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文献类型

767 篇 会议

馆藏范围

767 篇 电子文献
0 种 纸本馆藏

日期分布

学科分类号

628 篇 农学
- 599 篇 兽医学
- 16 篇 畜牧学
- 13 篇 农业资源与环境
- 2 篇 作物学
- 1 篇 林学
68 篇 医学
- 24 篇 中西医结合
- 24 篇 药学(可授医学、理...
- 18 篇 中药学(可授医学、...
- 13 篇 临床医学
- 12 篇 公共卫生与预防医...
- 9 篇 基础医学(可授医学...
- 7 篇 医学技术（可授医学...
50 篇 工学
- 19 篇 化学工程与技术
- 17 篇 食品科学与工程（可...
- 11 篇 农业工程
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- 2 篇 控制科学与工程
- 2 篇 水利工程
- 2 篇 生物工程
- 1 篇 电子科学与技术（可...
- 1 篇 计算机科学与技术...
- 1 篇 测绘科学与技术
- 1 篇 软件工程
30 篇 理学
- 18 篇 化学
- 8 篇 生态学
- 4 篇 生物学
20 篇 经济学
- 20 篇 应用经济学
4 篇 管理学
- 2 篇 公共管理
2 篇 教育学
- 2 篇 教育学

主题

45 篇 耐药性
37 篇 大肠杆菌
23 篇 氟苯尼考
20 篇 氧化应激
18 篇 耐药基因
18 篇 猪
17 篇 残留
15 篇 药代动力学
13 篇 药动学
12 篇 残留检测
11 篇 金黄色葡萄球菌
11 篇 黏菌素
11 篇 多重耐药
10 篇 mic
10 篇 生物被膜
9 篇 nf-κb
9 篇 副猪嗜血杆菌
9 篇 hplc
9 篇 肠球菌
9 篇 头孢喹肟

机构

108 篇 中国农业大学
97 篇 华南农业大学
57 篇 南京农业大学
43 篇 吉林大学
39 篇 扬州大学
36 篇 东北农业大学
29 篇 新疆农业大学
23 篇 四川农业大学
19 篇 青岛农业大学
19 篇 广西大学
17 篇 福建农林大学
17 篇 中国农业科学院兰...
14 篇 湖南农业大学
13 篇 沈阳农业大学
13 篇 华中农业大学
12 篇 内蒙古农业大学
10 篇 北京食品营养与人...
10 篇 西北农林科技大学
10 篇 河南农业大学
10 篇 中国农业科学院兰...

作者

49 篇 邓旭明
29 篇 刘雅红
29 篇 袁宗辉
28 篇 李剑勇
27 篇 杨亚军
27 篇 沈建忠
27 篇 江善祥
26 篇 廖晓萍
26 篇 孙坚
26 篇 卜仕金
25 篇 刘希望
23 篇 王丽平
22 篇 汤树生
22 篇 秦哲
22 篇 曾振灵
22 篇 李世宏
21 篇 汪洋
19 篇 季辉
18 篇 肖希龙
17 篇 郝智慧

语言

762 篇 中文
5 篇 英文

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马波沙星在牛感染多杀性巴氏杆菌组织笼模型中的药动/药效学初步研究

马波沙星在牛感染多杀性巴氏杆菌组织笼模型中的药动/药效学初步...

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中国畜牧兽医学会兽医药理毒理学分会第十一届会员代表大会暨第十三次学术讨论会与中国毒理学会兽医毒理专业委员会第五次学术研讨会

作者：曾长福孙美珍卢燕曾庆龄刘伟曾振灵华南农业大学兽医学院/国家兽药残留基准实验室广东广州510642

本研究在皮下埋置组织笼模型的基础上,进行了马波沙星在犊黄牛的药物动力学及对多杀性巴氏杆菌药效学研究,从而优化给药方案,以期更好的指导马波沙星兽医临床上的应用.本文研究的主要内容及结果如下：选用5头健康犊黄牛,按2 mg/kg b.w... 详细信息

