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作者

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排序：

7,8-二羟基黄酮缓解睡眠剥夺导致肠道损伤的机制研究

7,8-二羟基黄酮缓解睡眠剥夺导致肠道损伤的机制研究

引用

中国畜牧兽医学会兽医药理毒理学分会第十三次全国会员代表大会暨第十七次学术研讨会

作者：胡雅琳郑子建刘雅红孙坚华南农业大学兽医学院

[引言]在畜禽养殖业中,由于光照、噪音、养殖密度高等外部环境,干扰动物的正常睡眠,并造成动物应激性消化道损伤,而且对消化道的氧化损伤在动物生产中发生率极高。动物应激时会导致其营养摄入的降低以及肠道疾病的发生,这不仅会对畜禽... 详细信息

[引言]在畜禽养殖业中,由于光照、噪音、养殖密度高等外部环境,干扰动物的正常睡眠,并造成动物应激性消化道损伤,而且对消化道的氧化损伤在动物生产中发生率极高。动物应激时会导致其营养摄入的降低以及肠道疾病的发生,这不仅会对畜禽养殖业造成经济损失,还会危及人类的食品安全。目前,用于治疗肠道损伤的药物,副作用大,容易产生耐药性以及改变肠道微生物菌群结构。因此,亟需开发药效好、副作用小且来源广泛的化合物。7,8-二羟基黄酮作为酪氨酸激酶B受体激动剂,发挥强大的神经保护和营养作用,但其对肠道疾病的治疗作用机制尚不清楚。[目的]通过构建睡眠剥夺的生理性应激模型,探究7,8-二羟基黄酮缓解睡眠剥夺导致小鼠肠道损伤的作用机制,靶向宿主的抗感染抗氧化机制提供理论依据。[方法]将24只SPF级雄性C57BL/6J小鼠随机分为睡眠剥夺组、睡眠剥夺+黄酮干预组、溶剂对照组,每组8只。采用结肠组织学染色、流式细胞术、试剂盒、蛋白免疫印迹、免疫组织化学等方法评价7,8-二羟基黄酮对小鼠肠道氧化损伤的恢复效果。[结果]7,8-二羟基黄酮能显著改善应激小鼠的结肠长度,恢复肠道杯状细胞数量,减少炎性细胞浸润;降低氧化应激导致的脂质过氧化和活性氧水平;升高超氧化物歧化酶、谷胱甘肽含量,降低丙二醛含量;能够激活TrkB/Akt及Nrf2/HO-1信号通路蛋白表达;促进Nrf2从细胞质易位至细胞核,进而激活HO-1等下游基因发挥抗氧化作用。[结论]7,8-二羟基黄酮能够靶向宿主缓解肠道损伤,能够为后续寻找替代针对病原、容易产生耐药性的药物的研究提供理论依据。

关键词： 7,8-二羟基黄酮睡眠剥夺肠道损伤

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我国大型河流耐碳青霉烯和黏菌素肠杆菌的高流行率及基因组特征

我国大型河流耐碳青霉烯和黏菌素肠杆菌的高流行率及基因组特征

引用

中国畜牧兽医学会兽医药理毒理学分会第十三次全国会员代表大会暨第十七次学术研讨会

作者：郭彩虹刘玉庆李彦段笑笑杨婷瑜李芳玉邹明刘宝涛青岛农业大学动物医学院山东省农业科学院畜牧兽医研究所青岛动物疾病预防控制中心

耐碳青霉烯类肠杆菌科（CRE）和mcr阳性大肠杆菌（MCREC）的广泛存在对动物和人类健康构成巨大威胁。河流水环境是抗生素耐药基因的重要储存库[1],但我国大型河流中CRE和MCREC的流行率和基因组特征尚未见报道。在本研究中,我们在2021年... 详细信息

