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- 2 篇 教育学
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6 篇 药代动力学
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6 篇 耐药基因
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5 篇 最小抑菌浓度
5 篇 抗菌活性

机构

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14 篇 东北农业大学
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10 篇 中国农业科学院兰...
9 篇 吉林农业大学
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8 篇 内蒙古农业大学
7 篇 中国农业科学院上...
6 篇 动物医学学院吉林...
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作者

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14 篇 李剑勇
14 篇 杨亚军
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13 篇 袁宗辉
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12 篇 刘雅红
12 篇 王战辉
12 篇 卜仕金
12 篇 江善祥
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11 篇 黄一帆
11 篇 秦哲
11 篇 李世宏

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390 篇 中文
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氟苯尼考纳米混悬注射剂的制备

氟苯尼考纳米混悬注射剂的制备

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中国畜牧兽医学会兽医药理毒理学分会第十一届会员代表大会暨第十三次学术讨论会与中国毒理学会兽医毒理专业委员会第五次学术研讨会

作者：阮祥春丁伟刘丽王勇曾明华安徽农业大学动物科技学院安徽元建生物科技有限公司上海申亚动物保健品有限公司

[目的]为了制备出稳定、高效、刺激性小氟苯尼考纳米混悬注射剂,对氟苯尼考纳米混悬注射剂的处方及制备工艺进行初步研究。[方法]采用单因素实验筛选各辅料,利用正交设计的方法筛选处方比例及制备过程所需条件,按筛选得到的处方称取各组... 详细信息

[目的]为了制备出稳定、高效、刺激性小氟苯尼考纳米混悬注射剂,对氟苯尼考纳米混悬注射剂的处方及制备工艺进行初步研究。[方法]采用单因素实验筛选各辅料,利用正交设计的方法筛选处方比例及制备过程所需条件,按筛选得到的处方称取各组分,再用高速组织匀浆机对样品进行预处理,处理后采用高压均质的方法制备纳米级混悬剂,并通过改变均质机的压力及均质的循环次数来进一步控制所得混悬剂中药物的粒径。考察所制备的氟苯尼考纳米混悬剂的性状、通针性、稳定性、粒径分布以及样品中药物的含量等指标。用6、7、8、9及12号针头和10ml注射器,在剧烈振摇后抽取混悬液,并通过记录每分钟抽取量来评价通针性;用重分散性及沉降体积比来评价该制剂的稳定性;用激光粒度仪来测量药物粒径分布及粒子的ζ电位;用高效液相色谱法来检查药物含量。[结果]用离子型及非离子型表面活性剂做润湿剂,以聚乙烯吡咯烷酮作为助悬剂,所制备的氟苯尼考纳米混悬剂品质良好。所得混悬液为乳白色,通针性良好,三小时内的沉降体积比达到百分之九十六以上,长时间放置分层后,轻摇即可迅速重新分散均匀,重分散性较好。测得样品粒径为93+11mm;样品颗粒电位为-24.3±1.5mv:样品的粘度系数为0.287±0.031。样品的沉降体积、重分散情况及稳定性均符合质量要求,且药物含量也没有发生明显的变化。[结论]离子型和非离子型润湿剂协同使用可以得到稳定、高效、刺激性小的氟苯尼考纳米混悬注射剂。[意义]很多药物由于水溶性差导致难以充分吸收利用,通过微粉化,固体分散,环糊精包合等药剂学技术和手段来改变药物离子分散程度提高溶出面积或依赖其他载体的溶解性来加速药物溶出,这些方法提高药物溶解度的作用有限。氟苯尼考属于难溶性药物,所以普通制剂吸收利用度较低,制成纳米混悬剂提高了难溶性药物氟苯尼考的生物利用度,减少了制剂的刺激性,增加疗效。

关键词：氟苯尼考纳米混悬注射剂正交设计生物利用度

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1,3-二氯-2-丙醇染毒90天对C57BL/6J小鼠脂质代谢的影响和机制研究

