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370 篇 会议

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370 篇 电子文献
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日期分布

学科分类号

363 篇 农学
- 352 篇 兽医学
- 11 篇 农业资源与环境
- 2 篇 畜牧学
17 篇 工学
- 5 篇 轻工技术与工程
- 5 篇 农业工程
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- 2 篇 化学工程与技术
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- 1 篇 材料科学与工程（可...
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- 1 篇 食品科学与工程（可...
- 1 篇 生物工程
7 篇 理学
- 6 篇 生态学
- 1 篇 化学
5 篇 医学
- 2 篇 药学(可授医学、理...
- 2 篇 医学技术（可授医学...
- 1 篇 公共卫生与预防医...
- 1 篇 中西医结合
3 篇 教育学
- 3 篇 教育学
2 篇 法学
- 2 篇 马克思主义理论
1 篇 管理学
- 1 篇 公共管理

主题

9 篇 耐药性
8 篇 耐药基因
8 篇 大肠杆菌
5 篇 二氢杨梅素
4 篇 黄芩苷
4 篇 金黄色葡萄球菌
4 篇 氧化应激
4 篇 生物被膜
3 篇 兽医药理学
3 篇 线粒体自噬
3 篇 沙门菌
3 篇 外排泵
3 篇 自噬
3 篇 耐药菌
3 篇 鼠伤寒沙门菌
3 篇 黏菌素
3 篇 鸡毒支原体
2 篇 四环素降解酶
2 篇 细胞焦亡
2 篇 作用机制

机构

58 篇 华南农业大学
29 篇 中国农业大学
26 篇 扬州大学
26 篇 河南农业大学
23 篇 吉林大学
21 篇 东北农业大学
20 篇 兽医公共卫生安全...
15 篇 南京农业大学
14 篇 华中农业大学
13 篇 国家兽药残留基准...
11 篇 新疆农业大学
11 篇 湖南农业大学
10 篇 四川农业大学
9 篇 北京农学院
7 篇 沈阳农业大学
7 篇 内蒙古农业大学
6 篇 国家兽药残留基准...
6 篇 西北农林科技大学
6 篇 中国农业科学院兰...
6 篇 河北农业大学

作者

21 篇 王志强
20 篇 孙坚
19 篇 汪洋
17 篇 曾振灵
16 篇 沈建忠
14 篇 胡功政
13 篇 刘雅红
13 篇 吴聪明
11 篇 刘源
11 篇 苑丽
11 篇 黄玲利
10 篇 任昊
10 篇 杜向党
9 篇 李剑勇
9 篇 刘建华
8 篇 贺丹丹
8 篇 李瑞超
7 篇 刘德俊
7 篇 王丽平
7 篇 王建锋

语言

370 篇 中文

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7,8-二羟基黄酮对高尿酸血症小鼠的治疗作用研究进展

7,8-二羟基黄酮对高尿酸血症小鼠的治疗作用研究进展

引用

中国畜牧兽医学会兽医药理毒理学分会第十三次全国会员代表大会暨第十七次学术研讨会

作者：万磊李龚夏丽娟孙坚华南农业大学兽医学院

[引言]高尿酸血症(HUA)造成人和家禽痛风,严重影响人类生活质量和家禽养殖业发展。机体嘌呤代谢紊乱是高尿酸血症产生的主要原因,降低血液尿酸是治疗痛风的主要策略。传统降尿酸药物吸收利用度差且毒性强,7,8-二羟基黄酮作为一类安全的... 详细信息

