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370 篇 会议

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日期分布

学科分类号

363 篇 农学
- 352 篇 兽医学
- 11 篇 农业资源与环境
- 2 篇 畜牧学
17 篇 工学
- 5 篇 轻工技术与工程
- 5 篇 农业工程
- 4 篇 环境科学与工程（可...
- 2 篇 化学工程与技术
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- 1 篇 材料科学与工程（可...
- 1 篇 电子科学与技术（可...
- 1 篇 食品科学与工程（可...
- 1 篇 生物工程
7 篇 理学
- 6 篇 生态学
- 1 篇 化学
5 篇 医学
- 2 篇 药学(可授医学、理...
- 2 篇 医学技术（可授医学...
- 1 篇 公共卫生与预防医...
- 1 篇 中西医结合
3 篇 教育学
- 3 篇 教育学
2 篇 法学
- 2 篇 马克思主义理论
1 篇 管理学
- 1 篇 公共管理

主题

9 篇 耐药性
8 篇 耐药基因
8 篇 大肠杆菌
5 篇 二氢杨梅素
4 篇 黄芩苷
4 篇 金黄色葡萄球菌
4 篇 氧化应激
4 篇 生物被膜
3 篇 兽医药理学
3 篇 线粒体自噬
3 篇 沙门菌
3 篇 外排泵
3 篇 自噬
3 篇 耐药菌
3 篇 鼠伤寒沙门菌
3 篇 黏菌素
3 篇 鸡毒支原体
2 篇 四环素降解酶
2 篇 细胞焦亡
2 篇 作用机制

机构

58 篇 华南农业大学
29 篇 中国农业大学
26 篇 扬州大学
26 篇 河南农业大学
23 篇 吉林大学
21 篇 东北农业大学
20 篇 兽医公共卫生安全...
15 篇 南京农业大学
14 篇 华中农业大学
13 篇 国家兽药残留基准...
11 篇 新疆农业大学
11 篇 湖南农业大学
10 篇 四川农业大学
9 篇 北京农学院
7 篇 沈阳农业大学
7 篇 内蒙古农业大学
6 篇 国家兽药残留基准...
6 篇 西北农林科技大学
6 篇 中国农业科学院兰...
6 篇 河北农业大学

作者

21 篇 王志强
20 篇 孙坚
19 篇 汪洋
17 篇 曾振灵
16 篇 沈建忠
14 篇 胡功政
13 篇 刘雅红
13 篇 吴聪明
11 篇 刘源
11 篇 苑丽
11 篇 黄玲利
10 篇 任昊
10 篇 杜向党
9 篇 李剑勇
9 篇 刘建华
8 篇 贺丹丹
8 篇 李瑞超
7 篇 刘德俊
7 篇 王丽平
7 篇 王建锋

语言

370 篇 中文

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基于ASFV转录报告系统的高通量筛选将臭椿酮鉴定为一种广谱抗病毒化合物

基于ASFV转录报告系统的高通量筛选将臭椿酮鉴定为一种广谱抗病毒...

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中国畜牧兽医学会兽医药理毒理学分会第十三次全国会员代表大会暨第十七次学术研讨会

作者：张宇航张振江张帆张继文焦俊侯敏钱年超赵东明郑晓峰谭旭湖南农业大学动物医学院中国农业科学院哈尔滨兽医研究所兽医生物技术国家重点实验室清华大学医学院传染病研究中心清华大学药学院北京市结构生物学高精尖创新中心清华大学-北京大学生命科学联合中心合肥综合性国家科学中心大健康研究院

非洲猪瘟(ASF)是一种急性、高度传染性和致命的猪病毒性疾病,正在严重危害全球养猪业。但是,目前为止没有可用于ASF防控的权威疫苗和抗病毒药物。非洲猪瘟病毒(ASFV)是ASF的病原体,在ASFV蛋白中,p72是病毒体中最丰富的成分,不仅占病毒...

