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370 篇 会议

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学科分类号

363 篇 农学
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- 11 篇 农业资源与环境
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3 篇 教育学
- 3 篇 教育学
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主题

9 篇 耐药性
8 篇 耐药基因
8 篇 大肠杆菌
5 篇 二氢杨梅素
4 篇 黄芩苷
4 篇 金黄色葡萄球菌
4 篇 氧化应激
4 篇 生物被膜
3 篇 兽医药理学
3 篇 线粒体自噬
3 篇 沙门菌
3 篇 外排泵
3 篇 自噬
3 篇 耐药菌
3 篇 鼠伤寒沙门菌
3 篇 黏菌素
3 篇 鸡毒支原体
2 篇 四环素降解酶
2 篇 细胞焦亡
2 篇 作用机制

机构

58 篇 华南农业大学
29 篇 中国农业大学
26 篇 扬州大学
26 篇 河南农业大学
23 篇 吉林大学
21 篇 东北农业大学
20 篇 兽医公共卫生安全...
15 篇 南京农业大学
14 篇 华中农业大学
13 篇 国家兽药残留基准...
11 篇 新疆农业大学
11 篇 湖南农业大学
10 篇 四川农业大学
9 篇 北京农学院
7 篇 沈阳农业大学
7 篇 内蒙古农业大学
6 篇 国家兽药残留基准...
6 篇 西北农林科技大学
6 篇 中国农业科学院兰...
6 篇 河北农业大学

作者

21 篇 王志强
20 篇 孙坚
19 篇 汪洋
17 篇 曾振灵
16 篇 沈建忠
14 篇 胡功政
13 篇 刘雅红
13 篇 吴聪明
11 篇 刘源
11 篇 苑丽
11 篇 黄玲利
10 篇 任昊
10 篇 杜向党
9 篇 李剑勇
9 篇 刘建华
8 篇 贺丹丹
8 篇 李瑞超
7 篇 刘德俊
7 篇 王丽平
7 篇 王建锋

语言

370 篇 中文

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我国大型河流耐碳青霉烯和黏菌素肠杆菌的高流行率及基因组特征

我国大型河流耐碳青霉烯和黏菌素肠杆菌的高流行率及基因组特征

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中国畜牧兽医学会兽医药理毒理学分会第十三次全国会员代表大会暨第十七次学术研讨会

作者：郭彩虹刘玉庆李彦段笑笑杨婷瑜李芳玉邹明刘宝涛青岛农业大学动物医学院山东省农业科学院畜牧兽医研究所青岛动物疾病预防控制中心

耐碳青霉烯类肠杆菌科（CRE）和mcr阳性大肠杆菌（MCREC）的广泛存在对动物和人类健康构成巨大威胁。河流水环境是抗生素耐药基因的重要储存库[1],但我国大型河流中CRE和MCREC的流行率和基因组特征尚未见报道。在本研究中,我们在2021年... 详细信息

耐碳青霉烯类肠杆菌科（CRE）和mcr阳性大肠杆菌（MCREC）的广泛存在对动物和人类健康构成巨大威胁。河流水环境是抗生素耐药基因的重要储存库[1],但我国大型河流中CRE和MCREC的流行率和基因组特征尚未见报道。在本研究中,我们在2021年对中国山东省4个城市的86条河流进行采样,并分析了CRE和MCREC的流行情况。采用PCR、药敏试验、接合试验、复制子分型、全基因组测序和系统发育分析等方法对bla/bla/mcr基因阳性的菌株进行研究分析。86条河流中CRE和MCREC的检出率分别为16.3%（14/86）和27.9%（24/86）,其中有8条河流同时携带mcr-1和bla/bla。本研究共获得48株肠杆菌科分离菌(10株ST11型bla阳性肺炎克雷伯菌,12株bla阳性大肠杆菌,26株仅携带mcr-1的MCREC),其中47株表现出多重耐药。值得注意的是,12株bla阳性大肠杆菌中有10株也含有mcr-1基因。bla基因位于ST11型肺炎克雷伯菌F33:A-:B-非接合多重耐药质粒中ISKpn27-bla-ISKpn6的移动元件内。bla的传播由可转移的多重耐药IncB/O质粒或IncX3质粒介导,而mcr-1主要由高度相似的IncI2质粒介导。值得注意的是,这些水传播的IncB/O、IncX3和IncI2质粒都与之前从动物和人分离菌株中鉴定的质粒非常相似。系统发育进化分析中,水环境中分离的CRE和MCREC与动物源分离菌株具有较小的SNP差异,这表明水环境的菌株可能来自动物,并引发人类感染。CRE和MCREC在大型环境河流中的高流行率令人担忧,需要持续监测,因为这些耐药菌有通过食物链（灌溉）或直接接触传播给人类的潜在风险。这项研究促进了对养殖或医疗活动对环境中抗菌素耐药性的影响的理解,并有助于在one heatlth框架下制定干预策略以减少农业生产及医疗对生态环境和人类公共健康的影响。

