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370 篇 会议

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363 篇 农学
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- 5 篇 农业工程
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- 3 篇 教育学
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3 篇 线粒体自噬
3 篇 沙门菌
3 篇 外排泵
3 篇 自噬
3 篇 耐药菌
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3 篇 黏菌素
3 篇 鸡毒支原体
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2 篇 细胞焦亡
2 篇 作用机制

机构

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29 篇 中国农业大学
26 篇 扬州大学
26 篇 河南农业大学
23 篇 吉林大学
21 篇 东北农业大学
20 篇 兽医公共卫生安全...
15 篇 南京农业大学
14 篇 华中农业大学
13 篇 国家兽药残留基准...
11 篇 新疆农业大学
11 篇 湖南农业大学
10 篇 四川农业大学
9 篇 北京农学院
7 篇 沈阳农业大学
7 篇 内蒙古农业大学
6 篇 国家兽药残留基准...
6 篇 西北农林科技大学
6 篇 中国农业科学院兰...
6 篇 河北农业大学

作者

21 篇 王志强
20 篇 孙坚
19 篇 汪洋
17 篇 曾振灵
16 篇 沈建忠
14 篇 胡功政
13 篇 刘雅红
13 篇 吴聪明
11 篇 刘源
11 篇 苑丽
11 篇 黄玲利
10 篇 任昊
10 篇 杜向党
9 篇 李剑勇
9 篇 刘建华
8 篇 贺丹丹
8 篇 李瑞超
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7 篇 王丽平
7 篇 王建锋

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盐酸特比萘芬透皮剂的研制及其透皮性能评价

盐酸特比萘芬透皮剂的研制及其透皮性能评价

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中国畜牧兽医学会兽医药理毒理学分会第十三次全国会员代表大会暨第十七次学术研讨会

作者：张天赐江国亮周淑贞黄显会华南农业大学兽医学院佛山南海东方澳龙制药有限公司

据多个流行病学调查结果显示真菌性皮肤病可占临床皮肤病例的50%～70%,丙烯胺类抗真菌药盐酸特比萘芬通过抑制角鲨烯环氧化酶的活性来实现抑菌和杀菌的双重作用。[方法]本研究以盐酸特比萘芬为主药,皮肤外用透皮溶液剂为剂型,选择适宜... 详细信息

据多个流行病学调查结果显示真菌性皮肤病可占临床皮肤病例的50%～70%,丙烯胺类抗真菌药盐酸特比萘芬通过抑制角鲨烯环氧化酶的活性来实现抑菌和杀菌的双重作用。[方法]本研究以盐酸特比萘芬为主药,皮肤外用透皮溶液剂为剂型,选择适宜的溶媒、助溶剂、透皮促进剂等,以性状、pH值、含量和有关物质等作为基本评价指标,对存在复配关系的助溶剂采用L （3～3）的正交实验设计考察处方挑选出优化处方。在确定基本处方组成后,采用Franz扩散池法于RYJ-12B透皮扩散装置中进行经皮渗透试验,使用已验证的方法进行含量测定,以角质层和表皮真皮层内盐酸特比萘芬12 h累积滞留量为指标进行透皮性能的评价。[结果]经皮渗透试验结果显示各处方接收液均未检测出药物,其浓度低于接收液中盐酸特比萘芬的检测限（0.06μg/mL）;对照组中角质层含量为（52.99±24.26）μg/cm,真皮层中含量为（10.18±2.54）μg/cm,角质层中含量约占滞留于皮肤中的药物总量的83%,与添加水溶性氮酮处方的占比相似,证实已有报道中盐酸特比萘芬高滞留低渗透的特点;但添加水溶性氮酮的处方与未添加的相比角质层滞留量和表皮真皮层滞留量均有所增加,且添加量为2%和3%的处方真皮层内滞留量增加较1%处方明显,结合生产成本考虑,最终确定水溶性氮酮的用量为2%。以稳定性和成本为综合指标筛选出的最优化处方为盐酸特比萘芬1%、丙二醇20%、鲸蜡醇聚氧乙烯醚2%、硬脂酸聚氧乙烯酯2%、水溶性氮酮2%、乙酸钠0.05%,余量为纯化水,至100 mL。[结论]所制备的盐酸特比萘芬透皮剂性状、pH值、含量和有关物质等均符合规定,体外经皮渗透试验显示添加水溶性氮酮之后皮肤滞留量明显增大,促透效果良好,可为透皮剂在宠物临床上治疗真菌性皮肤病的应用提供参考。

