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109 篇 会议

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92 篇 医学
- 63 篇 中西医结合
- 49 篇 药学(可授医学、理...
- 20 篇 临床医学
- 17 篇 中药学(可授医学、...
- 9 篇 基础医学(可授医学...
- 1 篇 中医学
3 篇 工学
- 1 篇 机械工程
- 1 篇 材料科学与工程（可...
- 1 篇 化学工程与技术
2 篇 理学
- 1 篇 物理学
- 1 篇 化学
1 篇 管理学
- 1 篇 工商管理

主题

5 篇 代谢组学
3 篇 网络药理学
3 篇 近红外二区
3 篇 活性成分
2 篇 lc-ms
2 篇 联合用药
2 篇 作用机制
2 篇 抗肿瘤药物
2 篇 脂质组学
2 篇 靶点
2 篇 机制研究
2 篇 sb590885
2 篇 化合物
2 篇 核受体
2 篇 高胆固醇血症
2 篇 光动力治疗
2 篇 肝脏代谢
2 篇 肝毒性
2 篇 ros
2 篇 红外荧光

机构

17 篇 遵义医科大学
12 篇 遵义医学院
4 篇 武汉大学
4 篇 中南大学
3 篇 贵州医科大学
3 篇 西藏大学
3 篇 郑州大学
3 篇 哈尔滨医科大学
3 篇 浙江大学
3 篇 中山大学
3 篇 chongqing key la...
2 篇 复旦大学
2 篇 中南大学湘雅医院
2 篇 西安交通大学
2 篇 宜昌市第二人民医...
2 篇 南京大学
2 篇 遵义医学院附属医...
2 篇 美国哈佛大学
2 篇 病毒学国家重点实...
2 篇 天津益倍元天然产...

作者

12 篇 何芋岐
8 篇 谭道鹏
8 篇 杜艺玫
6 篇 秦琳
5 篇 洪学传
5 篇 肖玉玲
4 篇 秦林
4 篇 周旭美
4 篇 张建永
4 篇 凌蕾
4 篇 鲁艳柳
3 篇 韩圣娜
3 篇 曾小东
3 篇 吕佳佳
3 篇 杨得志
3 篇 刘云
3 篇 麦宇涵
3 篇 屈小芳
3 篇 杨梦婷
3 篇 袁泽利

语言

90 篇 中文
19 篇 英文

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排序：

RXR核受体与糖脂代谢的关系

RXR核受体与糖脂代谢的关系

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中国药理学会分析药理学专业委员会成立大会、第三届全国分析药理学学术大会暨贵州省药学会药学青年专业委员会成立大会

作者：姜媛谭道鹏杜艺玫秦林何芋岐遵义医科大学药学院

糖脂代谢紊乱可引起高血糖、高血脂、高血压及动脉粥样硬化等一系列代谢综合征,是心血管疾病的重大威胁,严重影响人类的生活质量及生命健康。视黄酸X受体(RXR)是视黄酸核受体家族的一员,其作为配体激活的转录因子,参与调控相关靶基因的... 详细信息