本研究在皮下埋置组织笼模型的基础上,进行了马波沙星在犊黄牛的药物动力学及对多杀性巴氏杆菌药效学研究,从而优化给药方案,以期更好的指导马波沙星兽医临床上的应用.本文研究的主要内容及结果如下：选用5头健康犊黄牛,按2 mg/kg b.w以单次肌内注射给药后,采用反相高效液相色谱法测定血清中马波沙星的浓度,用WinNonlin药动学软件处理血清中药物浓度—时间曲线.马波沙星在黄牛血清中的药时曲线数据符合一级吸收二室模型,其主要药动学参数为：t1/2Ka为0.253 h,Tmax为0.898 h,Cmax为1.983μg/mL,AUC为14.093 h·μg/mL,t1/2β为8.044 h,Vd/F为1.164 L/kg,CL/F为0.152 L/h/kg.选用5头健康犊黄牛,按2 mg/kg b.w以单次肌内注射给药后,按预定时间点收集血清.将终浓度为107 CFU/mL多杀性巴氏杆菌与预定时间点收集的血清混合在37℃孵育1h,采用离心除药法将药物稀释后,测定马波沙星对多杀性巴氏杆菌在血清中半体内抗菌后效应(PAE),通过非线性回归分析,可知当血清中马波沙星浓度在2MIC、4MIC、8MIC时,其PAE的值分别为1.90 h、2.65 h、3.50 h.选用18头健康的犊黄牛,随机分成8个剂量试验组,每组2头(每头牛植入2个组织笼,共4个组织笼),另选2头健康的犊黄牛作为空白对照组.向每个组织笼内注射对数期的多杀性巴氏杆菌CVCC1669(组织液细菌终浓度为5 105 CFU/mL),孵育大约24h后,治疗组分别以单剂量、肌内注射一系列浓度的马波沙星注射液,对照组给予生理盐水处理.按预定时间点分别测定组织液中马波沙星浓度和细菌含量.应用非线性回归分析,可知马波沙星对多杀性巴氏杆菌的抗菌效果和AUC24h/MIC或AUC24h/MPC相关性最好(R2=0.8514).运用WinNonlin软件提供的Sigmoid模型对马波沙星对多杀性巴氏杆菌的抗菌效应与AUC24h/MIC或者AUC24h/MPC进行数据拟合,可知,下降1个Log值所需要的AUC24h/MIC、AUC24h/MPC分别为18.60 h和4.67 h.下降3个Log所需要的AUC24h/MIC、AUC24h/MPC分别为50.65 h和12.89 h.

关键词：马波沙星多杀性巴氏杆菌组织笼模型抗菌药后效药动/药效黄牛

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沙门氏菌RND外排泵系统及其它外排泵系统间的相互影响机制

沙门氏菌RND外排泵系统及其它外排泵系统间的相互影响机制

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中国畜牧兽医学会兽医药理毒理学分会第十一届会员代表大会暨第十三次学术讨论会与中国毒理学会兽医毒理专业委员会第五次学术研讨会

作者：杨磊任思琪张传珍蒋红霞华南农业大学兽医学院

[目的]在革兰氏阴性菌中,活化的外派泵系统如acrAB-tolC是引起细菌多重耐药性的重要机制之一。在沙门氏菌中共有五种RND系统:AcrAB、AcrD、AcrEF、MdtABC和MdsABC,另外还存在其它家族的外排泵系统,如MacAB、MdtK、EmrAB和MdfA。沙门氏... 详细信息

[目的]在革兰氏阴性菌中,活化的外派泵系统如acrAB-tolC是引起细菌多重耐药性的重要机制之一。在沙门氏菌中共有五种RND系统:AcrAB、AcrD、AcrEF、MdtABC和MdsABC,另外还存在其它家族的外排泵系统,如MacAB、MdtK、EmrAB和MdfA。沙门氏菌外排泵的调控比较复杂,其转录调控是多层次的。在大肠和沙门氏菌中,acrAB的调节机制研究得最详细。acrA和acrB基因位于同一个操纵子上并被共同调节。在局部水平,acrABB被阻遏因子抑制。在全局水平,acrAB-tolC的表达会受到AraC/XylS家族的转录调控因子MarA、SoxS、Rob和RamA的影响。AcrAB-TolC作为革兰氏阴性菌最重要的外排泵,除受上述调控因子的调控外,它与其它的RND外排泵及非RND外派泵或许在功能存在着某种紧密的联系。本文主要探讨沙门氏菌acrAB外排泵与其它RND外排泵及非RND外排泵间是否存在着相互影响的关系。[方法]对近十年来国内外报道的关于沙门氏菌外排泵AcrAB-TolC与其它外排泵系统间相互影响的文献进行归纳总结,论述外排泵系统在功能上的相互影响的机制。[结论](1)在大肠杆菌中,当敲除外排泵acrB或者失活acrAB时,细菌的外排作用受阻,一些细胞代谢产物会在菌体内蓄积,进而会促进一些全局性转录调控因子的表达,反馈性地促进acrAB系统的表达。因此,我们推测在沙门氏菌中,当外排泵acrAB-tolC失活时,同样存在着类似的acrAB对自身进行反馈性地调节的机制。(2)沙门氏菌中RND外排泵系统间存在着紧密的,相互调节的机制,一旦一种RND外排泵失活后,细菌其它的RND外排泵能感知这种变化,并使其进行补偿性表达增加,细菌在表型上表现为对某些抗菌药的敏感性增加,而对另一些抗菌药的敏感性降低。RND外派泵系统间的相互调节也是通过全局性调控因子进行调节。此外,缺失任何一种acr基因都会引起细菌致病力显著降低。(3)在已知的9种沙门氏菌药物外排泵系统中,缺失除acrAB外的任何一种外派泵系统都不会对细菌的耐药性产生显著的影响。但是,当连续缺失沙门氏菌中的9中外排泵后,沙门氏菌缺失菌对某些化合物的敏感性甚至要高于acrAB缺失株的敏感性。而且,缺失这9种外排泵后,沙门氏菌对小鼠的毒性消失。但是,在沙门氏菌中,RND、MFS、MATE和ABC家族外派泵系统间是否也存在相互的影响,缺失其中一种是否会改变其它外排泵的表达量还有待进一步研究。

