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- 1 篇 管理科学与工程(可...
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2 篇 教育学
- 2 篇 教育学

主题

45 篇 耐药性
37 篇 大肠杆菌
23 篇 氟苯尼考
19 篇 氧化应激
18 篇 耐药基因
18 篇 猪
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12 篇 药动学
12 篇 残留检测
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11 篇 黏菌素
11 篇 多重耐药
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10 篇 生物被膜
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9 篇 副猪嗜血杆菌
9 篇 hplc
9 篇 肠球菌
9 篇 头孢喹肟

机构

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96 篇 华南农业大学
57 篇 南京农业大学
43 篇 吉林大学
39 篇 扬州大学
36 篇 东北农业大学
29 篇 新疆农业大学
23 篇 四川农业大学
18 篇 广西大学
17 篇 青岛农业大学
17 篇 福建农林大学
17 篇 中国农业科学院兰...
14 篇 湖南农业大学
13 篇 沈阳农业大学
13 篇 华中农业大学
12 篇 内蒙古农业大学
10 篇 北京食品营养与人...
10 篇 西北农林科技大学
10 篇 河南农业大学
10 篇 中国农业科学院兰...

作者

49 篇 邓旭明
29 篇 刘雅红
29 篇 袁宗辉
28 篇 李剑勇
27 篇 杨亚军
27 篇 沈建忠
27 篇 江善祥
26 篇 廖晓萍
26 篇 孙坚
26 篇 卜仕金
25 篇 刘希望
23 篇 王丽平
22 篇 汤树生
22 篇 秦哲
22 篇 曾振灵
22 篇 李世宏
21 篇 汪洋
19 篇 季辉
18 篇 肖希龙
17 篇 王战辉

语言

739 篇 中文
5 篇 英文

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毛蕊花糖苷抑制肺炎链球菌溶血素寡聚体形成及其致病力

毛蕊花糖苷抑制肺炎链球菌溶血素寡聚体形成及其致病力

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中国畜牧兽医学会兽医药理毒理学分会第十一届会员代表大会暨第十三次学术讨论会与中国毒理学会兽医毒理专业委员会第五次学术研讨会

作者：赵小然李洪恩柳博文郭岩邓旭明吉林大学动物医学学院

肺炎链球菌(Streptococcus pneumoniae)感染在世界各地的严重发病率和死亡率均十分严重,引起一系列疾病包括中耳炎、肺炎、脑膜炎、菌血症等,由于抗β-内酰胺抗生素菌株、甚至抗万古霉素菌株的出现,使得这些感染性疾病越来越难以治疗炎... 详细信息

肺炎链球菌(Streptococcus pneumoniae)感染在世界各地的严重发病率和死亡率均十分严重,引起一系列疾病包括中耳炎、肺炎、脑膜炎、菌血症等,由于抗β-内酰胺抗生素菌株、甚至抗万古霉素菌株的出现,使得这些感染性疾病越来越难以治疗炎。链球菌溶血素(PLY)是一个53-kDa的蛋白,属于胆固醇依赖溶细胞素家族,是肺炎链球菌的一个主要毒力因子。内分泌蛋白PLY释放到细胞外环境后结合于细胞质膜胆固醇,插入细胞膜后便形成相对较大的寡聚孔,靶细胞在孔形成过程中溶解。基于这一点,寡聚体的形成在PLY作用机制中十分关键。因此,以PLY为靶标的溶血素活性抑制剂的发现极可能为肺炎链球菌感染的治疗提供新途径。构建PET28a-PLY表达载体,得到重组PLY蛋白,通过药物筛选选定毛蕊花糖苷(VBS),进行最小抑菌浓度(MIC)试验和免疫印迹试验。进行VBS干预PLY对人肺腺癌上皮细胞(A549)乳酸脱氢酶(LDH)释放试验。肺炎链球菌D39(NCTC 7466)和PLN(肺炎链球菌溶血素敲除株)鼻腔接种小鼠肺炎模型造模,VBS治疗组皮下注射100 mg/kg每3小时一次,对照组及PLN组注射等量无菌PBS。取肺组织制作病理组织切片、计算肺菌落数,取肺泡灌洗液测定炎症因子水平。毛蕊花糖苷(VBS)不具备体外抑菌作用,不影响病原菌溶血素的表达量,但影响PLY寡聚体的形成,并剂量依赖性地抑制溶血素溶血活性。分子动力学模拟和突变分析表明VBS可结合于PLY的3、4结构域之间,阻碍PLY寡聚体形成并影响其溶血活性。此外,VBS可有效抑制PLY引起的人肺腺癌上皮细胞(A549)的细胞损伤(P<0.01),VBS对肺炎链球菌肺炎小鼠模型肺损伤表现出显著的保护作用,降低小鼠死亡率,VBS治疗组肺炎小鼠模型肺组织内菌落数减少(P<0.01)、TNF-α和IL-1β炎症因子水平降低(P<0.05)。本研究的结论对于抗肺炎链球菌感染的药物设计可起到一定帮助,而抗毒力治疗策略因其不加重细菌生存压力也可成为有力的抗菌治疗辅助措施,即VBS可作为治疗肺炎链球菌感染新策略的有力备选。