关键词：真菌性皮肤病喷雾剂盐酸特比萘芬透皮

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碱性精氨酸通过促进质子动能势协同庆大霉素对抗多重耐药沙门氏菌

碱性精氨酸通过促进质子动能势协同庆大霉素对抗多重耐药沙门氏菌

引用

中国畜牧兽医学会兽医药理毒理学分会第十三次全国会员代表大会暨第十七次学术研讨会

作者：朱春阳周焱洪杨恒方炳虎华南农业大学兽医学院

沙门氏菌耐药性的出现,对人类健康和养殖业的危害更加严重。庆大霉素在人医和兽医临床被广泛应用于治疗包括沙门氏菌在内的多种病原菌感染。然而,沙门氏菌对庆大霉素的耐药问题愈发严重,导致庆大霉素在临床上的应用前景受到威胁。因此,... 详细信息

沙门氏菌耐药性的出现,对人类健康和养殖业的危害更加严重。庆大霉素在人医和兽医临床被广泛应用于治疗包括沙门氏菌在内的多种病原菌感染。然而,沙门氏菌对庆大霉素的耐药问题愈发严重,导致庆大霉素在临床上的应用前景受到威胁。因此,制定有效的措施来防控沙门氏菌耐药性的发展,以及延长庆大霉素的使用寿命具有十分重要的意义。本研究发现精氨酸是一种高效无害的氨基糖苷类佐剂,并开展协同抗菌机制研究,为对抗沙门氏菌耐药性提供新策略。利用体外诱导耐药法,对鼠伤寒沙门氏菌标准株进行诱导,并对其生长特性进行分析。将精氨酸与庆大霉素联合应用并评价其体内外协同抗菌效果。最后对精氨酸与庆大霉素的体外协同抗菌机制进行研究。庆大霉素与精氨酸联合应用发现,精氨酸显著地增加了庆大霉素在体外对抗耐药沙门氏菌诱导株,以及临床分离多重耐药沙门氏菌。并且,精氨酸同样促进了妥布霉素、安普霉素和卡那霉素在体外对多重耐药沙门氏菌的杀灭效果。在小鼠感染模型中,与庆大霉素或精氨酸单独治疗组相比,小鼠血液和脏器载菌量显著降低,精氨酸与庆大霉素协同成功抑制了小鼠体内的沙门氏菌耐药诱导株和临床株。体外协同抗菌机制研究结果表明,精氨酸在细胞内首先转换为谷氨酸,然后在谷氨酸脱氢酶的作用下,转换为α-酮戊二酸进入三羧酸循环,促进了NADH生成,激活氧化磷酸化,使耐药菌细胞膜质子动势升高,促进了细菌对药物的吸收,最终导致细菌死亡。此外,碱性的精氨酸可以为细胞膜提供跨膜pH差,这进一步促进了质子动势。综上所述,精氨酸是一种高效无害的氨基糖苷类佐剂,并为其与抗菌药物联合治疗耐药细菌提供了重要证据。本文为沙门氏菌耐药机制研究提供了新思路,为对抗耐药沙门氏菌提供了新策略,并为庆大霉素抗菌增效剂的开发提供了新方向。