非洲猪瘟(ASF)是一种急性、高度传染性和致命的猪病毒性疾病,正在严重危害全球养猪业。但是,目前为止没有可用于ASF防控的权威疫苗和抗病毒药物。非洲猪瘟病毒(ASFV)是ASF的病原体,在ASFV蛋白中,p72是病毒体中最丰富的成分,不仅占病毒颗粒总质量的32%,还是病毒组装过程中的关键衣壳蛋白,因此是抗ASFV药物设计的潜在靶标。本研究中,我们构建了一个由p72启动子驱动的荧光素酶报告系统(p72-Fluc),该系统由共转染的ASFV RNA聚合酶复合物驱动转录。使用该系统,我们筛选了3000多种化合物并获得了三种有效的抗ASFV化合物。我们进一步评估了三种化合物抗ASFV的效果,并证明在三个候选物中,臭椿酮(AIL)在纳摩尔浓度下能有效抑制p72-Fluc系统的荧光强度和ASFV的复制(IC50=15 nmol/L)。此外,采用中国流行毒株ASFV-HLJ-2018毒株进一步评估AIL对野生毒株ASFV的抗病毒作用,血细胞吸附试验和蛋白质印迹试验结果表明,AIL可以剂量依赖性方式有效抑制该野生型ASFV毒株的复制。据报道,AIL会抑制HSP90与其辅助伴侣蛋白p23之间的相互作用,并导致HSP90的客户蛋白错误折叠或降解。我们在体外实验中,通过过表达和敲低HSP90的辅助伴侣蛋白p23,发现过表达p23能显著上调p72-Fluc系统的荧光强度和ASFV的感染比例,而敲低p23会下调p72-Fluc系统的荧光强度和ASFV的复制,表明AIL的抗病毒作用与其抑制HSP90-p23辅助伴侣蛋白有关,p23促进ASFV的复制并缓解AIL的抑制作用。近百种病毒蛋白已被报道为HSP90伴侣循环的客户蛋白,由于p23既是HSP90伴侣循环的重要元件也是AIL的靶标,我们推测AIL有可能成为一种广谱抗病毒药物,并评估了其对寨卡病毒(Zika)和乙型肝炎病毒(HBV)的抗病毒能力。结果表明,AIL对寨卡病毒和乙型肝炎病毒具有显著的抗病毒活性,进一步证明AIL是一种潜在的广谱抗病毒剂。据我们所知,这是第一份关于AIL广谱抗病毒作用的报告。未来的研究可能探索AIL作为抗病毒药物的精确分子机制和临床效果。

关键词：

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多重耐药IncHI2质粒与鼠伤寒沙门菌补偿性进化的分子机制研究

多重耐药IncHI2质粒与鼠伤寒沙门菌补偿性进化的分子机制研究

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中国畜牧兽医学会兽医药理毒理学分会第十三次全国会员代表大会暨第十七次学术研讨会

作者：代晶晶程明张金飞孙坚廖晓萍刘雅红方亮星国家兽医微生物耐药性风险评估华南农业大学兽医学院

近年来多重耐药(MDR)沙门菌不断出现,尤其是鼠伤寒沙门菌及其变体,对氟喹诺酮类、第三代头孢类以及多粘菌素类药物耐药率越来越高。携带多重耐药IncHI2质粒常常对宿主菌产生适应性代价,然而它们通过何种机制共适应共进化,尚不明确。因此... 详细信息

近年来多重耐药(MDR)沙门菌不断出现,尤其是鼠伤寒沙门菌及其变体,对氟喹诺酮类、第三代头孢类以及多粘菌素类药物耐药率越来越高。携带多重耐药IncHI2质粒常常对宿主菌产生适应性代价,然而它们通过何种机制共适应共进化,尚不明确。因此,本研究通过实验室进化模型,探究多重耐药IncHI2质粒与沙门菌补偿性进化的分子机制,以期为控制抗生素耐药性提供新策略。本研究构建了不同药物联用(头孢噻肟-环丙沙星、头孢噻肟-黏菌素、环丙沙星-黏菌素、头孢噻肟-环丙沙星-黏菌素)及无药压力下,鼠伤寒沙门菌中优势流行的多重耐药IncHI2质粒pJXP9与鼠伤寒沙门菌标准菌株ATCC14028实验室进化模型。首先,发现终端进化菌/群系的MIC几乎都降低,相应的耐药基因也呈现丢失现象,这种变化似乎依赖于不同的处理条件,无药处理组耐药性丢失最严重;其次是环丙沙星-黏菌素联用处理组。质粒pJXP9基本能够稳定维持600代以上,携带IncHI2质粒的终端进化菌的适应性普遍比祖代菌株增强,无药处理组生长能力和竞争能力增长最为明显;其次是环丙沙星-黏菌素联用处理组,这表明多重耐药IncHI2质粒与沙门菌发生适应性进化的同时耐药性降低。其次,通过基因组发现终端进化菌/群系中IncHI2质粒上发生了片段缺失,主要在多重耐药区和接合转移区,不同处理组缺失程度也与表型一致。接着,发现这些区域的质粒缺失可以补偿质粒携带的适应性代价。进一步探究MDR区缺失对沙门菌基因组转录图谱的影响,结果表明菌株染色体上与丙酸代谢、ABC转运通路相关基因下调,与硫代谢、TCA循环通路相关基因上调。最后,对染色体上突变基因分析发现,突变基因主要富集在代谢相关和双组分调控系统等通路,其中全局调控因子arcA在终端菌中突变频率最高,分别80.0%(12/15群系)和60.0%(18/30菌株)。进一步发现arcA基因缺失促进了IncHI2质粒pJXP9上MDR区耐药基因的缺失。综上所述,在不同药物联用以及无药压力下,几乎所有携带IncHI2质粒的进化菌耐药性降低且适应性增强,IncHI2质粒上MDR区缺失和染色体上arcA基因失活突变可能是质粒-沙门菌适应性进化的关键补偿性突变,共同缓解了携带IncHI2质粒pJXP9的适应性代价。研究结果为理解质粒-宿主菌补偿性进化的分子机制提供了见解,为控制抗生素耐药性提供新策略。

