【目的】本试验旨在研究糖尿病大鼠肝脏、肾脏、空肠与回肠组织中P-糖蛋白(P-gp,编码基因Abcb1a和Abcb1b)mRNA的表达水平及对口服恩诺沙星药动学的影响。【方法】32只健康雄性SD大鼠随机分为对照组和链脲佐菌素诱导糖尿病组,采用real-time RT-.PCR法检测并比较了两组大鼠肝脏、肾脏、空肠与回肠组织中Abcb1 mRNA表达的差异;采用高效液相色谱法(H-PLC)测定了恩诺沙星的血药浓度。【结果】与健康对照组相比,糖尿病大鼠Abcb1amRNA表达水平在肝脏、回肠组织中显著性上调(P=.015、P=0.036),肾脏、空肠组织具有上调趋势(P>0.05),但差异不显著;Abcb1b表达水平变化趋势与mdr1a在各组织中表达变化趋势相反,但均差异不显著(P>0.05)。经3P97软件分析,糖尿病大鼠口服恩诺沙星的主要药动学参数变化如下,C(1.63 vs 1.36μgml)、T(0.10 vs 0.19 h)、AUC(3.22 vs 2.77μgml)、T(0.26 vs 0.51 h)、T(1.12 vs 1.03 h),发现C、TAUC降低,T、T升高,但差异性均不显著(P>0.05)。结论:糖尿病大鼠体内Abcb1a mRNA表达会发生变化,但未影响口服恩诺沙星的药动学过程。
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