关键词：碳青霉烯耐药基因 mcr 肠杆菌质粒河流

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TET-Yeasate:一种基于工程酵母全细胞裂解物的高性能四环素降解方法

TET-Yeasate:一种基于工程酵母全细胞裂解物的高性能四环素降解方...

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中国畜牧兽医学会兽医药理毒理学分会第十三次全国会员代表大会暨第十七次学术研讨会

作者：贺骞林卓宇刘雅红任昊孙坚华南农业大学兽医学院

[目的]当前,全球养殖业的迅速发展,与此同时畜牧临床上抗生素的使用量也在迅速增加[1]。抗生素的大量消费导致生态水环境中抗生素的严重残留,其中四环素残留问题尤为突出[2]。此前发现四环素降解酶Tet（X）对四环素具有良好的降解效果[... 详细信息

[目的]当前,全球养殖业的迅速发展,与此同时畜牧临床上抗生素的使用量也在迅速增加[1]。抗生素的大量消费导致生态水环境中抗生素的严重残留,其中四环素残留问题尤为突出[2]。此前发现四环素降解酶Tet（X）对四环素具有良好的降解效果[3],由于生产成本高和原位降解效率低等问题,本研究在前期研究的基础上构建TET-Yeasate实现了无外源辅酶NADPH补充的降解,降低生产与应用成本的同时提高原位降解效率。[方法]在本研究中,经密码子优化后的tet（X4）导入到组成型胞内表达载体上,通过工程酵母重设计构建了一株胞内产四环素降解酶Tet（X）的工程酵母GS115/pTEF1-opt（X4）,通过均质化发酵后的菌株建立TET-Yeasate系统。[结果] TET-Yeasate经优化,冻干后,利用TET-Yeasate内源性NADPH、Mg和外源性降解酶Tet（X）对自来水、湖水及养殖污水等不同水体环境中四环素实现高效原位消除。其中,TET-Yeasate可在15 min内降解养殖污水中87.25±11.86%的四环素。且TET-Yeasate冻干粉具有良好的稳定性,在常温、4℃、-20℃、-80℃中储存14天后降解效率无明显降低。此外,评估温度,pH,以及离子强度等环境因素对TET-Yeasate冻干粉降解效率的影响。研究发现TET-Yeasate冻干粉在酸性（pH=5）和碱性（pH=11）条件下的降解效率无明显差异,均在85.69%以上。低温环境（17℃）和高温（47℃）环境下TET-Yeasate冻干粉的降解效率也都高于89.67%。然而,养殖污水中离子强度对TET-Yeasate冻干粉降解效率有一定影响,高浓度的Na+（100 mM）使降解效率下降到32.24%。同时,生物风险评估结果表明TET-Yeasate中耐药基因发生自然转化和接合转移的风险低。最后,根据UPLC-Q-TOF-MS结果推测四环素降解的潜在产物和途径,并通过斑马鱼急性毒性实验证实降解产物的安全性较高。[结论]综上所述,本研究构建的TET-Yeasate体系解决了补充外源性NADPH以及原位降解效率低的难题,且具有良好的稳定性和安全性,便于储存、运输和应用,具有潜在应用价值。

关键词：四环素降解酶毕赤酵母合成生物学四环素降解水环境

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头孢噻呋-卵黄低密度脂蛋白的制备及其对细胞内金黄色葡萄的抑制效果

头孢噻呋-卵黄低密度脂蛋白的制备及其对细胞内金黄色葡萄的抑制...

