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10 篇 中国农业科学院兰...
9 篇 吉林农业大学
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6 篇 四川农业大学
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作者

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12 篇 王战辉
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聚醚类离子载体抗球虫药对肉鸡肝脏和小肠CYP3A37、CXR和MDR1 mRNA表达水平的影响

聚醚类离子载体抗球虫药对肉鸡肝脏和小肠CYP3A37、CXR和MDR1 mRN...

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中国畜牧兽医学会兽医药理毒理学分会第十一届会员代表大会暨第十三次学术讨论会与中国毒理学会兽医毒理专业委员会第五次学术研讨会

作者：王国永江善祥河南科技大学动物科技学院南京农业大学动物医学院

本文将1日龄AA肉鸡饲喂不含任何药物的饲料饲喂至28日龄后,挑选24只体重相近的健康雄性肉鸡随机分成对照组、盐霉素诱导组、莫能菌素诱导组和马杜霉素诱导组,每组6只。对照组肉鸡连续10天继续饲喂不含任何药物的饲料;盐霉素诱导组、莫... 详细信息

本文将1日龄AA肉鸡饲喂不含任何药物的饲料饲喂至28日龄后,挑选24只体重相近的健康雄性肉鸡随机分成对照组、盐霉素诱导组、莫能菌素诱导组和马杜霉素诱导组,每组6只。对照组肉鸡连续10天继续饲喂不含任何药物的饲料;盐霉素诱导组、莫能菌素诱导组和马杜霉素诱导组分别连续10天饲喂含有盐霉素(60 mg/kg)、莫能菌素(120 mg/kg)和马杜霉素(5 mg/kg)的饲料。采用TRIZOL试剂盒法提取肉鸡肝脏和小肠总RNA后,以β-actin基因为内参,荧光定量PCR检测肉鸡肝脏和小肠中参与药物代谢的重要基因CYP3A37、CXR和MDR1 mRNA的相对表达量。荧光定量PCR检测显示,莫能菌素和马杜霉素极显著增加肉鸡肝脏中CYP3A37基因mRNA的含量(P<0.01);盐霉素和马杜霉素则能促进肝脏中CXR基因mRNA的表达(P<0.01,P<0.05),同时还极显著降低肝脏中MDR1基因mRNA含量(P<0.01)。莫能菌素和马杜霉素能诱导肉鸡小肠中CYP3A37基因的mRNA的表达(P<0.01,P<0.05);三种抗球虫药对小肠中CXR的表达无显著影响;而盐霉素则极显著抑制了小肠中MDR1基因的表达(P<0.01)。结果表明,三种聚醚类离子载体抗球虫药对肉鸡肝脏和小肠中CYP3A37、CXR mRNA的表达有不同程度的诱导作用,对MDR1 mRNA的表达有不同程度的抑制作用。这些药物代谢密切相关的基因mRNA表达的改变,很可能导致其蛋白表达的变化,从而影响到药物的代谢,甚至产生药物相互作用。同时,本研究发现,三种聚醚类离子载体抗球虫药对肉鸡肝和小肠中CYP3A37及其受体CXR mRNA的表达的影响不一致,推测CXR受体可能并未参与CYP3A37 mRNA的表达调控。

关键词：氟苯尼考聚醚离子载体抗球虫药 CYP3A37 CXR MDR1 mRNA

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我国部分地区禽源弯曲菌的流行及耐药性调查

我国部分地区禽源弯曲菌的流行及耐药性调查

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中国畜牧兽医学会兽医药理毒理学分会第十一届会员代表大会暨第十三次学术讨论会与中国毒理学会兽医毒理专业委员会第五次学术研讨会

作者：姚红董延妮刘德俊刘志海汪洋吴聪明沈建忠中国农业大学动物医学院

【目的】了解我国部分地区禽源弯曲菌流行及其耐药情况,为养殖过程中使用抗生素所引起的弯曲菌耐药风险评估与防控提供数据支持。同时,为保障公共卫生安全提供科学依据。【方法】2013年从我国三个地区,包括广东、宁夏、上海,采集禽源盲... 详细信息

