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- 2 篇 教育学

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17 篇 青岛农业大学
17 篇 福建农林大学
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13 篇 沈阳农业大学
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12 篇 内蒙古农业大学
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10 篇 中国农业科学院兰...

作者

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27 篇 杨亚军
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26 篇 孙坚
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22 篇 秦哲
22 篇 曾振灵
22 篇 李世宏
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19 篇 季辉
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17 篇 王战辉

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DNA甲基化在T-2毒素致炎性细胞因子表达中的作用

DNA甲基化在T-2毒素致炎性细胞因子表达中的作用

引用

中国畜牧兽医学会兽医药理毒理学分会第十五次学术讨论会

作者：刘爱梅吴庆华潘源虎陈冬梅陶燕飞程古月刘振利袁宗辉王旭国家兽药残留基准实验室(华中农业大学) 农业部兽药残留检测重点实验室农业部畜禽产品质量安全风险评估实验室(武汉) 华中农业大学动物医学院

[目的]T-2毒素是由镰刀菌产生的一种毒性很强的单端孢霉烯族毒素,对人类和动物的生命健康造成很大的损伤与危害。本实验旨在从DNA甲基化和炎症角度诠释T-2所致肝细胞损伤的分子机制,以期为T-2毒素新型解毒剂的研制和开发提供一定的理论... 详细信息

[目的]T-2毒素是由镰刀菌产生的一种毒性很强的单端孢霉烯族毒素,对人类和动物的生命健康造成很大的损伤与危害。本实验旨在从DNA甲基化和炎症角度诠释T-2所致肝细胞损伤的分子机制,以期为T-2毒素新型解毒剂的研制和开发提供一定的理论依据。[方法]本研究一方面以大鼠为实验动物模型,开展T-2毒素(2 mg/kg bw) 7天毒性试验,检测T-2毒素对大鼠肝中炎性细胞因子的表达以及炎性因子启动子区甲基化的变化,探索T-2毒素下DNA甲基化和炎性细胞因子的关系;另一方面以BRL细胞为模型,应用qPCR、Western blot、亚硫酸氢盐测序(BSP)和流式细胞术在分子水平检测细胞损伤。此外,用DNA甲基化抑制剂和T-2毒素的联合孵育细胞,来更进一步证明DNA甲基化参与T-2毒素所致的炎性细胞因子的表达。[结果]实验结果表明,T-2毒素导致大鼠肝炎性增生,且炎性细胞因子(IL-6、IL-1β、IL-11、IL-1α和TNF-α)大量表达;同时T-2毒素显著提高全基因组5-甲基胞嘧啶(5-mc)水平和肝损伤部位的DNA甲基转移酶(DNMT1,DNMT3a)水平。值得注意的是,在T-2毒素作用下,DNA去甲基化直接增加了炎性细胞因子IL-11、IL-6、IL-α和TNF-α的表达。DNA甲基化抑制剂联合T-2毒素直接或间接诱导炎症细胞因子的产生,加重细胞凋亡。[结论]综上所述,本研究发现DNA甲基化介导了T-2毒素诱导的肝损伤中炎症细胞因子的表达,表明DNA甲基化是T-2毒素诱导肝毒性的一个潜在机制,这为后期进一步诠释T-2毒素所致的细胞损伤机制以及拮抗T-2毒素炎性的新型药物的研发奠定科学基础。

关键词： DNA甲基化 T-2毒素炎性拮抗

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携带erm(B)/tet(O)的ICESsuYSB17在猪链球菌不同血清型及猪链球菌与粪肠球菌之间的水平转移

携带erm(B)/tet(O)的ICESsuYSB17在猪链球菌不同血清型及猪链球菌...