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中国畜牧兽医学会兽医药理毒理学分会第十三次全国会员代表大会暨第十七次学术研讨会

作者：赵一王永菲郭莉莉毛伟曹金山内蒙古农业大学兽医学院农业部动物疾病临床诊疗技术重点实验室

已有多种研究证明金黄色葡萄球菌可以在吞噬细胞或内皮细胞内持续存在很长时间,因此被称为兼性细胞内病原体,这一行为也与其复杂的免疫逃避机制相关,这使得兽医临床上由该病原体导致的疾病存在着久治不愈和反复感染的情况。目的:本研究... 详细信息

已有多种研究证明金黄色葡萄球菌可以在吞噬细胞或内皮细胞内持续存在很长时间,因此被称为兼性细胞内病原体,这一行为也与其复杂的免疫逃避机制相关,这使得兽医临床上由该病原体导致的疾病存在着久治不愈和反复感染的情况。目的:本研究以天然纳米颗粒卵黄低密度脂蛋白（heLDL）作为药物递送系统,负载头孢噻呋（CFT）,以达到抗生素跨膜杀灭胞内寄生金黄色葡萄球菌的目的。方法:本研究从卵黄中提取出heLDL,随后通过共孵育的方法将CFT包载至heLDL,制备得到头孢噻呋-卵黄低密度脂蛋白（CFT-heLDL）;采用动态光散射法对其大小分布和zeta电位进行检测,通过透射电镜观察其表征,SDS凝胶电泳检测其蛋白表征,采用LC/MS对其的药物包载率进行测定;采用油红染色和激光共聚焦显微镜检测其在奶牛子宫内膜上皮细胞内的积累;通过溶酶体共定位探针,观察CFT-heLDL在细胞内的分布;建立奶牛子宫内膜上皮细胞胞内感染金黄色葡萄球菌的模型,通过激光共聚焦和破碎细胞后涂布平板计数菌落的方法,观察CFT-heLDL对胞内菌的杀灭作用。结果:通过透射电镜的观察,CFT-heLDL的粒径相比于heLDL更为均一,且未见粒径较大的融合颗粒,动态光散射法测得的平均粒径也与此结果相吻合,且CFT-heLDL的zeta电位的绝对值大于heLDL,这显示包载后的药物体系更为稳定;通过SDS凝胶电泳观察到,heLDL的载脂蛋白在包载前后没有明显的变化,说明包载过程没有破坏其载脂蛋白的结构;通过LC/MS测定药物的包载率为22.23%±5.628%;油红染色和激光共聚焦试验结果显示,包载药物在细胞内有较好的蓄积效果;溶酶体共定位试验的结果显示,从药物孵育的4h起可以观察到药物与溶酶体的共定位,且可持续至24 h;在体外药物杀灭胞内菌的实验中,通过激光共聚焦可以观察到,CFT-heLDL药物组细胞内聚集的死菌要多于CFT药物组,这与破碎细胞后涂布平板计数胞内菌存活情况的结果相一致。

关键词：卵黄低密度脂蛋白头孢噻呋纳米载药系统细胞内杀菌活性金黄色葡萄球菌

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工程益生菌递送IL-37b对小鼠结肠炎的治疗作用及机制探究

工程益生菌递送IL-37b对小鼠结肠炎的治疗作用及机制探究

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中国畜牧兽医学会兽医药理毒理学分会第十三次全国会员代表大会暨第十七次学术研讨会

作者：张晓净贺骞龙腾飞章海艺刘雅红孙坚华农业大学兽医学院

[引言]炎症性肠病（IBD）是肠道反复发生慢性炎症的自身免疫病,目前无特效药。作为药理活性高副作用低的免疫抑制药物,人类特有的细胞因子IL-37b在低浓度下就能发挥较强抗炎作用。同时益生菌因其菌群调节、肠道靶向等优点也成为肠道疾... 详细信息