关键词：沙门菌质粒适应性耐药性补偿性进化

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兽医临床常用酸制剂诱导细菌抗生素耐受性特征及其机制研究

兽医临床常用酸制剂诱导细菌抗生素耐受性特征及其机制研究

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中国畜牧兽医学会兽医药理毒理学分会第十三次全国会员代表大会暨第十七次学术研讨会

作者：李雪嵩战力源罗贻珈李鹏惠孔令聪马红霞吉林省新兽药研发与创制重点实验室吉林农业大学动物科学技术学院动物医学院生物反应器与药物开发教育部工程研究中心吉林农业大学生命科学学院

细菌抗生素耐药性(antibioticresistance)已成为日益严重的危机,随着研究的深入,研究人员发现抗生素耐受性(antibiotic tolerance)显著降低了现有抗生素的疗效。随着我国替抗、减抗政策的实施,酸制剂被广泛应用于各大畜禽养殖场中。通... 详细信息

细菌抗生素耐药性(antibioticresistance)已成为日益严重的危机,随着研究的深入,研究人员发现抗生素耐受性(antibiotic tolerance)显著降低了现有抗生素的疗效。随着我国替抗、减抗政策的实施,酸制剂被广泛应用于各大畜禽养殖场中。通过在饮水中加入酸制剂,可以改善肠道pH值,同时可通过破坏细菌细胞膜达到抑制有害病原菌生长的作用,在饲料中添加酸制剂还可提高日粮适口性,并减少霉菌的产生。然而酸制剂具有广谱抗菌药物的特征,是否会影响其他杀菌抗生素的杀菌能力尚未可知。为此,本研究为揭示酸制剂诱导细菌抗生素耐受性的表型特征,并阐明酸制剂诱导抗生素耐受性的产生机制。通过在不同细菌(大肠杆菌和金黄色葡萄球菌)生长过程中添加不同浓度和不同种类的酸制剂(甲酸、磷酸、柠檬酸和乳酸),观察酸制剂对细菌生长速率、不同抗生素的最小抑菌浓度和杀菌活力的影响。随后在体外添加酸制剂连续传代培养的情况下,得到抗生素耐受性突变菌株,基于转录组和非靶代谢组测定突变菌株和野生株差异表达基因、差异代谢通路和差异代谢产物。利用基因编辑技术和代谢重编程技术,验证差异表达基因和差异代谢产物功能。分析差异代谢通路,测定突变株和野生株在细胞膜完整性、细胞膜通透性、细胞膜电位变化、生物膜形成能力、氧化应激水平、细胞呼吸水平、ATP生成能力及细菌外排能力等变化,明确酸制剂诱导细菌抗生素耐受性产生机制。最后将关键差异代谢产物与酸制剂联合使用,观察外源添加差异代谢产物对模型感染动物的治疗情况和雏鸡肠道菌群的影响,为寻找可作为酸制剂联合使用佐剂奠定基础。结果表明,酸制剂的使用可降低细菌生长速率,降低杀菌抗生素的杀菌能力。参与TCA循环的gabD基因和嘌呤代谢的guaD基因是酸制剂诱导抗生素耐受性产生的关键基因。通过外源添加琥珀酸和黄嘌呤可在体外恢复杀菌抗生素对耐受性细菌的杀菌活力,同时可提高大蜡螟感染模型、小鼠腹膜炎模型的治疗率。机制研究表明,柠檬酸通过抑制细菌ATP的产生,降低细胞呼吸水平,并抑制细菌TCA循环来激活乙醛酸循环。此外,柠檬酸降低了细菌的氧化应激能力,导致细菌氧化-抗氧化系统失衡。琥珀酸和黄嘌呤联合酸制剂使用,可降低雏鸡肠道中条件性致病菌的生长,提高益生菌的含量。研究成果可为耐药性机制研究提供新的研究思路,为治疗和控制耐受性细菌的传播提供理论依据,为兽医临床常用酸制剂的可持续应用奠定基础。

关键词：酸制剂抗生素耐受性外源氨基酸抗生素杀菌活力

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三代长读宏基因组测序揭示蛋鸡粪便中高流行耐药基因的遗传背景

三代长读宏基因组测序揭示蛋鸡粪便中高流行耐药基因的遗传背景

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中国畜牧兽医学会兽医药理毒理学分会第十三次全国会员代表大会暨第十七次学术研讨会

作者：彭凯王志强李瑞超扬州大学兽医学院

宏基因组测序技术的快速发展,使得在不培养条件下进行微生物群落菌群结构及耐药基因组成的研究成为可能。传统的二代短读宏基因组测序,通常需要进行组装分析,忽略了大部分微生物的基因组信息;而三代长读宏基因组测序可以从单分子DNA的...

