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8 篇 教育学
- 8 篇 教育学
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64 篇 禽流感
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41 篇 新城疫病毒
41 篇 牛
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34 篇 临床诊断
33 篇 耐药性
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30 篇 pcr
30 篇 卵母细胞
29 篇 克隆

机构

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199 篇 华南农业大学
104 篇 南京农业大学
99 篇 广西大学
90 篇 四川农业大学
88 篇 河南农业大学
87 篇 吉林大学
83 篇 扬州大学
73 篇 广西兽医研究所
61 篇 山东农业大学
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56 篇 东北农业大学
55 篇 河北农业大学
55 篇 华中农业大学
47 篇 湖南农业大学
47 篇 吉林农业大学
43 篇 北京市农林科学院...
40 篇 内蒙古农业大学
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作者

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35 篇 沈建忠
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32 篇 张龙现
32 篇 姚瑞英
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30 篇 沈志强
30 篇 梁保忠
29 篇 孙坚
29 篇 王红宁
27 篇 范仲鑫

语言

2,959 篇 中文
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三代长读宏基因组测序揭示蛋鸡粪便中高流行耐药基因的遗传背景

三代长读宏基因组测序揭示蛋鸡粪便中高流行耐药基因的遗传背景

引用

中国畜牧兽医学会兽医药理毒理学分会第十三次全国会员代表大会暨第十七次学术研讨会

作者：彭凯王志强李瑞超扬州大学兽医学院

宏基因组测序技术的快速发展,使得在不培养条件下进行微生物群落菌群结构及耐药基因组成的研究成为可能。传统的二代短读宏基因组测序,通常需要进行组装分析,忽略了大部分微生物的基因组信息;而三代长读宏基因组测序可以从单分子DNA的...

宏基因组测序技术的快速发展,使得在不培养条件下进行微生物群落菌群结构及耐药基因组成的研究成为可能。传统的二代短读宏基因组测序,通常需要进行组装分析,忽略了大部分微生物的基因组信息;而三代长读宏基因组测序可以从单分子DNA的角度对复杂微生物群落中的遗传信息进行全面解析,逐渐成为宏基因组学研究的高效技术手段。本研究从河南省4个不同饲养日龄的规模蛋鸡养殖场分别采集了30份粪便样品,每3个样品等量混匀,对混合后的粪便样本进行了宏基因组提取,每个鸡场选取4-6个样本进行三代宏基因组测序;使用Centrifuge软件对三代宏基因组数据进行物种注释及丰度计算;以NCBI AMRfinder和ISFinder为比对数据库,使用Blastn对宏基因组中耐药基因及插入序列进行查找,并以每Gb数据中耐药基因的总拷贝数为单位进行耐药基因定量;使用PCoA进行组间物种、耐药基因、插入序列丰度的差异分析,并通过普鲁克分析确定物种组成与耐药基因的关联;通过LEfSe分析确定组间样品的差异物种及耐药基因;使用Plasflow进行携带耐药基因的单分子DNA序列的遗传定位分析;使用R语言脚本进行单分子水平的耐药基因与插入序列的关联分析;构建NCBI非冗余质粒数据库,进行宏基因组中耐药质粒序列的查找分析。不同生长时期的蛋鸡粪便微生物群落构成在门、属、种水平均存在显著差异,不同生长时期的蛋鸡粪便中耐药基因丰度均处于较高水平（3085-5202 gc/Gb）,但存在明显的组成结构差异,且耐药基因组成差异受菌群结构的影响较为显著（M=0.177,p<0.001）,粪便物种多样性越丰富,携带的相应的耐药基因越多样;单分子DNA序列遗传环境分析发现,变形菌门细菌中的耐药基因多由质粒携带,而厚壁菌门细菌中的耐药基因由质粒、染色体共同携带,质粒携带的耐药基因与染色体携带的耐药基因存在明显差异,且质粒携带的耐药基因种类更丰富;共现分析表明,与其他耐药基因或插入序列共发生频率较高的耐药基因通常具有较高的丰度;部分样品中高流行耐药基因的发生与广宿主小质粒的流行显著相关。本研究首次从三代宏基因组的角度对处于不同生长时期蛋鸡的粪便菌群及耐药基因流行特征进行了研究,并通过单分子分析解析了粪便菌群中高丰度耐药基因的遗传背景,为控制畜禽养殖生产中耐药基因的传播提供了新见解。

