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370 篇 会议

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363 篇 农学
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- 1 篇 中西医结合
3 篇 教育学
- 3 篇 教育学
2 篇 法学
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9 篇 耐药性
8 篇 耐药基因
8 篇 大肠杆菌
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4 篇 黄芩苷
4 篇 金黄色葡萄球菌
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3 篇 线粒体自噬
3 篇 沙门菌
3 篇 外排泵
3 篇 自噬
3 篇 耐药菌
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3 篇 黏菌素
3 篇 鸡毒支原体
2 篇 四环素降解酶
2 篇 细胞焦亡
2 篇 作用机制

机构

58 篇 华南农业大学
29 篇 中国农业大学
26 篇 扬州大学
26 篇 河南农业大学
23 篇 吉林大学
21 篇 东北农业大学
20 篇 兽医公共卫生安全...
15 篇 南京农业大学
14 篇 华中农业大学
13 篇 国家兽药残留基准...
11 篇 新疆农业大学
11 篇 湖南农业大学
10 篇 四川农业大学
9 篇 北京农学院
7 篇 沈阳农业大学
7 篇 内蒙古农业大学
6 篇 国家兽药残留基准...
6 篇 西北农林科技大学
6 篇 中国农业科学院兰...
6 篇 河北农业大学

作者

21 篇 王志强
20 篇 孙坚
19 篇 汪洋
17 篇 曾振灵
16 篇 沈建忠
14 篇 胡功政
13 篇 刘雅红
13 篇 吴聪明
11 篇 刘源
11 篇 苑丽
11 篇 黄玲利
10 篇 任昊
10 篇 杜向党
9 篇 李剑勇
9 篇 刘建华
8 篇 贺丹丹
8 篇 李瑞超
7 篇 刘德俊
7 篇 王丽平
7 篇 王建锋

语言

370 篇 中文

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钩吻生物碱的ADMET预测

钩吻生物碱的ADMET预测

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中国畜牧兽医学会兽医药理毒理学分会第十三次全国会员代表大会暨第十七次学术研讨会

作者：齐雪佳左梦婷黄崇银龚梦蝶梁玲玲刘兆颖湖南农业大学动物医学院

目的:钩吻是马钱科胡蔓藤属植物的全草,作为一种传统药用植物,常被用于祛风、攻毒、消肿和止痛。现代药理学研究也表明,钩吻具有镇痛、免疫调节、抗炎、抗焦虑等药理作用。目前,已从钩吻中分离出了生物碱、环烯醚萜、酚酸类、甾体类、... 详细信息

目的:钩吻是马钱科胡蔓藤属植物的全草,作为一种传统药用植物,常被用于祛风、攻毒、消肿和止痛。现代药理学研究也表明,钩吻具有镇痛、免疫调节、抗炎、抗焦虑等药理作用。目前,已从钩吻中分离出了生物碱、环烯醚萜、酚酸类、甾体类、香豆素、木质素类等多种成分,其中吲哚类生物碱不仅是主要的活性成分,同时也是主要的毒性成分。已从钩吻中分离鉴定出120多种生物碱,根据化学骨架结构特点,可分为钩吻定类、钩吻素甲类、钩吻素子类、胡蔓藤乙素类、育亨宾类和蛇根精类六个类别。不同类别生物碱的毒性差异很大,钩吻定类和胡蔓藤乙素类生物碱的毒性最大,使钩吻的开发与应用受到限制。本研究对钩吻生物碱的吸收、分布、代谢、排泄和毒性（ADMET）性质进行预测,初步评估钩吻生物碱的成药性和安全性,为钩吻的安全开发提供数据支持。材料和方法:利用ADMETlab 2.0软件,预测钩吻生物碱的ADMET性质,主要包括理化性质、药代特性和安全性三个方面。结果和讨论:钩吻生物碱都具有较好的水溶性及脂溶性,符合里宾斯基五原则,具有较好的药代动力学性质,肠道吸收水平较高,可透过血脑屏障,可与血浆蛋白结合,并且均被预测为CYP3A4的底物,无肝毒性及皮肤致敏性,具有线粒体毒性和呼吸系统毒性。结合钩吻生物碱的毒性研究及ADMET预测结果,钩吻素甲毒性较小,具有更低的线粒体毒性,且不具有hERG抑制性,可作为有潜力的药物进一步开发。