宏基因组测序技术的快速发展,使得在不培养条件下进行微生物群落菌群结构及耐药基因组成的研究成为可能。传统的二代短读宏基因组测序,通常需要进行组装分析,忽略了大部分微生物的基因组信息;而三代长读宏基因组测序可以从单分子DNA的角度对复杂微生物群落中的遗传信息进行全面解析,逐渐成为宏基因组学研究的高效技术手段。本研究从河南省4个不同饲养日龄的规模蛋鸡养殖场分别采集了30份粪便样品,每3个样品等量混匀,对混合后的粪便样本进行了宏基因组提取,每个鸡场选取4-6个样本进行三代宏基因组测序;使用Centrifuge软件对三代宏基因组数据进行物种注释及丰度计算;以NCBI AMRfinder和ISFinder为比对数据库,使用Blastn对宏基因组中耐药基因及插入序列进行查找,并以每Gb数据中耐药基因的总拷贝数为单位进行耐药基因定量;使用PCoA进行组间物种、耐药基因、插入序列丰度的差异分析,并通过普鲁克分析确定物种组成与耐药基因的关联;通过LEfSe分析确定组间样品的差异物种及耐药基因;使用Plasflow进行携带耐药基因的单分子DNA序列的遗传定位分析;使用R语言脚本进行单分子水平的耐药基因与插入序列的关联分析;构建NCBI非冗余质粒数据库,进行宏基因组中耐药质粒序列的查找分析。不同生长时期的蛋鸡粪便微生物群落构成在门、属、种水平均存在显著差异,不同生长时期的蛋鸡粪便中耐药基因丰度均处于较高水平（3085-5202 gc/Gb）,但存在明显的组成结构差异,且耐药基因组成差异受菌群结构的影响较为显著（M=0.177,p<0.001）,粪便物种多样性越丰富,携带的相应的耐药基因越多样;单分子DNA序列遗传环境分析发现,变形菌门细菌中的耐药基因多由质粒携带,而厚壁菌门细菌中的耐药基因由质粒、染色体共同携带,质粒携带的耐药基因与染色体携带的耐药基因存在明显差异,且质粒携带的耐药基因种类更丰富;共现分析表明,与其他耐药基因或插入序列共发生频率较高的耐药基因通常具有较高的丰度;部分样品中高流行耐药基因的发生与广宿主小质粒的流行显著相关。本研究首次从三代宏基因组的角度对处于不同生长时期蛋鸡的粪便菌群及耐药基因流行特征进行了研究,并通过单分子分析解析了粪便菌群中高丰度耐药基因的遗传背景,为控制畜禽养殖生产中耐药基因的传播提供了新见解。

关键词：

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黄芩苷对鸡毒支原体引起雏鸡肺铁死亡的保护作用研究

黄芩苷对鸡毒支原体引起雏鸡肺铁死亡的保护作用研究

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中国畜牧兽医学会兽医药理毒理学分会第十三次全国会员代表大会暨第十七次学术研讨会

作者：王可鑫王源李继昌东北农业大学动物医学学院

引言/目的鸡毒支原体（Mycoplasmagallisepticum,MG）是引起鸡慢性呼吸道疾病的病原体,对养殖业造成巨大经济损失。本实验室前期已证明MG感染会造成鸡肺能量代谢紊乱、脂质代谢紊乱。机体内脂质过氧化物积累会引发铁死亡的发生,铁死亡... 详细信息

引言/目的鸡毒支原体（Mycoplasmagallisepticum,MG）是引起鸡慢性呼吸道疾病的病原体,对养殖业造成巨大经济损失。本实验室前期已证明MG感染会造成鸡肺能量代谢紊乱、脂质代谢紊乱。机体内脂质过氧化物积累会引发铁死亡的发生,铁死亡与疾病病理生理过程密切相关,同时黄芩苷被证实能在机体内发挥铁离子螯合剂作用,清除细胞中积累的铁离子,从而减轻铁死亡对机体细胞造成的损伤。本实验旨在探究黄芩苷是否对MG感染引起的铁死亡具有保护作用,将为进一步了解MG致病机制及为黄芩苷治疗MG感染提供理论依据。材料与方法将48只1日龄来航鸡分为6组,即空白对照组、MG感染组（7日龄左侧气囊注射0.2 mL1×10～9CCU/mL MG菌液）、黄芩苷对照组（10日龄灌胃400 mg/kg,连续3d）及黄芩苷三个剂量治疗组（7日龄感染MG,10日龄分别灌胃200、400、600 mg/kg/d,连续3d）,14日龄时将各组鸡麻醉后处死并采集肺脏,进行病理组织学观察;采用qRT-PCR法检测肺脏MG定植量;ELISA法检测炎性因子（TNF-α、 IL-1β）和谷胱甘肽过氧化物酶4 （GPX4）;采用试剂盒检测亚铁离子(Fe)、脂质过氧化物（LPO）及氧化应激（GSH、MDA、T-AOC）水平;qRT-PCR和Western blot法检测炎症因子（TNF-α、IL-1β）和铁死亡相关因子（SLC7A11、GPX4、FTH1）变化。结果与讨论与空白对照组相比,MG感染组鸡肺脏出现明显病变,大量炎性细胞浸润,肺泡破裂,肺泡壁增厚。TNF-α、IL-1β表达水平及LPO、Fe、MDA含量显著增高（p<0.01）,SLC7A11、GPX4、FTH1表达水平及GSH、T-AOC含量显著下降（p<0.01）,说明MG感染后SLC7A11/GPX4轴被激活,总抗氧化能力降低,脂质过氧化与代谢功能障碍,组织细胞内Fe浓度升高,使雏鸡肺部组织细胞发生铁死亡。相较于MG感染组,黄芩苷治疗组炎性细胞明显减少,肺泡完整度显著增高,且肺中MG定植量显著下降（p<0.01）;显著下调炎症因子表达和LPO、Fe、MDA含量水平（p<0.01）,显著上调SLC7A11、GPX4、FTH1表达及GSH、T-AOC含量水平（p<0.01）,且呈剂量依赖性。综上所述,黄芩苷可以通过SLC7A11/GPX4轴减轻MG引起的雏鸡肺脏组织铁死亡,该研究为进一步探索MG感染致病机制奠定基础,并为兽医临床新药开发提供参考。