关键词：沙门氏菌庆大霉素耐药性协同抗菌

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3株鸡源沙门菌的耐药性和致病性分析

3株鸡源沙门菌的耐药性和致病性分析

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中国畜牧兽医学会兽医药理毒理学分会第十三次全国会员代表大会暨第十七次学术研讨会

作者：李若男何欣张宁杨威孙艳玲赵兴华李杰峰河北农业大学动物医学院河北省畜牧兽医研究所

鉴定河北省3个蛋鸡养殖场分离的疑似沙门菌,探究其耐药性和致病性。通过生化试验和PCR检测进行细菌种类鉴定,通过药物敏感性试验和耐药基因检测分析其耐药性情况,通过毒力基因检测和对鸡的致病性试验分析分离菌的致病性。生化试验结果显...

鉴定河北省3个蛋鸡养殖场分离的疑似沙门菌,探究其耐药性和致病性。通过生化试验和PCR检测进行细菌种类鉴定,通过药物敏感性试验和耐药基因检测分析其耐药性情况,通过毒力基因检测和对鸡的致病性试验分析分离菌的致病性。生化试验结果显示,结果3株菌符合国标可判定为沙门菌数的标准,反应结果为:赖氨酸脱羧酶和氰化钾试验均显示阳性,靛基质和硫化氢试验均显示阴性,尿素酶试验有阴性和阳性。PCR鉴定后,3株菌种显示出相应位置的条带,可判断其为沙门菌阳性。药物敏感性试验结果显示,0353菌株对磺胺甲噁唑、氨苄西林、阿莫西林、氟苯尼考、大观霉素耐药;0375菌株对磺胺异噁唑、恩诺沙星、氨苄西林、阿莫西林、氟苯尼考、庆大霉素、安普霉素、四环素和多粘菌素B耐药;0383菌株对磺胺甲噁唑、磺胺异噁唑、恩诺沙星、阿莫西林、安普霉素和四环素耐药。耐药基因检测结果显示,未检出blaSHV、aadA1、aadA2、blaCMY-2、tetA、tetC、catA 1、sul2、sul1、qnrS、ArmA耐药基因,检出耐药基因floR、strA、sul3、blaOXA-1、qnrA、tetB、qnrB、blaTEM-1。毒力基因检测结果显示,未检出Hil A、sseL、spvA、siiE、spvB、pip C、spv R、sop E、sef A、ssaB、virK毒力基因,毒力基因sip A、sip C、invH、orf319、mgtc、ssrA、stnP1、misL、fimA、spvD被检出。致病性试验结果表明,分离菌株对雏鸡有较强的致病性,0383菌株死亡率最高达到80%,结合毒力基因携带情况,0383菌株的致病性最强。3株分离株呈多重耐药性,耐药率最高的是阿莫西林。耐药基因检出类型主要是β-内酰胺类和喹诺酮类。毒力基因检出类型主要是毒力岛基因。3株沙门菌具有不同的致病性,本研究为指导养殖场临床用药提供了参考,并为沙门菌致病机制的研究奠定了基础。

关键词：

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天然类黄酮破坏细菌铁稳态以增强粘菌素功效

天然类黄酮破坏细菌铁稳态以增强粘菌素功效

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中国畜牧兽医学会兽医药理毒理学分会第十三次全国会员代表大会暨第十七次学术研讨会

作者：钟子星周双任昊刘雅红孙坚华南农业大学兽医学院

[目的]抗生素耐药性已经成为威胁我国公共卫生安全的重要问题,急需开发新型策略应对耐药性带来的有效药物不足。和开发新的抗生素药物相比,联合用药策略提供了一种兼具经济与安全优势方案来提高现有抗生素的治疗效果和减少细菌耐药性产... 详细信息