1,3-二氯-2-丙醇染毒90天对C57BL/6J小鼠脂质代谢的影响和机制研究

引用

中国畜牧兽医学会兽医药理毒理学分会第十一届会员代表大会暨第十三次学术讨论会与中国毒理学会兽医毒理专业委员会第五次学术研讨会

作者：卢静房宝晨任梦柔黄国任王振宁张爽关爽邓旭明动物医学学院吉林大学

【目的】阐明1,3-二氯-2-丙醇(1,3-dichloro-2-propanol,1,3-DCP)对C57BL/6J小鼠染毒90天诱发非酒精性脂肪肝病(nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD)的机制。方法C57BL/6J健康小鼠50只,体重18-22g,随机分5组,雌雄各半。1,3-DCP分别以0.01,0.05,0.1,0.5 mg/Kg/day剂量溶于实验动物饮用水,并设空白对照,连续染毒90天。染毒期间考察实验动物临床症状、体重变化、食物摄入量等一般情况变化,比较血清生化学指标变化、脏器重量变化、肝脏脂质含量变化、肝脏组织病理变化。利用western blot考察其对AMPK信号转导通路的影响。结果1、一般情况观察显示:1,3-DCP(0.0l-0.5 mg/Kg/day)饮水染毒90天后对C57BL/6J小鼠进行大体检查,未发现死亡情况,而且体重、食物摄入量均无显著变化。2、血清生化学指标检测表明:1,3-DCP(0.1-0.5 mg/Kg/day)饮水染毒90天显著提高C57BL/6J小鼠血清TG、TC和LDL-C含量,显著降低血清中HDL-C含量。3、病理检查表明:1,3-DCP(0.1-0.5 mg/Kg/day)饮水染毒90天使小鼠肝脏、肾脏的脏器系数产生显著性差异;1,3-DCP(0.1-0.5 mg/Kg/day)饮水染毒90天显著提高C57BL/6J小鼠肝脏组织中TG、TC含量;1,3-DCP(0.1-0.5 mg/Kg/day)饮水染毒90天显著提高C57BL/6J小鼠肝脏组织切片脂肪细胞含量。4、1,3-DCP(0.05-0.5mg/Kg/day)饮水染毒90天显著抑制C57BL/6J小鼠AMPK的磷酸化及LKB1的表达,并显著提高GPAT蛋白的表达。结论1、1,3-DCP(0.05-0.5 mg/Kg/day经口染毒90天)通过AMPK信号转导通路调节异常能诱发小鼠的NAFLD。2、1,3-DCP对C57BL/6J雌雄小鼠经口染毒的最大未观察到有害作用剂量(No Observed Adverse Effect Level,NOAEL)是0.01 mg/Kg/day。

关键词： 1,3-二氯-2-丙醇脂质代谢 AMPK信号通路未观察到有害作用剂量

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黄芪多糖提取物对三种动物脾细胞活性的影响

黄芪多糖提取物对三种动物脾细胞活性的影响

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中国畜牧兽医学会兽医药理毒理学分会第十一届会员代表大会暨第十三次学术讨论会与中国毒理学会兽医毒理专业委员会第五次学术研讨会

作者：李睿君苏接瑜廖黎黎曾芸广西大学动物科学技术学院

【目的】本研究采用MTT比色法,观察黄芪多糖提取物对小鼠、鸡、蛇三种动物脾细胞的影响,探索蛇脾细胞体外培养条件,为蛇类疾病研究或产品研发奠定基础。【方法】选取健康的5周龄昆明小鼠、1月龄凤翔公鸡、6月龄王锦蛇,处死后无菌采取脾... 详细信息

