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767 篇 会议

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767 篇 电子文献
0 种 纸本馆藏

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学科分类号

628 篇 农学
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68 篇 医学
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- 24 篇 药学(可授医学、理...
- 18 篇 中药学(可授医学、...
- 13 篇 临床医学
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- 19 篇 化学工程与技术
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- 20 篇 应用经济学
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2 篇 教育学
- 2 篇 教育学

主题

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37 篇 大肠杆菌
23 篇 氟苯尼考
20 篇 氧化应激
18 篇 耐药基因
18 篇 猪
17 篇 残留
15 篇 药代动力学
13 篇 药动学
12 篇 残留检测
11 篇 金黄色葡萄球菌
11 篇 黏菌素
11 篇 多重耐药
10 篇 mic
10 篇 生物被膜
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9 篇 副猪嗜血杆菌
9 篇 hplc
9 篇 肠球菌
9 篇 头孢喹肟

机构

108 篇 中国农业大学
97 篇 华南农业大学
57 篇 南京农业大学
43 篇 吉林大学
39 篇 扬州大学
36 篇 东北农业大学
29 篇 新疆农业大学
23 篇 四川农业大学
19 篇 青岛农业大学
19 篇 广西大学
17 篇 福建农林大学
17 篇 中国农业科学院兰...
14 篇 湖南农业大学
13 篇 沈阳农业大学
13 篇 华中农业大学
12 篇 内蒙古农业大学
10 篇 北京食品营养与人...
10 篇 西北农林科技大学
10 篇 河南农业大学
10 篇 中国农业科学院兰...

作者

49 篇 邓旭明
29 篇 刘雅红
29 篇 袁宗辉
28 篇 李剑勇
27 篇 杨亚军
27 篇 沈建忠
27 篇 江善祥
26 篇 廖晓萍
26 篇 孙坚
26 篇 卜仕金
25 篇 刘希望
23 篇 王丽平
22 篇 汤树生
22 篇 秦哲
22 篇 曾振灵
22 篇 李世宏
21 篇 汪洋
19 篇 季辉
18 篇 肖希龙
17 篇 郝智慧

语言

762 篇 中文
5 篇 英文

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排序：

苯并芘对小鼠T淋巴细胞的抑制作用及相关信号转导通路的调控

苯并芘对小鼠T淋巴细胞的抑制作用及相关信号转导通路的调控

引用

中国畜牧兽医学会兽医药理毒理学分会第十一届会员代表大会暨第十三次学术讨论会与中国毒理学会兽医毒理专业委员会第五次学术研讨会

作者：卢静关爽许琳莉张爽邓旭明动物医学学院吉林大学

【目的】苯并芘是一种广泛存在于环境、烟熏和烧烤食品中的多环芳烃类污染物,具有致癌、致突变等多种毒性,对人危害极大。本研究旨在非细胞毒性剂量作用下,研究苯并芘对BALB/c小鼠T淋巴细胞的免疫抑制作用及对相关信号转导通路的调控,... 详细信息

【目的】苯并芘是一种广泛存在于环境、烟熏和烧烤食品中的多环芳烃类污染物,具有致癌、致突变等多种毒性,对人危害极大。本研究旨在非细胞毒性剂量作用下,研究苯并芘对BALB/c小鼠T淋巴细胞的免疫抑制作用及对相关信号转导通路的调控,为阐明苯并芘的免疫毒性机制,寻找更敏感有效、易检测的毒性生物学标志物提供实验依据。【方法】课题组主要研究苯并芘对BALB/c小鼠T淋巴细胞的免疫抑制作用:分离培养小鼠脾脏T淋巴细胞悬液,采用MTT法筛选苯并芘对T细胞的无细胞毒性的剂量范围,考察刀豆蛋白（ConA）诱导T细胞的增殖情况,筛选出适合剂量作为研究的低中高剂量组;采用ELISA法检测苯并芘对ConA诱导的T细胞分泌的细胞因子（IL-2、IFN-γ、IL-4）的影响;通过检测细胞内[Ca]i浓度和CaM蛋白表达,考察苯并芘对细胞内Ca通路的影响:采用Western Blotting法检测苯并芘对ConA诱导的T细胞的NFAT、NF-κB通路的影响。结果体外实验结果表明:苯并芘对小鼠T淋巴细胞非细胞毒剂量范围为0.1-0.4μg/mL,选取0.1μg/mL、0.2μg/mL、0.4μg/mL为低中高剂量组;苯并芘能够抑制ConA诱导的T淋巴细胞的增殖;在细胞水平检测到苯并芘对细胞因子IL-2、IFN-γ、IL-4有抑制作用;苯并芘能够抑制T淋巴细胞内[Ca]i浓度、抑制CaM蛋白的表达:苯并芘对T细胞的NFAT、NF-κB通路具有抑制作用,上述所有抑制作用均呈剂量相关性。【结论】综上所述,苯并芘对BALB/c小鼠T淋巴细胞在非细胞毒性下、较低剂量范围具有免疫抑制作用,且抑制作用呈剂量依赖性;苯并芘的免疫抑制作用可能是通过NFAT、NF-κB通路实现的。