耐碳青霉烯类肠杆菌科（CRE）和mcr阳性大肠杆菌（MCREC）的广泛存在对动物和人类健康构成巨大威胁。河流水环境是抗生素耐药基因的重要储存库[1],但我国大型河流中CRE和MCREC的流行率和基因组特征尚未见报道。在本研究中,我们在2021年对中国山东省4个城市的86条河流进行采样,并分析了CRE和MCREC的流行情况。采用PCR、药敏试验、接合试验、复制子分型、全基因组测序和系统发育分析等方法对bla/bla/mcr基因阳性的菌株进行研究分析。86条河流中CRE和MCREC的检出率分别为16.3%（14/86）和27.9%（24/86）,其中有8条河流同时携带mcr-1和bla/bla。本研究共获得48株肠杆菌科分离菌(10株ST11型bla阳性肺炎克雷伯菌,12株bla阳性大肠杆菌,26株仅携带mcr-1的MCREC),其中47株表现出多重耐药。值得注意的是,12株bla阳性大肠杆菌中有10株也含有mcr-1基因。bla基因位于ST11型肺炎克雷伯菌F33:A-:B-非接合多重耐药质粒中ISKpn27-bla-ISKpn6的移动元件内。bla的传播由可转移的多重耐药IncB/O质粒或IncX3质粒介导,而mcr-1主要由高度相似的IncI2质粒介导。值得注意的是,这些水传播的IncB/O、IncX3和IncI2质粒都与之前从动物和人分离菌株中鉴定的质粒非常相似。系统发育进化分析中,水环境中分离的CRE和MCREC与动物源分离菌株具有较小的SNP差异,这表明水环境的菌株可能来自动物,并引发人类感染。CRE和MCREC在大型环境河流中的高流行率令人担忧,需要持续监测,因为这些耐药菌有通过食物链（灌溉）或直接接触传播给人类的潜在风险。这项研究促进了对养殖或医疗活动对环境中抗菌素耐药性的影响的理解,并有助于在one heatlth框架下制定干预策略以减少农业生产及医疗对生态环境和人类公共健康的影响。

关键词：碳青霉烯耐药基因 mcr 肠杆菌质粒河流

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3株鸡源沙门菌的耐药性和致病性分析

3株鸡源沙门菌的耐药性和致病性分析

引用

中国畜牧兽医学会兽医药理毒理学分会第十三次全国会员代表大会暨第十七次学术研讨会

作者：李若男何欣张宁杨威孙艳玲赵兴华李杰峰河北农业大学动物医学院河北省畜牧兽医研究所

鉴定河北省3个蛋鸡养殖场分离的疑似沙门菌,探究其耐药性和致病性。通过生化试验和PCR检测进行细菌种类鉴定,通过药物敏感性试验和耐药基因检测分析其耐药性情况,通过毒力基因检测和对鸡的致病性试验分析分离菌的致病性。生化试验结果显...

鉴定河北省3个蛋鸡养殖场分离的疑似沙门菌,探究其耐药性和致病性。通过生化试验和PCR检测进行细菌种类鉴定,通过药物敏感性试验和耐药基因检测分析其耐药性情况,通过毒力基因检测和对鸡的致病性试验分析分离菌的致病性。生化试验结果显示,结果3株菌符合国标可判定为沙门菌数的标准,反应结果为:赖氨酸脱羧酶和氰化钾试验均显示阳性,靛基质和硫化氢试验均显示阴性,尿素酶试验有阴性和阳性。PCR鉴定后,3株菌种显示出相应位置的条带,可判断其为沙门菌阳性。药物敏感性试验结果显示,0353菌株对磺胺甲噁唑、氨苄西林、阿莫西林、氟苯尼考、大观霉素耐药;0375菌株对磺胺异噁唑、恩诺沙星、氨苄西林、阿莫西林、氟苯尼考、庆大霉素、安普霉素、四环素和多粘菌素B耐药;0383菌株对磺胺甲噁唑、磺胺异噁唑、恩诺沙星、阿莫西林、安普霉素和四环素耐药。耐药基因检测结果显示,未检出blaSHV、aadA1、aadA2、blaCMY-2、tetA、tetC、catA 1、sul2、sul1、qnrS、ArmA耐药基因,检出耐药基因floR、strA、sul3、blaOXA-1、qnrA、tetB、qnrB、blaTEM-1。毒力基因检测结果显示,未检出Hil A、sseL、spvA、siiE、spvB、pip C、spv R、sop E、sef A、ssaB、virK毒力基因,毒力基因sip A、sip C、invH、orf319、mgtc、ssrA、stnP1、misL、fimA、spvD被检出。致病性试验结果表明,分离菌株对雏鸡有较强的致病性,0383菌株死亡率最高达到80%,结合毒力基因携带情况,0383菌株的致病性最强。3株分离株呈多重耐药性,耐药率最高的是阿莫西林。耐药基因检出类型主要是β-内酰胺类和喹诺酮类。毒力基因检出类型主要是毒力岛基因。3株沙门菌具有不同的致病性,本研究为指导养殖场临床用药提供了参考,并为沙门菌致病机制的研究奠定了基础。