关键词：

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赤芍对MRSA引起细胞焦亡的抑制作用及机制

赤芍对MRSA引起细胞焦亡的抑制作用及机制

引用

中国畜牧兽医学会兽医药理毒理学分会第十三次全国会员代表大会暨第十七次学术研讨会

作者：高毅玖黄筱琳赵筱蒙薛喜博孙英健北京农学院动物科学技术学院/兽医学(中医药)北京市重点实验室

[引言]金黄色葡萄球菌是一种革兰氏阳性菌,可以分泌多种毒素,激活多种细胞并诱导产生大量炎性因子引起细胞焦亡。中药赤芍具有抗炎、抗损伤等多种药理作用,体内实验表明赤芍可以降低金葡菌感染时炎性因子IL-1β的表达,从而降低细胞炎性... 详细信息

[引言]金黄色葡萄球菌是一种革兰氏阳性菌,可以分泌多种毒素,激活多种细胞并诱导产生大量炎性因子引起细胞焦亡。中药赤芍具有抗炎、抗损伤等多种药理作用,体内实验表明赤芍可以降低金葡菌感染时炎性因子IL-1β的表达,从而降低细胞炎性反应。本文探究中药赤芍对金葡菌感染***926细胞诱导细胞焦亡的作用及内在机制。[材料与方法]CCK-8法检测细胞活性;检测乳酸脱氢酶(LDH)释放量;Hochest 33324/PI荧光染色;Western blot检测细胞焦亡关键蛋白GSDMD、caspase-1、caspase-4、casepase-5;炎性因子IL-1β、IL-18表达情况。[结果与讨论]以1×10～4 CFU/mL MRSA ST-59感染***926细胞建立血管内皮细胞焦亡模型。结果可见,***926细胞活性显著降低、细胞LDH释放量、PI阳性细胞率、GSDMD-NT表达量显著升高,说明MRSA ST-59感染时细胞活性降低,GSDMD被切割活化,在细胞膜穿孔,诱导细胞焦亡。WB检测结果表明IL-1β、IL-18表达量显著升高,说明MRSA ST-59感染可以诱导内皮细胞释放大量炎性因子,诱导后续炎症反应。检测细胞焦亡相关通路蛋白caspase-1、4、5发现,caspase-1表达量无显著性差异;caspase-4、5表达量较对照组显著增加,说明MRSA ST-59并非通过caspase-1介导的经典通路诱导焦亡,而是通过caspase-4、5非经典通路诱导细胞焦亡。分别以500、1000、2000μg/mL赤芍干预MRSA ST-59感染的***926细胞,结果显示,***926细胞活性、LDH释放量、PI阳性细胞率均随赤芍提取物浓度升高而增加,且存在显著性差异,说明赤芍干预可显著减轻细胞膜损伤,使细胞活性呈剂量依赖性升高。WB检测结果可得GSDMD-NT、IL-1β、IL-18表达量均呈现剂量依赖性下降,说明赤芍提取物可以减轻GSDMD被切割的程度,减少金葡菌诱导的GSDMD-NT活化,抑制细胞膜穿孔程度,进而剂量依赖性减少细胞焦亡的发生,降低金葡菌感染导致的炎症因子释放,减轻炎症反应的发生。细胞焦亡非经典通路蛋白caspase-4、5的表达量降低,说明赤芍通过抑制caspase-4、5的活化,从而通过干预非经典通路抑制细胞焦亡的发生。[结论]赤芍提取物可以抑制GSDMD活化,抑制IL-1β及IL-18的产生,通过抑制非经典细胞焦亡通路,降低MRSA ST-59对*** 926的损伤,维护内皮细胞屏障的结构完整性,从而促进机体对于金葡菌感染的天然免疫,避免产生大规模炎性风暴达到减轻机体炎症反应及损伤的目的。

关键词：赤芍细胞焦亡 MRSA EA.hy926

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产CTX-M且对多黏菌素耐药大肠杆菌在新疆动物上的流行特点

产CTX-M且对多黏菌素耐药大肠杆菌在新疆动物上的流行特点

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中国畜牧兽医学会兽医药理毒理学分会第十三次全国会员代表大会暨第十七次学术研讨会

作者：王芋丹王昊蕊王磊队森·木拉力别克苏战强谢金鑫米晓云佟盼盼新疆农业大学动物医学学院新疆畜牧科学院/新疆动物疫病研究重点实验室兽医研究所

在动物上大量使用抗菌药物导致细菌产生耐药性,可通过食物链或与伴侣动物的接触而传递给人类,给临床治疗细菌性感染带来困难,若不加以控制,会给人类带来严重的疾病负担和经济负担。产CTX-M的菌株,不仅会对β-内酰胺类抗生素表现耐药,还... 详细信息