[目的]抗生素耐药性已经成为威胁我国公共卫生安全的重要问题,急需开发新型策略应对耐药性带来的有效药物不足。和开发新的抗生素药物相比,联合用药策略提供了一种兼具经济与安全优势方案来提高现有抗生素的治疗效果和减少细菌耐药性产生[1]。黏菌素具有快速杀灭耐药菌的疗效,但其体内功效一直不理想,这表明宿主体内的病原体可能对常规剂量的黏菌素有不同的反应[2]。因此本研究拟基于模拟宿主环境的培养体系筛选黏菌素增效佐剂并揭示分子机制,为新型治疗方案的开发奠定理论与实践基础。[方法]在本研究中,作者通过高通量筛选、棋盘法和杀菌曲线等实验获得并验证能增效黏菌素的黄酮化合物。再通过转录组,RT-qPCR和Phos-tag等实验揭示该类黄酮化合物增强黏菌素杀菌的作用机制。[结果]本研究发现三种黄酮具有增效黏菌素的作用,并通过构效关系分析发现儿茶酚胺类结构是增效黏菌素的关键因素。转录组学分析与生化实验表明候选黄酮化合物能够显著扰动细菌胞内的铁稳态。通过敲除细菌铁元素摄取相关的基因tonB和feoB可以显著逆转黄酮化合物对黏菌素的增效作用。进一步机制研究表明,三种候选黄酮能够将细菌从胞内高比例的Fe转变为Fe的形式导致的铁稳态失衡,这种改变抑制了细菌铁响应型二元调控系统PmrA/B的激活以及下游脂多糖修饰基因的表达水平。最终导致细菌膜上正电荷修饰减少,使更多的黏菌素可以有效的和细菌细胞膜结合,从而增强黏菌素的杀菌效果。[结论]综上所述,该研究不但发现具有这类具有儿茶酚型结构的黄酮类化合物是黏菌素的潜在增效佐剂,还提出了靶向细菌铁稳态作为开发新抗菌增效剂方案的创新性策略,为未来开发相应的药物组合提供了理论基础。

关键词：黄酮类化合物黏菌素铁稳态联合用药

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赤芍水提物影响MRSA细菌生物膜形成的研究

赤芍水提物影响MRSA细菌生物膜形成的研究

引用

中国畜牧兽医学会兽医药理毒理学分会第十三次全国会员代表大会暨第十七次学术研讨会

作者：黄筱琳高毅玖薛喜博赵筱蒙孙英健北京农学院动物科学技术学院/兽医学(中医药)北京市重点实验室

[背景]金黄色葡萄球菌(Staphyocosccus aureul,S.a.)作为常见致病菌,能引起多种感染性疾病,并具有多重耐药性。S.a.易于形成生物被膜,耐甲氧西林金葡菌(MRSA)的流行菌株形成细菌生物膜(Bacterial biofilm,BF),使MRSA的致病性和耐药性明... 详细信息

[背景]金黄色葡萄球菌(Staphyocosccus aureul,S.a.)作为常见致病菌,能引起多种感染性疾病,并具有多重耐药性。S.a.易于形成生物被膜,耐甲氧西林金葡菌(MRSA)的流行菌株形成细菌生物膜(Bacterial biofilm,BF),使MRSA的致病性和耐药性明显增强、感染的发病率和死亡率显著增加。成熟后的BF是一个具有高度组织性和特殊功能性的结构群体。agr系统是BF形成与成熟的主要调控系统。本研究在细菌水平上,探究赤芍水提物对MRSA生物被膜形成影响的研究,为后续深入研究赤芍作用机制奠定基础。[方法]采用微量稀释法检测赤芍水提物作用下MRSA ST-59增殖率,通过培养MRSA ST-59至24h后用结晶紫染色观察BF的形态结构并统计对生物被膜形成的影响;用荧光定量PCR检测BF形成与成熟相关基因的相对表达。[结果与讨论]研究发现,选择对MRSA ST-59增殖无显著影响赤芍浓度(低于8mg/ml),检测其对BF形态结构的影响发现,经24h时间培养,对照组BF成片存在、分布均匀且连接致密;加入赤芍后,可以观察到BF之间出现空隙,随着赤芍水提物浓度不断升高后,BF之间逐渐稀疏为散在小斑块状,高浓度下无明显斑块,且在1 mg/ml赤芍水提物作用24h时生物被膜抑制率达到56.31%,在2 mg/ml及以上浓度赤芍水提物作用24h时生物被膜抑制率超过90%,说明赤芍可以显著抑制生物被膜的形成,且具有浓度依赖性。荧光定量PCR方法检测了BF形成与成熟相关基因,结果显示在4mg/ml赤芍作用下,agr A、RNAⅢ的表达显著下调,聚集因子基因clf B表达上调,细胞间粘附基因ica A、ica B、ica C、ica D显著下调,说明赤芍可通过抑制agr群体感应系统及细菌的粘附的途径抑制了生物被膜的形成,而不是阻止细菌聚集。[结论]赤芍水提物通过影响成膜相关基因的表达,从而抑制生物被膜的形成。