关键词：

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天然类黄酮破坏细菌铁稳态以增强粘菌素功效

天然类黄酮破坏细菌铁稳态以增强粘菌素功效

引用

中国畜牧兽医学会兽医药理毒理学分会第十三次全国会员代表大会暨第十七次学术研讨会

作者：钟子星周双任昊刘雅红孙坚华南农业大学兽医学院

[目的]抗生素耐药性已经成为威胁我国公共卫生安全的重要问题,急需开发新型策略应对耐药性带来的有效药物不足。和开发新的抗生素药物相比,联合用药策略提供了一种兼具经济与安全优势方案来提高现有抗生素的治疗效果和减少细菌耐药性产... 详细信息

[目的]抗生素耐药性已经成为威胁我国公共卫生安全的重要问题,急需开发新型策略应对耐药性带来的有效药物不足。和开发新的抗生素药物相比,联合用药策略提供了一种兼具经济与安全优势方案来提高现有抗生素的治疗效果和减少细菌耐药性产生[1]。黏菌素具有快速杀灭耐药菌的疗效,但其体内功效一直不理想,这表明宿主体内的病原体可能对常规剂量的黏菌素有不同的反应[2]。因此本研究拟基于模拟宿主环境的培养体系筛选黏菌素增效佐剂并揭示分子机制,为新型治疗方案的开发奠定理论与实践基础。[方法]在本研究中,作者通过高通量筛选、棋盘法和杀菌曲线等实验获得并验证能增效黏菌素的黄酮化合物。再通过转录组,RT-qPCR和Phos-tag等实验揭示该类黄酮化合物增强黏菌素杀菌的作用机制。[结果]本研究发现三种黄酮具有增效黏菌素的作用,并通过构效关系分析发现儿茶酚胺类结构是增效黏菌素的关键因素。转录组学分析与生化实验表明候选黄酮化合物能够显著扰动细菌胞内的铁稳态。通过敲除细菌铁元素摄取相关的基因tonB和feoB可以显著逆转黄酮化合物对黏菌素的增效作用。进一步机制研究表明,三种候选黄酮能够将细菌从胞内高比例的Fe转变为Fe的形式导致的铁稳态失衡,这种改变抑制了细菌铁响应型二元调控系统PmrA/B的激活以及下游脂多糖修饰基因的表达水平。最终导致细菌膜上正电荷修饰减少,使更多的黏菌素可以有效的和细菌细胞膜结合,从而增强黏菌素的杀菌效果。[结论]综上所述,该研究不但发现具有这类具有儿茶酚型结构的黄酮类化合物是黏菌素的潜在增效佐剂,还提出了靶向细菌铁稳态作为开发新抗菌增效剂方案的创新性策略,为未来开发相应的药物组合提供了理论基础。

关键词：黄酮类化合物黏菌素铁稳态联合用药

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槲皮素与替加环素联合用药对抗鲍曼不动杆菌感染的研究

槲皮素与替加环素联合用药对抗鲍曼不动杆菌感染的研究

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中国畜牧兽医学会兽医药理毒理学分会第十三次全国会员代表大会暨第十七次学术研讨会

作者：孙志刚张文静蔡子雯宋连宇刘晓晔北京农学院兽医学(中医药)北京市重点实验室北京农学院动物科学技术学院

[背景]鲍曼不动杆菌（Acinetobacter baumanii,Ab）是广泛存在于自然界中的一类人畜共患革兰氏阴性杆菌,在兽医临床中,对Ab感染以抗生素治疗为主,然而近几年耐药Ab的检出率逐渐升高,且呈现多重耐药的现象。由此可见动物源Ab的耐药情况... 详细信息