【目的】了解我国部分地区禽源弯曲菌流行及其耐药情况,为养殖过程中使用抗生素所引起的弯曲菌耐药风险评估与防控提供数据支持。同时,为保障公共卫生安全提供科学依据。【方法】2013年从我国三个地区,包括广东、宁夏、上海,采集禽源盲肠内容物样本,通过分离、纯化和多重PCR鉴定获得弯曲菌。运用琼脂稀释法测定弯曲菌对常用5种抗生素的敏感性。【结果】本研究从我国广东、宁夏、上海地区采集禽源盲肠内容物样本1389份,通过分离、鉴定得到弯曲菌共436株,总分离率31.4%。其中,空肠弯曲菌(***)186株(13.4%)结肠弯曲菌(***)248株(17.9%)。药敏实验结果表明三地区分离弯曲菌对环丙沙星(广东、宁夏和上海地区***和***均100%)和四环素(广东:***,98.9%,***,93.3%;宁夏:***,100%,***,100%;上海:***,96.2%,***100%)耐药率最高。相反,对氟苯尼考(广东:***,5.5%,***,6.7%;宁夏:***,O,***,O;上海:***,0,***,11.1%)耐药率最低。此外,***(广东:卡那霉素,81.3%;红霉素,59.3%;宁夏:卡那霉素,100%,红霉素,100%,;上海:卡那霉素,93.3%,红霉素,67.6%)对卡那霉素和红霉素的耐药率普遍高于***(广东:卡那霉素,13.3%;红霉素,0;宁夏:卡那霉素,0,红霉素,0:上海:卡那霉素,33.3%,红霉素,0%)。三地区分离的禽源弯曲菌多重耐药率(同时对3种或3种抗菌药物以上)***(广东:90.1%%,宁夏100%,上海:90.5%)普遍高于***(广东:26.7%,宁夏:0,上海:37.0%),且耐药谱型较为复杂。【结论】我国广东、宁夏、上海三个地区分离的禽源弯曲菌对氟喹诺酮类和四环素类抗菌药物耐药情况严重,且多重耐药问题突出。***在禽源弯曲菌中比***比例高,表明***在禽源弯曲菌中成为较优势菌群。

关键词：禽源弯曲菌耐药性多重耐药率

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安石榴苷对脂多糖诱导急性肺损伤的保护作用

安石榴苷对脂多糖诱导急性肺损伤的保护作用

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中国畜牧兽医学会兽医药理毒理学分会第十一届会员代表大会暨第十三次学术讨论会与中国毒理学会兽医毒理专业委员会第五次学术研讨会

作者：关爽王振宁黄逸轩黄国任姜玮邓旭明卢静动物医学学院吉林大学

【目的】急性肺损伤(ALI)是多器官功能障碍综合征在肺部的表现形式,以弥漫性肺细胞损伤为基础的全身性炎症反应,通常有较高的病死率。安石榴苷主要存在于石榴中,是一种天然多酚化合物。本研究观察安石榴苷在体内对脂多糖诱导急性肺损伤... 详细信息

【目的】急性肺损伤(ALI)是多器官功能障碍综合征在肺部的表现形式,以弥漫性肺细胞损伤为基础的全身性炎症反应,通常有较高的病死率。安石榴苷主要存在于石榴中,是一种天然多酚化合物。本研究观察安石榴苷在体内对脂多糖诱导急性肺损伤的保护作用,并初步探讨其作用机制。方法本研究通过构建LPS诱导的小鼠急性肺损伤模型,利用ELISA方法测定小鼠支气管肺泡灌洗液中炎症相关细胞因子(TNF-α,IL-1β和IL-6)的水平,测定肺泡灌洗液中蛋白含量变化及肺组织内髓过氧化物酶活性变化,并观察小鼠肺部病理组织变化,多方面考察4 mg/kg的安石榴苷对小鼠急性肺损伤的保护作用。同时,通过免疫印迹法和免疫荧光细胞化学染色,分析MAPK和NF-κB活化作用,初步探究了安石榴苷对急性肺损伤的保护作用机制。【结果】安石榴苷显著抑制了肺泡灌洗液中TNF-α,IL-1β和IL-6的产生,同时安石榴苷组肺泡灌洗液中蛋白含量较模型组也显著降低;肺组织中髓过氧化物酶活性由于安石榴苷的预处理较模型组明显下降;肺部病理组织切片显示安石榴苷能够减弱LPS刺激导致的肺部病理变化。同时,MAPK和NF-κB通路考察结果显示,安石榴苷显著抑制p38 MAPK蛋白的磷酸化表达,阻断p65-NF-κB转入进细胞核。【结论】安石榴苷对脂多糖诱导的急性肺损伤具有保护作用,可能通过抑制p38 MAPKs通路或者NF-κB通路减轻脂多糖导致的急性肺损伤。该研究为将来安石榴苷作为药物治疗急性肺损伤及其严重阶段——急性呼吸窘迫综合征(ARDS),提供了一定的理论基础。