在动物上大量使用抗菌药物导致细菌产生耐药性,可通过食物链或与伴侣动物的接触而传递给人类,给临床治疗细菌性感染带来困难,若不加以控制,会给人类带来严重的疾病负担和经济负担。产CTX-M的菌株,不仅会对β-内酰胺类抗生素表现耐药,还会携带其他耐药表型,近些年,在人和动物上中均有检出携带CTX-M且同时对多黏菌素耐药的菌株。多黏菌素是一种多肽类抗生素,被称为治疗革兰氏阴性菌的"最后一道防线"。为探究产CTX-M且对多黏菌素耐药大肠杆菌（***）在新疆动物上的流行特点。采用PCR方法得到新疆猪、牛、羊、骆驼、马、鸡、鹅、鸽、犬和猫源产CTX-M ***分离株,采用K-B纸片法对产CTX-M ***进行多黏菌素敏感性检测。对产CTX-M且对多黏菌素耐药***进行药物敏感性检测,并利用PCR方法检测相应的耐药基因;通过滤膜接合试验对产CTX-M且对多黏菌素耐药***耐药表型的水平转移进行研究。148株产CTX-M ***中bla,76.4%;bla,20.3%;2.7%同时携带bla和bla;未检出bla。148株产CTX-M ***中有40株对多黏菌素耐药（除牛源）,这些多黏菌素耐药***对氨苄西林、阿莫西林、复方新诺明、头孢曲松、四环素、链霉素、头孢噻肟和庆大霉素的耐药率为82.5%～100%;对氟苯尼考、磷霉素、环丙沙星、左氧氟沙星、头孢他啶、阿奇霉素、阿米卡星和头孢吡肟耐药率为20.0%～67.5%;对哌拉西林/他唑巴坦、氨苄西林/舒巴坦、头孢西丁和亚胺培南的耐药率为2.5%～10.0%,40株受试菌均为多重耐药,且以八重（13/40,32.5%）耐药居多,九重（8/40,20.0%）和六重（4/40,10.0%）耐药次之。40株受试株中,其他各耐药基因的检出情况,mcr-1,12.5%;bla,60%;floR,70%;tetA,55%;tetG,17.5%;sul2,37.5%;sul1,17.5%;aadA1,35%;strA,32.5%;aac,17.5%;未检出mcr2～10、bla、bla、strB和tetE。40株受试菌均可同时水平转移头孢噻肟和多黏菌素耐药表型至受体菌J53。产CTX-M且对多黏菌素耐药***在新疆动物上均呈现多重耐药表型,携带多种耐药基因,其携带的头孢噻肟和多黏菌素耐药表型可能由未知基因编码定位在未知质粒上且具备水平转移的能力,应当谨慎使用β-内酰胺类和黏菌素药物,以期减缓耐药性的发展。

关键词：产CTX-M大肠杆菌多黏菌素耐药流行特征动物新疆

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发酵黄芪和生药黄芪中皂苷及黄酮类化合物含量检测

发酵黄芪和生药黄芪中皂苷及黄酮类化合物含量检测

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中国畜牧兽医学会兽医药理毒理学分会第十三次全国会员代表大会暨第十七次学术研讨会

作者：秦哲李建喜李剑勇中国农业科学院兰州畜牧与兽药研究所/甘肃省中兽药工程技术研究中心/甘肃省新兽药工程重点实验室/农业农村部兽用药物创制重点实验室

膜荚黄芪(Astragalus membranaceus (Fisch.)Bge.)经分离自鸡消化道的益生菌M9发酵,冻干制成发酵黄芪。临床研究表明,1%发酵黄芪连续60天添加于黄羽肉鸡日粮,具有促生长和提高饲料利用率的效果。化学成分分析研究表明,黄芪经发酵后多糖...