关键词：沙门氏菌 RND外排泵系统基因敲除调节机制

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屠宰场猪肉中产CTX-M沙门氏菌传播分子特征

屠宰场猪肉中产CTX-M沙门氏菌传播分子特征

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中国畜牧兽医学会兽医药理毒理学分会第十一届会员代表大会暨第十三次学术讨论会与中国毒理学会兽医毒理专业委员会第五次学术研讨会

作者：杨玲江桂泽李湾曾振灵蒋红霞华南农业大学兽医学院

【目的】了解屠宰场猪肉中沙门氏菌的流行情况,优势血清型和耐药状况及bla基因传播机制。【方法】从屠宰场的白条猪上采集猪肉样品,参照GB/T4789.4-2010标准并协同PCR法分离鉴定沙门氏菌,通过玻片凝集法鉴定沙门氏菌血清型,采用二倍琼... 详细信息

【目的】了解屠宰场猪肉中沙门氏菌的流行情况,优势血清型和耐药状况及bla基因传播机制。【方法】从屠宰场的白条猪上采集猪肉样品,参照GB/T4789.4-2010标准并协同PCR法分离鉴定沙门氏菌,通过玻片凝集法鉴定沙门氏菌血清型,采用二倍琼脂稀释法测定菌株对16种抗菌药物的敏感性。用PCR方法检测β-内酰胺酶基因和质粒介导的喹诺酮耐药（PMQR）基因。采用脉冲场凝胶电泳（PFGE）和多位点序列分型（MLST）分别分析沙门氏菌之间的相关性和bla阳性菌株的ST型。采用转化,复制子分型,Southern杂交等方法对携带blacrx..M的质粒进行分析。【结果】共分离得到126株沙门氏菌,分离率为7.29%。鉴定出的沙门氏菌血清型有德尔卑沙门氏菌（66.7%）,里森沙门氏菌（19.8%）和印第安纳沙门氏菌（11.1%）,其余3株仅能鉴定出其属于B群血清型。药敏结果显示,对四环素和喹乙醇的耐药率达80%以上,对氨苄西林,氯霉素,氟苯尼考,萘啶酸,庆大霉素,卡那霉素,链霉素的耐药率在43.7%-74%之间,对恩诺沙星和环丙沙星的耐药率分别为11.1%和22.2%,对第三代头孢菌素的耐药率在7.9%-15.1%之间,阿米卡星的耐药率为0。其中印第安纳沙门氏菌对所有检测药物的耐药率均高于其他两种血清型沙门氏菌。89株沙门氏菌携带oqxAB,41株菌携带aac（6'）-Ib-cr,12株菌携带bla,9株菌携带bla,1株菌携带bla。9株bla阳性菌株均为ST17型。携带bla质粒的复制子分型未分型成功。Southern杂交结果显示,获得的9个携带bla的质粒有两种大小,300kb左右和76kb左右。获得117株沙门氏菌的PFGE图谱,显示相同月份分离的菌株相似性在60%-100%。【结论】猪肉在屠宰环节就有较高的沙门氏菌污染率,且沙门氏菌某一克隆的爆发可能出现在某些特定的时间。分离得到的沙门氏菌具有较高的耐药率,其中印第安纳沙门氏菌对所有检测的药物的耐药率均高于其他两种血清型的沙门氏菌,这可能与不同血清型沙门氏菌的适应性差异有关。在屠宰猪肉中ST17型沙门氏菌与携带bla质粒的传播有关。

关键词：屠宰猪肉沙门氏菌血清型耐药性 CTX-M

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广东省鸭疫里氏杆菌耐药性及耐药基因检测

广东省鸭疫里氏杆菌耐药性及耐药基因检测

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中国畜牧兽医学会兽医药理毒理学分会第十一届会员代表大会暨第十三次学术讨论会与中国毒理学会兽医毒理专业委员会第五次学术研讨会

作者：张亚楠蒋红霞曾振灵华南农业大学兽医学院广东广州510642

[目的]了解我国广东省2013年到2015年鸭疫里氏杆菌的耐药现状以及耐药基因的流行情况.[方法]2013年到2015年从广东省惠州、佛山、清远、广州、江门等地出现的疑似感染鸭疫里氏杆菌病死鸭、鹅中分离疑似鸭疫里氏杆菌,对其用特异性PCR方... 详细信息