关键词：安石榴苷 LPS MAPK NF-κB 急性肺损伤

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一种新型抗菌脂肽的分离、鉴定与生物学特性研究

一种新型抗菌脂肽的分离、鉴定与生物学特性研究

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中国畜牧兽医学会兽医药理毒理学分会第十一届会员代表大会暨第十三次学术讨论会与中国毒理学会兽医毒理专业委员会第五次学术研讨会

作者：刘源朱奎崔一芳刘晓晔丁双阳中国农业大学动物医学院

【目的】抗菌脂肽是一种细菌的次级代谢产物,该种脂肽并不是通过以mRNA为模板和以tRNA为运输载体的转录和翻译过程进行合成和加工,而是主要通过非核糖体肽合成酶（non-ribosomal peptide synthetases,NRPSs）来合成和修饰。近年来由于... 详细信息

【目的】抗菌脂肽是一种细菌的次级代谢产物,该种脂肽并不是通过以mRNA为模板和以tRNA为运输载体的转录和翻译过程进行合成和加工,而是主要通过非核糖体肽合成酶（non-ribosomal peptide synthetases,NRPSs）来合成和修饰。近年来由于细菌耐药性越来越严重,抗菌脂肽作为一种新型的抗菌物质受到越来越多的重视。本研究旨在对一株枯草芽孢杆菌产生的抗菌脂肽进行分离纯化、鉴定并对其生物学特性进行初步研究。【方法与结果】本试验中通过甲醇提取,Sephadex LH-20凝胶过滤层析和C18反向高效液相色谱分离技术,一种枯草芽孢杆菌产生的新型抗菌脂肽被分离纯化得到。傅里叶红外光谱测定表明该类物质含有氨基酸和酰胺键的特征吸收峰,为多肽类物质。超高效液相色谱-串联质谱（UPLC-MS/MS）的一级质谱扫描表明该种抗菌脂肽的分子量为1036.7Da。分子离子峰的二级质谱扫描结合氨基酸组成分析发现该种脂肽由14个C的β-羟基脂肪酸链和7个氨基酸连接而成。抑菌试验表明该种脂肽对革兰氏阳性菌有很强的抗菌作用,尤其对致病菌金黄色葡萄球菌。值得注意的针对携带mecA基因的耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）,该种脂肽的抗菌能力保持不变。生物学特性研究表明该种脂肽可以在80以下和PH=4-8之间能完全保持其生物活性,但是该种脂肽对胰蛋白酶和木瓜蛋白酶较为敏感,对胃蛋白酶和蛋白酶K不敏感。【结论】这些结果表明在食品工业和动物性疾病防治领域,这种新型的抗菌脂肽可能对于控制和抑制致病菌金黄色葡萄球菌可以起到较好的效果。

关键词：抗菌脂肽分离鉴定生物活性

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一种高灵敏度的脱氧雪腐镰刀菌烯醇单克隆抗体的制备方法研究

一种高灵敏度的脱氧雪腐镰刀菌烯醇单克隆抗体的制备方法研究

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中国畜牧兽医学会兽医药理毒理学分会第十一届会员代表大会暨第十三次学术讨论会与中国毒理学会兽医毒理专业委员会第五次学术研讨会