关键词：鸡毒支原体黄芩苷铁死亡 SLC7A11/GPX4轴脂质过氧化物

来源：评论

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黄芩苷通过调控鸡毒支原体感染所致M1/M2与Th1/Th2失衡缓解炎症损伤的研究

黄芩苷通过调控鸡毒支原体感染所致M1/M2与Th1/Th2失衡缓解炎症损...

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中国畜牧兽医学会兽医药理毒理学分会第十三次全国会员代表大会暨第十七次学术研讨会

作者：郭玉全王可鑫李继昌东北农业大学动物医学学院

引言/目的鸡毒支原体(Mycoplasma gallisepticum,MG)感染可引起鸡慢性呼吸道系统疾病,降低机体免疫力,增加鸡的病死率。巨噬细胞是机体的固有免疫细胞,受到刺激后可极化为M1/M2型巨噬细胞,分别发挥促炎和抗炎作用。此外巨噬细胞还可诱... 详细信息

引言/目的鸡毒支原体(Mycoplasma gallisepticum,MG)感染可引起鸡慢性呼吸道系统疾病,降低机体免疫力,增加鸡的病死率。巨噬细胞是机体的固有免疫细胞,受到刺激后可极化为M1/M2型巨噬细胞,分别发挥促炎和抗炎作用。此外巨噬细胞还可诱导辅助性T细胞(Th细胞)分化为Th1/Th2,启动适应性免疫。研究表明黄芩苷可缓解MG感染引起的免疫抑制,然而是否通过影响M1/M2与Thl/Th2从而发挥作用仍有待探究。因此本研究旨在探讨黄芩苷在MG感染致鸡巨噬细胞与Th细胞分化中作用及其机制。材料与方法将7日龄来航鸡分为空白对照组、MG感染组、黄芩苷对照组和黄芩苷干预组,其中黄芩苷对照组和黄芩苷干预组分别灌服450 mg/kg/d黄芩苷,3 d后空白对照组灌服0.2 mL的生理盐水,MG感染组和黄芩苷干预组分别进行气囊注射0.2 mL的MG菌液(1×109 CCU/mL),5d后各组采取肺脏样品,采用透射电镜、ELISA、RT-qPCR、Western blot等实验方法,检测超微结构及M1标志物(iNOS、IL-6、TNF-α)、M2标志物(IL-10、TGF-β、VEGFA)、Th1标志物(T-bet、IFN-γ、IL-12)、Th2标志物(IL-10、IRF-4、GATA-3)、TLR4-MAPK/NF-κB信号通路表达水平变化。同时,采用鸡巨噬细胞(HD11)进一步对上述结果进行验证,试验分为空白对照组、MG感染组、黄芩苷对照组和黄芩苷干预组,分别加入1640培养基、400 MOI的MG菌液、150 mg/mL的黄芩苷、黄芩苷干预6h后再感染MG,于MG感染6h后进行上述体内实验各指标的测定。结果与讨论MG感染后,雏鸡肺脏与HD11细胞内细胞质空泡化,可见明显炎性损伤。体内与体外的研究结果均表明,与MG感染组比较,黄芩苷干预后,iNOS、IL-6、TNF-α、T-bet、IFN-γ、IL-12等细胞因子显著降低(p<0.05),IL-10、TGF-β、VEGFA、IL-10、IRF-4、GATA-3等细胞因子显著升高(p<0.05),使MG感染导致的炎症损伤有所恢复,TLR4、p38 MAPK、p65蛋白表达显著降低(p<0.05)。机体未受刺激时,体内M1/M2与Th1/Th2处于动态平衡。当MG刺激后,其平衡被打破,偏向于M1/Th1分化,引起机体炎症损伤和免疫损伤,而黄芩苷干预可逆转这一情况,恢复M1/M2与Th1/Th2平衡。因此,本研究表明黄芩苷可通过TLR4-MAPK/NF-κB信号通路改善M1/M2与Th1/Th2失衡,从而减轻MG感染所致肺脏和HD11细胞炎症损伤,将为黄芩苷防治MG感染提供理论依据。

关键词：鸡毒支原体黄芩苷 M1/M2 Th1/Th2 炎症损伤

来源：评论

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湛江地区水产养殖场大肠杆菌耐药特点、毒力基因及分子分型研究