关键词：毛蕊花糖苷肺炎链球菌溶血素寡聚

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氟腺呤溶液剂对人工感染肉鸡球虫病的药效学试验

氟腺呤溶液剂对人工感染肉鸡球虫病的药效学试验

引用

中国畜牧兽医学会兽医药理毒理学分会第十一届会员代表大会暨第十三次学术讨论会与中国毒理学会兽医毒理专业委员会第五次学术研讨会

作者：仇亚伟罗家莹季辉彭麟江善祥南京农业大学动物医学院

【目的】氟嘌呤是一种核苷酸类新型抗球虫药,对鸡各种艾美耳球虫均有明显的效果,且与其他抗球虫药无交叉耐药性。氟腺呤溶液剂作为一种新的饮水制剂,为临床球虫病的防治提供一种新的选择,具有很大的前景。本试验旨在评价氟腺呤溶液剂对... 详细信息

【目的】氟嘌呤是一种核苷酸类新型抗球虫药,对鸡各种艾美耳球虫均有明显的效果,且与其他抗球虫药无交叉耐药性。氟腺呤溶液剂作为一种新的饮水制剂,为临床球虫病的防治提供一种新的选择,具有很大的前景。本试验旨在评价氟腺呤溶液剂对人工感染肉鸡柔嫩艾美耳球虫的作用,得其防治肉鸡球虫病的最佳使用剂量。【方法】试验选用240只25日龄、无球虫、体重差异不显著三黄肉鸡,随机分为8组,分别为2、6、10、14、18 mg·kg·bw氟腺呤溶液剂组、百球清组(7 mg·kg·bw)、健康对照组和感染对照组,嗉囊灌服接种柔嫩艾美耳球虫孢子化卵囊8×10～4个/鸡只,接种后第2 d混于饮水给药,连续给药5d（百球清组连续给药2d）,接种后第8 d初剖杀,以血便记分、存活率、相对增重率、盲肠病变和卵囊数为主要药效评价指标,计算ACI,进行药效判定。【结果】阳性对照组和2 mg·kg·bw氟腺呤组血便明显偏重,最高剂量氟腺呤组完全未观察到血便,其他组个别鸡只出现了轻微的血便。只有感染组、2 mg·kg·bw氟腺呤组分别有5只、4只鸡死亡。2、6 mg·kg·bw氟腺呤组增重极显著低于健康对照组,且与感染组间差异不显著,10、14、18 mg·kg·bw氟腺呤组的平均增重均显著高于感染不给药组,与健康对照组、百球清组之间差异不显著。第5、6、7 d卵囊数的粪检结果,14、18 mg·kg·bw剂量氟腺呤减少随粪便排出的卵囊数的作用优于百球清。随着氟腺呤溶液剂用量的增加,盲肠病变记分逐渐下降,各给药组不同程度地降低盲肠内病变,14、18 mg·kg·bw剂量组病变记分接近健康对照组,略优于百球清组。【结论】药效判定:2、6、10、14、18 mg·kg·bw氟腺呤溶液剂组、百球清组的抗球虫指数（ACI）依次为103.7、143.5、170.5、195.3、193.2和195.9,表明14、18 mg·kg·bw氟腺呤溶液剂组为高效抗球虫药,且14 mg·kg·bw剂量效果更优,抗球虫效果与百球清相当。氟腺呤溶液剂对肉鸡球虫病的最佳使用剂量为14 mg·kg·bw,该剂量混饮给药治疗球虫病时,可以改善感染鸡生长性能、提高饲料利用率、减少粪便卵囊产生数、减轻肠道病变。

