目的:探讨二甲双胍对压力负荷引起心肌肥厚的影响及其机制。方法:采用主动脉缩窄术复制小鼠压力负荷性心肌肥厚模型,术后给予腹腔注射二甲双胍(200 mg·kg·d)6周,采用超声心动图、血流动力学、组织称重及组织切片评价心脏结构变化。结果:（1）二甲双胍能明显抑制野生型小鼠压力负荷引起的心肌肥厚;但不能抑制AMPKα2基因敲除小鼠压力负荷引起的心肌肥厚。（2）二甲双胍可抑制压力负荷引起心肌组织protein kinase B（Akt）和mammalian target of rapamycin（mTOR）磷酸化增加,但不影响AMPKα2基因敲除小鼠Akt和mTOR的磷酸化。结论:二甲双胍通过激活AMP-activated protein kinase（AMPK）和抑制Akt/mTOR信号通路,抑制小鼠压力负荷性心肌肥厚。
目的:探讨连续性血液净化(CBP)在多器官功能障碍综合征(MODS)中的应用及对炎症因子的影响。方法:MODS患者39例作为治疗组,在基础治疗之外予CBP,0、4、12、24、48、72 h ELISA测定TNF-α、IL-1β和高迁移率族蛋白1(HMGB1);0、24、48、72h...
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目的:探讨连续性血液净化(CBP)在多器官功能障碍综合征(MODS)中的应用及对炎症因子的影响。方法:MODS患者39例作为治疗组,在基础治疗之外予CBP,0、4、12、24、48、72 h ELISA测定TNF-α、IL-1β和高迁移率族蛋白1(HMGB1);0、24、48、72h行APACHEⅡ评分,同时以未行CBP治疗的MODS患者25例作为对照组,同样方法检测上述指标,比较28d死亡率。结果:与CBP前比较,TNF-α、IL-1β和HMGB1明显下降(P<0.05);CBP治疗48、72 h APACHEⅡ评分下降(P<0.05)。与对照组相比,治疗组各时点TNF-α、IL-1β和HMGB1下降明显(P<0.05);APACHEⅡ评分降低(P<0.05);2组患者28d死亡率无显著差异(P>0.05)。结论:CBP能够降低血循环中炎症介质的浓度,遏制过度的炎症反应,从而达到治疗MODS的作用。
14-3-3通过调控与之相互作用的蛋白质调节细胞生存,在心血管疾病、肿瘤等重大疾病中起着非常重要的作用。我们应用蛋白质组学的方法发现了新的14-3-3相互作用蛋白质HIP-55。HIP-55(HPK1-interacting protein of 55 kD)主要功能是参与细...
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14-3-3通过调控与之相互作用的蛋白质调节细胞生存,在心血管疾病、肿瘤等重大疾病中起着非常重要的作用。我们应用蛋白质组学的方法发现了新的14-3-3相互作用蛋白质HIP-55。HIP-55(HPK1-interacting protein of 55 kD)主要功能是参与细胞内的受体内吞和信号转导等过程。进一步我们应用GST-Pull down确定了HIP-55与14-3-3的相互作用。点突变分析鉴定HIP-55通过Ser-269和Thr-191位点与14-3-3结合,并获得突变体HIP-55AA。功能研究表明HIP-55WT能够负调控HPK1激酶活性。而不能与14-3-3结合的HIP-55突变体(HIP-55AA)则不能够负调控HPK1激酶活性,表明HIP-55负调控HPK1激酶活性是受14-3-3所调控的。
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