糖脂代谢紊乱可引起高血糖、高血脂、高血压及动脉粥样硬化等一系列代谢综合征,是心血管疾病的重大威胁,严重影响人类的生活质量及生命健康。视黄酸X受体(RXR)是视黄酸核受体家族的一员,其作为配体激活的转录因子,参与调控相关靶基因的转录表达,从而转导多种生物功能,如:胚胎发育过程中和出生形态发生与形成,细胞分化、糖与脂质的代谢平衡等。近年来,核受体成为药物作用靶点及生物机制研究的热点。目前发现FXR、PPAR、LXR、PXR等也参与脂质的调控。法尼醇受体(FXR)对糖脂代谢具有显著的作用,可影响胆汁酸平衡,进而控制脂质的吸收;可通过影响固醇调节元件结合蛋白1C(SREBP-1C)及其靶基因脂肪酸合酶(FAS)的表达,达到控制肝脏脂质的合成代谢作用;可通过对胰岛素通路的调控,实现胰岛素的增敏。过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR)可通过增加外周组织对胰岛素的敏感性,改善胰岛素抵抗,调控糖代谢;可加快外周组织中甘油三酯的分解,增加甘油三酯在脂肪组织中的合成,抑制胰高血糖素的合成。肝脏孤儿受体(LXR)可通过ABCA1启动子区的结合位点影响胆固醇的转运过程;可调节胆固醇7-羟化酶(Cyp7α1),促进胆固醇的分解代谢;可激活SREBP-1C,调节脂肪酸合成基因的表达。孕烷X受体(PXP)可激活C-Jun氨基末端激酶活化及其靶基因lipin-1的表达,影响甘油三酯的合成;可通过调控Cd36调节脂质稳态;可通过调控FGF15的表达,抑制胆汁酸及脂质的合成。研究发现FXR、PPAR、LXR、PXR这些核受体发挥生物学功能时,都是与RXR形成异质二聚体,与DNA上的应答元件商亲和力结合,调控特定基因的转录,协同调控脂质代谢。核受体对基因的调控也需要辅助因子的参与。辅助激活因子(Coactivators)可激活转录,如PRMT1、SRC-1、RIP-140、ERAPs、CBP等。RXR-FXR二聚体可被6-ECDCA激活,同时6-ECDCA诱导募集辅激活因子PRMT1,使PPMT1激活FXR所调节的基因BSEP和SHP,从而影响体内胆汁酸的输出及脂质平衡。辅助抑制因子(Corepressors)可抑制基因转录,如CTBP1、SMRT、N-COR、L-COR等。核受体在无配体结合或与拮抗剂相结合时,其周围有辅助抑制因子如N-COR或SMRT存在,辅抑制因子通过募集Sin3和HDACs等组蛋白去乙酰化酶,与辅助激活因子的组蛋白乙酰化活性相拮抗。综上所述,RXR在糖脂代谢过程中具有重要作用,可作为代谢性疾病相关药物的重要靶点,其激动剂或抑制剂有望成为治疗代谢性疾病的潜在药物。

关键词：核受体糖脂代谢辅助因子

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Simultaneous Improvement of Label-free Proteome Quantification by Collectively Optimizing the Multistep Workflow

Simultaneous Improvement of Label-free Proteome Quantificati...

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中国药理学会分析药理学专业委员会成立大会、第三届全国分析药理学学术大会暨贵州省药学会药学青年专业委员会成立大会

作者： Jing TANG Yunxia WANG Jianbo FU Feng ZHU College of Pharmaceutical Sciences Zhejiang University

Objective:The label-free proteome quantification(LFQ) is multistep workflow that has been extensively applied in current biomedical,agricultural and environmental *** recent advances in LFQ,in-depth and high-quality quantification remains extremely challenging and requires the optimization by comparatively evaluating their ***,the evaluation results based on different criteria vary significantly,and the vast number of potential workflows becomes a bottleneck in comprehensively optimizing proteome ***:A new strategy,enabling the discovery of LFQ of simultaneously enhanced performances from thousands of workflows,was thus ***:The feasibility of achieving simultaneous improvement of LFQ was first assessed by collectively optimizing its ***,based on benchmark data acquired by diverse acquisition techniques,this strategy successfully identified a number of workflows that simultaneously improved the performances across multiple ***,to enhance the proteome quantification and discover the workflows with optimal performance,a unique online tool that enabled the collective performance assessment of the entire LFQ workflow was ***:This study confirmed the feasibility of achieving simultaneous improvement of LFQ,and the strategy proposed and validated together with the online tool developed provided useful guidance for any research fields requiring MS-based LFQ technique.

关键词： Label-free proteome quantification LFQ workflow Quantification tool Online tool

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活性氧响应性的超支化聚合物药物递送系统的构建及其抗肿瘤应用

活性氧响应性的超支化聚合物药物递送系统的构建及其抗肿瘤应用

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中国药理学会分析药理学专业委员会成立大会、第三届全国分析药理学学术大会暨贵州省药学会药学青年专业委员会成立大会