关键词：钩吻生物碱 ADMET 开发

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异鼠李素通过Nrf2通路改善APAP诱导的急性肝损伤

异鼠李素通过Nrf2通路改善APAP诱导的急性肝损伤

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中国畜牧兽医学会兽医药理毒理学分会第十三次全国会员代表大会暨第十七次学术研讨会

作者：程佳奇王建锋邓旭明冯海华吉林大学动物医学学院

引言/目的异鼠李素（Isorhamnetin,ISOR）是从银杏、沙棘等药用植物中分离提纯的黄酮类化合物,具有抗炎症、抗肿瘤、抗凋亡等多种药理作用。药物性肝损伤（Drug-induced liver injury,DILI）是由各种处方药和非处方药引起的,是临床常见... 详细信息

引言/目的异鼠李素（Isorhamnetin,ISOR）是从银杏、沙棘等药用植物中分离提纯的黄酮类化合物,具有抗炎症、抗肿瘤、抗凋亡等多种药理作用。药物性肝损伤（Drug-induced liver injury,DILI）是由各种处方药和非处方药引起的,是临床常见的肝损伤类型,是严重的药物不良反应。其中最常用的止痛药和解热药对乙酰氨基酚（APAP）的过量服用是DILI最常见的原因之一。本文旨在研究IsoR对APAP引发的肝毒性的保护作用及其可行机制。材料与方法本研究通过建立APAP诱导的急性肝损伤模型,使用蛋白免疫印迹、组织细胞染色（油红O）、酶联免疫吸附等实验方法研究IsoR对APAP引发的肝毒性的保护作用及其可行机制。结果与讨论我们发现IsoR通过降低血清中的活性氧（ROS）以及天冬氨酸氨基转移酶（AST）和丙氨酸转氨酶（ALT）含量显着改善了APAP诱导的肝毒性。与此同时,导致总抗氧化能力（T-AOC）和超氧化物歧化酶（SOD）的增加,谷胱甘肽（GSH）消耗的减少,以及髓过氧化物酶（MPO）和丙二醛（MDA）的水平降低。IsoR还通过减少Bax线粒体易位,c-jun N端激酶（JNK）磷酸化和线粒体易位以及细胞色素c和细胞凋亡诱导因子（AIF）的释放,显着改善了线粒体功能障碍。此外,IsoR显著增加了Nrf2的表达和易位,并激活了AMPK途径。然而,在Nrf2小鼠中,IsoR介导的APAP诱导肝毒性的肝保护效果几乎不存在。因此,我们发现IsoR的潜在肝保护机制可能取决于Nrf2的激活。

关键词：异鼠李素 Nrf2 急性肝损伤抗炎

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基于机器学习的细菌耐药表型预测研究进展

基于机器学习的细菌耐药表型预测研究进展

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中国畜牧兽医学会兽医药理毒理学分会第十三次全国会员代表大会暨第十七次学术研讨会

作者：邹之宇张凯英马士珍陈丝雨王璐吕艳丽夏兆飞汪洋农业农村部动物源细菌耐药性监测重点实验室中国农业大学动物医学院预防兽医系中国农业大学动物医学院临床兽医系中国农业大学动物医学院

细菌常引起人类、动物的皮肤感染、泌尿系统感染等疾病,严重感染者存在败血症的风险,危及生命。自青霉素被发现以来,人类拥有了对抗细菌的武器——抗生素。然而,由于早期缺乏对细菌耐药性问题的全面认知,从业人员在抗生素的使用上不够... 详细信息