引用

中国畜牧兽医学会兽医药理毒理学分会第十五次学术讨论会

作者：陈丽黄金虎王丽平南京农业大学动物医学院

[目的]本研究旨在确证携带erm（B）/tet（O）的ICESsuYSB17在猪链球菌不同血清型及猪链球菌与粪肠球菌之间的水平转移可能性,为ICE介导了近年来猪链球菌对大环内酯类-林可酰胺类-链阳菌素B （MLSB）和四环素（Tet）类抗生素耐药性在世... 详细信息

[目的]本研究旨在确证携带erm（B）/tet（O）的ICESsuYSB17在猪链球菌不同血清型及猪链球菌与粪肠球菌之间的水平转移可能性,为ICE介导了近年来猪链球菌对大环内酯类-林可酰胺类-链阳菌素B （MLSB）和四环素（Tet）类抗生素耐药性在世界范围迅速增加这一推断提供证据。[方法]采用滤膜接合试验评估erm（B）和tet（O）基因从MLS-Tet抗性猪链球菌血清21型YSB17到猪链球菌血清2型P1/7RF的种内和粪肠球菌JH2-2的种间可转移性。微量肉汤稀释法测定供体菌和接合子的最小抑菌浓度,PCR和WGS方法验证携带erm（B）和tet（O）的ICE的转移和遗传背景。[结果]通过接合实验发现猪链球菌YSB17中携带erm（B）/tet（O）的ICE可以从猪链球菌血清21型转移到猪链球菌血清2型（SScYSB17）和粪肠球菌（EFcYSB17）中。接合频率分别为1.83×10和8.77×10。接合子红霉素和四环素的MIC与供体菌相同,并携带erm（B）和tet（O）基因。随机选择供体菌和两个接合子菌株用于WGS,供体菌和接合子的基因组中包含相同的ICE,本文命名为ICESsuYSB17。ICESsuYSB17含有ICESa2603家族的所有核心保守基因,能整合到各受体菌的rpl L位点,且稳定存在于细菌染色体中。对ICESa2603和ICESuYSB17进行比较基因组分析发现ICESsuYSB17在可变区HS-1、HS-2和I-1处存在明显的特异性基因序列,并且在SNF2蛋白内部存在两个整合酶基因的插入。两个抗性基因erm（B）和tet（O）分别位于HS-2和I-1的可变区中。[结论]猪链球菌中携带erm（B）/tet（O）的ICESsuYSB17可以从猪链球菌血清21型转移到猪链球菌血清2型和粪肠球菌中,携带erm（B）/tet（O）的ICE的种内和种间转移可能促进了革兰阳性球菌中MLS-Tet抗性的水平传播,因此,迫切需要制定针对水平基因转移的策略。

关键词：猪链球菌 erm(B) tet(O) ICE SsuYSB17

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大肠杆菌中携带tet(X4)基因的IncQ1型质粒特征分析

大肠杆菌中携带tet(X4)基因的IncQ1型质粒特征分析

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中国畜牧兽医学会兽医药理毒理学分会第十五次学术讨论会

作者：陈冲崔超月张燕吴小亭贺骞孙坚廖晓萍刘雅红国家兽医微生物耐药性风险评估实验室华南农业大学兽医学院

[目的]本课题主要是在前期研究的基础上,对我国大肠杆菌中携带替加环素耐药基因tet（X4）的IncQ1型质粒流行情况和特征进行研究。[方法]采用全基因组测序和Southern blot杂交技术对代表菌株大肠杆菌LHM10-1中的tet（X4）阳性质粒进行分... 详细信息