关键词：苯并芘 T淋巴细胞细胞内Ca2+浓度 NFAT通路 NF-κB通路

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猪黄嘌呤氧化还原酶还原代谢喹赛多的机理研究

猪黄嘌呤氧化还原酶还原代谢喹赛多的机理研究

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中国畜牧兽医学会兽医药理毒理学分会第十一届会员代表大会暨第十三次学术讨论会与中国毒理学会兽医毒理专业委员会第五次学术研讨会

作者：程古月陈持纲郝海红戴梦红王旭黄玲利袁宗辉华中农业大学国家兽药残留基准实验室(HZAU)农业部食品兽药残留检测重点实验室农业部畜禽产品质量安全风险评估实验室(武汉)

黄嘌呤氧化还原酶（XOR）是一种存在于细胞浆的含钼蛋白,催化内源性的嘌呤和外源化合物的代谢。前期研究表明猪肝细胞中的XOR可以催化喹噁啉1,4-二-N-氧化物（QdNOs）的N-O基团的还原。为了探索该催化过程的分子机理,本研究克隆了猪XOR... 详细信息

黄嘌呤氧化还原酶（XOR）是一种存在于细胞浆的含钼蛋白,催化内源性的嘌呤和外源化合物的代谢。前期研究表明猪肝细胞中的XOR可以催化喹噁啉1,4-二-N-氧化物（QdNOs）的N-O基团的还原。为了探索该催化过程的分子机理,本研究克隆了猪XOR的cDNA并在杆状病毒-Sf9昆虫细胞中进行表达。以牛XOR的晶体结构为模板（氨基酸序列同源性为91%）,利用同源建模技术构建了猪XOR的三维结构。通过分子对接技术,筛选出猪XOR还原喹赛多的关键氨基酸残基。通过定点诱变技术和酶动力学分析,探究关键氨基酸残基的功能。结果显示Gly47、Asn352、Ser360、Arg427、Asp430、Asp431、Ser1227和Lys1230与喹赛多的距离小于4A。与野生型猪XOR相比,G47A、S360P、D431A、S1227A和K1230A在喹赛多还原代谢中的酶动力学参数发生改变,其变化趋势与黄嘌呤的氧化代谢一致,说明这些氨基酸影响了黄嘌呤的供电子过程,从而影响了喹赛多最后接受电子完成N-O基团的还原过程。与此不同的是,位于424-434环的R427E和D430H在喹赛多还原过程中分别展现较低的K值和较低的V值,表明Arg427可能与底物结合有关,Asp43可能与电子传递有关。本研究首次揭示了猪XOR还原代谢喹赛多的催化机制,为今后研究XOR还原外源二氮氧化物中的结构功能关系提供新思路。

关键词：黄嘌呤氧化还原酶喹赛多同源建模分子对接

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聚醚类离子载体抗球虫药对肉鸡肝脏和小肠CYP3A37、CXR和MDR1 mRNA表达水平的影响

聚醚类离子载体抗球虫药对肉鸡肝脏和小肠CYP3A37、CXR和MDR1 mRN...