膜荚黄芪(Astragalus membranaceus (Fisch.)Bge.)经分离自鸡消化道的益生菌M9发酵,冻干制成发酵黄芪。临床研究表明,1%发酵黄芪连续60天添加于黄羽肉鸡日粮,具有促生长和提高饲料利用率的效果。化学成分分析研究表明,黄芪经发酵后多糖含量及得率分别提高84.92%和59.34%。目的:本研究检测了发酵黄芪和生药黄芪中皂苷及黄酮类化合物含量,为建立发酵黄芪质量标准提供理论依据。材料与方法:称取含等量黄芪的发酵黄芪和生药黄芪粗粉,用20倍量80%乙醇于80℃回流提取2h,醇提液制成浸膏。采用香草醛-硫酸法于544nm处测定吸光度,绘制黄芪甲苷标准曲线,检测发酵黄芪和生药黄芪醇提浸膏中皂苷含量。参照2020版《中国药典》(一部)黄芪有效成分含量测定方法,应用高效液相色谱法分别检测发酵黄芪和生药黄芪中黄芪甲苷和毛蕊异黄酮葡萄糖苷含量。结果与讨论:实验结果表明,发酵黄芪和生药黄芪浸膏收率分别为40.26%和38.77%,黄芪皂苷提取率分别为5.58%和6.54%。取适量浸膏溶于50倍量纯水,上样于AB-8大孔树脂柱,用4倍柱体积80%乙醇洗脱,测定出生药黄芪皂苷和发酵黄芪皂苷的动态吸附量为32.6171 mg/g和26.2467 mg/g,80%乙醇对AB-8吸附的发酵黄芪皂苷的洗脱率可达81.23%。高效液相色谱法测定发酵黄芪、生药黄芪中黄芪甲苷含量分别为0.049%和0.087%,毛蕊异黄酮葡萄糖苷的含量分别为0.030%和0.040%。含有等量黄芪的发酵黄芪和生药黄芪中黄芪甲苷的含量分别为0.063%和0.087%,毛蕊异黄酮葡萄糖苷的含量分别为0.038%和0.040%。发酵前后毛蕊异黄酮葡萄糖苷含量差异不显著,而发酵后黄芪甲苷的含量降低了27.6%。结论:综合高效液相色谱法检测黄芪甲苷含量结果与醇提浸膏中黄芪皂苷含量检测结果发现,黄芪经发酵后皂苷类成分含量有所降低,推测微生物在发酵过程中利用皂苷类成分进行生物转化或者部分皂苷类成分在高温或弱酸性发酵环境中发生降解,具体机制有待进一步探究。实验结果可为发酵黄芪产品的质量控制提供参考。

关键词：

来源：评论

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金霉素过瘤胃颗粒的质量评价与控制方法研究

金霉素过瘤胃颗粒的质量评价与控制方法研究

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中国畜牧兽医学会兽医药理毒理学分会第十三次全国会员代表大会暨第十七次学术研讨会

作者：沈悦许颖于洋黄显会华南农业大学兽医学院

[目的]反刍动物的细菌性肺炎,细菌性肠炎以及其他全身性感染疾病发生率较高,金霉素作为广谱抗生素,广泛用于兽医临床中动物疾病的防控。但金霉素在瘤胃中会对瘤胃细菌多样性及菌群组成结构产生影响,从而可能导致动物不反刍、瘤胃鼓胀,... 详细信息

[目的]反刍动物的细菌性肺炎,细菌性肠炎以及其他全身性感染疾病发生率较高,金霉素作为广谱抗生素,广泛用于兽医临床中动物疾病的防控。但金霉素在瘤胃中会对瘤胃细菌多样性及菌群组成结构产生影响,从而可能导致动物不反刍、瘤胃鼓胀,消化障碍等一系列不良的反应。本研究通过提供一种金霉素过瘤胃颗粒质量评价控制方法,建立合适的体外溶出评价标准,制定对应的溶出限度,减少药物对瘤胃菌群的影响,控制金霉素过瘤胃颗粒的产品工艺与质量。[方法]按照《中华人民共和国兽药典》溶出度测定法第一法(篮法),将称取好的金霉素过瘤胃颗粒和金霉素预混剂(以金霉素本品计约各10 mg),分别投于干燥的转篮内,每个溶出杯分别加入1000 mL pH1.2盐酸缓冲液、pH6.8磷酸缓冲液进行体外溶出试验;其中,pH1.2盐酸缓冲液溶出介质模拟真胃环境,pH6.8磷酸缓冲液模拟瘤胃环境。溶出条件设定为为37℃,100转/min。分别在对应时间点对溶出液和滤渣进行取样,溶出液经过滤后取续滤液;滤渣用少量水冲洗2次,滤干。将滤渣转移至50 mL容量瓶中,加2 mol/L的盐酸溶液2 mL浸润,然后用0.01 mol/L盐酸溶液稀释至刻度,置于磁力搅拌器上搅拌30分钟,摇匀,滤过,取续滤液作为供试品溶液,注入高效液相色谱仪,记录色谱峰,计算释放度。在pH1.2盐酸缓冲液的取样时间点为2小时;在pH6.8磷酸缓冲液的取样时间为5小时。本研究采用C18 (4.6mm×250 mm,5μm)色谱柱,流动相为水:2 mol/L磷酸溶液:N,N-二甲基甲酰胺=700:20:280,紫外检测波长:365 nm,柱温:35℃,流速:1.0 mL/min,进样量:10μL。[结果]将pH1.2盐酸缓冲液溶出介质中溶出度大于85%,pH6.8磷酸缓冲液溶出介质中溶出度低于25%设为溶出限度,金霉素过瘤胃颗粒在模拟瘤胃液(pH6.8磷酸缓冲液)中,5小时内的体外释放度不超过25%(7.40%),金霉素预混剂的释放度达70.37%;在模拟真胃液(pH1.2盐酸溶液)中,金霉素过瘤胃颗粒2小时内释放度大于85%(99.62%),金霉素预混剂的释放度达99.51%。故金霉素预混剂不具备过瘤胃的效果,而满足以上溶出限度的金霉素过瘤胃颗粒具有良好的过瘤胃效果。[结论]金霉素过瘤胃颗粒在瘤胃环境中几乎不释放,在真胃环境中完全释放,可避免药物提前释放对瘤胃菌群的影响,保护瘤胃环境。本研究制定的溶出限度可用于金霉素过瘤胃颗粒的质量控制和工艺分析,为金霉素过瘤胃颗粒的研制和体外处方筛选提供了合理的方法参考。