[引言]高尿酸血症(HUA)造成人和家禽痛风,严重影响人类生活质量和家禽养殖业发展。机体嘌呤代谢紊乱是高尿酸血症产生的主要原因,降低血液尿酸是治疗痛风的主要策略。传统降尿酸药物吸收利用度差且毒性强,7,8-二羟基黄酮作为一类安全的天然产物,具有抗氧化、抗炎和抗癌等特性,作为TrkB受体激动剂广泛应用于精神性疾病的治疗,但其对高尿酸血症的治疗作用尚不清楚。[目的]本研究通过腺嘌呤和氧嗪酸钾诱导建立高尿酸血症小鼠模型,探究7,8-二羟基黄酮对高尿酸血症的治疗作用。[方法]将雄性SPF级C57 BL/6J(20-25g)小鼠随机分为正常组、高尿酸模型组、安慰剂组、低剂量7,8-二羟基黄酮组(50 mg/kg7,8-DHF)、高剂量7,8-二羟基黄酮组(100 mg/kg 7,8-DHF)、别嘌呤醇组(10 mg/kg AP)。连续灌胃模型组和药物处理组小鼠腺嘌呤(160 mg/kg)和氧嗪酸钾(240mg/kg)。通过分析肾脏外观、组织切片(HE染色和Masson染色)病理组织学指数,探究7,8-二羟基黄酮对高尿酸血症小鼠的治疗作用;采用免疫组织化学染色法检测小鼠肾脏组织内F480巨噬细胞的数量,评价7,8-二羟基黄酮对小鼠肾脏免疫功能的影响;利用HPLC-MS法检测小鼠血液内尿酸的含量,进而研究7,8-二羟基黄酮对机体内尿酸代谢的影响。[结果]100 mg/kg 7,8-二羟基黄酮显著改善腺嘌呤和氧嗪酸钾对肾脏造成的肾小球萎缩、肾小管上皮细胞脱落塌陷、肾脏脂肪变性和纤维化的病理变化,显著降低高尿酸血症导致的F480巨噬细胞增多的现象。并且,100 mg/kg7,8-二羟基黄酮显著降低高尿酸血症小鼠血液中的尿酸含量。[结论]7,8-二羟基黄酮降低高尿酸小鼠血液尿酸含量,同时刺激机体的免疫保护功能,为有效高尿酸血症导致的人和家禽痛风治疗提供手段。

关键词： 7,8-二羟基黄酮高尿酸血症尿酸

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鹅去氧胆酸偶联卡那霉素的制备及其对耐药金黄色葡萄球菌的抑制效果

鹅去氧胆酸偶联卡那霉素的制备及其对耐药金黄色葡萄球菌的抑制效...

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中国畜牧兽医学会兽医药理毒理学分会第十三次全国会员代表大会暨第十七次学术研讨会

作者：王永菲赵一毛伟曹金山内蒙古农业大学兽医学院农业部动物疾病临床诊疗技术重点实验室

背景:全球细菌耐药性的增加正在逐渐损害抗生素疗法和新药实体的发展,研究人员努力探索新的解决方案和替代策略,为了实现这一目标,药物再利用可能是一个有效的选择,对旧药物进行物理修饰可能是一个潜力方向,因为这种方法不会产生新的化... 详细信息

背景:全球细菌耐药性的增加正在逐渐损害抗生素疗法和新药实体的发展,研究人员努力探索新的解决方案和替代策略,为了实现这一目标,药物再利用可能是一个有效的选择,对旧药物进行物理修饰可能是一个潜力方向,因为这种方法不会产生新的化学实体,而是产生一种离子复合物,能够将活性分子深入到组织和细胞中。这意味着更短的上市时间和一系列与易于制备和储存有关的优势。目的:本研究通过化学酰胺键合成鹅去氧胆酸（CDCA）及卡那霉素（K）,增加抗生素K的疏水性,对旧药物进行物理修饰,发现更简单的替代方法。药效方面通过增强药物对组织或其他附加过程的渗透来提高对耐药菌株金黄色葡萄球菌的活性。方法:主要通过化学键反应合成K-CDCA,研究内容包括优化K-CDCA合成路线,通过高效液相色谱-串联质谱法（LC-MS）与核磁共振氢谱技术（HNMR）对其结构进行鉴定,通过高效液相色谱法（HPLC）对其纯度进行鉴定。结果:K-CDCA的合成策略是羧酸优先与伯氨进行缩合,利用酰胺键反应建立并且优化K-CDCA偶联化合物的方法,得到白色粉末。K-CDCA的理论m/z为858.52,由LC-MS图可以看出,峰值在t=0.984min时出现,化合物的相对分子质量为858.52,当t=0.974min时,LC-MS的主峰值为857.5,和化合物的相对分子质量吻合,是M+1,所以该峰值是最终产物的相对分子质量,检测结果在合理范围内,且证明样品为单一物质。通过对HNMR色谱图比对,表明是K与CDCA为1:1连接,由CDCA中C24位置羧基与K中氨基结合,同时保留了K的特征吸收峰,CDCA也在相应的的化学位移处出现特征吸收峰。最终所得化合物利用HPLC联合紫外检测器测定纯度,K-CDCA在8.050min出峰,化合物的液相色谱显示的纯度达到98.531%。