引用

中国畜牧兽医学会兽医药理毒理学分会第十一届会员代表大会暨第十三次学术讨论会与中国毒理学会兽医毒理专业委员会第五次学术研讨会

作者：王国永江善祥河南科技大学动物科技学院南京农业大学动物医学院

本文将1日龄AA肉鸡饲喂不含任何药物的饲料饲喂至28日龄后,挑选24只体重相近的健康雄性肉鸡随机分成对照组、盐霉素诱导组、莫能菌素诱导组和马杜霉素诱导组,每组6只。对照组肉鸡连续10天继续饲喂不含任何药物的饲料;盐霉素诱导组、莫... 详细信息

本文将1日龄AA肉鸡饲喂不含任何药物的饲料饲喂至28日龄后,挑选24只体重相近的健康雄性肉鸡随机分成对照组、盐霉素诱导组、莫能菌素诱导组和马杜霉素诱导组,每组6只。对照组肉鸡连续10天继续饲喂不含任何药物的饲料;盐霉素诱导组、莫能菌素诱导组和马杜霉素诱导组分别连续10天饲喂含有盐霉素(60 mg/kg)、莫能菌素(120 mg/kg)和马杜霉素(5 mg/kg)的饲料。采用TRIZOL试剂盒法提取肉鸡肝脏和小肠总RNA后,以β-actin基因为内参,荧光定量PCR检测肉鸡肝脏和小肠中参与药物代谢的重要基因CYP3A37、CXR和MDR1 mRNA的相对表达量。荧光定量PCR检测显示,莫能菌素和马杜霉素极显著增加肉鸡肝脏中CYP3A37基因mRNA的含量(P<0.01);盐霉素和马杜霉素则能促进肝脏中CXR基因mRNA的表达(P<0.01,P<0.05),同时还极显著降低肝脏中MDR1基因mRNA含量(P<0.01)。莫能菌素和马杜霉素能诱导肉鸡小肠中CYP3A37基因的mRNA的表达(P<0.01,P<0.05);三种抗球虫药对小肠中CXR的表达无显著影响;而盐霉素则极显著抑制了小肠中MDR1基因的表达(P<0.01)。结果表明,三种聚醚类离子载体抗球虫药对肉鸡肝脏和小肠中CYP3A37、CXR mRNA的表达有不同程度的诱导作用,对MDR1 mRNA的表达有不同程度的抑制作用。这些药物代谢密切相关的基因mRNA表达的改变,很可能导致其蛋白表达的变化,从而影响到药物的代谢,甚至产生药物相互作用。同时,本研究发现,三种聚醚类离子载体抗球虫药对肉鸡肝和小肠中CYP3A37及其受体CXR mRNA的表达的影响不一致,推测CXR受体可能并未参与CYP3A37 mRNA的表达调控。

关键词：氟苯尼考聚醚离子载体抗球虫药 CYP3A37 CXR MDR1 mRNA

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安石榴苷对脂多糖诱导急性肺损伤的保护作用

安石榴苷对脂多糖诱导急性肺损伤的保护作用

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中国畜牧兽医学会兽医药理毒理学分会第十一届会员代表大会暨第十三次学术讨论会与中国毒理学会兽医毒理专业委员会第五次学术研讨会

作者：关爽王振宁黄逸轩黄国任姜玮邓旭明卢静动物医学学院吉林大学

【目的】急性肺损伤(ALI)是多器官功能障碍综合征在肺部的表现形式,以弥漫性肺细胞损伤为基础的全身性炎症反应,通常有较高的病死率。安石榴苷主要存在于石榴中,是一种天然多酚化合物。本研究观察安石榴苷在体内对脂多糖诱导急性肺损伤... 详细信息

【目的】急性肺损伤(ALI)是多器官功能障碍综合征在肺部的表现形式,以弥漫性肺细胞损伤为基础的全身性炎症反应,通常有较高的病死率。安石榴苷主要存在于石榴中,是一种天然多酚化合物。本研究观察安石榴苷在体内对脂多糖诱导急性肺损伤的保护作用,并初步探讨其作用机制。方法本研究通过构建LPS诱导的小鼠急性肺损伤模型,利用ELISA方法测定小鼠支气管肺泡灌洗液中炎症相关细胞因子(TNF-α,IL-1β和IL-6)的水平,测定肺泡灌洗液中蛋白含量变化及肺组织内髓过氧化物酶活性变化,并观察小鼠肺部病理组织变化,多方面考察4 mg/kg的安石榴苷对小鼠急性肺损伤的保护作用。同时,通过免疫印迹法和免疫荧光细胞化学染色,分析MAPK和NF-κB活化作用,初步探究了安石榴苷对急性肺损伤的保护作用机制。【结果】安石榴苷显著抑制了肺泡灌洗液中TNF-α,IL-1β和IL-6的产生,同时安石榴苷组肺泡灌洗液中蛋白含量较模型组也显著降低;肺组织中髓过氧化物酶活性由于安石榴苷的预处理较模型组明显下降;肺部病理组织切片显示安石榴苷能够减弱LPS刺激导致的肺部病理变化。同时,MAPK和NF-κB通路考察结果显示,安石榴苷显著抑制p38 MAPK蛋白的磷酸化表达,阻断p65-NF-κB转入进细胞核。【结论】安石榴苷对脂多糖诱导的急性肺损伤具有保护作用,可能通过抑制p38 MAPKs通路或者NF-κB通路减轻脂多糖导致的急性肺损伤。该研究为将来安石榴苷作为药物治疗急性肺损伤及其严重阶段——急性呼吸窘迫综合征(ARDS),提供了一定的理论基础。