关键词：氟腺呤溶液剂柔嫩艾美耳球虫药效学试验

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硒化党参多糖对免疫抑制小鼠免疫功能的影响

硒化党参多糖对免疫抑制小鼠免疫功能的影响

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中国畜牧兽医学会兽医药理毒理学分会第十一届会员代表大会暨第十三次学术讨论会与中国毒理学会兽医毒理专业委员会第五次学术研讨会

作者：秦韬李健任喆马玉芳黄一帆福建农林大学动物科学院中西兽医结合与动物保健福建省高校重点实验室

【目的】党参多糖（CPPS）是党参的主要活性成分,在前期研究中,用硝酸-亚硒酸钠法对党参多糖进行硒化修饰,以亚硒酸钠用量、反应温度和反应时间三因素、三水平按正交设计9种修饰条件,得到9个硒化党参多糖sCPPSCPPS,经过体外验证sCPPS具... 详细信息

【目的】党参多糖（CPPS）是党参的主要活性成分,在前期研究中,用硝酸-亚硒酸钠法对党参多糖进行硒化修饰,以亚硒酸钠用量、反应温度和反应时间三因素、三水平按正交设计9种修饰条件,得到9个硒化党参多糖sCPPSCPPS,经过体外验证sCPPS具有最好的免疫活性。本研究在此基础上,以sCPPS为研究对象,采用体内试验对免疫增强功效进行评价,同时研究其免疫增强效果的作用机理,为临床应用硒化党参多糖提供技术支持与理论依据。【方法】将雄性Balb/c小鼠120只随机分为8组,除健康对照组外,6个试验组和模型组均腹腔注射80 mg/kg/d环磷酰胺,连续3 d,然后3个试验组灌胃给予25、50、100 mg/kg的CPPS和sCPPS,健康对照组和模型对照组给予生理盐水,持续18天。于最后一次给药24 h后,每组抽取3只小鼠用碳粒廓清试验检测巨噬细胞的吞噬指数,3只小鼠用MTT法测定淋巴细胞增殖,其余小鼠称重后每组眼球采血后,颈椎脱臼处死,检测其细胞因子的表达,并采集内脏并称重,计算脾、胸腺指数。【结果】与模型组相比,CPPS和sCPPS在25-100 mg/kg剂量,以剂量依赖的方式增加CY小鼠脾脏和胸腺指数;在50-100 mg/kg时,sCPPS的脾脏指数显著大于CPPS,在25-50 mg/kg时,sCPPS的胸腺指数显著大于CPPS（P<0.05）。与模型组相比,CPPS和sCPPS在25-100 mg/kg组以剂量依赖的方式显着增加CY小鼠脾淋巴细胞增殖（P<0.05）;在25和100 mg/kg时,sCPPS的T淋巴细胞增殖显著大于CPPS,在25-100 mg/kg,sCPPS的B淋巴细胞增殖显著大于CPPS（P<0.05）。CPPS在100 mg/kg、sCPPS在50-100 mg/kg时的吞噬指数显著高于CY组（P<0.05）;在50mg/kg时,sCPPS的吞噬指数显著高于CPPS（P<0.05）。CPPS在25-100 mg/kg、sCPPS在25-100 mg/kg时的IL-2的含量显著高于CY组（P<0.05）,CPPS在50-100 mg/kg、sCPPS在25-100 mg/kg时的IL-6的含量显著高于CY组（P<0.05）;在25-100 mg/kg时,sCPPS的IL-2的含量显著高于CPPS（P<0.05）,在25-50mg/kg时,sCPPS的IL-6的含量显著高于CPPS（P<0.05）。【结论】结果表明,sCPPS可以逆转环磷酰胺诱导的免疫器官萎缩,增强免疫抑制小鼠的淋巴细胞和巨噬细胞的功能及促进细胞因子的生成,效果优于未修饰的CPPS。