关键词：赤芍 MRSA 生物被膜

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抗生素的合理应用与细菌耐药性防控策略

抗生素的合理应用与细菌耐药性防控策略

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中国畜牧兽医学会兽医药理毒理学分会第十三次全国会员代表大会暨第十七次学术研讨会

作者：陆林林中国农业科学院兰州畜牧与兽药研究所

引言近年来,抗菌药的发展一直严重威胁着人类生存与发展。进入20世纪80年代,越来越多的细菌产生耐药性,变得愈加难以对付。细菌耐药性就是病原菌对抗菌药物产生了抵抗力,即由原来敏感变为不敏感或耐药。近几年来,多重耐药情况日益严重,... 详细信息

引言近年来,抗菌药的发展一直严重威胁着人类生存与发展。进入20世纪80年代,越来越多的细菌产生耐药性,变得愈加难以对付。细菌耐药性就是病原菌对抗菌药物产生了抵抗力,即由原来敏感变为不敏感或耐药。近几年来,多重耐药情况日益严重,耐药水平越来越高,细菌耐药性播散迅速,已成为全球性的问题。2015年6月,联合国粮食及农业组织(FAO)继世界动物卫生组织(OIE)与世界卫生组织(WHO)之后,通过了一项关于抗微生物药物耐药性的决议,意味着抗击细菌耐药性已经成为全球性的共识。本研究旨在了解四川省稻城县牦牛源大肠杆菌的耐药情况,同时为有效控制牦牛大肠杆菌感染和指导临床合理使用抗菌药物提供依据。材料与方法采用微量肉汤稀释法对从四川省稻城县患病牦牛的粪便样本中分离得到39株大肠杆菌进行氟喹诺酮类药物敏感性试验,同时采用PCR检测菌株所携带的耐药基因。结果与讨论试验结果显示:(1) 39株牦牛源大肠杆菌对萘啶酸、恩诺沙星和环丙沙星的耐药性分别为48.7%、20.5%和25.6%,对加替沙星和左旋氧氟沙星较敏感,敏感率均为84.6%。(2) 39株牦牛源大肠杆菌qnrAqnrS和qepA耐药基因的携带率分别为2.56%71.79%64.10%。试验结果表明,稻城县患病牦牛源大肠杆菌病防治过程中应合理应用氟喹诺酮类药物以避免耐药性的进一步恶化。所以,我们应该做到正确使用抗菌药物,控制细菌耐药性的产生和扩散,努力研制和开发新型的抗感染药物。

关键词：大肠杆菌氟喹诺酮类药物耐药基因牦牛

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一种盐酸多西环素溶液的制备及含量测定方法研究

一种盐酸多西环素溶液的制备及含量测定方法研究

引用

中国畜牧兽医学会兽医药理毒理学分会第十三次全国会员代表大会暨第十七次学术研讨会

作者：刘子瑶崔璨焦晓军黄显会华南农业大学兽医学院

[目的]盐酸多西环素是一种半合成的四环素类广谱抗生素,与四环素类药物的抗菌谱相似,但其抗菌活性强于土霉素与四环素,是四环素类药物中抗菌活性最强、毒性最小的,主要用于治疗畜禽大肠杆菌病、沙门菌病、巴氏杆菌病、鹦鹉热及支原体引... 详细信息