[引言]炎症性肠病（IBD）是肠道反复发生慢性炎症的自身免疫病,目前无特效药。作为药理活性高副作用低的免疫抑制药物,人类特有的细胞因子IL-37b在低浓度下就能发挥较强抗炎作用。同时益生菌因其菌群调节、肠道靶向等优点也成为肠道疾病治疗的独特手段。事实上伴随合成生物学的发展,利用细菌及其衍生物作为载体递送蛋白药物至病变部位的方法有望通过基因编辑实现各元件强强联合从而发挥良好效果。因此本研究构建外膜囊泡（OMVs）表达IL-37b的工程菌,结合细菌靶向、囊泡通讯及蛋白免疫调节的优点,开发更精准安全的治疗方法及探究该工程菌对肠道炎症的调节机制。[方法]本研究首先探究人类细胞因子IL-37b能否被大肠杆菌异源表达并保持抗炎活性;其次选择大肠杆菌Nissle 1917（EcN）作为底盘生物,敲除其yrbE基因构建ΔE菌株使其外膜囊泡多泡化,电转带有不同元件的工程质粒pTet-ClyA-IL37b至ΔE中,完成ΔECIL-37b工程菌的开发及蛋白递送;最后灌胃ΔECIL-37b工程菌介导小鼠结肠炎模型评估该工程菌有效性并探究机制。[结果]结果显示,IL-37b能被大肠杆菌成功表达并抑制RAW264.7细胞在LPS刺激下的IL-6、IL-1βmRNA和蛋白水平。其次,利用基因编辑技术构建的工程菌ΔECIL-37b分泌的OMVs平均粒径及透射电镜分析正确,同时携带IL-37b。继而,灌胃AECIL-37b工程菌介导DSS诱导的小鼠结肠炎模型,ΔECIL-37b组对比DSS组能逆转结肠长度缩短和病理损伤;通过抑制中性粒细胞和巨噬细胞的浸润,降低炎症因子TNF-αIL-6、IL-1β、IL-8 mRNA和炎症相关蛋白iNOS,COX-2的表达响应肠道炎症免疫应答;通过增加杯状细胞、肠上皮屏障相关蛋白Cluadin-1、Occludin、MUC-2的表达修复肠道屏障功能:通过重塑肠道微生物丰度和组成恢复肠道菌群稳态。最后,免疫印迹的结果还提示这些治疗作用可能是通过抑制经典炎症通路ERK,STAT3的磷酸化从而发挥作用。[结论]综上,本研究构建了细菌外膜囊泡携带免疫调节蛋白IL-37b的AECIL-37b工程菌递送系统,该系统靶向肠道部位,在时空上控制IL-37b的远程递送和持续分泌,对功能性益生菌的开发和肠道炎症安全高效精准的治疗具有一定意义。

关键词：合成生物学工程菌结肠炎外膜囊泡 IL-37b

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丹皮对金黄色葡萄球菌α-溶血素分泌和作用的影响

丹皮对金黄色葡萄球菌α-溶血素分泌和作用的影响

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中国畜牧兽医学会兽医药理毒理学分会第十三次全国会员代表大会暨第十七次学术研讨会

作者：薛喜博高毅玖黄筱琳王嘉珺梁雪菲孙英健北京农学院动物科学技术学院/兽医学(中医药)北京市重点实验室

金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus,***)是一种常见的革兰氏阳性菌。目前主要使用抗生素对金葡菌感染进行治疗,但是在临床治疗中随着抗生素的使用,金葡菌产生了耐药性。金葡菌能够表达多种毒力因子,这些毒力因子在细菌的致病过程中... 详细信息

金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus,***)是一种常见的革兰氏阳性菌。目前主要使用抗生素对金葡菌感染进行治疗,但是在临床治疗中随着抗生素的使用,金葡菌产生了耐药性。金葡菌能够表达多种毒力因子,这些毒力因子在细菌的致病过程中起重要作用。本实验室前期的研究已证实牛角地黄汤可以抑制金葡菌α-溶血素的分泌,同时显著的抑制金葡菌α-溶血素(α-Hemolysin,Hlα)对兔红细胞的裂解作用。本研究聚焦于牛角地黄汤的组分之一:丹皮。本研究以金黄色葡萄球菌ATCC-29213为研究对象,研究丹皮水煎剂对金葡菌增殖,毒素分泌和对红细胞的裂解作用的影响。在对细菌增殖影响的试验中将金葡菌接种于不同浓度丹皮水煎剂的MHB培养基中进行培养,记录细菌24 h内的增殖情况。研究发现含量在4 mg/mL及以下的丹皮水煎剂中各组金葡菌增殖情况相同;当药物含量为8 mg/mL时,细菌的增殖受到抑制,细菌增殖减慢,培养基中最大细菌浓度变小。在后续实验中使用4 mg/mL及以下浓度的丹皮水煎剂作为非抑菌浓度进行实验。在非抑菌浓度下探究不同浓度丹皮水煎剂与金葡菌作用时Hlα的分泌情况,不同浓度丹皮水煎剂中培养金葡菌12 h,离心取上清,进行Western Blot检测。结果显示,在丹皮水煎剂浓度为0.25～4 mg/mL时金葡菌分泌的Hlα含量显著减少且呈现浓度依赖性。说明丹皮水煎剂能够在非抑菌浓度抑制Hlα的分泌。使用不同浓度的丹皮水煎剂与细菌分泌物作用并检测细菌分泌物对兔红细胞的裂解作用。结果显示,丹皮水煎剂能够在浓度为1～4mg/mL时能够抑制细菌分泌物对兔红细胞的裂解作用,并且丹皮水煎剂、细菌分泌物与兔红细胞三者共同作用的效果好于丹皮水煎剂预先作用于另外两者。说明丹皮水煎剂可能在细菌毒素对兔红细胞的伤害中发挥作用。在本研究中丹皮水煎剂8 mg/ml时对金葡菌增殖有抑制作用;丹皮水煎剂在0.25～4mg/mL时不影响细菌的增殖并且能够抑制金葡菌Hlα的分泌,在1～4 mg/mL的浓度时丹皮水煎剂能够保护兔红细胞。本研究为天然药物减针对细菌毒素的抗菌策略提供了一种新思路潜在用途。