作者：张西亚温凯王战辉江海洋于雪芝沈建忠中国农业大学

脱氧雪腐镰刀菌烯醇（Deoxyniv1eno1,DON）又称呕吐毒素,它是单端孢霉烯B类毒素的一种,具有急性毒性、免疫毒性、细胞毒性、致畸等毒性,广泛存在于污染的小麦、玉米等谷物及其制品中,在全球范围内污染发生率较高,拒报道,我国抽查的样品... 详细信息

脱氧雪腐镰刀菌烯醇（Deoxyniv1eno1,DON）又称呕吐毒素,它是单端孢霉烯B类毒素的一种,具有急性毒性、免疫毒性、细胞毒性、致畸等毒性,广泛存在于污染的小麦、玉米等谷物及其制品中,在全球范围内污染发生率较高,拒报道,我国抽查的样品中,DON的检出率为95.8%,超标率达17.7%。因此,建立快速筛选的免疫学分析方法,十分必要,抗原-抗体反应是免疫分析方法的基础,而目前我国关于DON抗体的制备文献报道较少,抗体灵敏度较低,不足以满足快速筛选分析方法检测的要求。因此本研究旨在报道一种高灵敏度的DON单克隆抗体的制备方法,为DON的快速免疫学分析方法的建立提供原料。为此,经过对DON位点的改造,合成了4种免疫原,分别是3-HS-DON-KLH,CDI-DON-KLH,HS.-DON-KLH和8.-CMO-DON.-KLH,每个免疫原免疫6只SPF雌性Ba1b/c小鼠,经-过动物免疫、检测和细胞融合筛选亚克隆,最终在3-HS-DON-KLH-2小鼠获得了一株单克隆抗体,细胞株编号为12E8,该细胞株能分泌针对游离DON特异性的抗体,选取3-t-HS-DON-BSA作为包被原,采用间接竞争ELISA方法建立了标准曲线,它针对DON,3-AC-DON,15-AC-DON的IC值分别是5.73ng/nL,0.25ng/mL,66.32ng/mL,与其它真菌毒素结构类似物,如T-2毒素、玉米赤霉烯酮、雪腐镰刀菌烯醇等几乎没有交叉反应,是目前文献报道较为灵敏的抗体。DON特异性抗体的获得,为DON快速免疫学筛选分析方法的建立打下了基础。

关键词：脱氧雪腐镰刀菌烯醇单克隆抗体间接竞争ELISA

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猪黄嘌呤氧化还原酶还原代谢喹赛多的机理研究

猪黄嘌呤氧化还原酶还原代谢喹赛多的机理研究

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中国畜牧兽医学会兽医药理毒理学分会第十一届会员代表大会暨第十三次学术讨论会与中国毒理学会兽医毒理专业委员会第五次学术研讨会

作者：程古月陈持纲郝海红戴梦红王旭黄玲利袁宗辉华中农业大学国家兽药残留基准实验室(HZAU)农业部食品兽药残留检测重点实验室农业部畜禽产品质量安全风险评估实验室(武汉)

黄嘌呤氧化还原酶（XOR）是一种存在于细胞浆的含钼蛋白,催化内源性的嘌呤和外源化合物的代谢。前期研究表明猪肝细胞中的XOR可以催化喹噁啉1,4-二-N-氧化物（QdNOs）的N-O基团的还原。为了探索该催化过程的分子机理,本研究克隆了猪XOR... 详细信息

黄嘌呤氧化还原酶（XOR）是一种存在于细胞浆的含钼蛋白,催化内源性的嘌呤和外源化合物的代谢。前期研究表明猪肝细胞中的XOR可以催化喹噁啉1,4-二-N-氧化物（QdNOs）的N-O基团的还原。为了探索该催化过程的分子机理,本研究克隆了猪XOR的cDNA并在杆状病毒-Sf9昆虫细胞中进行表达。以牛XOR的晶体结构为模板（氨基酸序列同源性为91%）,利用同源建模技术构建了猪XOR的三维结构。通过分子对接技术,筛选出猪XOR还原喹赛多的关键氨基酸残基。通过定点诱变技术和酶动力学分析,探究关键氨基酸残基的功能。结果显示Gly47、Asn352、Ser360、Arg427、Asp430、Asp431、Ser1227和Lys1230与喹赛多的距离小于4A。与野生型猪XOR相比,G47A、S360P、D431A、S1227A和K1230A在喹赛多还原代谢中的酶动力学参数发生改变,其变化趋势与黄嘌呤的氧化代谢一致,说明这些氨基酸影响了黄嘌呤的供电子过程,从而影响了喹赛多最后接受电子完成N-O基团的还原过程。与此不同的是,位于424-434环的R427E和D430H在喹赛多还原过程中分别展现较低的K值和较低的V值,表明Arg427可能与底物结合有关,Asp43可能与电子传递有关。本研究首次揭示了猪XOR还原代谢喹赛多的催化机制,为今后研究XOR还原外源二氮氧化物中的结构功能关系提供新思路。