关键词：金霉素颗粒剂过瘤胃质量评价

来源：评论

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基于分子对接虚拟筛选方式筛选猪TLR7的潜在激动剂

基于分子对接虚拟筛选方式筛选猪TLR7的潜在激动剂

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中国畜牧兽医学会兽医药理毒理学分会第十三次全国会员代表大会暨第十七次学术研讨会

作者：刘畅李剑勇中国农业科学院兰州畜牧与兽药研究所农业农村部兽用药物创制重点实验室甘肃省新兽药工程重点实验室

[目的]Toll样受体7 （Toll-like receptor 7,TLR7）要参与单链RNA的识别,在胞内病原体感染中发挥作用。TLR7激动剂能够促进免疫细胞成熟,刺激宿主免疫应答,间接发挥抗病毒作用,还表现出一定的抗菌和抗肿瘤活性。因此,本研究目的在于通... 详细信息

[目的]Toll样受体7 （Toll-like receptor 7,TLR7）要参与单链RNA的识别,在胞内病原体感染中发挥作用。TLR7激动剂能够促进免疫细胞成熟,刺激宿主免疫应答,间接发挥抗病毒作用,还表现出一定的抗菌和抗肿瘤活性。因此,本研究目的在于通过计算机虚拟筛选的方式筛选猪TLR7的潜在激动剂,以期为畜禽免疫增强剂的开发提供研究基础,为动物免疫抑制性疾病的预防或治疗提供新的思路,同时为物种特异性TLR7激动剂的筛选、设计提供依据。材料与方法由于PDB数据库中没有可用的猪TLR7结构,因此通过Swiss-model在线平台进行同源建模,预测其三维结构。配体库选择MCE活性库Specs HTS Compounds Library（包含208 518个化合物）,对受体和配体进行前期处理后,在Schr?dinger软件中进行分子对接,分子对接委托MCE公司完成。根据分子对接的打分排名,保留Top200化合物进行进一步筛选。根据Lipinski规则和配体与受体之间的结合能对Top200化合物进行筛选,保留符合Lipinski规则且结合能为负值的化合物并进行聚类分析,对获得的分子簇进行ADMET性质预测,选择口服吸收率高、毒性小的化合物,分析与受体之间的相互作用,初步获得潜在的猪TLR7激动剂。上述操作在Discovery Studio软件中完成。结果与讨论根据分子对接的打分及排名,保留了Top 200的化合物,其中符合Lipinski规则且结合能<0的化合物共有107个。对上述107个化合物进行聚类,得到10个小分子。对这10个化合物进ADMET性质预测,发现这些化合物的吸收率均在95%以上,其中3个化合物的血脑屏障通透性较好,3个化合物可能具有细胞色素CYP26D酶抑制作用,4个化合物可能具有肝毒性。选择吸收率高、毒性低的6个化合物,分析其与受体之间的相互作用方式。受体的GLN 354、VAL 355、PHE 408、LEU 558*、THR 587*、IEL 586、HIS 559*、LYS 432、PHE 408、LEU 558*、TYR 356、TYR351等氨基酸残基参与相互作用（*表示TLR7同源二聚体的B链）,与配体之间主要通过氢键、范德华力以及疏水相互作用等非键相互作用结合。结论基于分子对接虚拟筛选技术,对化合物进行筛选和ADMET性质预测,初步获得6个口服吸收率高、毒性小的化合物,可能是潜在的猪TLR7激动剂。

关键词：虚拟筛选分子对接猪TLR7 激动剂免疫增强剂

来源：评论

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基于ASFV转录报告系统的高通量筛选将臭椿酮鉴定为一种广谱抗病毒化合物

基于ASFV转录报告系统的高通量筛选将臭椿酮鉴定为一种广谱抗病毒...