关键词：安石榴苷 LPS MAPK NF-κB 急性肺损伤

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Cfr阳性耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)分子分型研究

Cfr阳性耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)分子分型研究

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中国畜牧兽医学会兽医药理毒理学分会第十一届会员代表大会暨第十三次学术讨论会与中国毒理学会兽医毒理专业委员会第五次学术研讨会

作者：刘天和李德喜夏曦中国农业大学动物医学学院

【目的】耐甲氧西林的金葡菌(Methicillin-resistant Staphylococcus aureus,MRSA)。MRSA耐药性严重,治疗难度大,病死率高,已经成为全球性公共卫生问题。长期以来人们研究的方向局限在MRSA,随着cfr基因进入人们的视野其产生的耐药性也... 详细信息

【目的】耐甲氧西林的金葡菌(Methicillin-resistant Staphylococcus aureus,MRSA)。MRSA耐药性严重,治疗难度大,病死率高,已经成为全球性公共卫生问题。长期以来人们研究的方向局限在MRSA,随着cfr基因进入人们的视野其产生的耐药性也引起了人们的关注。【方法】本研究主要运用PCR方法筛选出Cfr阳性的耐甲氧西林金黄色葡萄球菌。运用SCCmec分型,多位点序列分型(MLST)和葡萄球菌蛋白A(SPA)分型等方法对cfr阳性的耐甲氧西林金黄色葡萄球菌分离株进行分子分型以此对其流行病学特征及来源进行探究,这对于制定控制其流行的措施是非常重要的。山东省作为我国的养殖大省,细菌耐药的流行对其养殖业产生的影响是巨大的,由于对cfr基因在金黄色葡萄球菌产生的耐药研究在山东省范围内还处于空白。本研究在山东省青岛市的一个猪场采集了一批菌样,通过培养基筛选出一部分金黄色葡萄球菌,首先通过PCR方法利用通用引物确定出阳性的MRSA及阳性的cfr基因。【结果】85株金黄色葡萄球菌中分离到41株MRSA确定为cfr阳性的仅有6株。在此基础上再次通过PCR.方法利用通用引物以三种分型方法为标准确定其所属的型,其中SCCmecⅢ有两株,SCCmecⅡ有两株,MLST分型发现所有的菌株均为同一种ST9型,SPA分型得到全部为t899型。MLST和SPA分型结果显示该地区猪流行的MRSA主要为ST9-t899。【结论】本研究将cfr基因的耐药与对甲氧西林的耐药结合起来,一方面弥补了国内在这方面研究的空白同时也给山东省养殖业对于药物使用也具有一定的指导性意义。利用三种分型方法对cfr阳性耐甲氧西林金黄色葡萄球菌进行分型进一步明确了该菌在本地区的流行特点。

关键词：耐甲氧西林金黄色葡萄球菌分子分型 cfr基因

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比较基因组学鉴定猪链球菌新型多重耐药基因嵌合元件

比较基因组学鉴定猪链球菌新型多重耐药基因嵌合元件

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中国畜牧兽医学会兽医药理毒理学分会第十一届会员代表大会暨第十三次学术讨论会与中国毒理学会兽医毒理专业委员会第五次学术研讨会

作者：黄金虎梁园王丽平南京农业大学动物医学院

(目的)本研究旨在分析猪链球菌的基本遗传特征,鉴定介导多重耐药猪链球菌的可转移遗传元件,为研究其水平转移规律和进化路径提供参考。(方法)通过对临床分离的猪链球菌进行全基因组测序,采用比较基因组学方法,分析其基因组成,鉴定基因... 详细信息