【目的】本研究采用MTT比色法,观察黄芪多糖提取物对小鼠、鸡、蛇三种动物脾细胞的影响,探索蛇脾细胞体外培养条件,为蛇类疾病研究或产品研发奠定基础。【方法】选取健康的5周龄昆明小鼠、1月龄凤翔公鸡、6月龄王锦蛇,处死后无菌采取脾脏,常规方法处理制备脾细胞悬液,调整脾细胞浓度为2×10～6/mL。用10%FBS-RMIP1640培养液配制32mg/mL黄芪多糖提取物溶液,过滤除菌,依次倍比稀释为8个浓度,备用。取96孔板,每孔分别加入90μl脾细胞悬液,第1孔为阴性对照组,8个平行,加入10μl 10%FBS-RMIP1640培养液,第2孔为阳性对照组,8个平行,加入10μLConA溶液（400μg/m1）,第3孔至第10孔为实验组,每个浓度8个平行,加入不同浓度的黄芪多糖提取物溶液10μL,使黄芪多糖提取物的终浓度分别为3200μg/ml,1600μg/ml,800μg/ml,400μg/ml,200μg/ml,100μg/ml,50μg/ml,25μg/ml,混匀,置CO培养箱37℃恒温培养20h,每孔加入10μL MTT（5mg/mL）,继续培养4h,离心5min,弃上清,分别加入DMSO 100μL混匀,测定OD值。试验数据用SPSS 18.0软件进行分析。【结果】1、在本试验中,小鼠和鸡脾细胞在黄芪多糖提取物终浓度为50μg/ml,25μg/ml时,促进效果与ConA阳性对照组持平,在100-3200μg/ml时,促进效果显著;蛇脾细胞在各浓度实验组促进效果均显著;2、在阴性对照组中,通过用酶联免疫测定仪测定OD值可以得到:在上述三种动物中,蛇脾细胞活性最好,其次为鸡脾细胞,最后为小鼠脾细胞。【结论】各浓度的黄芪多糖提取物均可以增强蛇脾细胞的活性,且在高浓度时对蛇脾细胞的活性促进最为显著;而黄芪多糖提取物在低浓度时对小鼠和鸡脾细胞影响不显著,在中高浓度时对其活性有显著促进。蛇为冷血动物,其脾细胞的体外培养条件为5%CO、30.5℃,这与小鼠、鸡有一定差别。这一实验为针对蛇临床的下一步研究提供了实验基础。

关键词：细胞活性多糖提取物促进效果

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田七总皂苷对PCV2感染RAW264.7细胞组蛋白乙酰化修饰的调节作用

田七总皂苷对PCV2感染RAW264.7细胞组蛋白乙酰化修饰的调节作用

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中国畜牧兽医学会兽医药理毒理学分会第十一届会员代表大会暨第十三次学术讨论会与中国毒理学会兽医毒理专业委员会第五次学术研讨会

作者：尹丹杨剑郝祝兵韦英益胡庭俊广西大学动物科学技术学院

【目的】研究田七总皂苷对PCV2感染RAW264.7细胞组蛋白乙酰化修饰的调节作用。【方法】设细胞对照组、10PCV2病毒感染组、PNS对照组,PCV2+PNS组和PNS+PCV2组,以200μg/mL田七总皂苷溶液作用于正常或PCV2感染的RAW264.7细胞,分别通过化... 详细信息

【目的】研究田七总皂苷对PCV2感染RAW264.7细胞组蛋白乙酰化修饰的调节作用。【方法】设细胞对照组、10PCV2病毒感染组、PNS对照组,PCV2+PNS组和PNS+PCV2组,以200μg/mL田七总皂苷溶液作用于正常或PCV2感染的RAW264.7细胞,分别通过化学发光法、ELISA法、Western bloting法检测12h田七总皂苷对PCV2病毒感染RAW264.7细胞抗自由基能力及细胞内过氧化氢水平、组蛋白乙酰化相关酶(组蛋白乙酰化酶（HAT）和组蛋白去乙酰化酶（HDAC）)活性及组蛋白H3、H4乙酰化水平的影响。【结果】预先使用田七总皂苷处理能拮抗PCV2感染引起RAW264.7细胞抑制羟自由基能力的下降,而对抗超氧阴离子活力的下降无拮抗作用;田七总皂苷处理PCV2感染细胞能显著提高感染细胞抗超氧阴离子活力,显著增强感染细胞抑制羟自由基的能力。PCV2感染RAW264.7细胞后,引起细胞HAT活性的显著升高及HDAC活性的显著降低,导致细胞趋于组蛋白乙酰化修饰的状态;200μg/mL田七总皂苷处理PCV2感染后的细胞或在PCV2感染细胞前作用于细胞,均能拮抗PCV2感染引起的细胞HDAC水平的降低,但对HAT酶活性没有显著影响。研究也发现,PCV2感染RAW264.7细胞后,引起组蛋白H3乙酰化水平显著升高,对组蛋白H4乙酰化水平没有显著影响;加入田七总皂苷处理能抑制PCV2感染引起的细胞组蛋白H3乙酰化水平的升高,但对细胞组蛋白H4乙酰化水平无显著影响。【结论】田七总皂苷通过调节RAW264.7细胞组蛋白乙酰化酶、去乙酰化酶两种酶活性及组蛋白H3、H4乙酰化水平从而调节其乙酰化修饰,进而维持细胞稳态,有利于缓解PCV2感染RAW264.7细胞引起的氧化损伤。