[目的]盐酸多西环素是一种半合成的四环素类广谱抗生素,与四环素类药物的抗菌谱相似,但其抗菌活性强于土霉素与四环素,是四环素类药物中抗菌活性最强、毒性最小的,主要用于治疗畜禽大肠杆菌病、沙门菌病、巴氏杆菌病、鹦鹉热及支原体引起的呼吸道感染等。本研究通过对盐酸多西环素剂型的调研及临床需求,制备了一种性质稳定、依从性好、便于群体给药的盐酸多西环素溶液并对含量检测方法进行验证,为盐酸多西环素溶液含量测定提供科学依据。[方法]盐酸多西环素口服液的制备根据盐酸多西环素的理化性质及其自身特性,选择合适的溶剂、金属络合剂、抗氧化剂等辅料。通过预实验和单因素试验,确定处方组成;经过正交试验并根据正交试验结果的K值和R值,确定因素最佳水平,从而确定辅料用量及最佳比例,最终确定最佳配方。本研究采用色谱柱XBrige C18 (4.6mm×250mm,5μm),流动相为醋酸盐缓冲液(0.25 mol/L醋酸铵溶(85:15),流速为1.0 mL/min,柱温为35℃,检测波长为280 nm,进样量为20μL的高效液相色谱方法测定盐酸多西环素溶液中多西环素的含量。[结果]本制剂口服液制备工艺简易,所得制剂为黄色澄清液体,无肉眼可见的不可溶物质且满足《中华人民共和国兽药典》对口服溶液剂项下相关要求。本研究采用的高效液相色谱检测方法中,盐酸多西环素溶液主成分与相关杂质分离良好,空白辅料对多西环素的含量测定无干扰;在0.10～0.30 mg/mL范围内线性关系良好,线性回归方程y=43082.5x-135644 (R2=0.9997);含量测定平均回收率为99.90%,相对标准偏差为0.81%;重复性试验相对标准偏差为0.05%。以上结果表明建立的方法符合药典规定,专属性好、准确度高、重复性好,可用于盐酸多西环素溶液含量的测定。

关键词：盐酸多西环素溶液制备高效液相色谱法含量测定

来源：评论

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β-内酰胺类抗生素对携带mcr-1的IncI2质粒体内外转移的影响

β-内酰胺类抗生素对携带mcr-1的IncI2质粒体内外转移的影响

引用

中国畜牧兽医学会兽医药理毒理学分会第十三次全国会员代表大会暨第十七次学术研讨会

作者：刘凯迪王民歌廖晓萍华南农业大学兽医学院

抗生素耐药病原菌的出现和流行成为严重威胁公共卫生健康的全球性问题,特别是质粒介导的黏菌素耐药基因mcr-1的广泛流行和传播给养殖业带来巨大的经济损失。尽管农业农村部禁止黏菌素作为饲料添加剂用于促进动物生长,但是mcr-1仍然广泛... 详细信息