[背景]鲍曼不动杆菌（Acinetobacter baumanii,Ab）是广泛存在于自然界中的一类人畜共患革兰氏阴性杆菌,在兽医临床中,对Ab感染以抗生素治疗为主,然而近几年耐药Ab的检出率逐渐升高,且呈现多重耐药的现象。由此可见动物源Ab的耐药情况不容乐观,单药治疗已经达不到最佳效果。黄酮类药物具有抗菌、抗炎的作用,有可能作为新型抗菌药物增效剂,提高抗生素抗菌敏感性。[目的]探讨槲皮素联合替加环素对小鼠Ab感染肺炎的治疗作用及其可能机制。[方法]实验分组:空白组、感染组、替加环素0.8mg/kg组、槲皮素25.6mg/kg组、槲皮素12.8mg/Kg联合替加环素0.4mg/kg组、槲皮素25.6mg/Kg联合替加环素0.8mg/kg组、槲皮素51.2mg/Kg联合替加环素1.6mg/kg组。除空白组外其他各组建立Ab肺炎小鼠模型,给药后观察小鼠精神状况变化;利用小鼠肺组织匀浆菌落计数测定小鼠肺部载菌量;测定小鼠肺脏器干湿比检测肺部水肿情况;采用HE染色观察肺组织病理改变等指标考察槲皮素联合替加环素对Ab肺炎的治疗作用。[结果]槲皮素联合替加环素对Ab肺炎的治疗效果随着浓度的增高而增强;肺组织细菌培养结果显示槲皮素51.2mg/Kg联合替加环素1.6mg/kg组细菌载量最低,槲皮素25.6mg/Kg联合替加环素0.8mg/kg组肺部细菌载量低于替加环素0.8mg/kg组;小鼠肺组织病理切片显示感染组小鼠肺泡腔隙变小、消失、肺泡上皮细胞变性,槲皮素25.6mg/Kg联合替加环素0.8mg/kg组小鼠肺组织损伤程度明显低于替加环素0.8mg/kg组,槲皮素51.2mg/Kg联合替加环素1.6mg/kg组小鼠组织损伤最小。[结论]槲皮素联合替加环素对小鼠Ab肺炎有一定的治疗效果且治疗效果好于单独的替加环素用药,并且联合用药治疗小鼠Ab肺炎的效果呈浓度依赖性,该研究结果可为兽医临床治疗Ab感染提供参考。

关键词：鲍曼不动杆菌耐药性抗菌药物增效剂

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β-内酰胺类抗生素对携带mcr-1的IncI2质粒体内外转移的影响

β-内酰胺类抗生素对携带mcr-1的IncI2质粒体内外转移的影响

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中国畜牧兽医学会兽医药理毒理学分会第十三次全国会员代表大会暨第十七次学术研讨会

作者：刘凯迪王民歌廖晓萍华南农业大学兽医学院

抗生素耐药病原菌的出现和流行成为严重威胁公共卫生健康的全球性问题,特别是质粒介导的黏菌素耐药基因mcr-1的广泛流行和传播给养殖业带来巨大的经济损失。尽管农业农村部禁止黏菌素作为饲料添加剂用于促进动物生长,但是mcr-1仍然广泛... 详细信息

抗生素耐药病原菌的出现和流行成为严重威胁公共卫生健康的全球性问题,特别是质粒介导的黏菌素耐药基因mcr-1的广泛流行和传播给养殖业带来巨大的经济损失。尽管农业农村部禁止黏菌素作为饲料添加剂用于促进动物生长,但是mcr-1仍然广泛流行和传播。目前研究表明β-内酰胺类抗生素作为临床一线药物可以促进碳青霉烯类耐药基因的传播,那么β-内酰胺类抗生素对mcr-1基因的传播有何影响?基于上述背景,本研究旨在探究β-内酰胺类抗生素对携带mcr-1的优势质粒体内外转移的影响,为预防黏菌素耐药性的传播提供科学依据,并对β-内酰胺类抗生素在畜禽养殖中的合理使用具有指导意义。前期流行病学研究发现mcr-1主要位于IncI2质粒上。因此,以携带IncI2质粒的大肠杆菌为供体菌,探究β-内酰胺类抗生素氨苄西林、阿莫西林/克拉维酸和头孢氨苄对IncI2质粒体内外转移的影响。结果表明,无抗生素压力下IncI2质粒向大肠杆菌的转移能力强于沙门氏菌和肺炎克雷伯菌,这可能是mcr-1在大肠杆菌中流行率较高的原因。体外实验结果表明阿莫西林/克拉维酸和头孢氨苄可以促进IncI2质粒在属内和属间的接合转移,氨苄西林仅能促进IncI2质粒在属间的转移。为了进一步探究β-内酰胺类抗生素对IncI2质粒在体内转移的影响,建立了小鼠肠道接合转移模型。结果表明阿莫西林/克拉维酸和头孢氨苄能够促进IncI2质粒在小鼠肠道内大肠杆菌之间的水平转移。同时,16S rRNA测序分析发现氨苄西林、阿莫西林/克拉维酸和头孢氨苄均能造成小鼠肠道菌群的紊乱,导致变形菌门的丰度增加,拟杆菌门的丰度减少,可能会降低肠道菌群的定植抗性,这也许是促进供、受体菌定植进而影响质粒接合转移的潜在因素。