关键词：硒化党参多糖环磷酰胺免疫抑制免疫调节

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乌头类双酯型生物碱药理、毒理作用及检测方法研究进展

乌头类双酯型生物碱药理、毒理作用及检测方法研究进展

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中国畜牧兽医学会兽医药理毒理学分会第十五次学术讨论会

作者：任祯慧江海洋中国农业大学动物医学院

乌头为被子植物门毛茛科植物,主要分布于亚洲,其次为欧洲和北美洲。我国乌头属植物约有167种,主要分布于我国中部及东部山地丘陵。乌头属植物包括牛扁亚属、乌头亚属和露蕊乌头亚属三个亚属,其中乌头亚属植物品种最丰富,其所含的双酯型... 详细信息

乌头为被子植物门毛茛科植物,主要分布于亚洲,其次为欧洲和北美洲。我国乌头属植物约有167种,主要分布于我国中部及东部山地丘陵。乌头属植物包括牛扁亚属、乌头亚属和露蕊乌头亚属三个亚属,其中乌头亚属植物品种最丰富,其所含的双酯型生物碱——乌头碱、次乌头碱和新乌头碱（结构式见图1）,是乌头属植物的主要活性成分。

关键词：新乌头碱 ELISA 双酯型生物碱毒理作用检测方法

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基于单一抗体的荧光微球免疫层析法快速定量检测牛奶中泰乐菌素和替米考星残留

基于单一抗体的荧光微球免疫层析法快速定量检测牛奶中泰乐菌素和...

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中国畜牧兽医学会兽医药理毒理学分会第十一届会员代表大会暨第十三次学术讨论会与中国毒理学会兽医毒理专业委员会第五次学术研讨会

作者：王旗裴星瑶李向梅谢洁谢三磊江海洋

【目的】泰乐菌素和替米考星是大环内酯类畜禽专用抗生素,具有抗菌谱广,毒性低,抗革兰氏阳性菌和抗支原体活性强等特点,同时也是农业部审批允许作为饲料添加剂的新型兽药,因此在兽医临床上广泛应用。尤其在治疗奶牛乳房炎中,用药剂量过... 详细信息

【目的】泰乐菌素和替米考星是大环内酯类畜禽专用抗生素,具有抗菌谱广,毒性低,抗革兰氏阳性菌和抗支原体活性强等特点,同时也是农业部审批允许作为饲料添加剂的新型兽药,因此在兽医临床上广泛应用。尤其在治疗奶牛乳房炎中,用药剂量过大或未遵守休药期规定等现象时有发生,导致了药物在牛奶中的残留,通过食物链间接影响人类健康,如引起致敏性、毒性、超过敏性等副作用,造成机体菌群失调。而目前的检测方法主要为仪器分析法和免疫分析法。仪器分析法操作繁琐,成本高昂;在免疫分析法中,酶联免疫吸附法仍然存在前处理复杂等劣势,胶体金免疫层析法虽然快速简便,但灵敏度低,容易出现假阴性结果。新型材料荧光微球集快速、灵敏、特异、稳定于一体,成为科研工作者的热点研究课题。因此本试验拟建立一种基于单一抗体的荧光微球免疫层析法来快速定量检测牛奶中泰乐菌素和替米考星残留。【方法】将泰乐菌素牛血清白蛋白包被原和羊抗鼠单克隆抗体分别作为检测线（T线）和质检线（C线）喷涂在硝酸纤维素膜上,和样品垫、吸水垫共同组装制备试纸条。通过调试核心因素如荧光微球的颜色和粒径、抗体用量和标记时间等使荧光微球表面羧基与抗替米考星多克隆抗体共价结合制备荧光检测探针。基于间接竞争原理,牛奶中残留的替米考星或泰乐菌素和包被原共同竞争结合该探针,通过荧光读数仪读取T线荧光信号强度从而实现快速定量检测的目的。【结果】试验表明,该方法对牛奶中残留的泰乐菌素和替米考星的检测限分别为0.60μg/L和0.03μg/L,IC分别为2.40μg/L和0.18μg/L,在0.36～324λg/L和0.036～32.4μg/L范围内线性良好,回收率分别为98%03%和87%8%,并且与同类其他大环内酯类药物几乎无交叉。和胶体金免疫层析法相比,对样品中基质的抗干扰性能更强,成本更低。【结论】本文基于单一抗体建立了一种快速灵敏定量检测牛奶中泰乐菌素和替米考星残留的荧光微球免疫层析法。