关键词：鹅去氧胆酸阿米卡星偶联药物耐药菌金黄色葡萄球菌

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大肠杆菌Nissle 1917对炎症性肠病治疗作用的研究进展

大肠杆菌Nissle 1917对炎症性肠病治疗作用的研究进展

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中国畜牧兽医学会兽医药理毒理学分会第十三次全国会员代表大会暨第十七次学术研讨会

作者：李媛媛陈彩萍任昊孙坚华南农业大学兽医学院

炎症性肠病（inflammatory bowel disease,IBD）是一组特定的肠道疾病的统称,主要体现为慢性及复发性的肠道炎症。其全球发病率正在迅速上升,严重影响人们生活质量与生命健康,已成为当前的全球性健康问题。在过去的几十年里,大量研究表... 详细信息

炎症性肠病（inflammatory bowel disease,IBD）是一组特定的肠道疾病的统称,主要体现为慢性及复发性的肠道炎症。其全球发病率正在迅速上升,严重影响人们生活质量与生命健康,已成为当前的全球性健康问题。在过去的几十年里,大量研究表明IBD的发病率与肠道菌群失调有关。因此,以肠道益生菌为主的治疗策略成为一大热点,其中大肠杆菌Nissle 1917 （Escherichia coli Nissle 1917,EcN）备受关注。EcN是一种血清型为06:K5:H1的需氧革兰氏阴性大肠杆菌。相对于已知的致病性大肠杆菌,EcN独特的基因组不表达P-菌毛黏附素,不合成半粗糙脂多糖,不分泌α-溶血素,即不产生已知的毒力因子,使其具有生物安全性。作为一种肠道益生菌,EcN具有良好的定植能力,可定植于各种宿主的肠道。本文聚焦肠道益生菌EcN在治疗IBD中的应用与机制,系统地综述了EcN的益生菌特性,概述EcN在临床实践中对IBD的治疗应用,无论是在动物性研究试验中,还是在临床试验上,EcN都展现出潜在的治疗作用,且益生菌治疗方式更为温和,具有替代IBD常规治疗药物的潜力。同时从上皮屏障完整性调节、免疫调节、黏液屏障保护和肠道菌群稳态等几个方面阐述EcN治疗IBD的具体作用机制。此外,结合当前的研究现状,有关工程化EcN通过递送单一蛋白肽缓解结肠炎的研究不断被报道,使工程化EcN成为当前的研究热点。总体而言,工程化EcN主要通过以下两个途径治疗结肠炎:靶向宿主功能进行调节;强化EcN在宿主内的适应性。最后讨论了未来基于工程EcN新疗法的发展前景,强调EcN在IBD治疗和预防中的适用性和可行性策略,并对该领域未来的研究方向进行了展望,为进一步深入研究EcN治疗IBD提供思路和参考。随着研究的不断深入和广泛的应用开发,EcN将为真正用于临床治疗IBD提供科学依据,使其为人类健康发挥越来越重要的作用。

关键词：炎症性肠病大肠杆菌Nissle 1917 治疗作用作用机制

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rpoS介导沙门菌耐受宿主氧化损伤的机制探究

rpoS介导沙门菌耐受宿主氧化损伤的机制探究

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中国畜牧兽医学会兽医药理毒理学分会第十三次全国会员代表大会暨第十七次学术研讨会

作者：杜娟温嘉瑜刘雅红任昊孙坚华南农业大学兽医学院

引言侵袭性非伤寒沙门菌（iNTS）感染可以侵入正常的无菌部位,导致菌血症、脑膜炎和其他局灶性感染[1]。由吞噬细胞产生的氧化应激因子是先天免疫系统最有效的效应物之一,所以沙门菌全身感染的建立需基于其对宿主氧化压力的耐受。因此,... 详细信息