关键词：兽药残留耐药性及动物性食品安全

来源：评论

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抗生素降解酶激活型类芬顿催化体系的构建及其清除水环境中四环素残留的应用研究

抗生素降解酶激活型类芬顿催化体系的构建及其清除水环境中四环素...

引用

中国畜牧兽医学会兽医药理毒理学分会第十三次全国会员代表大会暨第十七次学术研讨会

作者：任昊周双贺骞刘雅红安太成孙坚华南农业大学兽医学院

[目的]过去几十年中,四环素因其成本低廉抗菌效果好且抗菌谱广等优点,被广泛应用于临床诊疗与农业生产,是全球范围内消费量最多的抗生素之一。然而四环素生物利用度低,超过75%的四环素会以原型或代谢物的形式排泄,导致环境中大量四环素... 详细信息

[目的]过去几十年中,四环素因其成本低廉抗菌效果好且抗菌谱广等优点,被广泛应用于临床诊疗与农业生产,是全球范围内消费量最多的抗生素之一。然而四环素生物利用度低,超过75%的四环素会以原型或代谢物的形式排泄,导致环境中大量四环素残留,成为一种威胁公共健康的潜在污染物。目前针对四环素的环境降解主要有两种方法,即理化降解手段与生物降解法。传统的理化降解手段效率高但催化过程缺乏特异性且存在成本高等不足,而生物降解法特异性强且经济环保但是效率受限,因此开发特异性强且高效的新型四环素降解系统是当前的迫切需求。[方法]通过对本团队前期发现的新型四环素降解酶TET(X4)的酶功能系统性表征[1],再构建了一种铜基金属有机框架(Cu-MOF)包载TET(X4)的复合材料(TM)。[结果]TET(X4)能够响应环境中存在的四环素首先对其进行生物降解催化,其产生的双氧水能够激活Cu-MOF催化类芬顿反应,产生大量的活性自由基进一步促进四环素的降解。通过四环素降解试验我们发现,TM复合材料相比单独使用TET(X4)或Cu-MOF具有更强的降解能力与更快的降解速率。SynergyFinder建模分析证明TM复合材料中的TET(X4)与Cu-MOF在降解四环素的过程中为协同关系,且协同系数高达36.477。进一步的,我们分别在湖水、养殖废水、制药废水以及尿液等水体环境样品中检测TM复合材料的活性,发现其能够在各种水体环境中高效催化四环素的降解。[结论]总的来说,本研究开发了一种整合了抗生素降解酶与类芬顿催化物的新型复合材料,同时兼具了生物降解法与理化降解法的优势,能够实现环境中四环素特异性的高效降解,并为未来开发新型降解策略提供了思路。

关键词：四环素降解酶有机金属框架类芬顿催化协同降解

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盐酸特比萘芬透皮剂的研制及其透皮性能评价

盐酸特比萘芬透皮剂的研制及其透皮性能评价

引用

中国畜牧兽医学会兽医药理毒理学分会第十三次全国会员代表大会暨第十七次学术研讨会

作者：张天赐江国亮周淑贞黄显会华南农业大学兽医学院佛山南海东方澳龙制药有限公司

据多个流行病学调查结果显示真菌性皮肤病可占临床皮肤病例的50%～70%,丙烯胺类抗真菌药盐酸特比萘芬通过抑制角鲨烯环氧化酶的活性来实现抑菌和杀菌的双重作用。[方法]本研究以盐酸特比萘芬为主药,皮肤外用透皮溶液剂为剂型,选择适宜... 详细信息