抗生素耐药病原菌的出现和流行成为严重威胁公共卫生健康的全球性问题,特别是质粒介导的黏菌素耐药基因mcr-1的广泛流行和传播给养殖业带来巨大的经济损失。尽管农业农村部禁止黏菌素作为饲料添加剂用于促进动物生长,但是mcr-1仍然广泛流行和传播。目前研究表明β-内酰胺类抗生素作为临床一线药物可以促进碳青霉烯类耐药基因的传播,那么β-内酰胺类抗生素对mcr-1基因的传播有何影响?基于上述背景,本研究旨在探究β-内酰胺类抗生素对携带mcr-1的优势质粒体内外转移的影响,为预防黏菌素耐药性的传播提供科学依据,并对β-内酰胺类抗生素在畜禽养殖中的合理使用具有指导意义。前期流行病学研究发现mcr-1主要位于IncI2质粒上。因此,以携带IncI2质粒的大肠杆菌为供体菌,探究β-内酰胺类抗生素氨苄西林、阿莫西林/克拉维酸和头孢氨苄对IncI2质粒体内外转移的影响。结果表明,无抗生素压力下IncI2质粒向大肠杆菌的转移能力强于沙门氏菌和肺炎克雷伯菌,这可能是mcr-1在大肠杆菌中流行率较高的原因。体外实验结果表明阿莫西林/克拉维酸和头孢氨苄可以促进IncI2质粒在属内和属间的接合转移,氨苄西林仅能促进IncI2质粒在属间的转移。为了进一步探究β-内酰胺类抗生素对IncI2质粒在体内转移的影响,建立了小鼠肠道接合转移模型。结果表明阿莫西林/克拉维酸和头孢氨苄能够促进IncI2质粒在小鼠肠道内大肠杆菌之间的水平转移。同时,16S rRNA测序分析发现氨苄西林、阿莫西林/克拉维酸和头孢氨苄均能造成小鼠肠道菌群的紊乱,导致变形菌门的丰度增加,拟杆菌门的丰度减少,可能会降低肠道菌群的定植抗性,这也许是促进供、受体菌定植进而影响质粒接合转移的潜在因素。

关键词：兽药残留耐药性及动物性食品安全

来源：评论

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脱氢乙酸钠致大鼠骨质疏松及其机制的初步研究

脱氢乙酸钠致大鼠骨质疏松及其机制的初步研究

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中国畜牧兽医学会兽医药理毒理学分会第十三次全国会员代表大会暨第十七次学术研讨会

作者：张蒙张清淇陈新张雨梅扬州大学兽医学院江苏省动物重要疫病与人兽共患病防控协同创新中心

目的脱氢乙酸钠(DHA-S)是一种广泛用于食品和饲料等行业的防腐添加剂,具有与抗凝药华法林相似的化学结构。前期研究中发现脱氢乙酸钠能够通过抑制VK依赖蛋白的活化,引起畜禽凝血障碍、影响胎鼠骨骼发育。但目前关于脱氢乙酸钠暴露对大... 详细信息

目的脱氢乙酸钠(DHA-S)是一种广泛用于食品和饲料等行业的防腐添加剂,具有与抗凝药华法林相似的化学结构。前期研究中发现脱氢乙酸钠能够通过抑制VK依赖蛋白的活化,引起畜禽凝血障碍、影响胎鼠骨骼发育。但目前关于脱氢乙酸钠暴露对大鼠骨代谢的影响及机制还不清楚。方法脱氢乙酸钠分为300mg/L、600mg/L和1200 mg/L,通过饮水给予Wistar大鼠90天,另设正常对照组。采用Mico-CT检测大鼠胫骨骨量;测量胫骨指数;Masson和天狼心红染色检测骨组织成熟度;TRAP染色检测骨组织破骨细胞活性;ELIAS检测血清骨代谢相关指标;WB检测胫骨组织成骨细胞分化蛋白、内质网应激蛋白和线粒体凋亡相关蛋白;TUNEL染色检测骨组织凋亡。结果与正常对照组比较,高剂量组的胫骨长度,中、高剂量组的胫骨宽度显著降低;300mg/L和600mg/L DHA-S组胫骨指数明显下降,而高剂量组无显著影响。DHA-S各处理组血清中ALP和P1NP含量均显著降低,β-CTX含量显著升高;高剂量组血清TRAP含量显著升高。右侧胫骨Mico-CT 3D模型结果显示各DHA-S组胫骨骨量均低于对照组,且呈剂量依赖性。Mico-CT分析结果显示DHA-S降低了胫骨骨体积/组织体积(BV/TV)、骨小梁数量(Tb.n)、骨小梁厚度(***)和骨矿物质含量(BMC),升高了骨小梁分离度(Tb)。Masson染色和天狼星红染色表明,DHA-S处理组均降低了骨组织胶原的成熟。WB结果显示DHA-S各处理组降低了胫骨组织COL1A蛋白含量,升高了RANKL/OPG比值;1200 mg/L脱氢乙酸钠饮水组p-PERK、p-eif2a、ATF4、CHOP、Cyt-c、Cleaved Caspase-9和Cleaved Caspase-3均显著升高。TUNEL染色结果表明高剂量组DHA-S能够引起成骨细胞凋亡。结论脱氢乙酸钠引起了大鼠骨质疏松,且可能与抑制成骨细胞活性和升高破骨细胞活性有关。