细菌常引起人类、动物的皮肤感染、泌尿系统感染等疾病,严重感染者存在败血症的风险,危及生命。自青霉素被发现以来,人类拥有了对抗细菌的武器——抗生素。然而,由于早期缺乏对细菌耐药性问题的全面认知,从业人员在抗生素的使用上不够规范合理。抗生素的大量使用导致细菌耐药问题日益严峻,超级细菌被频繁检出的现状已为公共健康安全敲响警钟。快速、准确地开展细菌耐药表型的检测工作有利于指导基层的诊断治疗,降低因经验用药、不合理用药带来的细菌耐药性风险。然而,传统试验手段开展细菌耐药表型鉴定工作对时间、经济以及人力成本需求较大,快速检测试纸等商业化产品由于种类较少无法满足使用者的多元化需求。因此,亟需开发新的技术手段以助于基层对细菌耐药表型的快速检测。通过机器学习模型对与细菌耐药表型相关的复杂特征进行分析并开展耐药表型预测的工作正成为研究热点。其中,由于基因测序技术的迅速发展,基于遗传信息的耐药表型预测获得了更多的关注,测序成本的持续降低,使其应用更易得到普及。尽管现阶段的研究缺少实际应用的评估,但相信该技术能够在将来为我国基层一线相关工作的开展提供帮助。

关键词：机器学习细菌耐药表型预测

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DEHP诱导小鼠肾脏损伤的机制研究

DEHP诱导小鼠肾脏损伤的机制研究

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中国畜牧兽医学会兽医药理毒理学分会第十三次全国会员代表大会暨第十七次学术研讨会

作者：刘月汤树生代重山中国农业大学

邻苯二甲酸二(2-乙基)己酯(Diethylhexyl phthalate,DEHP)在油漆、食品包装、医疗器械和儿童玩具等各种产品中用作重要的增塑剂,可以通过口服摄入、吸入和皮肤接触进入体内,口服摄入是吸收的主要途径。由于具有内分泌干扰特性,它的毒性... 详细信息

邻苯二甲酸二(2-乙基)己酯(Diethylhexyl phthalate,DEHP)在油漆、食品包装、医疗器械和儿童玩具等各种产品中用作重要的增塑剂,可以通过口服摄入、吸入和皮肤接触进入体内,口服摄入是吸收的主要途径。由于具有内分泌干扰特性,它的毒性作用会导致动物机体产生内分泌损伤、生殖损伤、神经损伤等,长期摄入该类物质会对机体健康构成严重威胁。肾脏具有调节机体水分、电解质和酸碱平衡等功能,是DEHP的主要靶器官,但DEHP致肾毒性的分子机制研究甚少。因此,阐述DEHP诱导肾组织损伤的具体机制尤为重。因此,为探讨DEHP致肾毒性的机制,我们将8周龄的雄性C57/BL6J小鼠共25只,随机分成4组,包括空白玉米油对照组(Con)、200 mg/kg、400 mg/kg和800 mg/kg DEHP攻毒组连续灌胃35 d。对小鼠肾脏进行病理组织学观察、细胞凋亡通路相关调控基因和蛋白的表达。结果表明为:(1)经DEHP暴露后,小鼠肾脏脏器系数降低,肾脏组织结构受损,小鼠肾脏结构出现紊乱,并伴随着大量炎性细胞浸润和聚集的现象,肾小管柱状上皮细胞肿胀且不清晰,其肾毒性具有明显的剂量依赖性。且DEHP暴露使小鼠体内血清肌酐含量升高,尿素氮含量降低。(2)DEHP暴露的小鼠肾脏,攻毒组小鼠肾脏组织中Bax和Cleaved-caspase3蛋白的表达量均有不同程度的上调,抗凋亡蛋白Bcl-2蛋白显著下调,以上结果表明DEHP可以诱导肾细胞发生凋亡,对肾脏产生损伤。综上所述,DEHP具有较强的肾毒性,通过Bax/Caspase3信号通路促进肾脏细胞凋亡,影响Cre及BUN含量从而发挥其肾脏毒性,为DEHP致小鼠肾毒性作用机制的研究提供了理论依据。

关键词： DEHP 肾毒性分子机制

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Pathobiont定义及研究进展

Pathobiont定义及研究进展

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中国畜牧兽医学会兽医药理毒理学分会第十三次全国会员代表大会暨第十七次学术研讨会

作者：蔡亚玮徐文娇沈建忠朱奎中国农业大学动物医学院兽医公共卫生安全全国重点实验室

宿主是微生物栖息的家园,在宿主的皮肤、口腔、呼吸系统、生殖道和胃肠道系统发现了多种多样的微生物集合,涵盖着真细菌、真菌、真核生物、古细菌和病毒,其中细菌的数量远远超过其它微生物的数量,故研究人员通常将微生物组称为共生细菌...