关键词：荧光微球免疫层析法单一抗体泰乐菌素替米考星牛奶

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2012年山东省猪源葡萄球菌cfr基因流行情况及遗传环境研究

2012年山东省猪源葡萄球菌cfr基因流行情况及遗传环境研究

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2013年中国畜牧兽医学会兽医药理毒理学分会第十二次学术讨论会

作者：赵琴汪洋吴聪明沈建忠中国农业大学动物医学院 100193

[目的]为调查多药耐药基因cfr在山东省猪源葡萄球菌中的流行情况及遗传环境,[方法]采用常规PCR检测山东青岛,济宁,临沂等5个猪场或屠宰场所采集的298株耐氟苯尼考(MIC≥16mg/L)猪源细菌中cfr基因的存在情况,并结合随机引物扩增分析其遗...

[目的]为调查多药耐药基因cfr在山东省猪源葡萄球菌中的流行情况及遗传环境,[方法]采用常规PCR检测山东青岛,济宁,临沂等5个猪场或屠宰场所采集的298株耐氟苯尼考(MIC≥16mg/L)猪源细菌中cfr基因的存在情况,并结合随机引物扩增分析其遗传环境,同时通过Southern印记杂交定位cfr基因.[结果]检测出5株含有cfr基因的细菌,16S rRNA测序表明其均为葡萄球菌属细菌,包括2株科氏葡萄球菌,2株马胃葡萄球菌,1株产色葡萄球菌,其中马胃葡萄球菌和产色葡萄球菌均是第1次发现有多药耐药基因cfr的存在.Southern印记杂交结果显示除了1株科氏葡萄球菌定位于染色体,其余均定位质粒.序列分析发现5株cfr阳性菌中有3株(2株科氏葡萄球菌和1株马胃葡萄球菌)的cfr侧翼均与pSS02一致.而在临沂发现的马胃葡萄球菌的cfr遗传环境与已报道的均不一致,它的上游存在一个转座酶和插入序列IS21-558,下游携带一个阳离子排外蛋白以及ABC-Ⅱ型运输系统通透酶蛋白.而对于在济宁发现的1株产色葡萄球菌的cfr基因遗传环境,我们通过多次随机引物扩增以及反向PCR均为未能得到其侧翼序列.结果表明：质粒在多药耐药基因cfr的传播中发挥了重要作用,而且即使定位在不同的位置上,其基因传播途径也可能一致.同时随着养猪业的发展,多药耐药基因cfr的遗传环境越来越呈现多样化.

关键词：

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大肠埃希氏菌志贺毒素蛋白Stx2与底物腺苷相互作用研究

大肠埃希氏菌志贺毒素蛋白Stx2与底物腺苷相互作用研究

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中国畜牧兽医学会兽医药理毒理学分会第十一届会员代表大会暨第十三次学术讨论会与中国毒理学会兽医毒理专业委员会第五次学术研讨会

作者：牛效迪邓旭明吉林大学动物医学学院

大肠埃希菌O157:H7产生的最主要的毒力因子是志贺毒素。该毒素是由1个A亚单位和5个B亚单位组成的。B亚单位分子量为7.7Kda,它是由五个多聚体组成,能与细胞膜上特定的糖苷,即神经酰胺三已糖苷(Gb3)结合。B亚单位一旦与受体结合后,通过胞... 详细信息