引言侵袭性非伤寒沙门菌（iNTS）感染可以侵入正常的无菌部位,导致菌血症、脑膜炎和其他局灶性感染[1]。由吞噬细胞产生的氧化应激因子是先天免疫系统最有效的效应物之一,所以沙门菌全身感染的建立需基于其对宿主氧化压力的耐受。因此,鉴定介导沙门菌氧化耐受的关键调控因子并据此合理的设计抑制剂,是对抗沙门菌在宿主体内的定植与继发的系统性血流感染的新思路。而RpoS作为沙门菌重要的全局调控因子[2],在沙门菌耐受过氧化氢（H202）损伤中起关键作用,由其调控的相关通路可能是潜在的进行药物设计的靶标。方法本研究首先用鼠伤寒沙门菌建立了小鼠血流感染模型,探究了沙门菌在宿主器官定植能力与宿主氧化压力水平之间的关系;其次探究了鼠伤寒沙门菌野生株与rpoS敲除株在血流感染模型中的定植能力与致病力;最后结合体外实验探究了rpoS介导沙门菌耐受H202损伤的可能机制。结果探究发现,首先,血流感染发生后,宿主的血流和肝、肾、脾等器官的氧化压力水平先升高后降低的同时,伴随着各器官细菌载量的先降低后升高。其次,在小鼠濒死期,血流中野生株的荷菌量（>10～8CFU/mL）要远高于rpoS敲除株（约10～2CFU/mL）,说明rpoS敲除株因不耐受氧化压力更容易被宿主清除;此外,感染野生株的小鼠在感染发生后6天全部死亡,而感染rpoS除株的小鼠在连续监测的21天中,存活率高达81.8%。最后,在胞外的H202浓度为1 mM时,相较于野生株,rpoS敲除株表现出更显著的HO内流且孔蛋白通透性显著升高。因此我们推测,rpoS是通过调控沙门菌孔蛋白的闭合,减少胞外HO内流,发挥抗氧化损伤作用。结论综上所述,本研究的开展,充分证明了氧化耐受机制在沙门菌定植与致病过程中的关键作用,明确了rpoS在介导沙门菌氧化耐受中的关键角色,为后续抗菌药物的开发提供了可能的新靶点。

关键词：鼠伤寒沙门菌血流感染氧化压力 rpoS

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北苍术脂肪酸包合物的制备工艺研究

北苍术脂肪酸包合物的制备工艺研究

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中国畜牧兽医学会兽医药理毒理学分会第十三次全国会员代表大会暨第十七次学术研讨会

作者：洪闰庆许婧怡崔璨璨莫菲牛生吏田春莲刘明春沈阳农业大学动物科学与医学学院

[目的]苍术Atractylodes lancea (Thunb.)DC.或北苍术Atractylodes chinensis(DC.)Koidz.为菊科多年生草本植物,气香特异,具有燥湿健脾、祛风散寒和明目的功效。本试验以北苍术脂肪酸为研究对象,采用包合技术提高其溶解性,以便于兽医临... 详细信息

[目的]苍术Atractylodes lancea (Thunb.)DC.或北苍术Atractylodes chinensis(DC.)Koidz.为菊科多年生草本植物,气香特异,具有燥湿健脾、祛风散寒和明目的功效。本试验以北苍术脂肪酸为研究对象,采用包合技术提高其溶解性,以便于兽医临床应用。[材料与方法]利用单因素试验考察液料比、提取时间和提取温度对北苍术脂肪酸提取率的影响,并进一步采用响应面法明确其最佳提取工艺;同时采用气相色谱-质谱联用(GC-MS)方法对北苍术脂肪酸主要成分进行分析;采用饱和水溶液法制备包合物,制备过程中以包合物的包合率和得率来计算包合物的综合评分,考察环糊精与脂肪酸比例、水与环糊精比例、包合温度、包合时间和转数等因素对北苍术脂肪酸β-环糊精(β-CD)包合物制备的影响,并进一步采用响应面法考察水与环糊精比例、包合温度和转数对综合评分的影响,明确其最佳制备工艺。[结果与讨论]确定北苍术脂肪酸索氏提取的最佳提取条件为液料比30:1 mL/g,提取时间10.86 h,提取温度100℃,在该提取条件下的提取率为(6.96±0.03)%;采用GC-MS方法对北苍术脂肪酸的70个化学成分进行了初步推断,其中γ-杜松烯、大根香叶烯B、辛酸、棕榈酸、紫草素和亚油酸等六种化学成分含量较高,占脂肪酸总量的82.61%;经单因素试验和响应面法优化北苍术脂肪酸包合物的最佳制备工艺为水与环糊精比3.84:1 mL/g、包合温度47.99℃、转数800 r/min、包合时间3 h、环糊精与脂肪酸比10:1。[结论]本试验为北苍术脂肪酸的深入研究提供了重要理论依据,为兽医临床低极性药物的剂型开发提供了研究思路。