关键词：黄嘌呤氧化还原酶喹赛多同源建模分子对接

来源：评论

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车叶草苷体内外抗炎作用的研究

车叶草苷体内外抗炎作用的研究

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中国畜牧兽医学会兽医药理毒理学分会第十一届会员代表大会暨第十三次学术讨论会与中国毒理学会兽医毒理专业委员会第五次学术研讨会

作者：仇佳明吴千超吕红明李扬邓旭明冯海华吉林大学动物医学学院

急性肺损伤(Acute lung injure,ALI)在临床上表现为肺部急性的炎症反应,其主要特征包括中性粒细胞的大量侵润,肺部血管通透性的增加,水肿和难以纠正的低氧血症。严重的急性肺损伤进一步发展会成为急性呼吸窘迫综合征,因其致死率高达40%... 详细信息

急性肺损伤(Acute lung injure,ALI)在临床上表现为肺部急性的炎症反应,其主要特征包括中性粒细胞的大量侵润,肺部血管通透性的增加,水肿和难以纠正的低氧血症。严重的急性肺损伤进一步发展会成为急性呼吸窘迫综合征,因其致死率高达40%,成为目前临床研究的热点和焦点,因此能否寻找到有效的治疗手段和作用显著地药物就显的尤为重要。脂多糖(Lipopolysaccharide,LPS)是炎症反应经典的诱导剂,作为革兰氏阴性菌细胞壁上的主要成分,是细菌致病的重要毒素,也是是实验室构建小鼠急性肺损伤的经典诱导剂,可以帮助研究人员构建ALI/ARDS等病理模型。车叶草苷属于环烯醚萜类化合物,提取于鸡屎藤等中药材,药理活性丰富,已有文章对其在抗菌和抗氧化方面进行了报道,但其在抗炎方面的作用还没有报道过。本研究首先在体外RAW264.7水平上,引用LPS作为刺激物,初步探讨了其在体外的抗炎作用,为体内实验提供依据。然后采用LPS滴鼻的方法建立了小鼠急性肺损伤模型,利用酶联免疫吸附试验(Enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)和免疫蛋白印迹(Western blot)试验分别验证了车叶草苷抑制了小鼠肺泡灌洗液(BALF)中炎性细胞因子肿瘤坏死因子-α(tumornecrosis factor-α,TNF-α),白细胞介素-1β(Interleukin,IL-1β),白细胞介素-6(IL-6)的表达,以及对MAPKs(丝裂原激活的蛋白激酶,Mitogen-activated protein kinases)和NF-κB(核转录因子-κB,Nuclear factor-κB)信号转导通路的影响。并且观察了小鼠肺部病理组织变化,测定其肺组织内髓过氧化物酶(Myeloperoxidase,MPO)以及肺部干湿重比的变化。通过以上的研究,我们验证了车叶草苷的体内外抗炎效果,并且对于小鼠急性肺损伤病变的治疗作用显著,为该药的广泛使用提供了理论基础和实验依据。

关键词：急性肺损伤 ALI LPS 抗炎作用白细胞介素体内外

来源：评论

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蜡样芽胞杆菌非溶血性肠毒素致细胞毒性的分子机制研究

蜡样芽胞杆菌非溶血性肠毒素致细胞毒性的分子机制研究

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中国畜牧兽医学会兽医药理毒理学分会第十一届会员代表大会暨第十三次学术讨论会与中国毒理学会兽医毒理专业委员会第五次学术研讨会