[目的]本课题主要是在前期研究的基础上,对我国大肠杆菌中携带替加环素耐药基因tet（X4）的IncQ1型质粒流行情况和特征进行研究。[方法]采用全基因组测序和Southern blot杂交技术对代表菌株大肠杆菌LHM10-1中的tet（X4）阳性质粒进行分析和定位。通过接合转移实验和质粒稳定性实验对该质粒向肠杆菌科细菌尤其是临床重要致病菌株的传播风险进行评估。结合overlapping PCR、最小抑菌浓度（MIC）测定、多位点序列分型（MLST）和质粒共线性分析,对携带该类型质粒大肠杆菌的分布情况、药物敏感性和亲缘关系等进行研究。[结果]大肠杆菌LHM10-1属于ST515类型,携带包括tet（X4）、mcr-1和bla在内的8类抗生素耐药基因。其中,tet（X4）基因位于大小为12.8 kb的IncQ1型质粒pLHM10-1-p6。该质粒能够高效地转移并稳定地存在于产NDM-5大肠杆菌和产KPC-2肺炎克雷伯菌等肠杆菌科细菌中。携带mcr-1基因的IncX4、IncFⅡ和IncI2型质粒能够有效促进IncQ1型质粒pLHM10-1-p6的传播。通过overlapping PCR共筛选得到24株携带pLHM10-1-p6相似质粒的大肠杆菌,包括ST8302（n=16）、ST515 （n=6）、ST761 （n=1）和ST871 （n=1）四种类型。上述菌株均对替加环素、四环素、磺胺甲噁唑-二甲氧苄啶和氟苯尼考耐药,对头孢噻肟、黏菌素、环丙沙星和庆大霉素的耐药率在20%-35%之间,而对FDA最新批准的四环素类新药Eravacycline和Omadacycline的MICs也分别达到了4 ug/mL和8 ug/mL。质粒共线性分析结果表明,该类型质粒具有相似的复制区域和转移区域,而中间可变区域含有包括tet（X4）在内的多种耐药基因,且常与插入序列共同区ISCR2有关。[结论]IncQ1型质粒是tet（X4）基因在大肠杆菌中传播的重要载体,并且存在向人医临床进一步扩散的风险。因此,我们应当密切监测该类型质粒在人类、动物及周边环境中的流行情况并加以防控。

关键词：替加环素大肠杆菌 tet(X4) IncQ1型质粒

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松萝酸对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌的抑菌作用机制研究

松萝酸对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌的抑菌作用机制研究

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中国畜牧兽医学会兽医药理毒理学分会第十五次学术讨论会

作者：袁中伟谷可欣张天翼李超尹立子四川农业大学动物医学院

[目的]耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(Methicillin-resistant ***,MRSA),是一种广泛且危险的病原体,可导致多种疾病包括从轻微的皮肤感染到致命的肺炎和败血症。最为致命的是它对包括青霉素在内的大多数抗生素耐药。松萝酸是一种呋喃类强力... 详细信息

[目的]耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(Methicillin-resistant ***,MRSA),是一种广泛且危险的病原体,可导致多种疾病包括从轻微的皮肤感染到致命的肺炎和败血症。最为致命的是它对包括青霉素在内的大多数抗生素耐药。松萝酸是一种呋喃类强力抗生素,目前广泛应用于止血,抗菌,消炎。本实验的目的是通过研究松萝酸对USA300细胞膜和细胞壁通透性、蛋白质代谢、乳酸脱氢酶、形态结构和生物被膜的形成等方面的影响,阐述松萝酸抑制MRSA的作用机制,研究结果将为松萝酸及含松萝酸成分的中药用于抗MRSA感染提供可靠的理论依据。[方法]采用微量肉汤稀释法、琼脂平板菌落记数法和比浊法分别测定松萝酸对USA300的最低抑菌浓度(MIC)、最低杀菌浓度(MBC)和生长曲线;通过测定外渗DNA量确定松萝酸对细胞膜和细胞壁的影响;通过SDS-PAGE和ELISA法分别检测松萝酸对可溶性蛋白代谢和乳酸脱氢酶(LDH)的影响;利用透射电镜观察经松萝酸处理后菌株的超微结构;通过结晶紫染色法测定松萝酸对生物被膜的影响。[结果]松萝酸对USA300菌株具有一定的抑制作用,其MIC为128μg·mL-1,MBC为512μg·mL-1。与对照组相比,2MIC松萝酸作用菌体1h后,DNA外渗量增加46.73±3.32 ng·μL-1,作用6 h后,菌体可溶性蛋白的含量降低13.36±3.11%。松萝酸能改变USA300菌体的固有形态。经64μg·mL-1松萝酸处理后,USA300生物被膜总量比对照组减少85.85±2.19%。[结论]松萝酸通过改变菌体细胞膜通透性,干扰其蛋白质代谢来抑制细菌的生长,破坏其固有形态,在亚抑菌浓度能够抑制生物被膜的形成。