关键词：北苍术脂肪酸提取工艺化学成分包合物制备工艺

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鸽致病ST23型肺炎克雷伯菌的分离鉴定

鸽致病ST23型肺炎克雷伯菌的分离鉴定

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中国畜牧兽医学会兽医药理毒理学分会第十三次全国会员代表大会暨第十七次学术研讨会

作者：兰雪琴黄颖白怡馨靳婉婧王金泉苏战强谢金鑫米晓云佟盼盼新疆农业大学动物医学学院新疆畜牧科学院/新疆动物疫病研究重点实验室兽医研究所

2023年2～3月,新疆喀什某规模化白羽鸽场发生雏鸽死亡,种鸽腹泻的情况,为探究雏鸽死亡和种鸽腹泻的病原。经剖检,发现雏鸽肝、脾、肾和肠肿大,有明显出血点,采集死亡雏鸽的肝、肾、脾和肠,用无菌棉签采集种鸽腹泻粪便样品,进行细菌分离... 详细信息

2023年2～3月,新疆喀什某规模化白羽鸽场发生雏鸽死亡,种鸽腹泻的情况,为探究雏鸽死亡和种鸽腹泻的病原。经剖检,发现雏鸽肝、脾、肾和肠肿大,有明显出血点,采集死亡雏鸽的肝、肾、脾和肠,用无菌棉签采集种鸽腹泻粪便样品,进行细菌分离、16S rRNA测序和特异性PCR;采用ERIC-PCR和MLST多位点序列方法对分离株进行分型;对分离株进行小鼠、雏鸽和种鸽致病性试验,通过PCR方法进行毒力基因检测;使用K-B纸片法对分离株进行药敏试验并通过PCR方法进行耐药基因检测。雏鸽和种鸽样本中分离鉴定出ST23型肺炎克雷伯菌（Klebsiella pneumoniae,Kp）;以5.8×10～6 CFU/mL攻毒小鼠、雏鸽和种鸽,小鼠致病性试验结果显示死亡率100%,剖检死亡小鼠,见腹腔有大量渗出物,肺、肝等严重充血肿大,脾脏淤血有明显出血点,部分肠段充血、肿胀等病理变化;雏鸽和种鸽致病性试验显示发病率为100%,种鸽腹泻和雏鸽死亡,剖检雏鸽,肝脏肿大坏死有出血点、肺脏充血出血等;对照组剖检正常。从死亡小鼠和雏鸽病变组织中均分离得到肺炎克雷伯菌;其携带毒力基因uge、mrkD、rmpA、wabG、ureA和magA。Kp对β-内酰胺类耐药严重,携带耐药基因bla、tet （A）、bla和bla,未检出bla、bla、aac、aadA1、strA、strB、tet （E）、tet （G）和mph （A）。本研究确定喀什某鸽场致雏鸽死亡和种鸽腹泻的病原为分子型为ST23型Kp。目前有关Kp的研究主要集中在人类临床分离株上,而动物上的报道相对较少,本研究首次在死亡雏鸽和腹泻种鸽上分离鉴定Kp;人工感染小鼠、雏鸽和种鸽可致发病,其携带丰富的毒力基因,毒力高、致病性强,且对β-内酰胺类耐药严重,具体的传播途径尚待研究,建议鸽场做好日常消毒和清洁工作,本研究结果为Kp的防治和疫苗研究提供了参考依据。