作者：刘晓晔朱奎崔一芳丁双阳中国农业大学动物医学院国家兽药安全评价中心 Institute of Food Safety Department of Veterinary SciencesLudwig-Maximilians-University Munich

蜡样芽胞杆菌引发的食物中毒包括呕吐和腹泻两种类型,不仅对畜牧业造成严重的经济损失,对人类的健康也存在着安全隐患。非溶血型肠毒素(non haemolytic enterotoxin,Nhe)是蜡样芽胞杆菌致腹泻的毒力因子。Nhe是一种包含三种组分(NheA(41... 详细信息

蜡样芽胞杆菌引发的食物中毒包括呕吐和腹泻两种类型,不仅对畜牧业造成严重的经济损失,对人类的健康也存在着安全隐患。非溶血型肠毒素(non haemolytic enterotoxin,Nhe)是蜡样芽胞杆菌致腹泻的毒力因子。Nhe是一种包含三种组分(NheA(41.0kDa),NheB(39.8 kDa),andNheC(36.5kDa)的毒素,它对细胞膜有损伤作用,但是Nhe对细胞内的毒性作用还不清楚,其致腹泻及肠炎的机制还不完善。【目的】为了研究Nhe对Vero细胞的胞内毒性机制,【方法】通过WST-1细胞毒性试验发现不同稀释度下的Nhe对Vero等上皮类细胞毒性较大,IC50达到1:2000的稀释度。DNA Ladder实验结果表明1:100和1:500稀释度的Nhe使Vero细胞DNA片段化;Hoechst 33342免疫荧光实验发现毒素诱导的Vero细胞核有凋亡所特有的致密浓染;流式细胞术(Annexin-V和PI染色)发现1:500稀释度下的Nhe诱导Vero细胞的凋亡率达到43.3%,而无毒素作用的凋亡阴性对照以及0.1μM星形孢菌素(Staurosporine,STAU)的凋亡阳性对照的凋亡率分别是5.73%和33.3%;与此同时,发现ZVAD-fmk(caspase酶抑制剂)能减少Nhe诱导的细胞凋亡,表明Nhe诱导的Vero细胞凋亡可能通过是caspase依赖途径。通过Western blot分析发现凋亡蛋白caspase-3,caspase-8,和caspase-9均随Nhe浓度的提高而不同程度的激活,进一步证实Nhe诱导的Vero细胞凋亡是通过外源性和内源性(线粒体依赖)凋亡通路同时激活的。【结论】综上,Nhe诱导Vero细胞凋亡通过内源性和外源性的凋亡途径,阐明了Nhe致细胞毒性的机制,进一步揭示蜡样芽胞杆菌致腹泻的病理机制,从而为临床用药提供理论依据。

关键词：蜡样芽胞杆菌非溶血性肠毒素细胞毒性细胞凋亡

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热熔挤出技术提高氟苯尼考溶出速率的研究

热熔挤出技术提高氟苯尼考溶出速率的研究

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中国畜牧兽医学会兽医药理毒理学分会第十一届会员代表大会暨第十三次学术讨论会与中国毒理学会兽医毒理专业委员会第五次学术研讨会

作者：彭健波聂海英滕文珠梁正敏杨善忠何家康广西大学动物科学技术学院广西兽药制剂工程技术研究中心

【目的】氟苯尼考(Florfenicol,FLO)口服临床推荐使用剂量为20-30mg/kg,单次最高剂量强度很大,根据生物药剂学分类系统(BCS),该药应属于Ⅱ类(低溶解性一高渗透性),在这种情况下,药物在胃肠道可能因溶解不完全而影响吸收,进而影响生物利... 详细信息