关键词：田七总皂苷猪圆环病毒2型(PCV-2) RAW264.7细胞组蛋白乙酰化

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酮洛酚肠溶口腔崩解片的研制

酮洛酚肠溶口腔崩解片的研制

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中国畜牧兽医学会兽医药理毒理学分会第十一届会员代表大会暨第十三次学术讨论会与中国毒理学会兽医毒理专业委员会第五次学术研讨会

作者：聂海英潘乐乐向龙峰彭健波杨善忠何家康广西大学动物科学技术学院广西兽药制剂工程技术研究中心

【目的】制备酮洛酚(Ketoprofen,KET)肠溶口腔崩解片,达到掩味、减少药物对胃的刺激作用,使药物主要在肠道中溶解、释放和吸收,延长药效。【方法】(1)固体分散体的研制:以醋酸羟甲基丙基纤维素琥珀酸酯(HPMCAS)为肠溶性载体,使用双螺杆... 详细信息

【目的】制备酮洛酚(Ketoprofen,KET)肠溶口腔崩解片,达到掩味、减少药物对胃的刺激作用,使药物主要在肠道中溶解、释放和吸收,延长药效。【方法】(1)固体分散体的研制:以醋酸羟甲基丙基纤维素琥珀酸酯(HPMCAS)为肠溶性载体,使用双螺杆热熔挤出机制备KET肠溶固体分散体(Solid dispersion,SD),各区段挤出温度均为160℃、螺杆转速:50 rpm/min;获得的挤出物经粉碎后保留30-60目的颗粒,通过差示扫描量热法(DSC)对固体分散体颗粒进行表征,并考察固体分散体的体外释放度。(2)口腔崩解片的制备:以甘露醇、微晶纤维素为填充剂、交联聚乙烯吡咯烷酮为超级崩解剂、阿斯巴甜为矫味剂、硬脂酸镁为湿润剂,采用粉末直接压片法制备KET口腔崩解片。【结果】(1)通过热熔挤出后获得了深黄色的条状挤出物;差示扫描量热图谱显示,KET-HPMCAS物理混合物中,药物KET的结晶峰发生了轻微的左移,同时变宽和减弱,其原因可能是在DSC测试中,如果药物和载体的混溶性好,相互作用较强,此条件下也使药物的结晶度降低,而经过融熔挤出后得到的肠溶固体分散体在97℃的特征融熔峰全部消失,热重图谱主要保留载体HPMCAS的特征性图谱,提示药物是以无定形态分散在载体中;(2)体外释放度结果,SD中药物在0.1 mol/[盐酸溶液中2h内释放8.91%,在磷酸缓冲液(pH=6.8)中45min内释放83.27%,表明SD具有肠溶特性;(3)片剂特性:片剂外观性状为黄色、脆度0.23%、硬度3.32 kp、崩解时限28s、含量标示量98.16%。【结论】制备的KET肠溶性固体分散体具有肠溶制剂特性;制各的KET口腔崩解片其质量符合口崩片的要求,具有口感良好、崩解迅速、溶出快、服用方便,提高患者顺应性等优点。

关键词：酮洛酚热熔挤出技术固体分散体肠溶口腔崩解片

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东方澳龙集团

东方澳龙集团

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中国畜牧兽医学会兽医药理毒理学分会第十一届会员代表大会暨第十三次学术讨论会与中国毒理学会兽医毒理专业委员会第五次学术研讨会

东方澳龙集团是澳洲高科集团于2001年在华投资的中澳合资现代化高科技企业集团。现拥有2家全资动保公司,1家控股宠物用品公司,1家控股生物技术公司,2家海外合资公司以及1 8家参股饲料和种苗企业。东方澳龙集团融科研、制造、销售于一体... 详细信息