关键词：鸽源肺炎克雷伯菌毒力基因耐药基因小鼠致病性试验

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基于中医传承辅助平台优化和设计一种治疗鸡痛风的中药复方

基于中医传承辅助平台优化和设计一种治疗鸡痛风的中药复方

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中国畜牧兽医学会兽医药理毒理学分会第十三次全国会员代表大会暨第十七次学术研讨会

作者：王寒飞杨影影邰柏程赵恒基程古月刘振利谢长清王旭华中农业大学动物科学技术学院与动物医学院/国家兽药残留基准实验室华中农业大学生命科学技术学院

鸡痛风病是鸡养殖过程中一种常见的代谢性疾病,该病是由血清中尿酸盐水平升高或者代谢障碍引起的,表现为尿酸盐在内脏器官或关节处的大量沉积从而引发多器官衰竭或者关节炎。据相关养殖企业反映,鸡痛风病的死亡率高达30%～50%,因此防治... 详细信息

鸡痛风病是鸡养殖过程中一种常见的代谢性疾病,该病是由血清中尿酸盐水平升高或者代谢障碍引起的,表现为尿酸盐在内脏器官或关节处的大量沉积从而引发多器官衰竭或者关节炎。据相关养殖企业反映,鸡痛风病的死亡率高达30%～50%,因此防治鸡痛风具有重要意义。目前,针对鸡痛风的专属兽药产品严重缺乏,相关药物开发有限,亟需相关中兽药产品的开发研究。中医传承辅助平台是集人工智能、数据挖掘、网络科学等方法和技术为一身,结合中医药特点,辅以临床实际情况而建立的中医数据分析平台。本研究旨在借助中医传承辅助平台工具,对用于治疗人痛风的中药复方金钱续断汤(Jinqian Xuduan Decoction,JXD)进行优化设计,从而开发一项专用于治疗鸡痛风病的中药复方。本研究以中医传承辅助平台为工具分析治疗痛风的中药复方用药规律,通过对药对、药性、药物组成和经济成本等多方面的考虑,设计出JXD的3个衍生复方。首先经过高尿酸小鼠模型筛选有效复方,后利用鸡痛风模型验证复方的效果。通过中医传承辅助平台分析,我们设计了JXD的3个衍生复方F1、F2和F3。通过高尿酸小鼠模型对这3个复方进行筛选,得到了效果最好的中药复方——F3 (仙芪方),F3能显著降低小鼠的血清尿酸水平。接下来,我们通过高钙高蛋白诱导的鸡痛风模型验证了仙芪方的有效性,1%～2%的仙芪方经口给药3天即可见效,5～7天即可恢复白羽肉鸡的生长性能。本研究开发了一项具有应用前景的专用于治疗鸡痛风病的中药复方,同时本研究将人医、中医药方向的中医传承辅助平台工具引入,使中兽药的研发更具科学性、现代化,有望加速中兽药的开发。

关键词：中医传承辅助平台痛风鸡高尿酸模型中兽药

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DHM调节线粒体融合-分裂的动态平衡缓解LPS诱导的鸡肝损伤

DHM调节线粒体融合-分裂的动态平衡缓解LPS诱导的鸡肝损伤

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中国畜牧兽医学会兽医药理毒理学分会第十三次全国会员代表大会暨第十七次学术研讨会

作者：原亮马冰珂刘芳萍东北农业大学动物医学学院

引言/目的细菌性疾病严重影响家禽生产效益,通常细菌侵袭细胞后调控宿主线粒体动力学以促进感染和自身增殖。前期研究表明二氢杨梅素(DHM)具有抗炎和抗氧化应激活性,且可以缓解LPS所致的鸡肝脏炎性损伤,然而其机制研究尚不完善。因此本... 详细信息