宿主是微生物栖息的家园,在宿主的皮肤、口腔、呼吸系统、生殖道和胃肠道系统发现了多种多样的微生物集合,涵盖着真细菌、真菌、真核生物、古细菌和病毒,其中细菌的数量远远超过其它微生物的数量,故研究人员通常将微生物组称为共生细菌。共生细菌在新生儿出生不久即完成定植,由最初的小群落逐步转变为一个多样化的生态系统,与宿主间形成互惠互利的关系。在共生菌群中,发现了一类"通常无害,但在特定的遗传或环境条件下可能会致病的共生体",国际上引入新的术语称该菌群为"pathobiont",研究这些微生物及其与宿主间相互作用可能有助于深入了解多种疾病的发生发展,对炎症性肠病、营养不良、糖尿病、多发性硬化症及癌症等疾病的成因和潜在治疗方法均具有指导性意义。然而目前该类微生物的中文名词尚未统一确定。通过对该词构词法的解析以及该词在诸多研究中出现时的含义进行总结,将pathobiont定义为"病理共生菌"。当各种遗传、外显子、微生物、宿主等因素扰乱机体健康微生物群落时,通常无害的病理共生菌可能会成为致病菌,在体内加重炎症表现,诱发自身免疫疾病。在不利条件下,病理共生菌可能会恢复致病表型,而共生区域稳态的失衡往往决定着它的增殖,在生态失调的条件下病理共生菌成为具有"新生致病力"的病原体。本文总结了pathobiont在宿主菌群失调、外源病原体感染及营养失调等多种环境下诱发的病理过程,并对致病共生菌引起的多重宿主效应进行梳理,指出病理共生菌的应用及意义,为宿主共生菌的研究及微生物生态失衡机制提供新的思路。

关键词：

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地西他滨对猪圆环病毒2型的体外抑制作用

地西他滨对猪圆环病毒2型的体外抑制作用

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中国畜牧兽医学会兽医药理毒理学分会第十三次全国会员代表大会暨第十七次学术研讨会

作者：范锦全张宇航唐午阳赵欣宇李丕顺郑晓峰湖南农业大学动物医学院

引言/目的猪圆环病毒2型(PCV2)作为无囊膜单股负链环状DNA病毒,能引起感染猪只的免疫抑制,是猪圆环病毒相关疾病的主要病原体,广泛传播于世界各地,给全球养猪业造成了巨大损失。为探究地西他滨(DAC)对PCV2增殖的影响及其作用机制。方法... 详细信息

引言/目的猪圆环病毒2型(PCV2)作为无囊膜单股负链环状DNA病毒,能引起感染猪只的免疫抑制,是猪圆环病毒相关疾病的主要病原体,广泛传播于世界各地,给全球养猪业造成了巨大损失。为探究地西他滨(DAC)对PCV2增殖的影响及其作用机制。方法本研究构建了感染PCV2的PK-15细胞模型,使用CCK-8法检测DAC对PK-15细胞的细胞毒性,进而使用荧光定量PCR、间接免疫荧光和Western blot检测DAC对PCV2增殖水平的影响;通过间接免疫荧光法标记5甲基胞嘧啶表征DAC对细胞基因组DNA全局甲基化的影响;通过RNA干扰技术在PK-15细胞中沉默DAC的作用靶点Dnmt1,进一步探究DAC抑制PCV2增殖的作用机理。结果结果显示,DAC在20uM时才具有轻微的细胞毒性,并在浓度为10uM时即表现出明显的抗PCV2活性,可以抑制不同时间的PCV2增殖。DAC处理细胞后能显著降低PK-15细胞基因组DNA的甲基化,并诱导Ⅰ型干扰素(Ⅰ-IFN)和干扰素刺激基因(ISGs)的表达。沉默DAC的作用靶点Dnmt1能显著抑制PCV2的增殖,且同样诱导Ⅰ-IFN和ISGs的表达。结论本研究证实DAC可通过抑制DNA甲基化,促进Ⅰ-IFN和ISGs的表达来发挥抗PCV2的功能,提示DAC具备开发成PCV2临床抗病毒药物的潜力,还揭示Dnmt1是激活宿主固有免疫抗病毒通路的潜在靶点,为新的PCV2抗病毒药物研发提供理论依据。