引用

中国畜牧兽医学会兽医药理毒理学分会第十三次全国会员代表大会暨第十七次学术研讨会

作者：张宇航张振江张帆张继文焦俊侯敏钱年超赵东明郑晓峰谭旭湖南农业大学动物医学院中国农业科学院哈尔滨兽医研究所兽医生物技术国家重点实验室清华大学医学院传染病研究中心清华大学药学院北京市结构生物学高精尖创新中心清华大学-北京大学生命科学联合中心合肥综合性国家科学中心大健康研究院

非洲猪瘟(ASF)是一种急性、高度传染性和致命的猪病毒性疾病,正在严重危害全球养猪业。但是,目前为止没有可用于ASF防控的权威疫苗和抗病毒药物。非洲猪瘟病毒(ASFV)是ASF的病原体,在ASFV蛋白中,p72是病毒体中最丰富的成分,不仅占病毒...

非洲猪瘟(ASF)是一种急性、高度传染性和致命的猪病毒性疾病,正在严重危害全球养猪业。但是,目前为止没有可用于ASF防控的权威疫苗和抗病毒药物。非洲猪瘟病毒(ASFV)是ASF的病原体,在ASFV蛋白中,p72是病毒体中最丰富的成分,不仅占病毒颗粒总质量的32%,还是病毒组装过程中的关键衣壳蛋白,因此是抗ASFV药物设计的潜在靶标。本研究中,我们构建了一个由p72启动子驱动的荧光素酶报告系统(p72-Fluc),该系统由共转染的ASFV RNA聚合酶复合物驱动转录。使用该系统,我们筛选了3000多种化合物并获得了三种有效的抗ASFV化合物。我们进一步评估了三种化合物抗ASFV的效果,并证明在三个候选物中,臭椿酮(AIL)在纳摩尔浓度下能有效抑制p72-Fluc系统的荧光强度和ASFV的复制(IC50=15 nmol/L)。此外,采用中国流行毒株ASFV-HLJ-2018毒株进一步评估AIL对野生毒株ASFV的抗病毒作用,血细胞吸附试验和蛋白质印迹试验结果表明,AIL可以剂量依赖性方式有效抑制该野生型ASFV毒株的复制。据报道,AIL会抑制HSP90与其辅助伴侣蛋白p23之间的相互作用,并导致HSP90的客户蛋白错误折叠或降解。我们在体外实验中,通过过表达和敲低HSP90的辅助伴侣蛋白p23,发现过表达p23能显著上调p72-Fluc系统的荧光强度和ASFV的感染比例,而敲低p23会下调p72-Fluc系统的荧光强度和ASFV的复制,表明AIL的抗病毒作用与其抑制HSP90-p23辅助伴侣蛋白有关,p23促进ASFV的复制并缓解AIL的抑制作用。近百种病毒蛋白已被报道为HSP90伴侣循环的客户蛋白,由于p23既是HSP90伴侣循环的重要元件也是AIL的靶标,我们推测AIL有可能成为一种广谱抗病毒药物,并评估了其对寨卡病毒(Zika)和乙型肝炎病毒(HBV)的抗病毒能力。结果表明,AIL对寨卡病毒和乙型肝炎病毒具有显著的抗病毒活性,进一步证明AIL是一种潜在的广谱抗病毒剂。据我们所知,这是第一份关于AIL广谱抗病毒作用的报告。未来的研究可能探索AIL作为抗病毒药物的精确分子机制和临床效果。

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中国鸡源沙门氏菌中喹诺酮类耐药基因qnr的分布和遗传特征分析

中国鸡源沙门氏菌中喹诺酮类耐药基因qnr的分布和遗传特征分析

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中国畜牧兽医学会兽医药理毒理学分会第十三次全国会员代表大会暨第十七次学术研讨会

作者：陈杨刘理慧郭雅丽储锦华王邦娟隋雨欣程古月华中农业大学农业部畜禽产品质量安全风险评估实验室(武汉) 华中农业大学国家兽药残留基准实验室(HZAU)农业部食品兽药残留检测重点实验室

引言质粒介导的喹诺酮类耐药基因qnr在肠杆菌科的流行和传播已引起全世界的广泛关注。qnr基因不仅会导致细菌对喹诺酮类药物敏感性下降,还有利于细菌选择出更高水平的耐药突变。到目前为止,尚无我国大规模关于鸡源沙门氏菌中qnr基因的... 详细信息