(目的)本研究旨在分析猪链球菌的基本遗传特征,鉴定介导多重耐药猪链球菌的可转移遗传元件,为研究其水平转移规律和进化路径提供参考。(方法)通过对临床分离的猪链球菌进行全基因组测序,采用比较基因组学方法,分析其基因组成,鉴定基因组上的可转移遗传元件,分析其与耐药基因水平传播的关系。(结果)猪链球菌临床败血症病猪分离株YY060816基因组草图由73个contig组成,大小为2,088,157 bp,GC含量为41.1%。在2,097个预测的基因中,2,055个预测编码蛋白;其中1,500个(71.53%)可进行COG功能分类;在356个(17%)移动基因中,绝大部分来源于质粒(69.7%)和原噬菌体(27.5%),基因组合有一个由tet(O)-carrying ICESsu05ZYH33(89K)-like ICE和mef(A)-carryingΦm46.1-like prophage组成的嵌合基因组岛,该基因组岛整合入rum的3'端特异性整合位点CACATAGAAGTTGT;比较菌株SC070731和YY060816的127K表明,该基因组岛可能是由89K-like ICEs部分整合入原噬菌体部分的左侧或右侧的att位点嵌合合成,并可能保持其环化和切除能力;MIC结果显示127K基因组岛介导了包括四环素类和大环内酯类在内的多重耐药。(结论)猪链球菌YY060816基因组中17%的基因为移动基因,提示基因的转移在该类细菌中极为常见;127K是由tet(O)-carrying ICESsu05ZYH33(89K)-like ICE和mef(A)-carryingΦm46.l-like prophage嵌合而成的新型多药耐药嵌合元件,介导了猪链球菌对包括四环素类和大环内酯类在内的药物的多重耐药性。

关键词：猪链球菌多重耐药比较基因组学嵌合元件 ICEs 原噬菌体

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多重耐药基因cfr在耐甲氧西林金黄色葡萄球菌中耐药特性及遗传背景研究

多重耐药基因cfr在耐甲氧西林金黄色葡萄球菌中耐药特性及遗传背...

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中国畜牧兽医学会兽医药理毒理学分会第十一届会员代表大会暨第十三次学术讨论会与中国毒理学会兽医毒理专业委员会第五次学术研讨会

作者：李德喜樊润吴聪明张素霞中国农业大学动物医学院

【目的】了解多重耐药基因cfr在11株耐甲氧西林金黄色葡萄球菌的耐药情况,并分析cfr基因的遗传背景及新的传播方式。【方法】根据CLSI标准,对cfr阳性菌株进行头孢西丁等15种药物敏感性检测,并根据药物敏感性结果进行耐药基因检测。同时... 详细信息

【目的】了解多重耐药基因cfr在11株耐甲氧西林金黄色葡萄球菌的耐药情况,并分析cfr基因的遗传背景及新的传播方式。【方法】根据CLSI标准,对cfr阳性菌株进行头孢西丁等15种药物敏感性检测,并根据药物敏感性结果进行耐药基因检测。同时用S1-PFGE方法对cfr阳性菌株进行定位,用全基因组测序获得耐药基因cfr等的遗传背景。【结果】所有的11株菌株均含有cfr,fexA和mecA,并呈现对头孢西丁等,氟苯尼考,氯霉素,克林霉素,泰妙菌素等耐药。其它耐药基因tet（L）,vga（A）***,spw,lsa（E）,lnu（B）,erm（33）,和spc的检出率为不一,从9.09%（1/1 1）到72.72（8/11）,分别表现对四环素,沃尼妙林,大观霉素,林可霉素等耐药。S1-nuclease PFGE和Southern blot分析显示在10株菌株中,cfr基因定位于5-kb质粒上,1株定位于染色体上。遗传背景分析中发现,9株细菌获得的cfr遗传背景和质粒pSS-02一致,IS21-558参与cfr的传播。另外1株定位于质粒的菌株,遗传背景和质粒pSCFS7-like一致,exA上游含有bm基因,和完整的IS21-558相比,pSCFS7-1ike中IS21-558被截取大部分序列,定位于染色体的菌株,从获得的26737 bp的片段分析可知,cfr上下游分别为位于相同方向ISEnfa4和IS256,该片段ISEnfa4-cfr-IS256插入到位于J1区基因hp1上游。基因hp1是typeIVb SCCmec的组成部分。该SCCmec包括ccrA1ccrB1和classD型IS431-mecA-ΔmecR。【结论】首次在MRSA中发现cfr基因插入SCCmec上游J1区。由于cfr基因可以导致利奈唑胺的耐药,cfr基因和mecA基因相连,可能影响利奈唑胺等的治疗,需要加强监测监控。