据多个流行病学调查结果显示真菌性皮肤病可占临床皮肤病例的50%～70%,丙烯胺类抗真菌药盐酸特比萘芬通过抑制角鲨烯环氧化酶的活性来实现抑菌和杀菌的双重作用。[方法]本研究以盐酸特比萘芬为主药,皮肤外用透皮溶液剂为剂型,选择适宜的溶媒、助溶剂、透皮促进剂等,以性状、pH值、含量和有关物质等作为基本评价指标,对存在复配关系的助溶剂采用L （3～3）的正交实验设计考察处方挑选出优化处方。在确定基本处方组成后,采用Franz扩散池法于RYJ-12B透皮扩散装置中进行经皮渗透试验,使用已验证的方法进行含量测定,以角质层和表皮真皮层内盐酸特比萘芬12 h累积滞留量为指标进行透皮性能的评价。[结果]经皮渗透试验结果显示各处方接收液均未检测出药物,其浓度低于接收液中盐酸特比萘芬的检测限（0.06μg/mL）;对照组中角质层含量为（52.99±24.26）μg/cm,真皮层中含量为（10.18±2.54）μg/cm,角质层中含量约占滞留于皮肤中的药物总量的83%,与添加水溶性氮酮处方的占比相似,证实已有报道中盐酸特比萘芬高滞留低渗透的特点;但添加水溶性氮酮的处方与未添加的相比角质层滞留量和表皮真皮层滞留量均有所增加,且添加量为2%和3%的处方真皮层内滞留量增加较1%处方明显,结合生产成本考虑,最终确定水溶性氮酮的用量为2%。以稳定性和成本为综合指标筛选出的最优化处方为盐酸特比萘芬1%、丙二醇20%、鲸蜡醇聚氧乙烯醚2%、硬脂酸聚氧乙烯酯2%、水溶性氮酮2%、乙酸钠0.05%,余量为纯化水,至100 mL。[结论]所制备的盐酸特比萘芬透皮剂性状、pH值、含量和有关物质等均符合规定,体外经皮渗透试验显示添加水溶性氮酮之后皮肤滞留量明显增大,促透效果良好,可为透皮剂在宠物临床上治疗真菌性皮肤病的应用提供参考。

关键词：真菌性皮肤病喷雾剂盐酸特比萘芬透皮

来源：评论

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一种盐酸多西环素溶液的制备及含量测定方法研究

一种盐酸多西环素溶液的制备及含量测定方法研究

引用

中国畜牧兽医学会兽医药理毒理学分会第十三次全国会员代表大会暨第十七次学术研讨会

作者：刘子瑶崔璨焦晓军黄显会华南农业大学兽医学院

[目的]盐酸多西环素是一种半合成的四环素类广谱抗生素,与四环素类药物的抗菌谱相似,但其抗菌活性强于土霉素与四环素,是四环素类药物中抗菌活性最强、毒性最小的,主要用于治疗畜禽大肠杆菌病、沙门菌病、巴氏杆菌病、鹦鹉热及支原体引... 详细信息