关键词：脱氢乙酸钠骨质疏松成骨细胞破骨细胞

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禽源鲍曼不动杆菌经环丙沙星体外诱导的耐药机制及毒力研究

禽源鲍曼不动杆菌经环丙沙星体外诱导的耐药机制及毒力研究

引用

中国畜牧兽医学会兽医药理毒理学分会第十三次全国会员代表大会暨第十七次学术研讨会

作者：李馥琳刘俊林石哲铭林玉倩孙永学华南农业大学兽医学院

为了了解目前禽类养殖场中鲍曼不动杆菌的流行情况,并对鲍曼不动杆菌在获得环丙沙星耐药表型后毒力变化及耐药机制进行初步探索,为临床使用环丙沙星的风险提供理论依据。本研究对广东省、浙江省和青海省共4个禽类养殖场的725份病料进行... 详细信息

为了了解目前禽类养殖场中鲍曼不动杆菌的流行情况,并对鲍曼不动杆菌在获得环丙沙星耐药表型后毒力变化及耐药机制进行初步探索,为临床使用环丙沙星的风险提供理论依据。本研究对广东省、浙江省和青海省共4个禽类养殖场的725份病料进行鲍曼不动杆菌的分离鉴定。对分离株进行特异性基因检测和最小抑菌浓度测定,对部分分离株进行遗传进化分析。利用环丙沙星构建体外诱导模型,分析当鲍曼不动杆菌对环丙沙星耐药后,菌株耐药性、毒力效应、适应度代价和耐药相关基因表达量等的变化以及耐药关键基因gyrA、parC和CarO的点突变情况。共计分离31株禽源鲍曼不动杆菌,流行率为4.28%,分离株均对多种抗菌药物耐药。分析禽源鲍曼不动杆菌与人源鲍曼不动杆菌的遗传距离可以发现,分离株与人源鲍曼不动杆菌遗传距离较近,推测其可能与人源鲍曼不动杆菌有一定的亲缘性。因此,我们认为鲍曼不动杆菌在禽类养殖中的流行应得到重视,以防宿主溢出事件的发生。鲍曼不动杆菌获得环丙沙星耐药后,对除环丙沙星之外的部分抗菌药物的MIC值也有不同程度上升。此外生物膜形成能力、水解蛋白能力和表面运动能力均升高,而生长竞争力和生长速率有不同程度的下降。对外排泵和耐药关键基因表达量测定结果发现,外排泵的表达量整体呈现下降趋势,CarO蛋白的表达量明显下降。未发生耐药关键基因的点突变。本研究通过对禽源鲍曼不动杆菌流行病学调查和环丙沙星耐药机制及毒力改变情况进行分析,不仅在一定程度上证明了鲍曼不动杆菌在禽类中的流行,同时也阐明了获得环丙沙星耐药表型后鲍曼不动杆菌毒力的上升和适应度代价,此外分析耐药原因,为后续研究鲍曼不动杆菌环丙沙星耐药机制和毒力研究提供理论依据。

关键词：耐药性毒力鲍曼不动杆菌环丙沙星体外诱导

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