【目的】氟苯尼考(Florfenicol,FLO)口服临床推荐使用剂量为20-30mg/kg,单次最高剂量强度很大,根据生物药剂学分类系统(BCS),该药应属于Ⅱ类(低溶解性一高渗透性),在这种情况下,药物在胃肠道可能因溶解不完全而影响吸收,进而影响生物利用度。本研究旨在制备增溶性FLO固体分散体,提高药物的体外溶出速率。【方法】以Plasdone S630为载体,采用热熔挤出法制备FLO固体分散体并考察载体的增溶效果,用差示扫描量热法(DSC)和x射线粉末衍射法(PXRD)对固体分散体进行表征。【结果】(1)表征结果:①Dsc图谱表明,FLO-Plasdone S630物理混合物中,药物FLO的结晶峰发生了轻微的左移(由156℃移至153℃),同时变宽和减弱,可能与FLO和载体Plasdone S630混溶性较好有关;而经过融熔挤出后制得的固体分散体在156℃的特征融熔峰全部消失,热重图谱主要保留Plasdone S630特征性图谱,提示药物是以无定形态分散于载体中;②PXRD图谱表明,在FLO-Plasdone S630物理混合物中,几乎检测到所有的药物结晶峰,但强度有所下降。在热熔挤出固体分散体中,未见有药物的结晶峰,结合DSC的结果,表明Plasdone S630已成为玻璃态固态溶液,药物以分子状态分散于载体中。(2)平衡溶解度:与原料药相比较,固体分散体中药物的平衡溶解度提高了3.8倍;(3)体外释放度:固体分散体中药物在水中20 min溶出72.27%,30 min达到95.21%,而物理混合物的溶出分别为29.12%和47.58%,表明制成固体分散体后药物的溶出速率大大提高。【结论】热熔挤出技术制备的氟苯尼考固体分散体提高了药物的溶出速率。

关键词：氟苯尼考热熔挤出技术固体分散体溶出速率

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金葡菌分选酶蛋白SrtA与阿普托名衍生物抑制剂相互作用研究

金葡菌分选酶蛋白SrtA与阿普托名衍生物抑制剂相互作用研究

引用

中国畜牧兽医学会兽医药理毒理学分会第十一届会员代表大会暨第十三次学术讨论会与中国毒理学会兽医毒理专业委员会第五次学术研讨会

作者：牛效迪邓旭明吉林大学动物医学学院

分选酶几乎存在在所有的革兰氏阳性菌中,使其成为极具吸引力的药物治疗靶点。[14]随着对SrtA三维结构及其活性位点的逐渐明确,目前研究主要集中在分选酶抑制动力学特性上,并筛选相应的抑制剂作为抗菌药物的基础。很多方法已经被用来寻... 详细信息

分选酶几乎存在在所有的革兰氏阳性菌中,使其成为极具吸引力的药物治疗靶点。[14]随着对SrtA三维结构及其活性位点的逐渐明确,目前研究主要集中在分选酶抑制动力学特性上,并筛选相应的抑制剂作为抗菌药物的基础。很多方法已经被用来寻找分选酶抑制剂,其中包括筛选自然产物,搜索小型化合物库以及通过合成合理设计的类肽物和小分子抑制剂等。近年来分选酶抑制剂的筛选研究进展缓慢,特别是抑制剂与分选酶的相互作用机制尚不明确。首先是由于分选酶作为新的抗感染靶点的重要性刚刚被认识;更重要的是分选酶抑制剂的筛选方法尚不完善,不利于抑制剂的高通量筛选和分选酶性质的深入研究。因此在本文中,通过分子动力学模拟的方法研究了SrtA与四种阿普托名衍生物抑制剂相互作用,采用分子对接方法将四种抑制剂对接到金黄色葡萄球菌分选酶SrtA的活性结合位点中,然后在常规分子动力学优化的稳定构型基础上,对其构象进行了分析。并采用MM.-PBSA方法,进行了结合自由能分解及总的结合自由能的计算。结果表明:复合物SrtA-IAP体系中结合自由能值明显高于其他抑制剂,这主要是由于抑制剂分子结构不同引起的,该计算结果变化趋势与实验结果完全一致。根据能量分解计算,在复合物SrtA-1AP体系中,抑制剂N-1上的甲基及C-9位置上的羟基对稳定配体与蛋白间结合起到了主要作用。初步确定了SrtA的活性结合位点,以及抑制剂的药效团,为今后以SrtA为靶标的抗菌药物的研发奠定理论基础。

关键词：阿普托名衍生物抑制剂金葡菌分选酶

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