湛江地区水产养殖场大肠杆菌耐药特点、毒力基因及分子分型研究

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中国畜牧兽医学会兽医药理毒理学分会第十三次全国会员代表大会暨第十七次学术研讨会

作者：罗帅帅廖翠怡马驿广东海洋大学滨海农业学院动物医学系

为了解氟苯尼考对湛江地区水产养殖场大肠杆菌耐药特点、毒力基因和分子分型情况,进行了湛江地区水产养殖场大肠杆菌耐药性和耐药基因检测及大肠杆菌分离株毒力基因及分子分型分析。主要研究结果如下:1.湛江地区水产养殖场大肠杆菌耐药... 详细信息

为了解氟苯尼考对湛江地区水产养殖场大肠杆菌耐药特点、毒力基因和分子分型情况,进行了湛江地区水产养殖场大肠杆菌耐药性和耐药基因检测及大肠杆菌分离株毒力基因及分子分型分析。主要研究结果如下:1.湛江地区水产养殖场大肠杆菌耐药性及耐药基因检测从湛江地区三个水产养殖场水体、土壤和底泥样品中分离鉴定出90株大肠杆菌,利用药敏纸片试验法检测分离株对23种抗生素的耐药性,利用PCR法检测分离株29种耐药基因的携带情况。结果表明,90株大肠杆菌对青霉素、阿莫西林等9种药物耐药率较高(≥70%);对氨曲南、庆大霉素等1 1种药物耐药率都较低(≤30%)。同一株菌株至少耐2种药,最多耐16种药,同时耐9种药物的菌株数最多(19株)。耐药基因检测发现90株分离株对blaTEM、blaCIT等9种耐药基因检出率较高(≥50%);对blaKPC、blaIMP等13种耐药基因检出率较低(≤30%)。同一株菌株至少检出4种,最多检出15种耐药基因,其中携带10种耐药基因的菌株数最多(14株)。总体来看,养殖场Ⅱ耐药情况最复杂。相关性分析发现blaTEM、blaCIT、floR、OptrA、cmlA、aac(3)-Ⅱ、Sul2、ereA、ermB、oqxB、qnrA、mcr1、mcr2耐药基因与耐药性符合率较高(≥50%)。2.大肠杆菌分离株毒力基因及分子流行特征研究选取30株湛江地区水产养殖场分离的大肠杆菌,利用三重PCR法进行系统发育群鉴定,对大肠杆菌进行全基因组测序后分析统计其毒力基因、血清型以及多位点序列分型,并利用PHYLOVIZ-2.0和MEGA 7.0软件对ST型结果进行聚类分析和系统进化树构建。30株大肠杆菌主要携带fimC(70%)、tsh (66.67%)、ompT (53.33%)毒力基因,养殖场Ⅱ携带毒力基因种类最丰富(20种),菌株携带的耐药基因和毒力基因之间未发现存在相关性。30株大肠杆菌的定型率为80%(24/30),O81为优势血清型。大多数分离株属于B2群(26.67%)和D群(46.67%),耐药基因与系统发育群相关性分析发现B2群和D群大肠杆菌携带的耐药基因类型较A群和B1群丰富。30株大肠杆菌有23种ST型,ST3856为流行ST型。Ⅰ-26和Ⅲ-21菌株同属ST2179,血清型同为O9,均携带1 1种毒力基因,毒性最强,系统发育群同为D群。聚类分析和系统进化树显示不同水产养殖场分离株之间具有一定亲缘关系。研究表明,湛江地区大肠杆菌耐药性严重,携带的耐药基因复杂;湛江地区水产养殖场大肠杆菌具有丰富的多样性,潜存致病性,菌株之间存在一定的进化关系。

关键词：氟苯尼考大肠杆菌耐药特点毒力基因分子分型

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二甲双胍与替加环素协同抑制TmexCD1-ToprJ1阳性肺炎克雷伯菌的机制研究

二甲双胍与替加环素协同抑制TmexCD1-ToprJ1阳性肺炎克雷伯菌的机...

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中国畜牧兽医学会兽医药理毒理学分会第十三次全国会员代表大会暨第十七次学术研讨会

作者：刘挺孙乃岩王丽平黄金虎王晓明南京农业大学动物医学学院

目的:本研究探讨二甲双胍联合替加环素对TmexCD1-ToprJ1阳性肺炎克雷伯菌抗菌效果和作用机制,为临床治疗TmexCD1-ToprJ1引起的替加环素耐药肺炎克雷伯菌提供新的思路。方法:采用棋盘肉汤法与时间杀菌曲线试验评价二甲双胍与替加环素联...