[目的]了解我国广东省2013年到2015年鸭疫里氏杆菌的耐药现状以及耐药基因的流行情况.[方法]2013年到2015年从广东省惠州、佛山、清远、广州、江门等地出现的疑似感染鸭疫里氏杆菌病死鸭、鹅中分离疑似鸭疫里氏杆菌,对其用特异性PCR方法进行分子鉴定,同时采用全自动微生物鉴定仪来鉴定疑似菌株.随后采用琼脂二倍稀释法测定菌株对临床常用的29种抗菌药物的敏感性.并用PCR的方法对菌株进行常见耐药基因检测,包括氨基糖苷类、氯霉素类、大环内酯类、四环素类、磺胺类、喹诺酮类、β-内酰胺类,共53种耐药基因.[结果]共得到90株鸭疫里氏杆菌,在药物敏感性检测中,链霉素、卡那霉素、阿米卡星、萘啶酸、喹乙醇、克林霉素、粘杆菌素、磺胺二甲嘧啶、复方磺胺甲噁唑的MIC50和MIC90较高,为16～≥128 μg/mL.青霉素、阿莫西林、头孢曲松、头孢喹肟、头孢西丁、多西环素、恩诺沙星、替米考星的MICs0和MIC90较低,为≤4 μg/mL.检测到对萘啶酸(73.3％)、恩诺沙星(62.2％)、克林霉素(84.4％)、粘杆菌素(84.4％)、磺胺二甲嘧啶(62.2％)、复方磺胺甲噁唑(88.9％)表现出较高的耐药率;氨苄西林(14.4％)、青霉素(44.4％)、阿莫西林(23.3％)、头孢噻呋(14.4％)、头孢他啶(12.2％)、头孢唑啉(40％)、头孢喹肟(10％)、庆大霉素(45.6％)、阿米卡星(30％)、氟苯尼考(32.2％)、四环素(43.3％)、左氟沙星(32.2％)、环丙沙星(12.2％)、喹乙醇(10％)、红霉素(27.8％)表现为中等水平的耐药率.而耐药率低于10％的药物仅有氯霉素(5.6％)、乙酰甲喹(1.1％).对头孢曲松(0％)、头孢西丁(0％)、多西环素(0％)、替米考星(0％)均敏感或中介.本研究中有76株(84.4％)菌至少对三种抗菌药物耐药,有39株(43.3％)菌对10种以上抗菌药物表现为耐药,19株(21.1％)菌对15种抗菌药物表现为耐药,其中有4株(4.44％)对20种以上抗菌药物表现为耐药.本研究共检测出14种耐药基因,aac(3')-Ⅱc (7.78％)、aac(3')-Ⅳ (4.44％)、aph(3)-Ⅶ(2.22％)、aac(6')-Ib (71.1％)、aadA1 (15.6％)、ermF (100％)、cat1 (40.0％)、cat2 (13.3％)、cmlA(7.78％)、floR (75.6％)、tet(A) (43.3％)、tet(C) (32.2％)、tet(M) (4.44％)、sul1 (10.0％).[结论]鸭疫里氏杆菌的多重耐药现象比较严重,且大多菌株同时携带多种耐药基因,合理而有效的监管抗生素的使用显得尤为重要.

关键词：鸭疫里氏杆菌耐药性基因检测

来源：评论

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抗球虫中药常山口服液的急性和亚急性毒理学试验研究

抗球虫中药常山口服液的急性和亚急性毒理学试验研究

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中国畜牧兽医学会兽医药理毒理学分会第十一届会员代表大会暨第十三次学术讨论会与中国毒理学会兽医毒理专业委员会第五次学术研讨会

作者：王玲郭志廷林春全张晓松杨珍梁剑平中国农业科学院兰州畜牧与兽药研究所农业部兽用药物创制重点实验室甘肃省新兽药工程重点实验室甘肃农业大学动物医学院

【目的】针对抗球虫中药常山口服液的急性毒性和亚急性毒性进行试验研究,验证常山口服液临床用药的安全性,对该药的毒性做出正确评价,为今后系统的研究其药理作用以及临床安全用药提供实验依据。【方法】按照农业部《新兽药一般毒理试... 详细信息

