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109 篇 会议

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92 篇 医学
- 63 篇 中西医结合
- 49 篇 药学(可授医学、理...
- 20 篇 临床医学
- 17 篇 中药学(可授医学、...
- 9 篇 基础医学(可授医学...
- 1 篇 中医学
3 篇 工学
- 1 篇 机械工程
- 1 篇 材料科学与工程（可...
- 1 篇 化学工程与技术
2 篇 理学
- 1 篇 物理学
- 1 篇 化学
1 篇 管理学
- 1 篇 工商管理

主题

5 篇 代谢组学
3 篇 网络药理学
3 篇 近红外二区
3 篇 活性成分
2 篇 lc-ms
2 篇 联合用药
2 篇 作用机制
2 篇 抗肿瘤药物
2 篇 脂质组学
2 篇 靶点
2 篇 机制研究
2 篇 sb590885
2 篇 化合物
2 篇 核受体
2 篇 高胆固醇血症
2 篇 光动力治疗
2 篇 肝脏代谢
2 篇 肝毒性
2 篇 ros
2 篇 红外荧光

机构

17 篇 遵义医科大学
12 篇 遵义医学院
4 篇 武汉大学
4 篇 中南大学
3 篇 贵州医科大学
3 篇 西藏大学
3 篇 郑州大学
3 篇 哈尔滨医科大学
3 篇 浙江大学
3 篇 中山大学
3 篇 chongqing key la...
2 篇 复旦大学
2 篇 中南大学湘雅医院
2 篇 西安交通大学
2 篇 宜昌市第二人民医...
2 篇 南京大学
2 篇 遵义医学院附属医...
2 篇 美国哈佛大学
2 篇 病毒学国家重点实...
2 篇 天津益倍元天然产...

作者

12 篇 何芋岐
8 篇 谭道鹏
8 篇 杜艺玫
6 篇 秦琳
5 篇 洪学传
5 篇 肖玉玲
4 篇 秦林
4 篇 周旭美
4 篇 张建永
4 篇 凌蕾
4 篇 鲁艳柳
3 篇 韩圣娜
3 篇 曾小东
3 篇 吕佳佳
3 篇 杨得志
3 篇 刘云
3 篇 麦宇涵
3 篇 屈小芳
3 篇 杨梦婷
3 篇 袁泽利

语言

90 篇 中文
19 篇 英文

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排序：

艳山姜挥发油抑制CaMKⅡ信号改善高糖诱导大鼠视网膜Müller细胞增生的实验研究

艳山姜挥发油抑制CaMKⅡ信号改善高糖诱导大鼠视网膜Müller细胞...

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中国药理学会分析药理学专业委员会成立大会、第三届全国分析药理学学术大会暨贵州省药学会药学青年专业委员会成立大会

作者：宋晓妹杨红向泉张荣杨非赵爽陈婷婷吴国萍沈祥春贵州医科大学药学院

目的:探讨艳山姜挥发油(EOFAZ)对高糖(HG)诱导大鼠视网膜Müiller细胞(RMCs)增生的保护作用,并探讨其可能的作用机制,为临床上糖尿病视网膜病变㈣的防治提供新的理论指导和实验基础。方法:传代培养RMCs,以HG(30 mM,48 h)诱导RMCs建... 详细信息

目的:探讨艳山姜挥发油(EOFAZ)对高糖(HG)诱导大鼠视网膜Müiller细胞(RMCs)增生的保护作用,并探讨其可能的作用机制,为临床上糖尿病视网膜病变㈣的防治提供新的理论指导和实验基础。方法:传代培养RMCs,以HG(30 mM,48 h)诱导RMCs建立细胞增殖模型,实验分为7组,即空白对照组(Control)、甘露醇组(mannitol,24.5 mM)、高糖组(HG,30mM))、EOFAZ低剂量组(0.25μg/L)、中剂量组(0.5μg/L)、高剂量组(1μg/L)、罗格列酮阳性药组(RGZ,20μM)。部分实验另设钙依赖调节蛋白激酶Ⅱ(CaMKⅡ)抑制剂KN 93(5μM)组。RMCs用EOFAZ或RGZ预保护1小时后,再加入HG共同孵育48 h,用3-(4,5-二甲基噻唑-2)-2,5-二苯基四氮唑溴盐法(MTT)检测细胞存活率;流式细胞术检测细胞周期;免疫印记分析方法分析CaMKⅡ、细胞增生标志物胶质纤维酸蛋白(GFAP)、血管内皮生长因子(VEGF)的蛋白表达水平,以及采用免疫荧光检测GFAP表达,。结果:MTT结果显示,与空白组对比,HG作用后细胞增殖明显(p<0.01),EOFAZ或RGZ预保护后,显著抑制RNCs的异常增殖(p<0.01);细胞周期结果显示,EOFAZ高剂量能够显著抑制高糖诱导s期所占比例的增加;免疫印迹分析、免疫荧光结果显示,EOFAZ可显著降低HG诱导CaMKⅡ、GFAP和VEGF的蛋白异常上调(p<0.01),给以KN 93后可显著下调CaMKⅡ、VEGF和GFAP的表达,其中联用EOFAZ后与单独EOFAZ组比较无明显差异。结论:EOFAZ可能是通过抑制CaMKⅡ信号从而改善HG诱导的Müller细胞增生,从而发挥对DR的保护作用。