引言质粒介导的喹诺酮类耐药基因qnr在肠杆菌科的流行和传播已引起全世界的广泛关注。qnr基因不仅会导致细菌对喹诺酮类药物敏感性下降,还有利于细菌选择出更高水平的耐药突变。到目前为止,尚无我国大规模关于鸡源沙门氏菌中qnr基因的流行和遗传特征的研究。材料方法我们通过PCR检测2020-2021年分离自中国12个省的养殖场、屠宰场和市场的265株鸡源沙门氏菌中qnr基因的流行情况;通过细菌抗菌药敏感性试验检测56株qnr阳性沙门氏菌的耐药谱;通过接合转移试验检测可发生水平转移qnr阳性菌株;通过全基因组学测序分析47株qnr阳性非克隆株沙门氏菌的分子特征。结果结果表明,qnr基因的总体流行率为21.13%(56/265),不同地区的流行率不同。仅检测到qnrS和qnrB基因,其中qnrS基因的流行率(19.25%,51/265)高于qnrB基因的流行率(1.89%,5/265)。43株(76.79%) qnr阳性的沙门氏菌具有多重耐药性,超过70%的菌株对四环素、复方新诺明和氟苯尼考具有耐药性。在47个非克隆菌株中,London (n=9,19.15%)、Agona和Kentucky (n=8,17.02%)是最普遍的血清型;ST 115 (n=9,19.15%)、ST 13和ST 198 (n=8,17.02%)是最普遍的MLST型;Col440I (34.04%,16/47)、IncHI2和IncHI2A (19.14%,9/47)是最普遍的质粒复制子。IncHI2和IncHI2A复制子可能含有相对较高的抗生素和重金属抗性基因。10株沙门氏菌可以发生接合转移,其中有4株含有IncHI2和IncHI2A复制子。此外,在43个qnrS1阳性菌株、1个qnrS2阳性菌株和3个qnrB6菌株中分别发现了6个、1个和2个不同的遗传环境。其中qnrS1基因的遗传环境与ISKpn19密切相关,与分离源无关。讨论总体来说,中国鸡源沙门氏菌中qnr的流行以qnrS型为主,qnr阳性沙门氏菌多呈多重耐药性,与其携带的多种抗性基因有关,且部分携带qnr基因的质粒可以发生转移,因此需要对qnr阳性沙门氏菌进行持续监测,并制定相关措施控制其流行和传播。

关键词： qnr基因沙门氏菌氟喹诺酮耐药性鸡生产链

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多重耐药IncHI2质粒与鼠伤寒沙门菌补偿性进化的分子机制研究

多重耐药IncHI2质粒与鼠伤寒沙门菌补偿性进化的分子机制研究

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中国畜牧兽医学会兽医药理毒理学分会第十三次全国会员代表大会暨第十七次学术研讨会

作者：代晶晶程明张金飞孙坚廖晓萍刘雅红方亮星国家兽医微生物耐药性风险评估华南农业大学兽医学院

近年来多重耐药(MDR)沙门菌不断出现,尤其是鼠伤寒沙门菌及其变体,对氟喹诺酮类、第三代头孢类以及多粘菌素类药物耐药率越来越高。携带多重耐药IncHI2质粒常常对宿主菌产生适应性代价,然而它们通过何种机制共适应共进化,尚不明确。因此... 详细信息

近年来多重耐药(MDR)沙门菌不断出现,尤其是鼠伤寒沙门菌及其变体,对氟喹诺酮类、第三代头孢类以及多粘菌素类药物耐药率越来越高。携带多重耐药IncHI2质粒常常对宿主菌产生适应性代价,然而它们通过何种机制共适应共进化,尚不明确。因此,本研究通过实验室进化模型,探究多重耐药IncHI2质粒与沙门菌补偿性进化的分子机制,以期为控制抗生素耐药性提供新策略。本研究构建了不同药物联用(头孢噻肟-环丙沙星、头孢噻肟-黏菌素、环丙沙星-黏菌素、头孢噻肟-环丙沙星-黏菌素)及无药压力下,鼠伤寒沙门菌中优势流行的多重耐药IncHI2质粒pJXP9与鼠伤寒沙门菌标准菌株ATCC14028实验室进化模型。首先,发现终端进化菌/群系的MIC几乎都降低,相应的耐药基因也呈现丢失现象,这种变化似乎依赖于不同的处理条件,无药处理组耐药性丢失最严重;其次是环丙沙星-黏菌素联用处理组。质粒pJXP9基本能够稳定维持600代以上,携带IncHI2质粒的终端进化菌的适应性普遍比祖代菌株增强,无药处理组生长能力和竞争能力增长最为明显;其次是环丙沙星-黏菌素联用处理组,这表明多重耐药IncHI2质粒与沙门菌发生适应性进化的同时耐药性降低。其次,通过基因组发现终端进化菌/群系中IncHI2质粒上发生了片段缺失,主要在多重耐药区和接合转移区,不同处理组缺失程度也与表型一致。接着,发现这些区域的质粒缺失可以补偿质粒携带的适应性代价。进一步探究MDR区缺失对沙门菌基因组转录图谱的影响,结果表明菌株染色体上与丙酸代谢、ABC转运通路相关基因下调,与硫代谢、TCA循环通路相关基因上调。最后,对染色体上突变基因分析发现,突变基因主要富集在代谢相关和双组分调控系统等通路,其中全局调控因子arcA在终端菌中突变频率最高,分别80.0%(12/15群系)和60.0%(18/30菌株)。进一步发现arcA基因缺失促进了IncHI2质粒pJXP9上MDR区耐药基因的缺失。综上所述,在不同药物联用以及无药压力下,几乎所有携带IncHI2质粒的进化菌耐药性降低且适应性增强,IncHI2质粒上MDR区缺失和染色体上arcA基因失活突变可能是质粒-沙门菌适应性进化的关键补偿性突变,共同缓解了携带IncHI2质粒pJXP9的适应性代价。研究结果为理解质粒-宿主菌补偿性进化的分子机制提供了见解,为控制抗生素耐药性提供新策略。