关键词：耐甲氧西林金黄色葡萄球菌松萝酸抑菌机制

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oqxAB阳性IncHI2型质粒增强沙门菌对环丙沙星的耐受机制研究

oqxAB阳性IncHI2型质粒增强沙门菌对环丙沙星的耐受机制研究

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中国畜牧兽医学会兽医药理毒理学分会第十五次学术讨论会

作者：连新磊华南农业大学兽医学院

[目的]在前期研究中获得了在广东地区流行的oqxAB阳性IncHI2型质粒pHXY0908。将pHXY0908电转入沙门菌标准菌ATCC14028中,发现电转子能够对环丙沙星产生耐受。本研究拟通过药敏试验、时间杀菌曲线、全基因组测序和细菌转录组测序探究Inc... 详细信息

[目的]在前期研究中获得了在广东地区流行的oqxAB阳性IncHI2型质粒pHXY0908。将pHXY0908电转入沙门菌标准菌ATCC14028中,发现电转子能够对环丙沙星产生耐受。本研究拟通过药敏试验、时间杀菌曲线、全基因组测序和细菌转录组测序探究IncHI2型质粒pHXY0908增强沙门菌对环丙沙星耐受的机制。[意义]沙门菌是在全球公共卫生学上有重要意义的人兽共患病原菌之一,也是世界各国公认引发食源性疾病暴发的首要病原菌。沙门菌可引发人或动物的食物中毒,导致胃肠炎、伤寒和副伤寒等疾病。环丙沙星是合成的第三代喹诺酮类抗生素,具有广泛的抗菌活性及良好的抗菌效果,一直被作为治疗沙门菌感染的首选药物,也是最有效的抗菌药物。IncHI2型质粒分布广泛,在肠杆菌中尤其普遍,是肠杆菌科中第五大流行的质粒。IncHI2型质粒介导沙门菌对环丙沙星的耐受将威胁到公共卫生安全。[结果]ATCC14028获得pHXY0908质粒后(ATCC14028-pHXY0908),其环丙沙星的MIC从0.03mg/L上升为0.125mg/L,仍未达到耐药折点(MIC>1mg/L),MPC从0.5mg/L上升为2mg/L。时间杀菌曲线表明ATCC14028-pHXY0908能够耐受4×MIC的环丙沙星。本研究利用全基因组高通量测序技术获得了pHXY0908质粒的全序列并对其进行了基因注释。在此基础上,本研究对ATCC14028、ATCC14028-pHXY0908、1/2×MIC的环丙沙星压力条件的ATCC14028 (ATCC14028-CIP)以及1/2×MIC的环丙沙星压力条件的ATCC14028-pHXY0908 (ATCC14028-pHXY0908-CIP)进行了转录组测序。通过生物信息学分析发现沙门菌在获得了质粒之后,位于沙门菌染色体上的外排泵基因acrA、acrB和tolC都发生了上调,特别是在环丙沙星压力下更多的外排泵基因发生上调如:ydgF、ydgE、ybjY、yceE、sugE和yohM。[结论]沙门菌ATCC14028在获得oqxAB阳性IncHI2型质粒pHXY0908之后,质粒可介导沙门菌染色体上的基因表达调控,使得acrA、acrB和tolC等外排泵基因表达上调,从而导致沙门菌对环丙沙星产生耐受。

关键词：沙门菌环丙沙星外排泵基因 IncHI2 oqxAB 耐受机制

来源：评论

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“食英子”散和蛇床子素对感染柔嫩艾美耳球虫肉鸡免疫功能的影响