关键词： Cfr 耐药基因基因定位遗传背景插入序列

来源：评论

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1,8-桉油素体外杀螨活性及其作用机理研究

1,8-桉油素体外杀螨活性及其作用机理研究

引用

中国畜牧兽医学会兽医药理毒理学分会第十一届会员代表大会暨第十三次学术讨论会与中国毒理学会兽医毒理专业委员会第五次学术研讨会

作者：胡志强陈振振殷中琼四川农业大学动物医学院天然药物研究中心

【目的】研究1,8-桉油素的体外杀螨作用及其作用机制。方法以除虫菊酯和伊维菌素为对照,采用浸杀方式测定1,8-桉油素对兔疥螨幼虫的离体杀螨活性,并测定其杀螨的半数致死浓度(Median lethal concentraton,LC)和半数致死时间(Median leth... 详细信息

【目的】研究1,8-桉油素的体外杀螨作用及其作用机制。方法以除虫菊酯和伊维菌素为对照,采用浸杀方式测定1,8-桉油素对兔疥螨幼虫的离体杀螨活性,并测定其杀螨的半数致死浓度(Median lethal concentraton,LC)和半数致死时间(Median lethal time,LT)。透射电子显微镜下观察药物对螨虫皮层和实质损伤等情况,初步确定其作用部位和作用形式;进而再测定其对虫体内的保护酶、解毒酶及神经传递影响酶等的影响,确定其作用靶标。【结果】研究结果表明:在药物浓度为100%、10.00%、5.00%、2.50%、1.25%和0.68%时,1,8-桉油素的起效时间为1.00min、30.00min、60.00min、180.00min、300.00min、600.00min,全部死亡时间分别为2.00 min、720.00min、960.00min、1080.00min、1260.00min和1440.00mjn。500 mg/mL除虫菊酯起效时间和全部死亡时间分别为130.00min、825.00 min;20 mg/mL伊维菌素起效时间和全部死亡时间30.00 min、125.00 min。1,8-桉油素在试验24h时的LC为3.01%,LT为3.606h。电镜下,螨虫虫体真皮细胞和体腔细胞细胞膜和核膜溶解、破坏,核染色质消溶;线粒体内脊紊乱脱落,严重者空泡化。通过对各类酶活性的测量发现,1,8-桉油素对疥螨体内具有保护作用的超氧化物歧化酶（SOD）具有轻微的促进作用,能够激活虫体的自我保护系统;对虫体具有解毒作用的谷胱甘肽-S转移酶（GST）、跟神经传递有关的单胺氧化酶（MAO）均具有促进作用,而对乙酰胆碱酯酶（Ache）具有抑制作用;对反映神经变化的一氧化氮合酶（NOS）呈现高浓度抑制,低浓度促进的作用。【结论】桉油具有高效的体外杀螨活性,主要影响与疥螨神经系统有关的各种酶,从而导致虫体快速死亡。

关键词： 1,8-桉油素疥螨杀螨活性电镜酶活性

来源：评论

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槲皮素通过激活MAPK/Nrf2信号通路上调HO-1表达改善喹烯酮致L02细胞的氧化应激及遗传毒性

槲皮素通过激活MAPK/Nrf2信号通路上调HO-1表达改善喹烯酮致L02细...

引用

中国畜牧兽医学会兽医药理毒理学分会第十一届会员代表大会暨第十三次学术讨论会与中国毒理学会兽医毒理专业委员会第五次学术研讨会

作者：代重山李道稳汤树生周延赵科娜肖希龙中国农业大学动物医学院

【目的】本文旨在探究MAPK信号通路及Nrf2信号通路在喹烯酮细胞毒性中的作用及槲皮素的保护作用。【方法】以人正常肝细胞L02细胞为研究对象,在喹烯酮暴露L02细胞前预处理不同浓度槲皮素2 h,检测DNA损伤及氧化应激损伤情况,并进一步通... 详细信息