关键词：金黄色葡萄球菌 α-溶血素丹皮

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黄酮类化合物抗细菌性肺炎的研究

黄酮类化合物抗细菌性肺炎的研究

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中国畜牧兽医学会兽医药理毒理学分会第十三次全国会员代表大会暨第十七次学术研讨会

作者：司晓慧张文静刘静刘晓晔北京农学院兽医学(中医药)北京市重点实验室北京农学院动物科学技术学院

[背景]金黄色葡萄球菌（Staphylococcus aureus）是一种条件致病菌,具有较高的毒力和较强的适应性,能引起多种人兽共患病。近年来,耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（Methicillin-resistant Staphylococcus aureus,MRSA）的出现和广泛传播,给... 详细信息

[背景]金黄色葡萄球菌（Staphylococcus aureus）是一种条件致病菌,具有较高的毒力和较强的适应性,能引起多种人兽共患病。近年来,耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（Methicillin-resistant Staphylococcus aureus,MRSA）的出现和广泛传播,给公共卫生和人类健康造成了严重的影响,临床治疗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌相关疾病的药物愈发有限。天然草本植物含量丰富的黄酮类化合物,其广泛存在于植物的根、茎、叶等各个部位。黄酮类化合物通过破坏细胞质膜、抑制能量代谢、抑制核酸合成等方式发挥抗菌活性,因此黄酮类化合物被认为是组成型抗菌物质。[目的]探究黄酮类化合物对金黄色葡萄球菌诱导的小鼠肺炎的治疗作用。[方法] Balb/c雌性幼鼠70只,随机数字法将小鼠分为正常组、肺炎组、MRSA+杨梅素（200mg/kg）组、MRSA+槲皮素（200mg/kg）组、MRSA+木犀草素（200 mg/kg）组、MRSA+α-倒捻子素（100 mg/kg）组和MRSA+异补骨脂乙素（100 mg/kg）组,每组15只。除正常组外,每只小鼠滴鼻感染50μL的1*10～9/ml的MRSA菌液,正常组按0.1 ml/10g注射生理盐水,药物组按0.1 ml/10g注射黄酮类药物,1 d/次,连续给药7 d。[结果]小鼠肺炎试验结果显示,杨梅素、槲皮素、木犀草素、α-倒捻子素和异补骨脂乙素五种黄酮类化合物能显著提高金黄色葡萄球菌感染小鼠的体重（P<0.05）,显著减少其肺脏载菌量（P<0.05）,并减轻小鼠肺脏组织的病理损伤和炎症反应。[结论]杨梅素、槲皮素、木犀草素、α-倒捻子素和异补骨脂乙素5种黄酮类化合物对MRSA诱导的小鼠肺炎有一定的治疗效果,可作为开发治疗金黄色葡萄球菌感染的潜在化合物,并为金黄色葡萄球菌黄酮类药物研发提供实验数据。