目的:本研究探讨二甲双胍联合替加环素对TmexCD1-ToprJ1阳性肺炎克雷伯菌抗菌效果和作用机制,为临床治疗TmexCD1-ToprJ1引起的替加环素耐药肺炎克雷伯菌提供新的思路。方法:采用棋盘肉汤法与时间杀菌曲线试验评价二甲双胍与替加环素联合用药对肺炎克雷伯菌的体外抑菌效果。通过电镜观察细胞膜完整性和通透性,对PMF中Δψ的成分的测定,蓄积实验检测外排泵的功能以及生物被膜形成的检测等试验探究了二甲双胍与替加环素联合作用机制,最后通过小鼠大腿感染模型评价二甲双胍与替加环素联合治疗的体内效果。结果:二甲双胍与替加环素的联合使用对TmexCD1-ToprJ1阳性菌株有良好的体外抗菌活性,FICI在0.1875～0.5之间,呈协同作用。时间杀伤曲线结果显示,在24 h的培养时间内,相比于替加环素单独用药组,联合用药组细菌浓度下降了2.38 log1OCFU/mL。扫描电镜和透射电镜结果显示,与对照组相比,在亚抑菌浓度的二甲双胍处理下,TmexCD1-ToprJ1阳性菌株的菌体出现了明显的损伤,细胞外膜被明显破坏,部分内容物溢出导致细胞出现空泡,菌体形态出现明显的扭曲变形。PMF测定结果表明二甲双胍选择性地干扰了PMF的Δψ成分。蓄积试验结果显示二甲双胍能够显著提高替加环素在TmexCD1-ToprJ1阳性菌株菌体内的蓄积含量。此外生物被膜形成检测结果表明二甲双胍与替加环素联合使用对细菌生物被膜的形成有明显的抑制作用。最后小鼠大腿感染模型表明二甲双胍与替加环素联合治疗可以有效降低载菌量。以上试验结果表明二甲双胍联合替加环素对TmexCD1-ToprJ1阳性肺炎克雷伯菌具有良好的抑菌效果,并且二甲双胍通过多种机制发挥与替加环素的协同作用。讨论:抗生素已被认为是对抗这些超级细菌的一种具有成本效益的策略[1]。Liu等[2,3]相继报道了传统降糖药二甲双胍可以通过多种机制增强多西环素对抗携带tet(A)耐药基因的多重耐药菌的能力,以及非甾体抗炎药苄达明可以通过破坏细菌PMF,从而导致TmexCD1-ToprJ1外排泵的功能障碍,最终恢复菌株对替加环素的敏感性。在本研究中,我们发现二甲双胍与替加环素对temxCD1-toprJ1阳性肺炎克雷伯菌同样也有着很好的协同作用,这与之前的研究一致[2],二甲双胍同样可以破坏肺炎克雷伯菌的PMF,进而影响到TmexCD1-ToprJ1外排泵的功能,使得替加环素在耐药菌体内的含量显著增加,从而可以达到抑菌浓度发挥抑菌作用。

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大蒜辣素对巴氏杆菌的体内外抗菌活性评价

大蒜辣素对巴氏杆菌的体内外抗菌活性评价

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中国畜牧兽医学会兽医药理毒理学分会第十三次全国会员代表大会暨第十七次学术研讨会

作者：吕茜朱家伟王晓明黄金虎王丽平南京农业大学动物医学院

[目的]巴氏杆菌病被世界动物卫生组织（WOAH）列为二类疫病,具有宿主谱较广、地域分布广和血清型众多等特点,从而导致传统疫苗免疫该病的效果不理想,对畜禽养殖业健康发展以及人类健康均造成严重威胁。随着抗生素压力的持续存在,巴氏杆...

[目的]巴氏杆菌病被世界动物卫生组织（WOAH）列为二类疫病,具有宿主谱较广、地域分布广和血清型众多等特点,从而导致传统疫苗免疫该病的效果不理想,对畜禽养殖业健康发展以及人类健康均造成严重威胁。随着抗生素压力的持续存在,巴氏杆菌的耐药率逐年升高,因此寻找新型药物用于巴氏杆菌病的防治显得尤为重要。大蒜辣素（Allicin）是大蒜的主要活性成分之一,具有较好的抗菌、抗氧化和抗癌等活性,有望作为一种抗生素替代品用于畜禽养殖业,而其对巴氏杆菌的抗菌活性尚未深入探讨。基于此,本文从体外、体内两方面评价了大蒜辣素对巴氏杆菌的抗菌活性,为开发大蒜辣素作为抗巴氏杆菌药物奠定基础。[材料与方法]体外试验首先采用微量稀释法测定大蒜辣素对巴氏杆菌的最小抑菌浓度（MIC）并使用酶标仪测定了大蒜辣素对细菌生长的影响,之后通过扫描电镜观察并结合荧光探针法初步探讨了大蒜辣素对巴氏杆菌的抗菌作用机制。体内试验使用人工接种嗜肺巴氏杆菌感染大鼠模型,通过血常规检测、肺部CT影像检查、大鼠肺脏的病理变化、肺组织载菌量和肺炎性因子IL-6的蛋白表达情况,全面评价了大蒜辣素（20 mg/kg）对巴氏杆菌肺炎大鼠的治疗与预防作用。[结果与讨论]大蒜辣素对华东地区分离到的67株猪源多杀性巴氏杆菌的MIC值范围在16-64μg/mL,且大蒜辣素可呈剂量依赖性地抑制细菌生长。扫描电镜以及内外膜通透性检测结果显示大蒜辣素对巴氏杆菌的细菌膜无影响,DCFH-DA荧光探针法检测结果显示大蒜辣素可显著增加细菌ROS水平,提示大蒜辣素可能通过引起细菌氧化损伤从而实现抗菌作用,上述体外试验显示大蒜辣素对巴氏杆菌具有较好的抗菌活性。人工感染嗜肺巴氏杆菌后大鼠均表现出典型的肺炎症状,大蒜辣素预防和治疗10天后,所有大鼠均可恢复正常;预防和治疗组大鼠与感染对照组大鼠相比,肺部充气量较好,肺部无渗出液且心缘边界清晰,肺泡组织相对较完好,且无炎性细胞浸润,大鼠肺充血、淤血病变减轻;大蒜辣素可显著减少促炎因子IL-6的释放（P<0.05）,但是对其它炎性因子的抑制作用不显著;此外,预防和治疗组大鼠肺组织的载菌量也显著低于感染对照组（P<0.05）。上述数据证实大蒜辣素在体内对巴氏杆菌也具有显著抑制作用,可以改善嗜肺巴氏杆菌引起的肺炎症状。综上,本研究结果显示大蒜辣素对巴氏杆菌具有一定的抗菌活性,该结果为大蒜辣素治疗巴氏杆菌感染性相关疾病和作为饲料添加剂预防动物细菌感染提供了参考。