引言/目的细菌性疾病严重影响家禽生产效益,通常细菌侵袭细胞后调控宿主线粒体动力学以促进感染和自身增殖。前期研究表明二氢杨梅素(DHM)具有抗炎和抗氧化应激活性,且可以缓解LPS所致的鸡肝脏炎性损伤,然而其机制研究尚不完善。因此本研究以LPS诱导的鸡肝损伤模型为基础来探讨DHM调节线粒体融合-分裂的动态平衡以缓解肝损伤。材料与方法将7日龄海兰白雏鸡随机分为4组:对照组、LPS组、DHM组、DHM+LPS组。DHM连续混饲14 d后,LPS腹腔注射,12 h后采集血清和肝脏。HE染色和透射电镜观察肝脏病理学变化;试剂盒检测血清ALT、AST、LDH活性和肝脏MDA、SOD、H2O2、NO水平;q-PCR及Western Blot法检测肝脏线粒体融合-分裂相关基因、蛋白(Mfn1、Mfn2、Opa1、Drp1、Fis1)的表达量。结果与讨论组织病理学结果显示,LPS组肝索紊乱,细胞核固缩、溶解,细胞形态不清晰;DHM+LPS组肝索排列趋于清晰,细胞形态趋于正常。超微病理学结果显示,LPS组内质网和线粒体出现大量空泡,细胞核核膜间隙变大;DHM+LPS组细胞核及线粒体形态趋于正常。与对照组相比,LPS组血清ALT、AST、LDH活性以及组织中MDA、H2O2、NO水平极显著升高(p <0.01),SOD活性极显著降低(p<0.01);与LPS组相比,DHM+LPS组血清ALT、AST、LDH活性以及组织MDA、H2O2、NO水平极显著降低(p<0.01),SOD活性极显著升高(p<0.01)。与对照组相比,LPS组线粒体融合蛋白Mfn1、Mfn2、Opa1的mRNA和蛋白表达均极显著降低(p<0.01),而分裂蛋白Drp1、Fis1的mRNA和蛋白表达极显著升高(p<0.01);与LPS组相比,DHM+LPS组线粒体融合蛋白Mfn1、Mfn2、Opa1的mRNA和蛋白表达极显著升高(p<0.01),分裂蛋白Drp1、Fis1的mRNA和蛋白表达极显著降低(p<0.01)。综上所述,LPS诱导的鸡肝损伤中存在氧化应激及线粒体融合-分裂失衡,DHM可以维持线粒体融合-分裂平衡、减轻氧化应激,从而缓解鸡肝脏损伤。

关键词：二氢杨梅素线粒体融合与分裂氧化应激鸡肝损伤 LPS

来源：评论

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猪链球菌SOS应答及前噬菌体转移调控机制研究

猪链球菌SOS应答及前噬菌体转移调控机制研究

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中国畜牧兽医学会兽医药理毒理学分会第十三次全国会员代表大会暨第十七次学术研讨会

作者：李爱娟黄金虎吴宗福王丽平南京农业大学动物医学院

许多环境损伤和内源性过程可导致DNA损伤,对细胞生存构成直接威胁。在大多数细菌中,DNA损伤是通过一个称为SOS反应的转录调节过程来解决。SOS驱动的适应性突变和通过SOS触发的可移动元件诱导的抗生素耐药性传播对公共卫生构成了重大威...

许多环境损伤和内源性过程可导致DNA损伤,对细胞生存构成直接威胁。在大多数细菌中,DNA损伤是通过一个称为SOS反应的转录调节过程来解决。SOS驱动的适应性突变和通过SOS触发的可移动元件诱导的抗生素耐药性传播对公共卫生构成了重大威胁。本文旨在研究猪链球菌中与SOS反应相关的转录因子hdiR与前噬菌体转移相关的机制。利用生物信息学分析确定了hdiR在链球菌基因组中的位置和序列。通过EMSA-凝胶阻滞试验验证HdiR的直接靶点。为了研究HdiR在体外的功能,对HdiR蛋白进行了过量表达和纯化,并分析了其在碱性环境下的自裂解情况。为了研究HdiR的功能,本研究构建了HdiR缺失株和回补株。通过紫外辐射试验和氧化应激试验验证HdiR与SOS应答相关。通过PCR检测前噬菌体的切除环化率,研究HdiR和前噬菌体转移之间的联系。本研究发现猪链球菌HidR位于ST7血清2型SC070731的127 K MGE中的前噬菌体上。HdiR具有和LexA相似的结构域,HTH DNA结合域和S24肽酶结构域。HdiR在体外高pH下发生自裂解,裂解成两个小蛋白。HdiR A114D突变株在碱性环境中不能自我裂解,其裂解位点为A114。EMSA结果显示HdiR作为转录调控因子可与自身启动子结合。紫外辐射试验和氧化应激试验表明在紫外辐射和HO处理条件下,HdiR缺失株的存活率降低。通过荧光定量PCR检测前噬菌体的切除环化率,HdiR缺失株的切除环化率较野生株的高,表明HdiR和前噬菌体转移有关。且回补株均可回补其表型变化。本研究首次发现猪链球菌中与SOS反应相关的转录因子HdiR,其位于中国流行ST7型猪链球菌的127 K MGE上,证明其在参与SOS调节的同时还参与前噬菌体的转移,抑制了猪链球菌中耐药性的传播。为有效防控猪链球菌中耐药性的传播扩散奠定理论基础。