【目的】针对抗球虫中药常山口服液的急性毒性和亚急性毒性进行试验研究,验证常山口服液临床用药的安全性,对该药的毒性做出正确评价,为今后系统的研究其药理作用以及临床安全用药提供实验依据。【方法】按照农业部《新兽药一般毒理试验技术要求》（2010版）中兽药急性毒性和亚急性毒性实验指导原则的要求,对常山口服液进行经口急性毒性实验及亚急性毒性试验。采用与临床应用相同的给药途径对小鼠进行灌胃给药,测定常山口服液对小鼠的急性毒性和最大耐受性,预试验初步确定用药剂量,正式试验取60只昆明系小白鼠,雌雄各半,灌胃给药后,连续观察7D,记录小白鼠的急性毒性反应过程,并运用改良寇氏法公式计算半数致死量(LD)及LD的95%可信限。在小白鼠急性毒性试验的基础上,进行大鼠亚急性毒性试验,通过随机分组,灌胃给药、观察对比,将100只大鼠随机分成4个给药组和1个空白对照组,给药组依据大鼠体重分别按照1.2 G/KG,0.6 G/KG,0.3 G/KG,0.15 G/KG的剂量连续给药30天,所有大鼠分为3次（10D、20D、30D）扑杀,观察各组大鼠的生长发育、血液学、血液生化学、脏器指数、组织病理学变化,确定常山口服液对大鼠的亚急性毒性反应。【结果】急性毒性试验结果表明,给药组部分小白鼠出现中毒反应并死亡,剖检主要脏器未见异常病理变化,经口灌胃LD为2.0961 G/kG体重,LD的95%可信限为1.7414～2.5429 G/KG体重。亚急性毒性试验结果表明,常山口服液低剂量组大鼠的临床症状、体重、采食量、重要脏器系数、血常规指标、血液生化指标等各项指标与对照组比较均无显著性差异（P>0.05）,对主要脏器、的病理组织学检查与对照组比较亦未见明显病理改变;特高剂量、高剂量和中剂量组对大鼠的上述部分指标有一定影响,需要进行进一步的研究;与对照组相比,常山口服液可显著降低特高剂量组、高剂量组和中剂量组的平均日采食量和日增重（P<0.01）,降低特高剂量组、高剂量组和中剂量组的饲料利用率。【结论】在本实验条件下,常山口服液对受试动物未见明显的急性毒性和长期毒性作用,表明该药具有良好的安全性,毒性总体上很低,在临床合理剂量及合理用药的条件下,用药安全性较高,适于开展系统开发利用,尤其适用于畜禽寄生虫病的治疗领域。

关键词：常山口服液急性毒性试验亚急性毒性试验抗球虫药

来源：评论

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硒化党参多糖对免疫抑制小鼠免疫功能的影响

硒化党参多糖对免疫抑制小鼠免疫功能的影响

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中国畜牧兽医学会兽医药理毒理学分会第十一届会员代表大会暨第十三次学术讨论会与中国毒理学会兽医毒理专业委员会第五次学术研讨会

作者：秦韬李健任喆马玉芳黄一帆福建农林大学动物科学院中西兽医结合与动物保健福建省高校重点实验室

【目的】党参多糖（CPPS）是党参的主要活性成分,在前期研究中,用硝酸-亚硒酸钠法对党参多糖进行硒化修饰,以亚硒酸钠用量、反应温度和反应时间三因素、三水平按正交设计9种修饰条件,得到9个硒化党参多糖sCPPSCPPS,经过体外验证sCPPS具... 详细信息

【目的】党参多糖（CPPS）是党参的主要活性成分,在前期研究中,用硝酸-亚硒酸钠法对党参多糖进行硒化修饰,以亚硒酸钠用量、反应温度和反应时间三因素、三水平按正交设计9种修饰条件,得到9个硒化党参多糖sCPPSCPPS,经过体外验证sCPPS具有最好的免疫活性。本研究在此基础上,以sCPPS为研究对象,采用体内试验对免疫增强功效进行评价,同时研究其免疫增强效果的作用机理,为临床应用硒化党参多糖提供技术支持与理论依据。【方法】将雄性Balb/c小鼠120只随机分为8组,除健康对照组外,6个试验组和模型组均腹腔注射80 mg/kg/d环磷酰胺,连续3 d,然后3个试验组灌胃给予25、50、100 mg/kg的CPPS和sCPPS,健康对照组和模型对照组给予生理盐水,持续18天。于最后一次给药24 h后,每组抽取3只小鼠用碳粒廓清试验检测巨噬细胞的吞噬指数,3只小鼠用MTT法测定淋巴细胞增殖,其余小鼠称重后每组眼球采血后,颈椎脱臼处死,检测其细胞因子的表达,并采集内脏并称重,计算脾、胸腺指数。【结果】与模型组相比,CPPS和sCPPS在25-100 mg/kg剂量,以剂量依赖的方式增加CY小鼠脾脏和胸腺指数;在50-100 mg/kg时,sCPPS的脾脏指数显著大于CPPS,在25-50 mg/kg时,sCPPS的胸腺指数显著大于CPPS（P<0.05）。与模型组相比,CPPS和sCPPS在25-100 mg/kg组以剂量依赖的方式显着增加CY小鼠脾淋巴细胞增殖（P<0.05）;在25和100 mg/kg时,sCPPS的T淋巴细胞增殖显著大于CPPS,在25-100 mg/kg,sCPPS的B淋巴细胞增殖显著大于CPPS（P<0.05）。CPPS在100 mg/kg、sCPPS在50-100 mg/kg时的吞噬指数显著高于CY组（P<0.05）;在50mg/kg时,sCPPS的吞噬指数显著高于CPPS（P<0.05）。CPPS在25-100 mg/kg、sCPPS在25-100 mg/kg时的IL-2的含量显著高于CY组（P<0.05）,CPPS在50-100 mg/kg、sCPPS在25-100 mg/kg时的IL-6的含量显著高于CY组（P<0.05）;在25-100 mg/kg时,sCPPS的IL-2的含量显著高于CPPS（P<0.05）,在25-50mg/kg时,sCPPS的IL-6的含量显著高于CPPS（P<0.05）。【结论】结果表明,sCPPS可以逆转环磷酰胺诱导的免疫器官萎缩,增强免疫抑制小鼠的淋巴细胞和巨噬细胞的功能及促进细胞因子的生成,效果优于未修饰的CPPS。