大肠埃希菌O157:H7产生的最主要的毒力因子是志贺毒素。该毒素是由1个A亚单位和5个B亚单位组成的。B亚单位分子量为7.7Kda,它是由五个多聚体组成,能与细胞膜上特定的糖苷,即神经酰胺三已糖苷(Gb3)结合。B亚单位一旦与受体结合后,通过胞吞作用A亚单位进入细胞质中,由于A1具有N1-糖苷酶活性,它可切断28S rRNA5'端4323位腺嘌呤的N-糖苷键,腺嘌呤脱落使tRNA不能与60s核糖体结合,从而抑制真核细胞蛋白质的合成。因此,对于Stx2与底物腺苷相互作用的研究有助于以Stx2为靶标的抗菌药物的研发,具有重要的意义。在本文中,首次采用分子对接方法将腺苷对接到志贺毒素2(Stx2)的活性结合位点中,然后在常规分子动力学优化的稳定构型基础上,对其构象进行了分析。并采用MM-PBSA方法,进行了结合自由能分解及总的结合自由能的计算。结果表明:在腺苷-Stx2复合物体系中主要结合位点氨基酸残基主要为:Ser113,Arg119,Arg125,Arg170,Asp195,Asp197,Ash201。其中,在复合物体系中腺苷分子中的N原子可与蛋白中的Arg125氨基酸侧链形成一个较强氢键作用,而腺苷分子中的羟基可与蛋白分子中的Ser113氨基酸的主链形成一个较强氢键作用。同时,本文也对Stx2活性位点结合产物腺嘌呤及结合底物腺苷后构象变化情况进行了分析。结果表明,在晶体结构中,腺嘌呤比腺苷距离氨基酸残基Va178,Yyr77,Arg170具有更近的距离,而腺苷结合位点低于腺嘌呤的结合位点。这种结合位置上的差异主要是由于在腺苷-Stx2复合物体系的催化反应过程中,腺苷中腺嘌呤部分与氨基酸残基Arg125,Arg170相互作用,从而受到牵引作用,而腺苷中的另一部分——呋喃环与氨基酸残基Ser113,Arg119相互作用,受到了一个相反方向的牵引力,导致Stx2的催化产物腺嘌呤结合位点位置与底物腺苷具有一定的差异。以上结果表明,Stx2蛋白与底物腺苷结合位点处氨基酸残基为蛋白催化活性中心,底物为腺嘌呤。

关键词：阿普托名衍生物抑制剂金葡菌分选酶

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田七总皂苷对PCV2感染猪肺泡巨噬细胞(3D4/2细胞)组蛋白乙酰化修饰的调节作用

田七总皂苷对PCV2感染猪肺泡巨噬细胞(3D4/2细胞)组蛋白乙酰化修...

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中国畜牧兽医学会兽医药理毒理学分会第十一届会员代表大会暨第十三次学术讨论会与中国毒理学会兽医毒理专业委员会第五次学术研讨会

作者：杨剑尹丹郝祝兵韦英益曾芸胡庭俊广西大学动物科学技术学院

【目的】研究田七总皂苷（PNS）对PCV2感染猪肺泡巨噬细胞（3D4/2细胞）组蛋白乙酰化修饰的调节作用。【方法】设细胞对照组、10PCV2病毒感染组、PNS对照组,PCV2+PNS组和PNS+PCV2组,以田七总皂苷溶液（终浓度200μg/mL）作用于正常或PCV... 详细信息