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四黄止痢散治疗仔猪细菌性痢疾作用机制的网络药理学研究

四黄止痢散治疗仔猪细菌性痢疾作用机制的网络药理学研究

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中国畜牧兽医学会兽医药理毒理学分会第十三次全国会员代表大会暨第十七次学术研讨会

作者：秦千禧金美伶程林丽陈亚南赵军杰中国农业大学动物医学院

[目的]四黄止痢散是以黄连等为主药的中药方剂,用于防治仔猪性腹泻等肠道疾病。然而,其治疗仔猪细菌性痢疾的药理机制仍有待破译。本研究拟通过高效液相色谱法(HPLC)结合网络药理学分析,构建四黄止痢散的"药物-活性成分-疾病靶点&q...

[目的]四黄止痢散是以黄连等为主药的中药方剂,用于防治仔猪性腹泻等肠道疾病。然而,其治疗仔猪细菌性痢疾的药理机制仍有待破译。本研究拟通过高效液相色谱法(HPLC)结合网络药理学分析,构建四黄止痢散的"药物-活性成分-疾病靶点"药理作用网络,筛选并发现四黄止痢散的重要有效成分,预测其作用靶点及信号通路,进而研究四黄止痢散治疗仔猪细菌性痢疾的作用机制。[材料和方法]色谱仪器:Waters 2695-2996;流动相:甲醇-0.1%磷酸水梯度洗脱;色谱柱:SYMMETRYC18 5uM 4.6 mm×250 mm;检测波长:254nm;流速:1.0 mL/min;柱温:30℃;进样量:10μL,对三种四黄止痢散样品A、B、C进行检测。通过中药系统药理数据库及分析平台(TCMSP)收集其主药黄连的主要有效成分,合并人类基因综合分析数据库(GeneCards)中仔猪细菌性痢疾疾病作用靶点数据集,绘制药物-疾病靶点交集Venny图用以筛选潜在靶点,再利用Cytoscape(Version 3.9.1)软件构建四黄止痢散-仔猪细菌性痢疾共有靶点蛋白相互作用(PPI)网络图,筛选出四黄止痢散中治疗仔猪细菌性痢疾的候选活性成分并与HPLC结果比对分析,最后寻找其相关通路。[结果]HPLC结果数据显示,四黄止痢散样品A中的主要成分为小檗碱和黄芩苷;样品B中主要为绿原酸;样品C中主要为黄芩苷。TCMSP中经生物利用度(OB> 30%)及类药性(DL> 0.18)筛选得到黄连的14个有效成分,178个作用靶点,GeneCards数据库中仔猪细菌性痢疾的疾病作用靶点为67个;构建药理作用网络,推测出黄连中治疗仔猪细菌性痢疾的主要的候选成分为槲皮素、麻黄苷,潜在治疗靶点包括IL-10、IL-6、CRP、RELA、MAPK13等13个,涉及JAK/STAT、MAPK等免疫、炎症相关信号通路。[结论]对比HPLC与网络药理学分析结果,可得知四黄止痢散的物质基础成分复杂,不同产品的质量差异较大,治疗效果应是多种成分共同作用的结果,四黄止痢散治疗仔猪细菌性腹泻的机制过程具有多靶点、多通路、多选择性的特点。本研究为四黄止痢散治疗仔猪细菌性腹泻有效成分的发现及其药理机制提供了一定的参考依据。

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