关键词：硒化党参多糖环磷酰胺免疫抑制免疫调节

来源：评论

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毛蕊花糖苷抑制肺炎链球菌溶血素寡聚体形成及其致病力

毛蕊花糖苷抑制肺炎链球菌溶血素寡聚体形成及其致病力

引用

中国畜牧兽医学会兽医药理毒理学分会第十一届会员代表大会暨第十三次学术讨论会与中国毒理学会兽医毒理专业委员会第五次学术研讨会

作者：赵小然李洪恩柳博文郭岩邓旭明吉林大学动物医学学院

肺炎链球菌(Streptococcus pneumoniae)感染在世界各地的严重发病率和死亡率均十分严重,引起一系列疾病包括中耳炎、肺炎、脑膜炎、菌血症等,由于抗β-内酰胺抗生素菌株、甚至抗万古霉素菌株的出现,使得这些感染性疾病越来越难以治疗炎... 详细信息

肺炎链球菌(Streptococcus pneumoniae)感染在世界各地的严重发病率和死亡率均十分严重,引起一系列疾病包括中耳炎、肺炎、脑膜炎、菌血症等,由于抗β-内酰胺抗生素菌株、甚至抗万古霉素菌株的出现,使得这些感染性疾病越来越难以治疗炎。链球菌溶血素(PLY)是一个53-kDa的蛋白,属于胆固醇依赖溶细胞素家族,是肺炎链球菌的一个主要毒力因子。内分泌蛋白PLY释放到细胞外环境后结合于细胞质膜胆固醇,插入细胞膜后便形成相对较大的寡聚孔,靶细胞在孔形成过程中溶解。基于这一点,寡聚体的形成在PLY作用机制中十分关键。因此,以PLY为靶标的溶血素活性抑制剂的发现极可能为肺炎链球菌感染的治疗提供新途径。构建PET28a-PLY表达载体,得到重组PLY蛋白,通过药物筛选选定毛蕊花糖苷(VBS),进行最小抑菌浓度(MIC)试验和免疫印迹试验。进行VBS干预PLY对人肺腺癌上皮细胞(A549)乳酸脱氢酶(LDH)释放试验。肺炎链球菌D39(NCTC 7466)和PLN(肺炎链球菌溶血素敲除株)鼻腔接种小鼠肺炎模型造模,VBS治疗组皮下注射100 mg/kg每3小时一次,对照组及PLN组注射等量无菌PBS。取肺组织制作病理组织切片、计算肺菌落数,取肺泡灌洗液测定炎症因子水平。毛蕊花糖苷(VBS)不具备体外抑菌作用,不影响病原菌溶血素的表达量,但影响PLY寡聚体的形成,并剂量依赖性地抑制溶血素溶血活性。分子动力学模拟和突变分析表明VBS可结合于PLY的3、4结构域之间,阻碍PLY寡聚体形成并影响其溶血活性。此外,VBS可有效抑制PLY引起的人肺腺癌上皮细胞(A549)的细胞损伤(P<0.01),VBS对肺炎链球菌肺炎小鼠模型肺损伤表现出显著的保护作用,降低小鼠死亡率,VBS治疗组肺炎小鼠模型肺组织内菌落数减少(P<0.01)、TNF-α和IL-1β炎症因子水平降低(P<0.05)。本研究的结论对于抗肺炎链球菌感染的药物设计可起到一定帮助,而抗毒力治疗策略因其不加重细菌生存压力也可成为有力的抗菌治疗辅助措施,即VBS可作为治疗肺炎链球菌感染新策略的有力备选。

关键词：毛蕊花糖苷肺炎链球菌溶血素寡聚

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基于单一抗体的荧光微球免疫层析法快速定量检测牛奶中泰乐菌素和替米考星残留

基于单一抗体的荧光微球免疫层析法快速定量检测牛奶中泰乐菌素和...

