腺苷能够作用于腺苷Al受体发挥镇痛作用。中枢神经系统内的前列腺酸性磷酸酶（PAP）能使单磷酸腺苷（AMP）脱磷酸生成腺苷。吗啡也可以促进内源性腺苷的释放。为了观察鞘内联合给予PAP和吗啡对癌性痛觉过敏的影响,本研究将乳腺癌Walker256肿瘤细胞接种于大鼠胫骨骨髓腔,建立乳腺癌胫骨转移模型,并于术后14 d鞘内分别及联合给予不同剂量PAP(500mU、1000 mU和吗啡（1μg、10μg）,观察了单独给药及联合给药对肿瘤骨转移诱导的痛觉过敏的效应。肿瘤骨转移大鼠术后第9天开始出现机械性痛觉增敏。鞘内单独给予10μg吗啡或者500 mU、1000 mU PAP都可以显著提高癌痛大鼠机械性缩足反应阈值（paw withdrawal threshold,PWT）（P＜0.05）,其作用时间分别为60 min和2 d,但鞘内给予1μg吗啡没有明显效果（P＞0.05）。PAP和吗啡联合给药可以明显逆转癌痛大鼠的PWT（P＜0.05）,并且两者合用在较小剂量（500 mU PAP+1μg吗啡）时即可产生较大剂量单独给药（单独给予1000 mU PAP或10μg吗啡）所达到的镇痛效果,且镇痛效应可持续3 d。本研究联合给予的PAP和吗啡可能可以通过不同的途径促进腺苷的释放,使其作用于A1受体,发挥镇痛作用,而且这种联合给药可以降低吗啡的用量,使其在安全范围内发挥镇痛作用,减少大剂量吗啡带来的依赖性和耐受性,为临床上更好地治疗癌性痛提供了新策略。
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