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不同来源单宁酸对肉鸡生长性能的影响及其机理探究

不同来源单宁酸对肉鸡生长性能的影响及其机理探究

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中国畜牧兽医学会兽医药理毒理学分会第十三次全国会员代表大会暨第十七次学术研讨会

作者：王思琪宁灿肖文广孔祥祎范慧邬静袁志航湖南农业大学动物医学院畜禽保健湖南省工程研究中心

单宁酸是一种天然的酚类化合物,主要表现出抗炎、抗菌、抗氧化、抗病毒等生物活性。然而,不同植物提取的单宁酸在分子组成和结构上存在显著差异,这导致不同来源单宁酸在生产养殖中发挥出截然不同的作用。研究目的:旨在探讨不同植物来源... 详细信息

单宁酸是一种天然的酚类化合物,主要表现出抗炎、抗菌、抗氧化、抗病毒等生物活性。然而,不同植物提取的单宁酸在分子组成和结构上存在显著差异,这导致不同来源单宁酸在生产养殖中发挥出截然不同的作用。研究目的:旨在探讨不同植物来源的单宁酸对肉鸡生长性能的影响并初步探讨其作用机理,为单宁酸在养殖中的实际应用提供理论指导。材料方法:选取1日龄AA肉鸡50只,随机分为5组,即对照组（饲喂基础日粮）、ANT组（基础日粮+500mg/kg金霉素）、GA组（基础日粮+200mg/kg五倍子单宁酸）、CT组（基础日粮+200mg/kg栗木单宁酸）、TA组（基础日粮+200mg/kg塔拉单宁酸）,饲喂35天,期间记录肉鸡的体重变化和采食量,结合肌肉重量评估生长性能;通过肠段长度及HE染色评估肠道发育;检测血清生化、空肠中消化酶活性及营养转运相关基因表达,评估肉鸡对营养物质的消化吸收;检测肠道屏障功能、肠道微生物变化及短链脂肪酸含量,探究单宁酸促进肉鸡生长发育的机理。结果:与对照组和ANT组相比,日粮添加五倍子单宁酸和栗木单宁酸显著提高肉鸡ADG、终末体重和肌肉重量,1-21d FCR显著下降;栗木单宁酸显著改善空肠绒毛高度、降低隐窝深度,绒毛隐窝比显著升高;血清中Glu、TP、ALB、HDL-C及空肠中糖转运相关基因（GLUT-2、SGLT-1）、氨基酸转运相关基因（Pept1、B0,+AT、CAT1）在单宁酸的作用下有不同程度的升高,五倍子单宁酸和栗木单宁酸能提高空肠二糖酶活性;不同来源单宁酸通过显著提高空肠Claudin-1、Occludin、ZO-1、Muc-2、sIgA、IL-10的基因表达水平,显著降低IL-1β、IL-6的基因表达水平改善肠道屏障功能;栗木单宁酸能显著降低盲肠微生物的Sobs指数和Shannon指数、显著升高Simpson指数,同时PCoA表明各组菌群结构存在显著差异,进一步分析发现栗木单宁酸显著降低gacteroides、gCG-005、golidextribacter、gilophila等有害菌的相对丰度,显著升高异丁酸和异戊酸的含量,Spearman分析显示gCG-005、gacteroides等差异显著菌与营养转运相关基因及肠道屏障功能相关基因呈负相关,异戊酸与ZO-1、sIgA、IL-10、SGLT-1等基因表达水平呈正相关。结论:日粮中添加不同来源单宁酸可以提高肉鸡的生长性能,其中栗木单宁酸效果最显著。栗木单宁酸可能是通过减少肠道中有害菌的相对丰度,增加短链脂肪酸的含量,改善肠道发育、肠道屏障功能及消化吸收功能,从而促进肉鸡生长。

关键词：单宁酸五倍子栗木塔拉肉鸡营养转运功能肠道微生物

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