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中国畜牧兽医学会兽医药理毒理学分会第十一届会员代表大会暨第十三次学术讨论会与中国毒理学会兽医毒理专业委员会第五次学术研讨会

作者：王旗裴星瑶李向梅谢洁谢三磊江海洋

【目的】泰乐菌素和替米考星是大环内酯类畜禽专用抗生素,具有抗菌谱广,毒性低,抗革兰氏阳性菌和抗支原体活性强等特点,同时也是农业部审批允许作为饲料添加剂的新型兽药,因此在兽医临床上广泛应用。尤其在治疗奶牛乳房炎中,用药剂量过... 详细信息

【目的】泰乐菌素和替米考星是大环内酯类畜禽专用抗生素,具有抗菌谱广,毒性低,抗革兰氏阳性菌和抗支原体活性强等特点,同时也是农业部审批允许作为饲料添加剂的新型兽药,因此在兽医临床上广泛应用。尤其在治疗奶牛乳房炎中,用药剂量过大或未遵守休药期规定等现象时有发生,导致了药物在牛奶中的残留,通过食物链间接影响人类健康,如引起致敏性、毒性、超过敏性等副作用,造成机体菌群失调。而目前的检测方法主要为仪器分析法和免疫分析法。仪器分析法操作繁琐,成本高昂;在免疫分析法中,酶联免疫吸附法仍然存在前处理复杂等劣势,胶体金免疫层析法虽然快速简便,但灵敏度低,容易出现假阴性结果。新型材料荧光微球集快速、灵敏、特异、稳定于一体,成为科研工作者的热点研究课题。因此本试验拟建立一种基于单一抗体的荧光微球免疫层析法来快速定量检测牛奶中泰乐菌素和替米考星残留。【方法】将泰乐菌素牛血清白蛋白包被原和羊抗鼠单克隆抗体分别作为检测线（T线）和质检线（C线）喷涂在硝酸纤维素膜上,和样品垫、吸水垫共同组装制备试纸条。通过调试核心因素如荧光微球的颜色和粒径、抗体用量和标记时间等使荧光微球表面羧基与抗替米考星多克隆抗体共价结合制备荧光检测探针。基于间接竞争原理,牛奶中残留的替米考星或泰乐菌素和包被原共同竞争结合该探针,通过荧光读数仪读取T线荧光信号强度从而实现快速定量检测的目的。【结果】试验表明,该方法对牛奶中残留的泰乐菌素和替米考星的检测限分别为0.60μg/L和0.03μg/L,IC分别为2.40μg/L和0.18μg/L,在0.36～324λg/L和0.036～32.4μg/L范围内线性良好,回收率分别为98%03%和87%8%,并且与同类其他大环内酯类药物几乎无交叉。和胶体金免疫层析法相比,对样品中基质的抗干扰性能更强,成本更低。【结论】本文基于单一抗体建立了一种快速灵敏定量检测牛奶中泰乐菌素和替米考星残留的荧光微球免疫层析法。

关键词：荧光微球免疫层析法单一抗体泰乐菌素替米考星牛奶

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氟腺呤溶液剂对人工感染肉鸡球虫病的药效学试验

氟腺呤溶液剂对人工感染肉鸡球虫病的药效学试验

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中国畜牧兽医学会兽医药理毒理学分会第十一届会员代表大会暨第十三次学术讨论会与中国毒理学会兽医毒理专业委员会第五次学术研讨会

作者：仇亚伟罗家莹季辉彭麟江善祥南京农业大学动物医学院

【目的】氟嘌呤是一种核苷酸类新型抗球虫药,对鸡各种艾美耳球虫均有明显的效果,且与其他抗球虫药无交叉耐药性。氟腺呤溶液剂作为一种新的饮水制剂,为临床球虫病的防治提供一种新的选择,具有很大的前景。本试验旨在评价氟腺呤溶液剂对... 详细信息

