肿瘤侵袭和转移与上皮-间质转化(EMT)并促进组织重塑有密切的关系.LSH(Lymphoid specific helicase)是染色体重构蛋白SNF2家族成员之一,与DNA甲基化密切相关,LSH的敲除缺失会引起小鼠发育失常,说明LSH对生物个体生长发育具有重要意义.LS...
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肿瘤侵袭和转移与上皮-间质转化(EMT)并促进组织重塑有密切的关系.LSH(Lymphoid specific helicase)是染色体重构蛋白SNF2家族成员之一,与DNA甲基化密切相关,LSH的敲除缺失会引起小鼠发育失常,说明LSH对生物个体生长发育具有重要意义.LSH在鼻咽癌中的生物学功能及作用机制仍然未知.本项目以鼻咽癌为模型,研究LSH在鼻咽癌细胞中生物学功能,并探究其可能的作用机制.项目主要采用慢病毒感染建立稳定过表达LSH及shRNA-LSH细胞系.裸鼠成瘤实验表明，稳定过表达LSH的细胞成瘤能力明显强于对照，而shRNA-LSH表达的细胞的成瘤能力显著性地低于对照组。这些研究提示LSH可能调控FH表达，促进鼻咽癌细胞发生代谢重编程，进而促使其恶性增殖，侵袭转移的改变，具体机制仍有待进一步研究。这些研究表明LSH在鼻咽癌中作为一个潜在的肿瘤促进因子，其可能的作用机制是调控FH的表达促使鼻咽癌细胞发生代谢重编程，进而导致鼻咽癌细胞恶性转化。
脂氧素(Lipoxins,LXs)具有强大的抗炎和促炎症消退双重作用,是体内重要的内源性促炎症消退介质.最新文献报道脂氧素A4(Lipoxin A4,LXA4)对组织纤维化及相关疾病具有防治作用.为了观察LXA4对瘢痕成纤维细胞增殖、凋亡和胶原合成的影响并探讨其抗瘢痕形成的机理,本文首先通过real time PCR和Western blot法检测瘢痕成纤维细胞是否表达LXA4受体ALX.结果发现:(1)瘢痕成纤维细胞可以表达ALX.(2)LXAa呈时间和剂量依赖性地抑制成纤维细胞增殖，最高抑制率可达48.5％(P<0.01).(3)LXAq呈时间和剂量依赖性地抑制成纤维细胞合成释放羟脯氨酸，最高抑制率可达56.6％(P<0.01).(4)LXA4呈时间和剂量依赖性地抑制成纤维细胞分泌TGF-p，最高抑制率可达62.3％(P<0.01).(5)LXA4呈剂量依赖性地诱导细胞凋亡，凋亡率最高可增加35.6％(P<0.01).综上所述，LXAq抑制瘢痕成纤维细胞增殖和胶原合成并诱导其凋亡，可能是防治瘢痕形成的重要潜在药物。
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