“食英子”散和蛇床子素对感染柔嫩艾美耳球虫肉鸡免疫功能的影响

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中国畜牧兽医学会兽医药理毒理学分会第十五次学术讨论会

作者：李云鹤黄泳源殷中琼四川农业大学动物医学院天然药物研究中心

[目的]研究肉鸡感染柔嫩艾美尔球虫后"食英子"散和蛇床子素对肉鸡免疫功能和肠道菌群的影响。[方法]选取7日龄三黄鸡140只,并随机分为空白对照组、模型组、"食英子"散组（5mg/kg、10mg/kg、15mg/kg）、蛇床子素组... 详细信息

[目的]研究肉鸡感染柔嫩艾美尔球虫后"食英子"散和蛇床子素对肉鸡免疫功能和肠道菌群的影响。[方法]选取7日龄三黄鸡140只,并随机分为空白对照组、模型组、"食英子"散组（5mg/kg、10mg/kg、15mg/kg）、蛇床子素组和阳性药物组,肉鸡14日龄时经口接种孢子化卵囊,各加药组在接种前两天开始给药直到实验结束;在接种后第8天采集血液、心、肝、脾、肺、肾、法氏囊和盲肠组织及其内容物,制备病理组织切片;通过试剂盒检测血清中抗氧化活性指标T-AOC、SOD、CAT、GSH-Px、MDA,与免疫相关细胞因子IL-2、IL-4、IL-22、IFN-γ以及免疫球蛋白IgG、IgA、IgM含量,利用流式细胞术测定CD3、CD4、CD8;最后基于Illumina HiSeq测序平台,构建小片段文库对盲肠内容物细菌进行高通量测序,分析盲肠菌群区系变化。[结果]模型组肉鸡感染球虫后第3天出现死亡。剖检后盲肠出现不同程度的肿胀,镜检肠内容物可见球虫卵囊。"食英子"散与蛇床子素预防给药后提高了肉鸡的存活率与相对增重率;"食英子"散组（10mg/kg）血清IL-2、IL-4、IL-22、IFN-γ水平显著升高,蛇床子素组水平升高但差异不显著;免疫球蛋白IgG、IgA、IgM的含量在"食英子"散组（10mg/kg）中显著升高,在蛇床子素组中升高不显著;流式检测结果显示,各给药组CD3的表达均显著升高（P<0.05）,CD4、CD8表达差异不显著（P>0.05）;高通量测序结果表明,与空白组相比,感染***后"食英子"散与蛇床子素可使盲肠微生物多样性得到恢复,且蛇床子素可增加盲肠中乳杆菌与瘤胃球菌数量,降低拟杆菌数。[结论]"食英子"散和蛇床子素对感染柔嫩艾美尔球虫的肉鸡有较好的免疫保护作用。"食英子"散可通过提高血清中与免疫相关的细胞因子和免疫球蛋白含量来提升肉鸡的免疫功能;蛇床子素可改善盲肠菌群结构,使盲肠微生物多样性得到恢复。

关键词：柔嫩艾美尔球虫蛇床子素 "食英子"散免疫肠道菌群

来源：评论

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基于固体脂质纳米和肠溶包衣技术的恩诺沙星掩味缓释颗粒的研制

基于固体脂质纳米和肠溶包衣技术的恩诺沙星掩味缓释颗粒的研制

引用

中国畜牧兽医学会兽医药理毒理学分会第十五次学术讨论会

作者：谢书宇陈冬梅李超潘源虎瞿玮程古月袁宗辉华中农业大学动物医学院

恩诺沙星苦味极大和胃黏膜刺激大,口服易被动物拒食,易造成胃溃疡,见光易变质等不足,严重制约了恩诺沙星在猪的感染性疾病防治方面的应用。本研究拟通过有效结合肠溶包衣与固体脂质纳米技术制备恩诺沙星肠溶颗粒以克服其上述缺点。本研... 详细信息