关键词：地西他滨猪圆环病毒抗病毒固有免疫

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万古霉素硅胶表面分子印迹聚合物的合成

万古霉素硅胶表面分子印迹聚合物的合成

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中国畜牧兽医学会兽医药理毒理学分会第十三次全国会员代表大会暨第十七次学术研讨会

作者：李建丽贺利民华南农业大学兽医学院兽医药理研究室

[目的]糖肽类抗生素是一类含有糖单元结构的多肽类抗生素,具有较强的抗菌活性。从交叉耐药风险考虑,欧盟和澳大利亚等国家和地区已禁止全部糖肽类抗生素用于兽医领域,我国也将万古霉素及其盐、酯及制剂列为食品动物禁用药物,但仍存在将...

[目的]糖肽类抗生素是一类含有糖单元结构的多肽类抗生素,具有较强的抗菌活性。从交叉耐药风险考虑,欧盟和澳大利亚等国家和地区已禁止全部糖肽类抗生素用于兽医领域,我国也将万古霉素及其盐、酯及制剂列为食品动物禁用药物,但仍存在将糖肽类抗生素或其菌渣非法用作兽药和饲料添加剂治疗动物细菌感染的现象。因此监控动物源食品中糖肽类抗生素的使用情况是必要的。鉴于动物源食品基质成分复杂,传统的试样前处理方法缺乏选择性,无法满足灵敏度和准确性要求。本研究合成对糖肽类抗生素具有特异性的吸附材料,从复杂基质中选择性提取糖肽类抗生素,对此类药物的痕量分析具有重要意义。[方法]以氨基硅胶为载体,万古霉素为模板分子,甲基丙烯酸2-羟基丙酯为功能单体,三羟甲基丙烷三甲基丙烯酸酯为交联剂,偶氮二异丁腈为引发剂,探索其最佳合成比例,采用表面分子印迹技术合成万古霉素硅胶表面分子印迹聚合物。通过多种仪器手段对合成的印迹聚合物的形貌和结构进行表征,以合成的印迹聚合物吸附替考拉宁评价其吸附特性,推测其可能的特异性选择机理。[结果与讨论]在替考拉宁初始浓度为1 ***时,分子印迹聚合物和非印迹聚合物对替考拉宁的吸附量分别为87.00 mg·g和26.98 mg·g,印迹因子为3.23。合成的分子印迹聚合物对于糖肽类抗生素具有较强的选择性,可将其作为柱填料制备固相萃取小柱或作为分散固相萃取吸附剂,用于动物源食品中糖肽类抗生素的提取、净化和富集,适用于动物源食品中糖肽类抗生素的残留检测分析。

关键词：

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抗感染药物治疗隐袭腐霉菌感染的研究

抗感染药物治疗隐袭腐霉菌感染的研究

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中国畜牧兽医学会兽医药理毒理学分会第十三次全国会员代表大会暨第十七次学术研讨会

作者：刁秋月何慧灵崔泽华任昊孙坚华南农业大学兽医学院

[引言]Pythiosis是由隐袭腐霉菌(***)感染引起的一种诊断不足且难以治疗的非传染性疾病。Pythiosis常见于热带、亚热带和温带地区,在沼泽地区具有生态学优势[1]。近年来,Pythiosis病例报告显著增加,世界上越来越多的人与动物被诊断出患... 详细信息