【目的】研究田七总皂苷（PNS）对PCV2感染猪肺泡巨噬细胞（3D4/2细胞）组蛋白乙酰化修饰的调节作用。【方法】设细胞对照组、10PCV2病毒感染组、PNS对照组,PCV2+PNS组和PNS+PCV2组,以田七总皂苷溶液（终浓度200μg/mL）作用于正常或PCV2感染的3D4/2细胞,分别通过化学发光法、ELISA法、Western bloting法检测12h田七总皂苷对PCV2病毒感染3D4/2细胞抗自由基能力及细胞内过氧化氢水平、组蛋白乙酰化相关酶(组蛋白乙酰化酶（HAT）和组蛋白去乙酰化酶（HDAC）)活性及组蛋白H3、H4乙酰化水平的影响。【结果】预先使用田七总皂苷处理,能拮抗PCV2感染引起3D4/2细胞抗超氧阴离子活力、抑制羟自由基能力的下降,未能显著抑制感染PCV2病毒引起3D4/2细胞过氧化氢水平的升高;田七总皂苷处理感染PCV2的细胞,能显著上调感染细胞抗超氧阴离子活力、抑制羟自由基的能力,显著下调感染细胞过氧化氢水平。3D4/2细胞感染PCV2病毒后,引起细胞HAT活性的显著升高及HDAC活性的显著降低,同时引起组蛋白H4乙酰化水平显著升高,而对组蛋白H3乙酰化水平没有显著影响;200μg/mL田七总皂苷处理在感染PCV2病毒前作用于3D4/2细胞,未能拮抗PCV2感染引起的细胞HAT和HDAC活性的改变,但对感染PCV2病毒的3D4/2细胞用200μg/mL田七总皂苷处理后,其组蛋白去乙酰化酶显著升高,抑制PCV2感染引起的细胞组蛋白H4乙酰化水平的升高;而对HAT酶活性、组蛋白H3乙酰化水平没有显著影响。【结论】田七总皂苷对PCV2病毒感染引起的氧化应激有一定的调节作用,其主要通过抑制感染细胞HDAC酶活性的降低及调节3D4/2细胞组蛋白H4乙酰化水平的改变达到调节细胞组蛋白乙酰化修饰的目的,从而维持细胞稳态,有利于猪肺泡巨噬细胞（3D4/2细胞）对抗PCV2感染引起的各种损伤。

关键词：田七总皂苷猪圆环病毒2型猪肺泡巨噬细胞(3D4/2细胞) 组蛋白乙酰化

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沃尼妙林对脂多糖诱导的急性肺损伤小鼠TLR4和CD14表达的影响

沃尼妙林对脂多糖诱导的急性肺损伤小鼠TLR4和CD14表达的影响

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中国畜牧兽医学会兽医药理毒理学分会第十一届会员代表大会暨第十三次学术讨论会与中国毒理学会兽医毒理专业委员会第五次学术研讨会

作者：宋广萍武智勇王春丽齐炳尧陈志宝黑龙江八一农垦大学生命科学技术学院

急性肺损伤(Acute lung injury,ALI)属于临床常见危重症,容易引起急性、进行性加重的呼吸衰竭,一般由心源性以外的各种肺内外致病因素所导致。炎症反应是ALI的主要发病机制,内毒素(LPS)是炎症反应的首要致病因子,在LBP的存在下,LPS与靶... 详细信息

急性肺损伤(Acute lung injury,ALI)属于临床常见危重症,容易引起急性、进行性加重的呼吸衰竭,一般由心源性以外的各种肺内外致病因素所导致。炎症反应是ALI的主要发病机制,内毒素(LPS)是炎症反应的首要致病因子,在LBP的存在下,LPS与靶细胞表面的CD14受体相结合,形成LPS-LBP-CD14的三联复合物。该复合物在MD-2协助下与TLR4作用,转导LPS信号到细胞内,激活MyD88、IRAK、TRAF6以及TIRAP、MAL,从而活化NF-κB和MAPKs信号转导通路,生成和释放多种细胞因子和炎症介质,产生以中性粒细胞浸润、微血管内皮细胞损伤和蛋白液体渗漏为特征的炎症反应,最终导致急性肺损伤的发生。沃尼妙林(Valnemulin,VA)是新一代广谱的截短侧耳素类半合成抗生素,属二萜烯类,是动物专用抗生素。关于LPS诱导的ALI方面的报道主要围绕在LPS信号转导通路的下游,有研究证实沃尼妙林可以通过降低单核细胞、巨噬细胞等分泌和释放肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)、白细胞介素1β(IL-1β)等炎性相关因子,起到有效保护ALI的作用。本研究旨在通过实时荧光定量RT-PCR和WesternBlot在细胞水平以及在体水平上探讨ALI中沃尼妙林对LPS信号转导通路上游受体TLR4和CD14表达的影响。首先建立了LPS诱导的小鼠单核-巨噬细胞(RAW264.7)体外炎症模型,探索不同浓度的沃尼妙林对LPS诱导的RAW264.7细胞TLR4和CD14表达的影响,发现LPS刺激RAW264.7细胞后,可导致TLR4和CD14表达的增高;不同浓度的沃尼妙林预处理能够剂量依赖性的抑制LPS诱导的TLR4和CD14的表达。此外,为了对沃尼妙林的临床疗效提供客观的评价指标,我们进一步验证了沃尼妙林在体内的抗炎作用。通过LPS诱导构建小鼠急性肺损伤模型,探索沃尼妙林对急性肺损伤小鼠肺组织TLR4和CD14表达的影响,发现沃尼妙林可以抑制LPS诱导的急性肺损伤小鼠TLR4和CD14的表达,并且表达抑制呈剂量依赖性。该研究表明沃尼妙林有可能通过抑制LPS信号通路的上游受体TLR4和CD14的表达而实现抗炎和对急性肺损伤的保护作用。