恩诺沙星苦味极大和胃黏膜刺激大,口服易被动物拒食,易造成胃溃疡,见光易变质等不足,严重制约了恩诺沙星在猪的感染性疾病防治方面的应用。本研究拟通过有效结合肠溶包衣与固体脂质纳米技术制备恩诺沙星肠溶颗粒以克服其上述缺点。本研究以脂肪酸为固体脂质基质,使用热熔乳化超声法制备恩诺沙星-固体脂质纳米,在此基础上湿法制粒,随后采用聚丙烯酸树脂Ⅱ（PRⅡ）作为包衣材料制得基于固体脂质纳米为内核的肠溶颗粒剂,并通过正交试验或单因素试验进行组方优化,并对优化的肠溶颗粒进行稳定性、适口性和药动学研究。研究结果表明:以载药量和价格为综合指标筛选出的最优固体脂质纳米的组方为:1份恩诺沙星:3份脂肪酸和0.4份的聚乙烯醇组成。优化的恩诺沙星固体脂质纳米的粒径,载药量,多分散系数和zeta电位分别为308.5±6.3nm、15.73%±0.31%、0.352±0.015和-22.3 mv。最佳胞衣液为15%聚丙烯酸树脂Ⅱ。制备的肠溶颗粒剂在模拟肠液（PH=8）中的释放速度显著快于在模拟胃液（PH=2）的释放速率,且显著慢于固体脂质纳米粒和原料药的释放速率。影响因素表明此颗粒剂在高温、高湿和强光照具有较好的稳定性。适口性试验表明肠溶颗粒组采食量与未加要的对照组的日采食量相似,但显著高于恩诺沙星可溶性粉和单纯包衣颗粒的日采食量,表明所制备的恩诺沙星掩味肠溶颗粒剂显著改善了恩诺沙星的适口性。灌胃给药后的药动学研究显示与市售可溶性粉比,颗粒剂的C与市售可溶性粉的C无统计学差异。恩诺沙星掩味肠溶颗粒剂在不减少C的同时,延长了恩诺沙星的在体作用时间,恩诺沙星掩味肠溶颗粒剂的药时曲线下面积为可溶性粉的2.64倍,其相对生物利用度为264%（p<0.05）。上述结果表明基于固体脂质纳米和肠溶包衣技术制备的颗粒剂显著提高了恩诺沙星的稳定性,适口性,缓释性能和内服生物利用度,为解决恩诺沙星的适口性提供新的策略。

关键词：恩诺沙星固体脂质纳米肠溶包衣适口性生物利用度

来源：评论

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同时携带tet(X4)和mcr-1的ST1196型大肠杆菌菌株特征分析

同时携带tet(X4)和mcr-1的ST1196型大肠杆菌菌株特征分析

引用

中国畜牧兽医学会兽医药理毒理学分会第十五次学术讨论会

作者：崔超月陈冲张燕贺骞吴小亭孙坚廖晓萍刘雅红华南农业大学兽医学院国家兽医微生物耐药性风险评估实验室

[目的]本研究拟对我国广西省同时携带tet(X4)和mcr-1的大肠杆菌进行流行病学调查与菌株特征分析。[方法]对2017年8月采集于广西省4个猪场共计362个样品进行分离,使用含替加环素(2mg/L)和黏菌素(2mg/L)的麦康凯琼脂板筛选不敏感菌株,通... 详细信息