[引言]Pythiosis是由隐袭腐霉菌(***)感染引起的一种诊断不足且难以治疗的非传染性疾病。Pythiosis常见于热带、亚热带和温带地区,在沼泽地区具有生态学优势[1]。近年来,Pythiosis病例报告显著增加,世界上越来越多的人与动物被诊断出患有这种疾病[2]。抗感染药物主要有抗生素、抗真菌药物和天然化合物,其对***感染动物的治疗效果尚不清楚,目前仍缺乏有效治疗Pythiosis的方法。[目的]本研究通过体外抗菌活性研究发现,抗生素药物阿奇霉素和多西环素与植物精油肉桂醛精油对***有良好抑制效果。因此,基于免疫缺陷小鼠构建***皮下感染模型,验证多西环素、阿奇霉素和肉桂醛精油体内的治疗效果。[方法] BALB/c雌性小鼠腹腔注射环磷酰胺构建免疫缺陷小鼠模型,将小鼠随机分为阿奇霉素组50 mg/kg、多西环素组40 mg/kg、肉桂醛240 mg/kg、安慰剂组。对所有小鼠皮下注射攻毒(1～2)×104 CFU/mL游动孢子。通过观察不同组别小鼠的存活率、组织脏器分离病原菌和组织切片(HE染色和GMS染色)病理组织分析,探究抗感染药物对***感染小鼠的治疗效果。[结果]多西环素组(40 mg/kg/12 h口服)和阿奇霉素组(50 mg/kg/12 h口服)能够显著提高感染小鼠的生存率(P<0.05),并且能够显著缓解感染小鼠的组织病变并降低器官感染程度;而肉桂醛精油(240 mg/kg/d)对感染小鼠治疗效果有限,与不治疗组相比没有显著性差异(P>0.05),仅对感染小鼠的内部组织病变与感染有轻微改善作用。[结论]阿奇霉素与多西环素对***感染小鼠具有良好的治疗效果,可以作为潜在治疗药物深入研究其作用机制,为降低人类与动物Pythiosis的发病率与死亡率提供理论与技术支撑。

关键词：隐袭腐霉菌 Pythiosis Zoospore 抗感染药物

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抗生素降解酶EreA和EstDL136在毕赤酵母中的表达及联合应用

抗生素降解酶EreA和EstDL136在毕赤酵母中的表达及联合应用

引用

中国畜牧兽医学会兽医药理毒理学分会第十三次全国会员代表大会暨第十七次学术研讨会

作者：黄玉林卓宇刘雅红任昊孙坚华南农业大学兽医学院

[目的]随着抗生素的大量使用,环境中抗生素残留的问题愈发严重,残留的抗生素会对人类健康及生态系统造成威胁[1]。红霉素和氟苯尼考在环境中被频繁检测到[2,3]。本研究构建了基于工程酵母的抗菌药降解酶系统(Yeast-aided antibacterials... 详细信息

[目的]随着抗生素的大量使用,环境中抗生素残留的问题愈发严重,残留的抗生素会对人类健康及生态系统造成威胁[1]。红霉素和氟苯尼考在环境中被频繁检测到[2,3]。本研究构建了基于工程酵母的抗菌药降解酶系统(Yeast-aided antibacterials degrading enzyme system,Yades),降解环境中存在的残留药物红霉素和氟苯尼考。[方法]本研究构建了红霉素降解酶基因ereA重组质粒和氟苯尼考降解酶基因estDL136重组质粒,分别转化至毕赤酵母,经甲醇诱导的重组毕赤酵母可通过胞内表达这两种抗生素降解酶。[结果]重组毕赤酵母可在实验室环境和养殖污水环境条件中分别对红霉素和氟苯尼考产生降解效果,将两种酵母混合后可联合对两种药物产生降解效果。将酵母混合后制备的冻干粉具备红霉素、氟苯尼考降解能力和良好的储存性能。酵母冻干粉在污水环境中孵育6 h时红霉素和氟苯尼考降解率分别为96.2%和86.2%;在常温,4℃,-20℃和-80℃储存一个月仍具备良好的降解效果。pH=6～8的环境中降解效率保持92.1±1.1%和95.1%±2.3%以上,Na+、K+(50mM、100mM)渗透压环境中保持94.5±0.09%和97.87±1.27%以上的降解效率,而降解环境中残留药物的底物浓度将会影响混合酵母冻干粉降解效果。[结论]综上所述,本研究构建的Yades在解决药物残留中具有一定可行性,通过装配红霉素和氟苯尼考降解酶基因,实现了对养殖污水中残留的红霉素和氟苯尼考高效性同步降解。提供了一种消除环境中抗菌药残留的策略,减轻了抗菌药残留对人类健康和生态系统造成的威胁。