【目的】本文旨在探究MAPK信号通路及Nrf2信号通路在喹烯酮细胞毒性中的作用及槲皮素的保护作用。【方法】以人正常肝细胞L02细胞为研究对象,在喹烯酮暴露L02细胞前预处理不同浓度槲皮素2 h,检测DNA损伤及氧化应激损伤情况,并进一步通过使用MAPKs家族抑制剂SB203580(p38抑制剂)、PD98059(ERK抑制剂)、SP60025(JNK抑制剂)单独或联合槲皮素预处理,检测对喹烯酮诱导的L02细胞的凋亡的影响。【结果】结果证实,不同浓度(0,2,4,8,12μg/mL)喹烯酮处理24h后,线粒体功能失调(线粒体膜电位下降)、细胞凋亡呈剂量依赖性增加趋势,同时可导致磷酸化(p)-JNK,p-p38,p-ERK,Nrf2,HO-1表现出先增加后降低的动态变化趋势,但均显著高于对照组;预处理槲皮素(15、30μM)后,可明显改善喹烯酮(4、8、12μg/mL)诱导的细胞凋亡及线粒体膜电位的下降,并可明显降低喹烯酮诱导的氧化应激、DNA损伤及微核率,且较喹烯酮处理组相比,槲皮素预处理进一步可在不同程度上激活(p)-JNK,p-p38,p-ERK,nrf2,HO-1表达;预处理SB203580、PD98059、SP60025可在不同程度上加剧喹烯酮诱导的凋亡,同时明显抑制了槲皮素诱导的Nrf2、HO-1的激活,从而抑制了槲皮素的保护作用。【结论】MAPKs及Nrf2信号通路在喹烯酮诱导的氧化应激及DNA损伤过程中扮演者保护角色,槲皮素可通过激活MAPK/Nrf2信号通路上调HO-1表达改善喹烯酮致L02细胞的氧化应激及遗传毒性。

关键词：槲皮素喹烯酮氧化应激遗传毒性 MAPKs信号通路 Nrf2/HO-1信号通路

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PmrA/PmrB介导大肠杆菌对多粘菌素E的耐药机制

PmrA/PmrB介导大肠杆菌对多粘菌素E的耐药机制

引用

中国畜牧兽医学会兽医药理毒理学分会第十一届会员代表大会暨第十三次学术讨论会与中国毒理学会兽医毒理专业委员会第五次学术研讨会

作者：葛琳何方王丽平南京农业大学动物医学院

【目的】已报道PmrA/PmrB二元调控系统在革兰氏阴性菌对多粘菌素B耐药过程中起重要作用,基于此认识,本试验拟探讨PmrA/PmrB二元调控系统介导大肠杆菌对多粘菌素E耐药的可能性,从而更好地理解细菌耐药性的发生机制和传播规律。[方法]首... 详细信息

【目的】已报道PmrA/PmrB二元调控系统在革兰氏阴性菌对多粘菌素B耐药过程中起重要作用,基于此认识,本试验拟探讨PmrA/PmrB二元调控系统介导大肠杆菌对多粘菌素E耐药的可能性,从而更好地理解细菌耐药性的发生机制和传播规律。[方法]首先对临床分离的52株禽致病性大肠杆菌对多黏菌素E的敏感性进行检测,然后采用step-wise方法对多黏菌素敏感菌株进行耐药性诱导,通过PCR扩增PmrA/PmrB后采用Mega软件进行突变位点分析,最后采用real time RT-PCR技术检测其mRNA表达水平的变化,拟阐明PmrA/PmrB二元调控系统对禽致病性大肠杆菌耐药性产生的贡献。【结果】MIC结果显示,52株大肠杆菌中,88.46%(44/52)对多粘菌素E敏感,中介及耐药菌株均为5.8%(3/52)。突变位点分析表明诱导成功的5株耐药菌(9R、36R、53R、91R,107R)pmrA未发生突变,而PmrB均有不同程度的突变。其中9R,36R和53R各在G56A(R19Q),T500C(L167P),T265A(Y89N)发生点突变,91R,107R在239位和478位各插入长为30 bp和128 bp的序列,除36R外,其余耐药菌株突变位点均未见报道。RT-PCR结果显示发生点突变的三株耐药菌PmrA/PmrB表达量均极显著(P<0.01)或显著(P<0.05)上升;发生插入突变的两株耐药菌PmrA/PmrB表达量虽有上升趋势,但变化不显著(P>0.05)。【结论】pmrA和pmrB在大肠杆菌对多粘菌素E的耐药中起重要作用,其中pmrB的点突变伴随pmrA/pmrB的高表达以及pmrB的插入突变是导致禽致病性大肠杆菌对多粘菌素E高度耐药的主要原因。

关键词：多粘菌素E 大肠杆菌 PmrA/PmrB 突变 real time RT-PCR

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