作者：刘冰张巍李国林白云龙哈尔滨医科大学药学院

目的:制备一种基于活性氧（ROS）响应性的超支化聚合物抗肿瘤药物递送系统,使两种药物协同靶向作用于肿瘤病灶,通过促进细胞凋亡实现高效的抗肿瘤效果。方法:疏水性抗肿瘤药物7-乙基-10-羟基-喜树碱（SN38）通过ROS敏感的硫醚键（-2S-... 详细信息

目的:制备一种基于活性氧（ROS）响应性的超支化聚合物抗肿瘤药物递送系统,使两种药物协同靶向作用于肿瘤病灶,通过促进细胞凋亡实现高效的抗肿瘤效果。方法:疏水性抗肿瘤药物7-乙基-10-羟基-喜树碱（SN38）通过ROS敏感的硫醚键（-2S-）共价连接到超支化聚缩水甘油醚（HPG）上,形成SN38共轭-HPG（HPG-2S-SN38）两亲性聚合物。-HPG-2S-SN38物理封装通过产生ROS导致细胞凋亡的抗肿瘤药物肉桂醛（CA）,在水中自组装形成稳定的纳米胶束CA-Loaded HPG-2S-SN38。利用核磁共振（NMR）、凝胶液相色谱（GPC）、动态光散射（DLS）、透射电子显微镜（TEM）等对聚合物及胶束进行表征评价。激光共聚焦显微镜评价细胞摄取行为,通过MTT法检测抗肿瘤效果,通过流式细胞仪检测细胞凋亡。结果:NMR、GPC以及红外光谱等表征结果证明,成功制备了HPG-2S-SN38。DLS和TEM结果证明CA-LoadedH-PG-2S-SN38可以形成粒径较小（60nm）且稳定的纳米胶束。激光共聚焦显微镜显示CA-LoadedH-PG-2S-SN38胶束可以被细胞摄取,且在4小时内MCF-7细胞内的荧光强度随着时间的延长而逐渐增强。用MTT法测试对MCF-7、HELA和HN-4肿瘤细胞的增殖抑制率,实验结果显示CA-Loaded HPG-2S-SN38胶束对细胞生长抑制50%时所需要的药量(IC)明显小于物理混合的CA/SN38 IC值。凋亡实验结果显示物理混合的CA/SN38和CA-Loaded H-PG-2S-SN38引起的凋亡细胞所占的比例分别为47.4%和71.5%,CA-Loaded HPG-2S-SN38能诱导更多的细胞凋亡。讨论:成功制备了CA-loaded HPG-2S-SN38胶束,该胶束可以快速的进入肿瘤细胞,然后在细胞内高ROS环境下释放CA和SN38.首先释放的CA可以高效的诱导细胞产生ROS,进一步加快了胶束的解组装和SN38的释放。与HPG-2S-SN38胶束和物理混合的CA/SN38相比,CA-loaded HPG-2S-SN38胶束可以使细胞内产生更多的ROS,可以高效的通过诱导细胞凋亡来提高对肿瘤细胞生长的抑制。CA-loaded HPG-2S-SN38胶束具有高效的抗肿瘤效果,有很大的潜能成为一种新的抗肿瘤药物靶向递送系统。

关键词：药物载体超支化聚合物纳米胶束活性氧细胞凋亡

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Metabolomics Deciphers Therapeutic Discovery of Small-Molecules In Vivo

Metabolomics Deciphers Therapeutic Discovery of Small-Molecu...

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中国药理学会分析药理学专业委员会成立大会、第三届全国分析药理学学术大会暨贵州省药学会药学青年专业委员会成立大会

作者：吕海涛上海交通大学系统生物医学研究院上海交通大学功能代谢组科学实验室中华中西医结合学会中医方证代谢组学分会世中联网络网络药理学专委会中国药理学会网络药理学专委会

In vivo small molecules as necessary intermediates are involved in numerous critical metabolic pathways and biological processes associated with many essential biological functions and events[1,2].In recent years,there is growing evidence to manifest that metabolomics is emerging as a powerful tool for facilitating the discovery of functional small molecules which provides novel insights into a diversity of biological concerns involving disease diagnosis,therapeutic discovery and toxicology[3,4].Yet,metabolomics holds promise in promoting widely biological innovations in a real world besides terming biomedical niche,which also yields a wealth of information about food and environmental questions concerning safety and *** this proposed presentation,brief introduction to metabolomics science shall be given to highlight its concept,protocol,manipulation and biological applications for the first instance,and then a line of typical examples will be adopted to demonstrate how metabolomics combining with genetic strategy was employed by my group to facilitate the discovery of functional small molecules whose pattern changes can efficiently delineate the complex mechanisms implicated in a diversity of biological events via targeting the mostly affected metabolic pathways,such as disease progression,pathogen virulence and discovery and validation of therapeutic targets as well(see Figure 1).