关键词：抗生素残留红霉素氟苯尼考毕赤酵母冻干粉

来源：评论

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镉通过MiR-140-5p靶向TLR4诱导Th1/Th2免疫失衡和肝细胞程序性坏死

镉通过MiR-140-5p靶向TLR4诱导Th1/Th2免疫失衡和肝细胞程序性坏死

引用

中国畜牧兽医学会兽医药理毒理学分会第十三次全国会员代表大会暨第十七次学术研讨会

作者：覃麟茜韩冬旭徐世文江海洋中国农业大学动物医学学院基础兽医学系兽医公共卫生安全全国重点实验室中国农业大学动物医学学院东北农业大学兽医学院临床兽医学系黑龙江省动物常见疾病防治系教育重点实验室东北农业大学动物医学院

镉是一种广泛分布在环境中的有毒污染元素,易通过多种途径转移并富集于生物体内。过量的镉可诱发重要组织器官及免疫系统的一系列损伤,包括炎症、氧化应激、细胞凋亡和程序性坏死,这与镉介导的miRNAs参与免疫调节有关。细胞因子被认为... 详细信息

镉是一种广泛分布在环境中的有毒污染元素,易通过多种途径转移并富集于生物体内。过量的镉可诱发重要组织器官及免疫系统的一系列损伤,包括炎症、氧化应激、细胞凋亡和程序性坏死,这与镉介导的miRNAs参与免疫调节有关。细胞因子被认为是机体免疫调节过程中的重要介质,其复杂的互作网络的调节受Th1/Th2平衡的影响。大量证据表明,肝脏是Cd的主要生物库及其毒性损害的首要靶器官之一。然而,镉对猪肝毒性的机制尚不清楚。本研究旨在应用镉中毒仔猪模型探究镉暴露对其肝损伤的分子机理。将10头仔猪随机分为对照组（C组）和镉组（Cd组）两组,连续暴露40 d （20 mg CdCl/kg饲料）。免疫组织荧光染色观察到Th1/Th2平衡失调。经生物信息学分析,验证了猪源性miR-140-5p与Toll样受体4（TLR4）的靶向关系。采用qRT-PCR和Western blot检测了相关基因和蛋白的表达。本研究结果（1） Cd可诱导Th1/Th2平衡漂移,抑制Th2细胞因子（CCR4、IL-4、IL-6、IL-10）的分泌,Th1细胞标志物IL-12、TNF-α、 IL-2、IFN-γ分泌增加,miR-140-5p/TLR4信号通路基因的调控参与其中;（2）在镉暴露情况下,NF-κB磷酸化增强,TNFR1、TRIF、ZBP1、FADD、RIP1、RIP3、MLKL的表达量显著上调,而Caspase-8的表达水平降低。镉暴露可通过miR-140-5p靶向TLR4介导Th1/Th2免疫失衡,进而调控RIP1/RIP3/MLKL途径诱导肝细胞坏死性凋亡。此外,本研究还发现了包含FADD、RIPK3、Caspase-8的TRIF依赖性复合物很可能参与Cd中毒诱导的程序性坏死。这项工作丰富了镉毒性的理论基础,为比较医学提供了参考。

关键词：毒理学镉 Th1/Th2免疫失衡坏死性凋亡

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