关键词：黄酮类化合物金黄色葡萄球菌小鼠肺炎

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二氢杨梅素对内毒素诱导的鸡肝损伤的抗炎和抗氧化作用研究

二氢杨梅素对内毒素诱导的鸡肝损伤的抗炎和抗氧化作用研究

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中国畜牧兽医学会兽医药理毒理学分会第十三次全国会员代表大会暨第十七次学术研讨会

作者：郝蓓莉刘芳萍东北农业大学动物医学学院

目的过多的内毒素进入肝脏会发生损伤。鸡的肝损伤是家禽养殖中的常见问题之一,给养禽业造成了重大经济损失。二氢杨梅素(DHM)具有多种药理活性,包括抗炎、抗氧化和肝脏保护等,在畜牧业发展中拥有广阔的应用前景。本试验以鸡原代肝细胞... 详细信息

目的过多的内毒素进入肝脏会发生损伤。鸡的肝损伤是家禽养殖中的常见问题之一,给养禽业造成了重大经济损失。二氢杨梅素(DHM)具有多种药理活性,包括抗炎、抗氧化和肝脏保护等,在畜牧业发展中拥有广阔的应用前景。本试验以鸡原代肝细胞和海兰白雏鸡为研究对象,综合分析DHM对LPS诱导鸡肝损伤的抗炎和抗氧化作用,为DHM在兽医临床上的应用提供理论基础和科学依据。材料与方法分离培养鸡原代肝细胞,将其分为6组,即对照组、LPS组、DHM组(20、40、80μM DHM)和DHM对照组(80μM DHM),12 h后收集细胞和细胞上清液。将7日龄雏鸡分为6组,即对照组、LPS组、DHM组(0.025%、0.05%、0.1%DHM)和DHM对照组(0.1%DHM)。连续饲喂给予DHM14 d后,腹腔注射LPS,12 h后收集血液和肝脏,试剂盒检测细胞上清液和血清中ALT、AST和LDH的活性及氧化指标的水平,RT-PCR法检测炎症因子mRNA的表达,Western blot法检测炎症因子蛋白的表达。结果与讨论与对照组相比,LPS组细胞上清液中AST、ALT和LDH的活性极显著升高(P<0.01),细胞中CAT的活性及T-AOC的水平极显著降低(P<0.01),LPO与NO的含量极显著升高(P<0.01),TNF-α、IL-6、IL-12和iNOS mRNA及蛋白表达均极显著升高(P<0.01);与LPS组相比,40μM DHM组细胞上清液中AST、ALT和LDH的活性极显著降低(P<0.01),细胞中CAT的活性和T-AOC的水平极显著升高(P<0.01),NO和LPO的含量极显著降低(P<0.01),TNF-α、IL-6、IL-12和iNOS mRNA及蛋白表达均极显著降低(P<0.01)。与对照组相比,LPS组雏鸡血清中AST、ALT和LDH的活性极显著升高(P<0.01),肝脏中CAT的活性和T-AOC的水平极显著降低(P<0.01),LPO和NO的含量极显著升高(P<0.01),TNF-α、IL-6、IL-12和iNOS mRNA及蛋白表达均极显著升高(P<0.01);与LPS组相比,0.05%DHM组血清中ALT、AST和LDH的活性极显著降低(P<0.01),0.05%DHM组肝脏中CAT的活性和T-AOC的水平极显著升高(P <0.01),LPO和NO的含量极显著降低(P<0.01),TNF-α、IL-6、IL-12和iNOS mRNA及蛋白表达均极显著降低(P<0.01)。以上结果表明,DHM可以在体内外通过增强肝脏的抗氧化能力和抗炎能力,来减轻内毒素诱导的肝损伤。

关键词：内毒素肝损伤二氢杨梅素抗炎抗氧化

来源：评论

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抗生素降解酶激活型类芬顿催化体系的构建及其清除水环境中四环素残留的应用研究

抗生素降解酶激活型类芬顿催化体系的构建及其清除水环境中四环素...