关键词： Metabolomics Deciphers Therapeutic Discovery of Small-Molecules In Vivo

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A novel of carboxylesterase 2 inhibitor from pyrazolones derivatives in living cells

A novel of carboxylesterase 2 inhibitor from pyrazolones der...

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中国药理学会分析药理学专业委员会成立大会、第三届全国分析药理学学术大会暨贵州省药学会药学青年专业委员会成立大会

作者： Xingkai Qian Qiang Jin Liwei Zou Ling Yang Institute of Interdisciplinary Integrative Medicine Research Shanghai University of Traditional Chinese Medicine

Background:Carboxylesterase 2(CES2) is one of the most important I phase drag metabolizing enzymes in the carboxylesterase *** plays crucial role in the metabolic activation of anti-cancer drugs including irinotecan(CPT11),capecitabine,flutamide and LY2334737(the prodrug of gemcitabine).Co-administration with CES2 inhibitors can improve CPT-11-associated life-threatening diarrhea or improve the half-life of CES2-substrate ***:In this study,we aimed to screen for compounds from pyrazolones derivatives with good inhibitory activity in living ***:We tested 40 pyrazolones derivatives including 18 new *** than,14 potently inhibited CES2,with the ICSO values lower than 10 *** we established a method for screening inhibitors with High-content screening(HCS) in living ***:The inhibition kinetics demonstrated that compound 38 could inhibit the CES2-fluorescein diacetate(FD) hydrolysis,with the Ki value of 0.04 *** was also verified that compound 38 could inhibit NCEN ***:All data indicated compound 38 has strong inhibition of CES2 and provides new ideas for drug development.

关键词： Carboxylesterase 2 inhibitor High-content screening

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The inhibition effects of Portulaca oleracea *** amines in beef cooking system

The inhibition effects of Portulaca oleracea *** amines in b...

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中国药理学会分析药理学专业委员会成立大会、第三届全国分析药理学学术大会暨贵州省药学会药学青年专业委员会成立大会

作者： Jingjing Jianbo Xiao State Key Laboratory of Quality Research in Chinese Medicine Institute of Chinese Medical SciencesUniversity of Macau School of Pharmacy Zunyi Medical University.

Background:Diet is considered an important aspect of lifestyle related to cancer relative *** amines(HAs) is one series of mutagenic,carcinogenic chemical compounds formed in cooking procedures[1,2].It is one of the research hotspots in the field of food safety to effectively inhibit the production of heterocyclic amines during thermal processing[3].Portulaca oleracea L.(PO) is a widespread eatable plant with extensive pharmacological activity[4].It is also used as an antidote in traditional Chinese medical.[5]This study aims to reveal the inhibition mechanism of HAs toxicity by PO in cooking system Methods:Beef with PO cooking system were built up with 3 experimental groups(RP-Raw PO,CP-Cooked PO,BP-Beef with PO and CB-Cooked Beef) to investigate the Inhibition mechanism of HA production in cooking *** extraction and solid-phase extraction were used for the solid-phase extraction of ***-MS/MS method was applied for the qualitative and quantitative analysis of ***:There are five different kinds of HAs were detected in *** addition of POL can significant inhibit the total content of the HAs(P < 0.05) with different inhabitation ***:POL could effectively inhibit the production of HAs in cooking *** findings proved the addition of POL could minimize HA formation and could give the basis for the amount of POL in the cooking system.