关键词：糖尿病视网膜病变 CaMKⅡ 艳山姜挥发油视网膜Müller胶质增生

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人参皂苷CK逆转PLA2G16调控大肠癌细胞进展的分子机制研究

人参皂苷CK逆转PLA2G16调控大肠癌细胞进展的分子机制研究

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中国药理学会分析药理学专业委员会成立大会、第三届全国分析药理学学术大会暨贵州省药学会药学青年专业委员会成立大会

作者：谢小女郑玲杰俞竞张立华王春阳杨丽谭志荣中南大学湘雅医院临床药理药理研究所中南大学临床药理研究所

目的:探讨脂肪特异性磷脂酶PLA2G16促进结直肠癌进展的分子机制以及人参皂苷CK对PLA2616表达的影响。方法:收集95例大肠癌患者癌组织及相应的癌旁组织,通过qRT-PCR和免疫组化检测各组织中PLA2G16的表达,分析其表达水平与癌患者临床病理... 详细信息

目的:探讨脂肪特异性磷脂酶PLA2G16促进结直肠癌进展的分子机制以及人参皂苷CK对PLA2616表达的影响。方法:收集95例大肠癌患者癌组织及相应的癌旁组织,通过qRT-PCR和免疫组化检测各组织中PLA2G16的表达,分析其表达水平与癌患者临床病理特征和生存时间的关系。在结肠癌细胞中干扰PLA2G16表达后,采用Transwell,划痕试验检测结肠癌细胞的侵袭和迁移能力,MTS和平板克隆试验检测细胞增殖能力,流式细胞术检测细胞周期。利用高通量链特异性的RNA-seq对干扰PLA2G16表达的HT29细胞的转录本进行深度测序,通过基因表达差异的显著性功能富集分析研究PLA2616在大肠癌细胞中的作用机制并在多个结肠癌细胞系中验证。结果:PLA2G16在大肠癌组织中高表达,其高表达与肿瘤的分期和预后相关,并且高表达PLA2G16的CRC患者伴随较差的预后。结肠癌细胞系功能分析表明,干扰PLA2G16的表达可以促进细胞凋亡,抑制结肠癌细胞的增殖、迁移和侵袭,并将细胞阻滞在G0G1期。RNA-seq功能富集KEGG pathway分析发现差异基因富集Hippo信号通路。。在结肠癌细胞系中验证发现干扰PLA2G16能增加p-YAP/p-TAZ蛋白的表达,抑制YAP/TAZ的入核,降低下游靶基因的表达,从而抑制大肠癌细胞的进展,而过表达PLA2G16则结果相反。Western blot结果表明人参皂苷CK可以抑制PLA2616蛋白的表达,表明PLA2G16可能作为CK的靶点而起作用。结论:CK可以逆转PLA2G16在CRC细胞中调控Hippo通路发挥的致癌作用,表明PLA2G16可作为CK治疗大肠癌的新的药物靶点。

关键词：大肠癌 PLA2G16 Hippo信号通路人参皂苷CK

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The effect and mechanism of IL-8 promoting neutrophil extracellualr traps

The effect and mechanism of IL-8 promoting neutrophil extrac...

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中国药理学会分析药理学专业委员会成立大会、第三届全国分析药理学学术大会暨贵州省药学会药学青年专业委员会成立大会

作者：郑行 Zheng Yue 董志 Chongqing Key Laboratory of Biochemistry and Molecular Pharmacology College of PharmacyChongqing Medical University

Neutrophils and cytokineshaveacritical *** extracellular traps have been shown to extracellularly kill pathogens,and inflammatory potential ofNETs has been *** killing inside the phagosomes or by NETs is mediated by r... 详细信息

关键词： The effect and mechanism of IL-8 promoting neutrophil extracellualr traps

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LC-MS在脂质组学中的应用

LC-MS在脂质组学中的应用

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中国药理学会分析药理学专业委员会成立大会、第三届全国分析药理学学术大会暨贵州省药学会药学青年专业委员会成立大会

作者：杨梦婷谭道鹏杜艺玫秦林何芋岐遵义医科大学药学院

脂质组学是系统分析生物体内各种脂质以及与其相互作用的分子的一门新兴学科。目前脂质组学的研究内容主要包括脂质及其代谢物、脂质功能与代谢调控、脂质代谢途径及网络、脂质生物标志物。由于脂质的种类繁多,相互作用复杂,能否有效分... 详细信息