[目的]本研究拟对我国广西省同时携带tet(X4)和mcr-1的大肠杆菌进行流行病学调查与菌株特征分析。[方法]对2017年8月采集于广西省4个猪场共计362个样品进行分离,使用含替加环素(2mg/L)和黏菌素(2mg/L)的麦康凯琼脂板筛选不敏感菌株,通过基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱仪(MALDI-TOF)对细菌种属进行鉴定,借助PCR对tet(X4)和mcr-1基因进行筛查。使用琼脂稀释法和肉汤稀释法测定菌株的最小抑菌浓度(MIC)。而后通过PFGE、接合转移、S1-PFGE及Southern杂交、全基因组测序(WGS)等技术对其亲缘关系、质粒结构、传播机制和基因遗传环境进行分析。[结果]本实验分离到4株同时携带tet(X4)和mcr-1基因的ST1196型大肠杆菌,其PFGE为同一谱型。MIC结果显示,4株菌株对头孢噻肟、磺胺甲噁唑/二甲氧苄啶、氟苯尼考、黏菌素呈现耐药表型,并对四环素类药物高度耐药,其中对替加环素,eravacycline和omadacycline的MIC值分别为8 mg/L、4 mg/L和16 mg/L。接合转移结果显示,有三株菌的tet(X4)基因成功接合转移至大肠杆菌C600,而mcr-1基因均成功转移。大肠杆菌G3X16-2的全基因组测序结合S1-PFGE及Southern杂交结果表明,tet(X4)位于大小为140.0 kb的IncF型质粒上(pG3X16-2-p2),mcr-1基因位于一个大小为265.6 kb的IncHI2型质粒上(pG3X16-2-p1)。其中,pG3X16-2-p2上含有4个串联重复ISCR2-catD-tet(X4)-ISCR2的基因结构,tet(X4)基因两侧均含有一个同向的ISCR2插入序列。[结论]同时携带了tet(X4)和mcr-1的大肠杆菌能够对替加环素和黏菌素这两种重要药物产生耐药性,给临床治疗带来了巨大的挑战,tet(X4)基因易通过质粒接合的方式进行水平传播。插入序列ISCR2与tet(X4)的传播密切相关。

关键词： tet(X4) mcr-1 ST1196 替加环素 ISCR2

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两种川芎嗪新盐的制备与表征

两种川芎嗪新盐的制备与表征

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中国畜牧兽医学会兽医药理毒理学分会第十五次学术讨论会

作者：何欣李金辉刘连超李强赵兴华刘聚祥河北农业大学动物医学院

[目的]川芎嗪（Ligustrazine,Lig）能抑制血小板聚集、改善心肌缺血、对缺血再灌注损伤有保护作用,临床用于心脑血管疾病的治疗。但川芎嗪味苦涩,不溶于冷水,体内代谢快,半衰期短,口服生物利用度低。川芎嗪新盐的开发与研究可以改善川... 详细信息

[目的]川芎嗪（Ligustrazine,Lig）能抑制血小板聚集、改善心肌缺血、对缺血再灌注损伤有保护作用,临床用于心脑血管疾病的治疗。但川芎嗪味苦涩,不溶于冷水,体内代谢快,半衰期短,口服生物利用度低。川芎嗪新盐的开发与研究可以改善川芎嗪理化性质,丰富川芎嗪晶体形态,并为提高川芎嗪的生物利用度奠定基础。[方法]利用盐酸川芎嗪（Lig-HCl）分别与等摩尔安赛蜜钾（Ace-K）和糖精钠（Sac-Na）进行离子交换反应,冷结晶制备川芎嗪新盐,通过粉末X射线衍射、红外光谱法、差示量热扫描和热失重分析对两种川芎嗪新盐进行表征,并培养两种川芎嗪新盐单晶,单晶X射线扫描收集晶体结构信息。单晶数据使用SHELXTL解析并精修,使用直接法和全矩最小二乘法确定非氢原子位置,差分傅里叶循环法确定氢原子位置解析了两种新盐的单晶结构。[结果]安赛蜜川芎嗪（Lig-Ace）和糖精川芎嗪一水合物（Lig-Sac·HO）是川芎嗪的两种新盐。新盐的粉末X射线图谱与单晶X射线衍射数据模拟出的衍射图谱一致;红外光谱中Lig-HCl的N-H伸缩振动峰在2569 cm,而Lig-Ace和Lig-Sac·HO的N-H伸缩振动峰都在2450 cm;Lig-Ace的熔点为141.5℃,Lig-Sac·HO在没有达到熔点温度时已经分解;Lig-Ace属于单斜晶系,P2/c空间群,Lig阳离子和Ace阴离子之间以较强的带电氢键（N1-HIA...04-）作用力连接成一个二聚体结构。Lig-Sac·HO属于正交晶系,Pna21空间群,其中Lig阳离子和Sac阴离子分别通过氢键（N1-H1A...O4）和（O4-H4A...N3）与水分子形成三聚体结构。[结论]成功制备出两种新的川芎嗪的晶体形态,Lig-Ace和Lig-Sac·HO,两者均为盐,其中Lig-Ace的稳定性更佳,这为提高川芎嗪生物利用度研究奠定了理论基础。