东方澳龙集团是澳洲高科集团于2001年在华投资的中澳合资现代化高科技企业集团。现拥有2家全资动保公司,1家控股宠物用品公司,1家控股生物技术公司,2家海外合资公司以及1 8家参股饲料和种苗企业。东方澳龙集团融科研、制造、销售于一体,主营业务涵盖猪、禽、奶牛、水产、宠物等五大领域,主要产品囊括动物保健品、饲料添加剂、消毒剂和宠物药品等。东方澳龙集团2003年率先通过国家兽药GMP认证,现拥有子宫灌注剂、乳房灌注剂、消毒剂等十四种剂型的十一条生产线,是华南地区乃至全国水平最高、规模最大的专业动保生产企业之一,也是国内GMP生产。

关键词：消毒剂

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天津瑞普生物技术股份有限公司简介

天津瑞普生物技术股份有限公司简介

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中国畜牧兽医学会兽医药理毒理学分会第十一届会员代表大会暨第十三次学术讨论会与中国毒理学会兽医毒理专业委员会第五次学术研讨会

瑞普生物,作为我国动物保健品行业的领军企业,中国A股市场上专注于兽药领域的上市公司,秉承"前瞻、创新、正直、分享"的企业理念,为动物健康、动物源性食品安全、人畜共患病的解决贡献着力量。瑞普生物成立于1998年,旗下拥有1... 详细信息

瑞普生物,作为我国动物保健品行业的领军企业,中国A股市场上专注于兽药领域的上市公司,秉承"前瞻、创新、正直、分享"的企业理念,为动物健康、动物源性食品安全、人畜共患病的解决贡献着力量。瑞普生物成立于1998年,旗下拥有12家控股子公司和3家研究机构,分布于北京、天津、河北、广东、湖北、湖南、内蒙古等地区。拥有各类大型生产线56条,畜、禽等动物产品300多种,是中国集生物疫苗、药物原料、药物制剂、饲料添加剂四位一体的中国规模最大、产品种类最全的动物保健产品的生产商与服务商。

关键词：保健品行业股份有限公司生物疫苗生物技术

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喹赛多在猪体内残留的生理药动学预测模型研究

喹赛多在猪体内残留的生理药动学预测模型研究

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中国畜牧兽医学会兽医药理毒理学分会第十一届会员代表大会暨第十三次学术讨论会与中国毒理学会兽医毒理专业委员会第五次学术研讨会

作者：黄玲利林周梦周璇祝美玲 Ronette Gehring Jim E.Riviere 袁宗辉农业部畜禽产品质量安全风险评估实验室(武汉) 美国堪萨斯州立大学兽医学院信息化比较药理学研究中心华中农业大学动物医学院国家兽药残留基准实验室(HZAU)/农业部兽药残留检测重点实验室

生理药动学模型(PBPK)是预测药物在食品动物体内组织分布与消除的有效工具。目前PBPK模型在食品安全领域的应用主要集中于预测原形药物的残留消除,对于代谢物的残留预测鲜有报道。本研究首次构建了能同时描述喹赛多(Cyadox,CYA)及其残... 详细信息