关键词： Portulaca Cooking Heterocyclic amines UPLC-MS/MS

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蓝莓果实中黄酮类提取物对口腔鳞状细胞癌的抑制作用及其机制研究

蓝莓果实中黄酮类提取物对口腔鳞状细胞癌的抑制作用及其机制研究

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中国药理学会分析药理学专业委员会成立大会、第三届全国分析药理学学术大会暨贵州省药学会药学青年专业委员会成立大会

作者：董超润岳珥白云龙哈尔滨医科大学药学院心血管药物研究教育部重点实验室

目的:研究蓝莓果实中黄酮类提取物对口腔鳞状细胞癌(OSCC)的抑制作用,探索其抗癌机制与细胞焦亡的关系。方法:将口腔鳞状细胞癌细胞系(Tca8113及SCC15)用不同浓度蓝莓果实中黄酮类提取物及caspae-1抑制剂(AC-YVAD-CMK)处理后,采用CCK8... 详细信息

目的:研究蓝莓果实中黄酮类提取物对口腔鳞状细胞癌(OSCC)的抑制作用,探索其抗癌机制与细胞焦亡的关系。方法:将口腔鳞状细胞癌细胞系(Tca8113及SCC15)用不同浓度蓝莓果实中黄酮类提取物及caspae-1抑制剂(AC-YVAD-CMK)处理后,采用CCK8试剂盒检测细胞活力,利用划痕实验和Transwell侵袭实验检测细胞的转移和侵袭能力,通过免疫荧光、RT-qPCR和Westernblot检测NLRP3炎症小体、caspase-1和IL-1β的核酸及蛋白质表达情况,同时用共聚焦显微镜和蛋白免疫印迹测定gasderminD蛋白表达水平。结果:CCK8结果显示,蓝莓果实中黄酮类提取物作用48小时后OSCC细胞活力明显降低[Tca8113:52.6%vs control;SCC15:50.1%vs control];划痕实验及Transwell侵袭实验结果显示,该提取物作用后细胞迁移率明显减/小[Tca8113:32.6%vs control;SCC15:22.3%vs control],细胞侵袭率明显减小[Tca8113:12.9%vs control;SCC15:39.5%vs control].RT-qPCR和Western blot结果显示该提取物处理后OSCC胞内NLRP3,caspase-1和IL-1β表达水平明显升高,差异有统计学意义(P<0.05)。而利用caspase-1抑制剂(AC-YVAD-CMK)与该提取物同时作用后,OSCC细胞活力无明显抑制[Tca8113:90.5%vs control;SCC15:90.5%vs contro1]转移侵袭能力比该提取物单独处理时显著增强,细胞迁移率[Tca8113:82.7%vs control;SCC15:57.8%vs control],细胞侵袭率[Tca8113:83.3%vs control;SCC15:79.7%vs control]。RT-qPCR结果显示,OSCC胞内NLRP3,caspase-1和几-1β核酸表达水平显著升高,而Western blot和免疫荧光结果显示,OSCC胞内NLRP3,caspase-1和IL-1β蛋白表达比单独应用该提取物处理的表达量低。讨论:恶性肿瘤是威胁现代社会人类健康的重要杀手,其中口腔鳞状细胞癌是最常见的口腔恶性肿瘤,恶性程度高且预后较差。本研究发现莓果实中黄酮类提取物能够降低口腔鳞状细胞癌细胞的活力,抑制其转移和侵袭能力。实验证明该提取物能够上调caspase-1及其上下游信号分子NLRP3和IL-1β以及gasderminD表达。此外,文献指出caspase-1能够切割gasdermin D(GSDMD)的氨基和羧基末端接头,促进释放的氨基末端片段与细胞膜结合形成寡聚渐近孔。caspase-1使IL-1β前体转变为成熟体,从gasdermin D裂解形成的孔中释放,从而调节细胞死亡。此外,本研究中应用caspase-1抑制剂后该提取物对OSCC细胞的作用受到抑制。由此得出结论,即蓝莓果实中黄酮类提取物能够激活焦亡信号通路从而促进口腔鳞状细胞癌细胞的死亡并抑制肿瘤进展。

关键词：蓝莓提取物黄酮类化合物口腔鳞状细胞癌焦亡

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Chemical proteomics approach to target mining of endogenous metabolites

Chemical proteomics approach to target mining of endogenous ...