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中国畜牧兽医学会兽医药理毒理学分会第十三次全国会员代表大会暨第十七次学术研讨会

作者：任昊周双贺骞刘雅红安太成孙坚华南农业大学兽医学院

[目的]过去几十年中,四环素因其成本低廉抗菌效果好且抗菌谱广等优点,被广泛应用于临床诊疗与农业生产,是全球范围内消费量最多的抗生素之一。然而四环素生物利用度低,超过75%的四环素会以原型或代谢物的形式排泄,导致环境中大量四环素... 详细信息

[目的]过去几十年中,四环素因其成本低廉抗菌效果好且抗菌谱广等优点,被广泛应用于临床诊疗与农业生产,是全球范围内消费量最多的抗生素之一。然而四环素生物利用度低,超过75%的四环素会以原型或代谢物的形式排泄,导致环境中大量四环素残留,成为一种威胁公共健康的潜在污染物。目前针对四环素的环境降解主要有两种方法,即理化降解手段与生物降解法。传统的理化降解手段效率高但催化过程缺乏特异性且存在成本高等不足,而生物降解法特异性强且经济环保但是效率受限,因此开发特异性强且高效的新型四环素降解系统是当前的迫切需求。[方法]通过对本团队前期发现的新型四环素降解酶TET(X4)的酶功能系统性表征[1],再构建了一种铜基金属有机框架(Cu-MOF)包载TET(X4)的复合材料(TM)。[结果]TET(X4)能够响应环境中存在的四环素首先对其进行生物降解催化,其产生的双氧水能够激活Cu-MOF催化类芬顿反应,产生大量的活性自由基进一步促进四环素的降解。通过四环素降解试验我们发现,TM复合材料相比单独使用TET(X4)或Cu-MOF具有更强的降解能力与更快的降解速率。SynergyFinder建模分析证明TM复合材料中的TET(X4)与Cu-MOF在降解四环素的过程中为协同关系,且协同系数高达36.477。进一步的,我们分别在湖水、养殖废水、制药废水以及尿液等水体环境样品中检测TM复合材料的活性,发现其能够在各种水体环境中高效催化四环素的降解。[结论]总的来说,本研究开发了一种整合了抗生素降解酶与类芬顿催化物的新型复合材料,同时兼具了生物降解法与理化降解法的优势,能够实现环境中四环素特异性的高效降解,并为未来开发新型降解策略提供了思路。

关键词：四环素降解酶有机金属框架类芬顿催化协同降解

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奶牛养殖环境耐药菌/耐药基因流行、分布调查与风险评估的研究

奶牛养殖环境耐药菌/耐药基因流行、分布调查与风险评估的研究

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中国畜牧兽医学会兽医药理毒理学分会第十三次全国会员代表大会暨第十七次学术研讨会

作者：李田李一鸣左扬胡秀花王少林兽医公共卫生安全全国重点实验室中国农业大学动物医学院

奶牛乳房炎是一个全球性问题,通常由细菌等病原体引起,可导致牛奶产量减少、奶牛被淘汰等,造成了奶牛业巨大的经济损失。为降低乳房炎发生率,提高乳房炎诊断和用药的精确性,减少奶牛乳房炎治疗用药种类和用药量,本试验针对内蒙古自治区... 详细信息

奶牛乳房炎是一个全球性问题,通常由细菌等病原体引起,可导致牛奶产量减少、奶牛被淘汰等,造成了奶牛业巨大的经济损失。为降低乳房炎发生率,提高乳房炎诊断和用药的精确性,减少奶牛乳房炎治疗用药种类和用药量,本试验针对内蒙古自治区5个代表牧场的环境样品以及奶牛相关样品,采用细菌分离鉴定、16S rRNA基因扩增子测序以及耐药基因多重扩增子测序技术等方法调查各类耐药菌/耐药基因在牧场的流行和分布情况。分菌结果表明,224份乳房炎奶样样本中分离到细菌263株,对其中187株主要潜在病原菌进行药敏试验,发现分离菌株整体对青霉素、氨苄西林、苯唑西林、头孢氨苄等药物耐药率较高,对头孢噻呋、利奈唑胺、环丙沙星、链霉素、庆大霉素耐药率较低,且77.54%菌株（146/187）对两重以上的抗菌药物耐药;从136份中环境样品,分离到116株细菌,其中产ESBLs菌株为74株（占比63.79%）,主要为埃希菌属、克雷伯菌属、柠檬酸杆菌属、不动杆菌属、假单胞菌属。同时,我们还发现耐药基因在奶牛的养殖环境中普遍流行,主要是氨基糖胺类、β-内酰胺类、氯霉素类、磺胺类、大环内酯-林可霉素-链阳菌素类、喹诺酮类、四环素类等,同时也检测到超广谱β-内酰胺酶基因(bla,bla,bla等)。根据16S rRNA基因的扩增子测序检测分析结果,5个牧场的环境样品均检测到致病菌,主要为不动杆菌属、肠球菌属、黄杆菌属以及大肠埃氏菌属-志贺氏菌属。同时,我们还发现牛场垫料样品及粪污样品中致病菌的数量显著高于其他样品,奶牛乳房炎中的病原种类与牧场奶牛卧床垫料中的微生物种群具有很高的相似性,推测这些乳房炎病原极有可能来自于环境。致病菌在奶牛的养殖环境中普遍环境存在,且携带耐药基因,这些耐药基因通过环境逐渐在奶牛养殖环境中开始流行和传播,尤其携带的β-内酰胺酶耐药基因在牛群中广泛传播,可能造成原料奶内源性β-内酰胺酶持续污染,需引起高度关注。

