株全基因组测序及耐药基因筛选

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中国畜牧兽医学会兽医药理毒理学分会第十一届会员代表大会暨第十三次学术讨论会与中国毒理学会兽医毒理专业委员会第五次学术研讨会

作者：王梓孔令聪贾博岩刘树明马红霞吉林农业大学动物科技学院吉林农业大学动物生产及产品质量安全教育部重点实验室

[目的]本实验旨在对临床分离的牛源荚膜A型巴氏杆菌多重耐药株Pm-3进行全基因组序列测定,并对其携带的耐药基因进行挖掘定位,以期为牛源荚膜A型巴氏杆菌耐药机制的深入研究奠定基础。[方法]利用Pm种特异性及荚膜血清特异性引物对菌株进... 详细信息

[目的]本实验旨在对临床分离的牛源荚膜A型巴氏杆菌多重耐药株Pm-3进行全基因组序列测定,并对其携带的耐药基因进行挖掘定位,以期为牛源荚膜A型巴氏杆菌耐药机制的深入研究奠定基础。[方法]利用Pm种特异性及荚膜血清特异性引物对菌株进行鉴定分型,并采用琼脂稀释法测定8种临床常用药物对其最低抑菌浓度(MIC);通过Illumina Hiseq2000平台对受试菌株进行全基因组测序。[结果]受试菌株Pm-3鉴定为牛荚膜A型巴氏杆菌,其对新诺明,阿米卡星,青霉素里高度耐药。经全基因组测序Pm-3菌株共获得了452 Mb数据,经过测序组装,得到大小为2,443,368 bp的基因组。对所测数据进行了GO数据库、KEGG数据库功能注释,并进行了ARDR耐药数据库分析,共筛选到10个与耐药相关基因。[结论l受试菌株为多重耐药的牛源荚膜血清A型巴氏杆菌,且其基因组中携带有介导青霉素,磺胺类耐药及介导喹诺酮,大环内酯类主动外排的耐药基因。

关键词：巴氏杆菌耐药基因全基因组测序多重耐药

来源：评论

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宏基因组文库筛选猪场土壤中氟苯尼考抗性基因

宏基因组文库筛选猪场土壤中氟苯尼考抗性基因

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中国畜牧兽医学会兽医药理毒理学分会第十一届会员代表大会暨第十三次学术讨论会与中国毒理学会兽医毒理专业委员会第五次学术研讨会

作者：赵琴汪洋吴聪明沈建忠

为了了解长期使用氟苯尼考的猪场土壤中氟苯尼考耐药基因的分布情况,我们通过宏基因组学的方法直接提取土壤总DNA,使用Covaris System超声波打断仪将DNA打碎成大小约k的片段,以小片段质粒为载体,将DNA片段与载体质粒连接并电转化至宿主... 详细信息

为了了解长期使用氟苯尼考的猪场土壤中氟苯尼考耐药基因的分布情况,我们通过宏基因组学的方法直接提取土壤总DNA,使用Covaris System超声波打断仪将DNA打碎成大小约k的片段,以小片段质粒为载体,将DNA片段与载体质粒连接并电转化至宿主菌——*** DH5a中,构建了土壤宏基因组文库。我们对该文库进行氟苯尼考抗性功能筛选,得到2株阳性克隆子,通过对插入片段测序并分析发现,其中一个片段含有一个编码转录调控因子的soxS的基因,该基因主要参与AcrAB-TolC外派泵的正向表达调控,可增强菌体对多种药物的抗性。另外一个插入片段含有3个完整的ORF,一个是编码乙酰丝氨酸外排蛋白（O-acetylserine/cysteine export protein）的EamA家族蛋白;同时还包括两个多重耐药调控基因marA和marR,而MarA和MarR均属于外排调节系统Mar操纵系统的调节蛋白,MarR可正向调控MarA,该系统可通过增强AcrAB和TolC的表达而使菌体产生多重耐药性。另外我们通过氟苯尼考的药敏试验发现,与含有空载体的转化子相比,含有soxS基因的转化子与含有marA和marR基因的转化子的MIC值均有不同程度的提高。本研究的方法及结果证明了利用小片段质粒构建土壤宏基因组文库并筛选抗性基因的可行性,并揭示了在长期使用氟苯尼考的猪场土壤中确实存在耐药基因的分布,并且可能通过水平传播的方式进入人类环境,给人类健康带来潜在的危险。

关键词：宏基因组土壤氟苯尼考抗性基因

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