[目的]盐酸多西环素是一种半合成的四环素类广谱抗生素,与四环素类药物的抗菌谱相似,但其抗菌活性强于土霉素与四环素,是四环素类药物中抗菌活性最强、毒性最小的,主要用于治疗畜禽大肠杆菌病、沙门菌病、巴氏杆菌病、鹦鹉热及支原体引起的呼吸道感染等。本研究通过对盐酸多西环素剂型的调研及临床需求,制备了一种性质稳定、依从性好、便于群体给药的盐酸多西环素溶液并对含量检测方法进行验证,为盐酸多西环素溶液含量测定提供科学依据。[方法]盐酸多西环素口服液的制备根据盐酸多西环素的理化性质及其自身特性,选择合适的溶剂、金属络合剂、抗氧化剂等辅料。通过预实验和单因素试验,确定处方组成;经过正交试验并根据正交试验结果的K值和R值,确定因素最佳水平,从而确定辅料用量及最佳比例,最终确定最佳配方。本研究采用色谱柱XBrige C18 (4.6mm×250mm,5μm),流动相为醋酸盐缓冲液(0.25 mol/L醋酸铵溶(85:15),流速为1.0 mL/min,柱温为35℃,检测波长为280 nm,进样量为20μL的高效液相色谱方法测定盐酸多西环素溶液中多西环素的含量。[结果]本制剂口服液制备工艺简易,所得制剂为黄色澄清液体,无肉眼可见的不可溶物质且满足《中华人民共和国兽药典》对口服溶液剂项下相关要求。本研究采用的高效液相色谱检测方法中,盐酸多西环素溶液主成分与相关杂质分离良好,空白辅料对多西环素的含量测定无干扰;在0.10～0.30 mg/mL范围内线性关系良好,线性回归方程y=43082.5x-135644 (R2=0.9997);含量测定平均回收率为99.90%,相对标准偏差为0.81%;重复性试验相对标准偏差为0.05%。以上结果表明建立的方法符合药典规定,专属性好、准确度高、重复性好,可用于盐酸多西环素溶液含量的测定。

关键词：盐酸多西环素溶液制备高效液相色谱法含量测定

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碱性精氨酸通过促进质子动能势协同庆大霉素对抗多重耐药沙门氏菌

碱性精氨酸通过促进质子动能势协同庆大霉素对抗多重耐药沙门氏菌

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中国畜牧兽医学会兽医药理毒理学分会第十三次全国会员代表大会暨第十七次学术研讨会

作者：朱春阳周焱洪杨恒方炳虎华南农业大学兽医学院

沙门氏菌耐药性的出现,对人类健康和养殖业的危害更加严重。庆大霉素在人医和兽医临床被广泛应用于治疗包括沙门氏菌在内的多种病原菌感染。然而,沙门氏菌对庆大霉素的耐药问题愈发严重,导致庆大霉素在临床上的应用前景受到威胁。因此,... 详细信息

沙门氏菌耐药性的出现,对人类健康和养殖业的危害更加严重。庆大霉素在人医和兽医临床被广泛应用于治疗包括沙门氏菌在内的多种病原菌感染。然而,沙门氏菌对庆大霉素的耐药问题愈发严重,导致庆大霉素在临床上的应用前景受到威胁。因此,制定有效的措施来防控沙门氏菌耐药性的发展,以及延长庆大霉素的使用寿命具有十分重要的意义。本研究发现精氨酸是一种高效无害的氨基糖苷类佐剂,并开展协同抗菌机制研究,为对抗沙门氏菌耐药性提供新策略。利用体外诱导耐药法,对鼠伤寒沙门氏菌标准株进行诱导,并对其生长特性进行分析。将精氨酸与庆大霉素联合应用并评价其体内外协同抗菌效果。最后对精氨酸与庆大霉素的体外协同抗菌机制进行研究。庆大霉素与精氨酸联合应用发现,精氨酸显著地增加了庆大霉素在体外对抗耐药沙门氏菌诱导株,以及临床分离多重耐药沙门氏菌。并且,精氨酸同样促进了妥布霉素、安普霉素和卡那霉素在体外对多重耐药沙门氏菌的杀灭效果。在小鼠感染模型中,与庆大霉素或精氨酸单独治疗组相比,小鼠血液和脏器载菌量显著降低,精氨酸与庆大霉素协同成功抑制了小鼠体内的沙门氏菌耐药诱导株和临床株。体外协同抗菌机制研究结果表明,精氨酸在细胞内首先转换为谷氨酸,然后在谷氨酸脱氢酶的作用下,转换为α-酮戊二酸进入三羧酸循环,促进了NADH生成,激活氧化磷酸化,使耐药菌细胞膜质子动势升高,促进了细菌对药物的吸收,最终导致细菌死亡。此外,碱性的精氨酸可以为细胞膜提供跨膜pH差,这进一步促进了质子动势。综上所述,精氨酸是一种高效无害的氨基糖苷类佐剂,并为其与抗菌药物联合治疗耐药细菌提供了重要证据。本文为沙门氏菌耐药机制研究提供了新思路,为对抗耐药沙门氏菌提供了新策略,并为庆大霉素抗菌增效剂的开发提供了新方向。

关键词：沙门氏菌庆大霉素耐药性协同抗菌

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