关键词：奶牛乳房炎养殖环境耐药基因 β-内酰胺酶

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基于网络药理学研究胆汁酸复合制剂防治NAFLD的作用及机制

基于网络药理学研究胆汁酸复合制剂防治NAFLD的作用及机制

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中国畜牧兽医学会兽医药理毒理学分会第十三次全国会员代表大会暨第十七次学术研讨会

作者：张志丹莫家豪杨蒙张歌音张丽芳司红彬广西大学动物科学技术学院广西畜禽繁育与疾病防控重点实验室

[目的]非酒精性脂肪肝(NAFLD)的特点是在没有其他肝病或大量饮酒的情况下,肝脏内大量异位甘油三酯积聚,影响全球20%-30%的成年人和80%以上的肥胖人群。NAFLD可发展为非酒精性脂肪性肝炎(NASH)、纤维化、肝硬化和肝细胞癌,还与胰岛素抵抗... 详细信息

[目的]非酒精性脂肪肝(NAFLD)的特点是在没有其他肝病或大量饮酒的情况下,肝脏内大量异位甘油三酯积聚,影响全球20%-30%的成年人和80%以上的肥胖人群。NAFLD可发展为非酒精性脂肪性肝炎(NASH)、纤维化、肝硬化和肝细胞癌,还与胰岛素抵抗、2型糖尿病等密切相关。迄今为止,NAFLD发病机制的潜在分子机制在很大程度上仍不清楚,找寻NAFLD防治的新靶点是当务之急。[方法]通过网络药理学探讨胆汁酸复合制剂改善非酒精性脂肪肝(Nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD)的有效成分、作用靶点及可能的作用机制。在TCMSP (http://***/TCMSP)中检索复方中的山楂、陈皮有效化学成分;在PubChem数据库中获得CDCA的3D结构,通过SWISSTARGET获得对应靶点。通过Uniprot蛋白质数据库对靶点蛋白的信息进行标准化处理;以"Nonalcoholic fatty liver disease为关键词在数据库(https://***,GeneCards)、OMIM (https://***/)中检索,汇总疾病靶点相关信息。将TCMSP中获得的活性成分作用靶点基因与NAFLD相关预测靶点映射。利用Cytoscape软件构建药物-成分-靶点网络关系图;使用STRING(https://***)构建蛋白互作网络图,分析蛋白靶点之间的关系;应用DAVID (https://***/)和Omicshare (https://***/)对潜在靶点信息进行GO与KEGG富集分析,并通过动物实验造模对关键靶点进行实验验证。[结果]通过TCMIP数据库检索药材的有效成分。其中山楂有6个有效成分,陈皮有6个有效成分,与CDCA共筛选出潜在的靶点373个。通过GeneCards数据库获得NAFLD靶点2177个,与复方有效成分潜在的373个靶点进行映射,得到60个共同靶点,脂质代谢相关的靶点有PPARα,与肿瘤坏死因子(TNF)、信号转导和转录激活因子(STAT3)均为核心靶点。动物实验发现胆汁酸复合制剂能通过激活及增强靶点PPARα的表达,减轻肝脏和肠道炎症,增强脂质氧化,有效减少肝脏的TC和TG,优化肠道菌群,从而改善NAFLD。[结论]胆汁酸复合制剂能增强脂质代谢,调节胆汁酸肠肝循环,改善NAFLD,其机制主要与PPARα、 FXR及TNF信号通路相关。

关键词：非酒精性脂肪肝网络药理学胆汁酸复合制剂肠肝循环

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