关键词：沃尼妙林脂多糖类巨噬细胞 TLR4 CD14

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螺杆结构对盐酸恩诺沙星热熔挤出固体分散体在人工唾液中溶出效果的影响

螺杆结构对盐酸恩诺沙星热熔挤出固体分散体在人工唾液中溶出效果...

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中国畜牧兽医学会兽医药理毒理学分会第十一届会员代表大会暨第十三次学术讨论会与中国毒理学会兽医毒理专业委员会第五次学术研讨会

作者：聂海英彭健波梁海健梁正敏黄宏业杨善忠何家康广西大学动物科学技术学院广西兽药制剂工程技术研究中心

【目的】盐酸恩诺沙星(Enrofloxacm hydrochloride,EH)易溶于中性或偏碱性溶液,根据生物药剂学分类系统(BCS),该药属于I类(高溶解性—高渗透性),由于药物在口腔内快速溶解易于与口腔味觉受体接触,从而表现出明显的苦味。本研究旨在制各... 详细信息

【目的】盐酸恩诺沙星(Enrofloxacm hydrochloride,EH)易溶于中性或偏碱性溶液,根据生物药剂学分类系统(BCS),该药属于I类(高溶解性—高渗透性),由于药物在口腔内快速溶解易于与口腔味觉受体接触,从而表现出明显的苦味。本研究旨在制各掩味EH固体分散体,并考察它的体外溶出效果。【方法】以乙基纤维素(Ec)为载体,PEG-6000为增塑剂、碳酸钙为致孔剂(释放调节剂),采用热熔挤出法制备EH掩味固体分散体,重点考察、比较三种螺杆结构(标准螺杆、单捏合块螺杆和全输送元件螺杆)制得的固体分散体的体外溶出效果;用X-射线粉末衍射法(PXRD)和傅立叶变换红外光谱学(FT-IR)对固体分散体进行表征。【结果】(1)表征结果:①PXRD图谱表明,三种螺杆结构制备而得的固体分散体和物理混合物一样,都检测到药物结晶峰,只是强度有所不同,强度大小依次是:单捏合块螺杆结构固体分散体(SD2)>全输送元件螺杆结构固体分散体(SD3)>标准螺杆结构固体分散体(SD1),表明SD2样品中晶型药物在载体中所占的比例最高;②FT-IR图谱表明,与SD1、SD3相比较,SD2所得的红外光谱图中高黄色区域所占的比例更高,即晶型簇更多;综合PXRD和FT-IR图谱结果,表明SD2保留更多量的晶型药物,预示着该固体分散体中药物在人工唾液中溶出更少。(2)体外溶出度:比较三种螺杆结构制备的固体分散体体外溶出度,SD1、SD2、SD3在pH 4.5醋酸盐缓冲液中30min内溶出均超过85%,而在人工唾液(pH 6.8)中60s内的溶出分别为5.21%、1.22%和3.48%,物理混合物的溶出为11.03%,表明经过掩味处理后三种固体分散体均具有阻止药物在人工唾液中释放的效果,其中以SD2效果最佳,同时,三者在pH 4.5醋酸盐缓冲液中溶出速率相似,仍然保持药物的溶出效果。试验结果表明,SD2更适合做进一步的掩味效果(如电子舌分析、动物适口性试验)研究。【结论】热熔挤出技术制备的盐酸恩诺沙星掩味固体分散体在人工唾液(模拟口腔环境)中释放较少,预示着该工艺制备的制剂具有良好的掩味效果。

关键词：盐酸恩诺沙星热熔挤出技术固体分散体溶出速率人工唾液

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