关键词：川芎嗪药物新盐 X射线衍射晶体结构

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17β-雌二醇对奶牛子宫内膜组织中PGE2和PGF2α合成和分泌的影响

17β-雌二醇对奶牛子宫内膜组织中PGE2和PGF2α合成和分泌的影响

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中国畜牧兽医学会兽医药理毒理学分会第十五次学术讨论会

作者：李茜如毛伟刘博曹金山农业部动物疾病临床诊疗技术重点实验室(内蒙古农业大学)内蒙古农业大学兽医学院

[目的]近年来,随着奶牛集约化、规模化养殖以及奶业的飞速发展,奶牛的疾病逐渐引起人们的注意。有相关文献报道指出,雌二醇对奶牛输卵管上皮细胞中PGES的表达有促进作用。在奶牛输卵管上皮细胞中,雌二醇对PGE和PGF的合成有调控作用。在... 详细信息

[目的]近年来,随着奶牛集约化、规模化养殖以及奶业的飞速发展,奶牛的疾病逐渐引起人们的注意。有相关文献报道指出,雌二醇对奶牛输卵管上皮细胞中PGES的表达有促进作用。在奶牛输卵管上皮细胞中,雌二醇对PGE和PGF的合成有调控作用。在奶牛输卵管组织中,雌二醇对前列腺素也发挥着调节作用。目前PGF和前列腺素类似物已成为兽医临床治疗奶牛子宫内膜炎最有效的方法之一。目前针对奶牛子宫内膜组织中雌二醇对前列腺素类化合物的调控作用研究较少,因此本实验拟以体外培养的奶牛子宫内膜组织为研究对象,观察了解雌二醇对PGs合成分泌的调控作用,为临床联合使用前列腺素类药物与雌二醇奠定了理论基础。[方法]本实验以体外培养的奶牛子宫内膜组织为研究对象,加入浓度为10～10mol/L的17β-雌二醇作用后,采用ELISA技术检测了17β-雌二醇对奶牛子宫内组织中PGE和PGF合成分泌的影响;采用荧光定量PCR和Western Blot技术检测了17β-雌二醇对奶牛子宫内组织中PGs合成酶基因和蛋白的表达。[结果]在10～10mol/L浓度范围内17β-雌二醇能够显著的促进奶牛子宫内膜组织中PGE的分泌合成（P<0.05）,而在10M～10mol/L浓度范围内17β-雌二醇能够显著的促进奶牛子宫内膜组织中PGF的分泌合成（P<0.05）。当17β-雌二醇浓度为10M～10mol/L时能够的上调奶牛子宫内膜组织中PTGS1、PTGS2、PGES、PGFS基因和蛋白的表达（P<0.05）,此可知,17-β雌二醇能够促进奶牛子宫内膜组织中PGs合成酶的表达,增加PGE和PGF的分泌合成,进而对奶牛子宫内膜发挥生物学效应。[结论]在奶牛子宫内膜组织中E可以促进PTGS1、PTGS2、mPGEs、PGFs的表达并且增加PGE和PGF的合成与分泌。

关键词：前列腺素雌激素子宫内膜组织

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