关键词：沙门菌质粒适应性耐药性补偿性进化

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靶向磷脂抗菌增效剂的分子设计

靶向磷脂抗菌增效剂的分子设计

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中国畜牧兽医学会兽医药理毒理学分会第十三次全国会员代表大会暨第十七次学术研讨会

作者：宋玫蓉毛畅思沈建忠朱奎中国农业大学动物医学院

目的细菌耐药性问题日益严重。发现抗菌新靶点并开展基于靶点的配体分子合理设计是逆转细菌耐药性以及提高现有抗菌药物疗效的关键。细菌膜结构在细菌增殖和存活中发挥重要作用,其基本单元磷脂是抗菌增效的关键靶点。本研究通过生物学... 详细信息

目的细菌耐药性问题日益严重。发现抗菌新靶点并开展基于靶点的配体分子合理设计是逆转细菌耐药性以及提高现有抗菌药物疗效的关键。细菌膜结构在细菌增殖和存活中发挥重要作用,其基本单元磷脂是抗菌增效的关键靶点。本研究通过生物学和分子动力学等多学科交叉策略,探究细菌磷脂配体与黏菌素协同的构效关系,为靶向磷脂抗菌增效分子的设计奠定基础。材料与方法以细菌质膜磷脂成分磷脂酰甘油PG的配体SLAP-S25为模板,通过氨基酸删减、替换等构效分析获得衍生物文库。以大肠杆菌*** ATCC 25922为模式菌株,按照CLSI 2021标准肉汤稀释法测定衍生物的抗菌作用效果及与黏菌素的协同作用效果。利用分子动力学模拟、分子生物学等方法分析衍生物对大肠杆菌外膜和内膜的破坏作用,揭示其抗菌增效作用机制。结果与讨论通过氨基酸删减、替换等构效分析,发现提高衍生物疏水性,增强其与PG的相互作用可提高其抗菌活性及其与黏菌素的协同作用。当衍生物的疏水性(cLogP)从-4.3提高至-1.0时,对*** ATCC 25922的抗菌活性提高3倍,最小抑菌浓度(MIC)从12μg/mL提高至4μg/mL。cLogP在-1.4时,2μg/mL衍生物7可将黏菌素的MIC降低64倍,从0.5μg/mL降低至0.0078μg/mL,其增效程度比SLAP-S25提高8-16倍,其增效作用最强。为探究衍生物靶向磷脂抗菌增效的分子机制,利用NPN等荧光探针,通过分子生物学检测方法,发现衍生物7对外膜通透性破坏水平降低,对内膜通透性破坏能力增强,与相同浓度SLAP-S25具有显著性差异;通过外源添加细菌质膜磷脂成分,发现外源添加PG可抑制衍生物7的抗菌活性,其对PG的敏感程度强于SLAP-S25。分子动力学模拟分析显示,相较于SLAP-S25,cLogP在-1.0时,衍生物N端插入质膜PG的深度从0?提高至17.44?,cLogP在-1.4时,插入深度提高至12.3?,衍生物疏水性提高可增加其N-端插入质膜的深度。结果表明提高PG配体疏水性,增强其对内膜的破坏作用,可提高抗菌活性及与黏菌素的协同作用。结论磷脂配体分子的疏水性是靶向细菌质膜抗菌增效的重要性质,平衡两亲性化合物的疏水作用是设计和研发磷脂靶向抗菌增效剂的关键因素。本研究以SLAP-S25为模式分子,探究靶向细菌磷脂与黏菌素协同的构效关系,为磷脂靶向抗菌增效分子的合理设计提供数据支撑和理论基础。

关键词：抗菌增效分子设计疏水性磷脂

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