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中国药理学会分析药理学专业委员会成立大会、第三届全国分析药理学学术大会暨贵州省药学会药学青年专业委员会成立大会

作者： Hui Ye Yang Tian Ning Wan Wenchao Yan Chang Shao Gaoyuan Lu 郝海平 State Key Laboratory of Natural Medicines Key Laboratory of Drug Metabolism and PharmacokineticsChina Pharmaceutical University

Aim:Although knowledge of protein-protein interactions within cells are well documented and systematically studied,how endogenous metabolites bind to and thus regulate the conformations and functions of proteins remains *** we aimed to map the complex inter-connecting network of metabolite-protein interactions,and reveal how these small molecules are coordinated to control cellular processes in the context of cancer cell ***:HCT116 cells were incubated with solvents as the vehicle group and endogenous metabolites as the treated group,*** reagents that are compatible to native environment were subsequently added to cell lysates,and allowed to react with active residues of the whole cell *** proteins were isolated by MWCO filters,followed by denaturation,reduction,alkylation and digestion before being analyzed on a nanoLC-Q/TOF.A quantitative proteomics approach was employed,and the metabolites-binding proteins were identified since they display significant changes of labeling susceptibility after being treated with metabolites compared to the vehicle ***:With the chemical proteomics approach,we focused on representative endogenous metabolites involved in glycolysis,and identified their binding targets on a proteome-wide *** extensive and interconnecting network of target proteins with metabolites was thus ***,we found several metabolites serve as potential ligands for the same target proteins,including key metabolic enzymes involved in anaerobic glycolysis in tumor *** further demonstrated the regulatory roles of these novel interactions on the functions of metabolic enzymes,and revealed their impact on the efficacies of anti-cancer drugs that are designed to target these metabolic ***:Our study delineates an interacting network of endogenous metabolites and proteins in cancer *** promiscuous nature of metabolite-protein interactions dictates the nee

关键词： Chemical proteomics target mining endogenous metabolites metabolite-protein interactions

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Inhibition of albumin on the Neutrophil extracellular traps and its mechanism

Inhibition of albumin on the Neutrophil extracellular traps ...

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中国药理学会分析药理学专业委员会成立大会、第三届全国分析药理学学术大会暨贵州省药学会药学青年专业委员会成立大会

作者： Zheng Yue Zheng Hang Dong Zhi Liu Xin College of Pharmacy Chongqing Medical University Army Military Medical University

Background:The innate immune system is the body's first line of defense against bacterial invasion,in which neutrophils play an important *** extracellular traps(NETs) are crucial to the process of removing bacteria from the *** normal physiological internal environment,NETs do not occur in blood vessels,effectively preventing thrombosis,but the mechanism is not *** chance,we found that serum can completely inhibit the formation of NETs,suggesting that plasma proteins play an important role in maintaining NETs out of the blood ***,this study has conducted a series of studies focusing on plasma proteins,especially albumin,in order to elucidate the specific mechanism of NETs' non-occurrence in blood vessels,laying a foundation for the prevention of blood thrombosis and the elucidation of NETs' occurrence ***:Neutrophil cells were separated from different(n>3)healthy volunteers by neutrophil isolation kit(TBD).Isolated PMN were tested in different protein content environment to examine the effects of proteins on PMNDifferent proteins were dissolved in DMEM and distributed to the physiological concentration of *** the fluorescence intensity of ROS by flow cytometry(FACS Callibur,BD) and confocal micropscopy to detect cellular respiratory *** mesh structure was observed by confocal microscopy after staining sytox ***:Neutrophil release NETs can be inhibited by FBS,human serum,albumin,and hemoglobin,and the inhibitory effect of these substances on NETs remains strong when the physiological concentration of these substances is lower than that of normal blood ***,we believe that this is the natural regulation mechanism of the body that may be regulated through the autophagy channel and PAD4,in order to avoid the formation of NETs in blood vessels which may cause a series of pathological reaction such as vascular embolization and autoimmune *** this mechanism may have n

关键词： neuthropil extracelluar traps albumin ROS mitochondrial ROS autophagy Ca2+ hypoproteinemia

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铁自噬促Sideroflexin1依赖性线粒体铁超载介导apelin-13促心肌细胞肥大

铁自噬促Sideroflexin1依赖性线粒体铁超载介导apelin-13促心肌细...