【目的】氟嘌呤是一种核苷酸类新型抗球虫药,对鸡各种艾美耳球虫均有明显的效果,且与其他抗球虫药无交叉耐药性。氟腺呤溶液剂作为一种新的饮水制剂,为临床球虫病的防治提供一种新的选择,具有很大的前景。本试验旨在评价氟腺呤溶液剂对人工感染肉鸡柔嫩艾美耳球虫的作用,得其防治肉鸡球虫病的最佳使用剂量。【方法】试验选用240只25日龄、无球虫、体重差异不显著三黄肉鸡,随机分为8组,分别为2、6、10、14、18 mg·kg·bw氟腺呤溶液剂组、百球清组(7 mg·kg·bw)、健康对照组和感染对照组,嗉囊灌服接种柔嫩艾美耳球虫孢子化卵囊8×10～4个/鸡只,接种后第2 d混于饮水给药,连续给药5d（百球清组连续给药2d）,接种后第8 d初剖杀,以血便记分、存活率、相对增重率、盲肠病变和卵囊数为主要药效评价指标,计算ACI,进行药效判定。【结果】阳性对照组和2 mg·kg·bw氟腺呤组血便明显偏重,最高剂量氟腺呤组完全未观察到血便,其他组个别鸡只出现了轻微的血便。只有感染组、2 mg·kg·bw氟腺呤组分别有5只、4只鸡死亡。2、6 mg·kg·bw氟腺呤组增重极显著低于健康对照组,且与感染组间差异不显著,10、14、18 mg·kg·bw氟腺呤组的平均增重均显著高于感染不给药组,与健康对照组、百球清组之间差异不显著。第5、6、7 d卵囊数的粪检结果,14、18 mg·kg·bw剂量氟腺呤减少随粪便排出的卵囊数的作用优于百球清。随着氟腺呤溶液剂用量的增加,盲肠病变记分逐渐下降,各给药组不同程度地降低盲肠内病变,14、18 mg·kg·bw剂量组病变记分接近健康对照组,略优于百球清组。【结论】药效判定:2、6、10、14、18 mg·kg·bw氟腺呤溶液剂组、百球清组的抗球虫指数（ACI）依次为103.7、143.5、170.5、195.3、193.2和195.9,表明14、18 mg·kg·bw氟腺呤溶液剂组为高效抗球虫药,且14 mg·kg·bw剂量效果更优,抗球虫效果与百球清相当。氟腺呤溶液剂对肉鸡球虫病的最佳使用剂量为14 mg·kg·bw,该剂量混饮给药治疗球虫病时,可以改善感染鸡生长性能、提高饲料利用率、减少粪便卵囊产生数、减轻肠道病变。

关键词：氟腺呤溶液剂柔嫩艾美耳球虫药效学试验

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喹烯酮对肾上腺毒性的基因组研究

喹烯酮对肾上腺毒性的基因组研究

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中国畜牧兽医学会兽医药理毒理学分会第十一届会员代表大会暨第十三次学术讨论会与中国毒理学会兽医毒理专业委员会第五次学术研讨会

作者：王旭白毅杰程古月郝海红刘振利袁宗辉华中农业大学国家兽药残留基准实验室(HZAU)/农业部食品安全评价重点开放实验室华中农业大学动物医学院

喹烯酮是人工合成、含有喹噁啉-l,4-二氧化物基本结构的化学合成抗菌药物,在提高饲料转化率、促进动物生长方面具有相当好的活性。高剂量喹烯酮对肾上腺具有损伤作用。为阐述喹烯酮对肾上腺的毒性机制,以人肾上腺皮质癌细胞NCI-H295R细... 详细信息

喹烯酮是人工合成、含有喹噁啉-l,4-二氧化物基本结构的化学合成抗菌药物,在提高饲料转化率、促进动物生长方面具有相当好的活性。高剂量喹烯酮对肾上腺具有损伤作用。为阐述喹烯酮对肾上腺的毒性机制,以人肾上腺皮质癌细胞NCI-H295R细胞系为细胞模型进行基因组学研究。结果显示,10μM喹烯酮处理组与空白组相比有349个差异表达基因,其中上调基因有210个(名称和功能己知的基因有150个),下调基因有139个(己知基因有98个);20μM喹烯酮处理组与空白组相比有4583个差异表达基因,上调的有2835个(名称和功能已知的基因有1931个),下调的有1748个(已知基因有1095个)。将这些差异基因按生物学进程分为6类:与细胞内物质和能量合成代谢相关、与转运相关、与细胞应激相关、与信号转导相关、与细胞发育过程相关及与转录调控相关。分析相关基因功能,与无机离子、氨基酸、神经递质、糖类、嘌呤和脂肪酸等物质转运相关的基因的表达量发生改变,提示喹烯酮干扰了细胞内正常的生命活动。参与类固醇激素合成和代谢的基因表达量也发生了改变,特别是与胆固醇合成相关的一些基因的表达量均上调,而负责将胆固醇外排出细胞的脂质转运体也发生上调表达;同时,胆固醇合成原料乙酰辅酶A提供者-脂肪酸在一种高度上调表达的SREBF1的作用下合成甘油三酯的进程加剧,三者协同作用影响醛固酮合成原料-胆固醇的浓度;控制类固醇激素合成方向的基因CYP17A1表达量上调,导致醛固酮合成受阻;另外调控CYP11B2转录的一种重要转录因子NR4A2的表达量下调,抑制其转录;同时与氧化应激相关的一些基因表达量下调,提示QCT可能通过抑制Nrf2/Keap1/ARE通路的下游基因NQO1、HMOX1、G6PD和SRXN1等的表达,加剧药物造成的氧化应激现象,进而造成ROS的大量蓄积,引起肾上腺皮质细胞毒性。综上所述,本研究首次运用基因组技术发现ABCG1、SREBF1等与调控胆固醇浓度的相关基因及CYP1 7A1、NR4A2、G6PD等与醛固酮合成相关基因是喹烯酮下调醛固酮合成和分泌的重要分子靶点。

关键词：喹烯酮 H295R细胞毒性醛固酮基因组肾上腺

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