生理药动学模型(PBPK)是预测药物在食品动物体内组织分布与消除的有效工具。目前PBPK模型在食品安全领域的应用主要集中于预测原形药物的残留消除,对于代谢物的残留预测鲜有报道。本研究首次构建了能同时描述喹赛多(Cyadox,CYA)及其残留标志物脱二氧喹赛多(Bisdesoxycyadox,BDCYA)在猪体内残留消除动态过程的PBPK模型。该模型包括CYA和BDCYA两个子模型,各子模型分别设置7个房室,包括血液、肝脏、肾脏、胃肠道、肌肉、脂肪和其他组织。模型假设CYA和BDCYA的分布仅受到血流速率限制,肝脏和肠道均可代谢发生代谢,主要经粪、尿和胆汁消除。通过文献调研获得猪各项生理参数和部分药动学参数。采用平衡透析法和稳态给药法分别测定了CYA和BDCYA的血浆蛋白结合率与组织/血浆分配系数,通过静脉输注给药测定CYA和BDCYA的肾清除率。利用文献报道的喹赛多口服给药5天的药动学和残留消除数据构建出CYA和BDCYA模型,然后外推至连续2个月混饲给药的暴露方式,最后利用连续混饲给药14天的残留消除数据对模型预测的准确性进行验证。结果表明,模型能同时准确模拟喹赛多和脱二氧喹赛多在口服和混饲两种给药方式下肌肉、肝脏、肾脏和脂肪中停药后24-120h的残留消除特征。模型对混饲给药后6-12h肌肉中CYA和肾脏中BDCYA残留量的预测偏高。灵敏度分析表明,体重、吸收速率常数、生物利用度、肝脏代谢速率常数、肠道代谢速率常数、肾清除率均对模型预测结构有显著影响。蒙特卡洛分析结果表明,模型预测的CYA和BDCYA在各组织中残留量的分布范围较好地涵盖了目前文献报道的实测结果,证明模型具有良好的适用性。本研究构建的PBPK模型为喹赛多在食品动物的残留监控提供了新型预测手段,同时为实现PBPK模型同时预测兽药原形及其代谢物在食品动物体内的残留奠定了良好的基础。

关键词：喹赛多脱二氧喹赛多 PBPK模拟组织消除残留预测灵敏度分析蒙特卡洛分析

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地鳖多糖提取及对免疫抑制小鼠免疫功能的影响

地鳖多糖提取及对免疫抑制小鼠免疫功能的影响

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中国畜牧兽医学会兽医药理毒理学分会第十一届会员代表大会暨第十三次学术讨论会与中国毒理学会兽医毒理专业委员会第五次学术研讨会

作者：谢梦蕊沈红北京农学院动物科学技术学院/兽医学(中医药)北京市重点实验室

地鳖属于昆虫纲蜚蠊目地鳖科昆虫,地鳖富含蛋白质、糖类、氨基酸、不饱和脂肪酸、微量元素、生物碱等。《中华人民共和国药典》记载地鳖属传统的活血化瘀类动物药,现代药理研究证明,其具有溶解静脉血栓、抑制血小板聚集、抗凝血和抗肿... 详细信息

地鳖属于昆虫纲蜚蠊目地鳖科昆虫,地鳖富含蛋白质、糖类、氨基酸、不饱和脂肪酸、微量元素、生物碱等。《中华人民共和国药典》记载地鳖属传统的活血化瘀类动物药,现代药理研究证明,其具有溶解静脉血栓、抑制血小板聚集、抗凝血和抗肿瘤等功效。大量研究表明多糖可以激活巨噬细胞,促进T淋巴细胞转化,提高B淋巴细胞和NK细胞活性等,对机体的特异性免疫和非特异性免疫有着广泛的影响,但有关地鳖多糖对免疫功能的影响未见报道。本研究采用水提醇沉法制备地鳖粗多糖,取小鼠50只随机分空白对照组、免疫抑制组和地鳖组,地鳖组小鼠连续灌服不同剂量地鳖粗多糖(40、80、160mg/kg)15d,空白对照组和免疫抑制组小鼠灌服等量生理盐水,除对照组所有小鼠最后3d连续腹腔注射环磷酰胺。分别采用MTT法和Griess法检测脾脏淋巴细胞增殖和NO分泌,分光光度法检测小鼠巨噬细胞吞噬和血清溶血素含量,迟发型超敏反应分析地鳖粗多糖的免疫原性,称重计算脏器系数。目的研究地鳖多糖对免疫抑制小鼠免疫功能的影响。结果采用水提醇沉法提取的地鳖粗多糖为灰白色粉末状固体,其1%水溶液呈棕褐色,提取率为14.3%。与免疫抑制组比较,地鳖组小鼠T、B脾脏淋巴细胞吸光度值提高,细胞增殖显著增加;地鳖组小鼠T和B淋巴细胞分泌NO量高于免疫抑制组,T淋巴细胞分泌NO量与多糖40～160mg/kg剂量范围内存在量效关系,中剂量地鳖组B淋巴细胞NO分泌量最高。腹腔巨噬细胞吞噬能力随地鳖多糖浓度升高明显增强,中剂量组脾脏巨噬细胞吞噬能力最强。地鳖组小鼠脾脏指数显著升高且与地鳖多糖浓度有关,但肝脏指数和肾脏指数变化不明显;地鳖组小鼠血清溶血素含量高于免疫抑制组,小鼠迟发型超敏反应强度提高。结论地鳖粗多糖促进免疫抑制小鼠脾脏淋巴细胞增殖和NO分泌,提高巨噬细胞吞噬功能及免疫应答,结果说明地鳖粗多糖能提高机体免疫功能。