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中国药理学会分析药理学专业委员会成立大会、第三届全国分析药理学学术大会暨贵州省药学会药学青年专业委员会成立大会

作者：陈临溪唐名珠吴娣何璐黄仕芳谢凤曹建刚陈哲陆丽群李兰芳南华大学药物药理研究所

目的:本课题拟研究apelin-13对铁自噬及线粒体铁代谢的影响,并在前期研究的基础上探讨铁自噬-线粒体铁离子转运蛋白Sideroflexinl（SFXNl）依赖性线粒体铁超载介导apelin-13促心肌细胞肥大的新机制,揭示apelin-13/APJ系统诱导心肌肥厚... 详细信息

目的:本课题拟研究apelin-13对铁自噬及线粒体铁代谢的影响,并在前期研究的基础上探讨铁自噬-线粒体铁离子转运蛋白Sideroflexinl（SFXNl）依赖性线粒体铁超载介导apelin-13促心肌细胞肥大的新机制,揭示apelin-13/APJ系统诱导心肌肥厚的新的作用机制。方法:1、WesternBlot:检测大鼠H9c2心肌细胞NCOA4,FTH1,SFXN1,BNP,LC3II/I的表达;2、分离线粒体并应用WB检测线粒体蛋白的表达;3、RNA干扰:设计RNA干扰链干扰H9c2心肌细胞中NCOA4,SFXN1的表达;4、普鲁士蓝染色法（Prussian blue staining）观察H9c2心肌细胞及心肌组织中铁沉积;5、钙黄绿素（Calcein-AM）荧光探针、流式细胞术、RPA荧光探针检测H9c2心肌细胞中游离铁的变化;6、Mito-SOX荧光探针检测H9c2细胞中线粒体ROS的生成;7、免疫荧光观察NCOA4和LC3B共定位;8、Scepter手持细胞计数器测量H9c2心肌细胞的直径和体积;9、BCA试剂金测定H9c2心肌细胞中的蛋白含量;10、免疫组化观察人尸检心肌肥厚心脏组织标本、双肾双夹大鼠肾血管性高血压模型大鼠心脏和外源性注射apelin-13的大鼠心脏组织组织中apelin,BNP,NCOA4,SFXN1蛋白的表达;结果:1、Apelin-13增加H9c2心肌细胞内游离和线粒体内ROS、铁含量;2、Apelin-13剂量及时间依赖性促进H9c2细胞中铁自噬货物受体NCOA4和线粒体转铁蛋白SFXN1的表达,而抑制铁自噬底物铁蛋白（FTH1）的表达;3、APJ拮抗剂F13A和自噬体降解抑制剂-羟基氯喹（HCQ）可阻断apelin-13对NCOA4的诱导作用,以及阻断对FTH1的降解作用;4、Apelin-13促进NCOA4与GFP-LC3B融合;5、透射电子显微镜下观察apelin-13引起H9c2心肌细胞线粒体肿胀及空泡化;6、NCOA4-siRNA抑制apelin-13诱导的心肌细胞内游离铁增加和SFXN1表达;7、SFXN1-siRNA抑制apelin-13诱导的线粒体铁超载以及线粒体ROS生成;8、NCOA4-siRNA、SFXN1-siRNA和靶向-线粒体ROS抑制剂拮抗apelin-13诱导的H9c2心肌细胞直径、体积增大以及心肌肥大因子BNP表达;9、人尸检心肌肥厚心脏标本、双肾双夹肾血管性高血压模型大鼠心脏和外源性注射apelin-13的大鼠心脏组织BNP,apelin,SFXN1呈现高表达,且出现线粒体铁聚集。讨论:该研究表明apelin-13/APJ系统通过铁自噬-SFXN1依赖性线粒体铁过载促心肌肥厚的新调控机制,首次将铁自噬-线粒体铁超载与心肌肥厚联系起来,并扩展对铁自噬在心肌细胞中功能研究。

关键词： Apelin-13 APJ 铁自噬 SFXN1 线粒体铁超载心肌细胞肥大

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