关键词：地鳖多糖环磷酰胺免疫抑制细胞增殖

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头孢喹肟对副猪嗜血杆菌的体外药动药效(PK/PD)同步模型研究及基于PK/PD的折点制定

头孢喹肟对副猪嗜血杆菌的体外药动药效(PK/PD)同步模型研究及基...

引用

中国畜牧兽医学会兽医药理毒理学分会第十一届会员代表大会暨第十三次学术讨论会与中国毒理学会兽医毒理专业委员会第五次学术研讨会

作者：肖霞刘雅红华南农业大学兽医学院江苏省动物重要疫病与人兽共患病防控协同创新中心

副猪嗜血杆菌（Haemophilus parasuis,HPS）是猪上呼吸道的一种常在菌或条件致病菌,该菌感染猪后可引发多发性浆膜炎、关节炎和脑膜炎。近年来,由副猪嗜血杆菌所引起的革拉瑟氏病已成为影响养猪业发展的一种重要细菌性疾病。发病后及时... 详细信息

副猪嗜血杆菌（Haemophilus parasuis,HPS）是猪上呼吸道的一种常在菌或条件致病菌,该菌感染猪后可引发多发性浆膜炎、关节炎和脑膜炎。近年来,由副猪嗜血杆菌所引起的革拉瑟氏病已成为影响养猪业发展的一种重要细菌性疾病。发病后及时采用抗生素进行治疗可显著降低动物死亡率,但随着大量抗菌药特别是广谱抗菌药在养猪业中的广泛使用,细菌对抗菌药物的耐药性问题日趋突出。第四代头孢菌素类抗菌药,头孢喹肟,为动物专用抗菌药,已批准用于猪的细菌性感染。但有关其对副猪嗜血杆菌的药动药效学特征及折点的研究还较少。本实验从华南地区分离213株副猪嗜血杆菌,利用琼脂二倍稀释法测定头孢喹肟对其的最小抑菌浓度（MIC）。在体外动态模型中设计12种不同的给药剂量使得药动药效（PK/PD）学参数%T>MIC的值分别为0、2、5、15、35、45、50、60、70、80,模拟单次静脉注射头孢喹肟,分别在0,4,8,12,24 h采集样品测定细菌数量以研究头孢喹肟不同给药剂量对副猪嗜血杆菌的抗菌效果。采用Sigmoid E模型拟合PK/PD指数与抗菌效果(△LogCFU)之间的相关性。将已发表的头孢喹肟在猪中的药动学参数值及其变异范围、头孢喹肟对副猪嗜血杆菌的MIC分布比例、本实验得出的达到杀灭细菌效果时头孢喹肟对副猪嗜血杆菌的PK/PD指数值,利用水晶球软件进行一个5000次的蒙特卡罗模拟,最后推导出头孢喹肟对副猪嗜血杆菌基于PK/PD的折点值及达到治愈率90%以上的给药方案。头孢喹肟对副猪嗜血杆菌的MIC和MIC分别为0.125和8 mg/L。当头孢喹肟对副猪嗜血杆菌的%T>MIC参数值为61和71时,可达到使细菌减少3个Log和4个Log的效果。通过蒙特卡罗分析得出头孢喹肟对副猪嗜血杆菌的药动药效学折点为0.06 mg/L。而对于华南地区副猪嗜血杆菌感染推荐的头孢喹肟剂量为4mg/kg体重,一天给药两次。该结果为头孢喹肟在华南地区的临床应用以及头孢喹肟对副猪嗜血杆菌折点的制定提供了依据。

关键词：头孢喹肟辅助嗜血杆菌药动药效同步模型折点

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