脂质组学是系统分析生物体内各种脂质以及与其相互作用的分子的一门新兴学科。目前脂质组学的研究内容主要包括脂质及其代谢物、脂质功能与代谢调控、脂质代谢途径及网络、脂质生物标志物。由于脂质的种类繁多,相互作用复杂,能否有效分离并鉴定复杂脂类化合物对脂质的代谢途径和功能调控研究有重大影响。目前,脂质组学主要的分析方法有色谱-质谱联用法、鸟枪法。鸟枪法不经色谱柱对生物样品进行分离,直接进样后采用质谱分析,因此鸟枪法无法对脂质进行分别鉴定。而液相色谱质谱联用技术能同时分离分析多个复杂化合物。液质联用技术通过脂质特征图谱和色谱保留时间得到定性信息,从而进行结构鉴定;依据脂质色谱中的峰高、峰面积等响应强度对脂质进行定量。通过对脂质组的定性定量分析,来比较不同样品或组别的差异性,研究脂质代谢及其介导的信号转导。目前液质联用技术在脂质组学的研究如血浆脂质组血分析、靶向脂质组学质谱分析、植物脂质组学分析等各方面应用逐渐增多。常用的液质联用方法有正相液质联用法、反相液质联用法、亲水液质联用法、二维液相色谱-质谱联用法、超高效液相色谱-质谱联用法。正相液质联用法能够根据特征官能团实现脂质类间分离,对质谱兼容性差,且不利于溶解极性脂质;反向液质联用法根据脂质不饱和度及碳链长度实现脂质类内分离,但不利于脂质类间分离;亲水作用色谱通过采用未键合硅胶极性固定相和水-水溶性有机溶剂为流动相,由于流动相含有高浓度有机相,有利于极性脂质的分离,脂质检测灵敏度高,与质谱有较好的兼容性。伴随着分析技术的不断进步,液质联用技术在脂质组学中的应用逐渐增多,脂质组学的发展依赖技术的不断进步,未来仍具有巨大的研究潜力。

关键词：脂质组学液质联用方法

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四氧化三铁纳米颗粒的稳定性及释药机制研究

四氧化三铁纳米颗粒的稳定性及释药机制研究

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中国药理学会分析药理学专业委员会成立大会、第三届全国分析药理学学术大会暨贵州省药学会药学青年专业委员会成立大会

作者：赵青王爱民杨畅贵州医科大学药学院贵州医科大学民族药与中药开发应用教育部工程研究中心国家苗药工程技术研究中心贵州医科大学贵州省药物制剂重点实验室/省部共建药用植物功效与利用国家重点实验室

目的:对自制的聚乙二醇（PEG）修饰的四氧化三铁（FeO）纳米颗粒的物理化学稳定性和释药机制进行研究,并对FeO纳米颗粒的光热效应性质进行验证。方法:通过透射电镜和激光粒度分析仪测定不同时间点FeO纳米颗粒的粒径和Zeta电位考察其常... 详细信息

目的:对自制的聚乙二醇（PEG）修饰的四氧化三铁（FeO）纳米颗粒的物理化学稳定性和释药机制进行研究,并对FeO纳米颗粒的光热效应性质进行验证。方法:通过透射电镜和激光粒度分析仪测定不同时间点FeO纳米颗粒的粒径和Zeta电位考察其常温下物理化学稳定性;利用超声搅拌法制备分别负载盐酸阿霉素,灯盏乙素,5-氟尿嘧啶三种不同类型药物的FeO纳米颗粒,并采用透析法对装载三种不同药物的FeO纳米颗粒的释药能力进行研究,绘制FeO纳米颗粒的体外药物释放曲线,再应用不同的数学模型对其释药数据进行拟合,从而阐释Fe3O4纳米颗粒可能的释药机制。最后在不同温度下考察FeO纳米颗粒的体外释放度,进而验证其光热效应性质。结果:常温下FeO纳米颗粒粒径在20-30nm之间,Zeta电位为-38.5mV;FeO纳米颗粒负载水溶性药物5-氟尿嘧啶时与五种模型的拟合度均不高,负载盐酸阿霉素时与零级方程的拟合度最高,可考虑有一定是控释效果。而负载灯盏乙素时与零级方程Hixson-Crowell方程的拟合度均达到0.9967,且通过进行机制验证的Ritger-Peppas方程指出,FeO纳米颗粒装载亲水性药物时释药机制为简单的扩散,而装载疏水性药物时很有可能主要通过溶蚀机制进行零级控制释放。且随着温度的升高,FeO纳米颗粒的释药能力逐渐增加。结论:FeO纳米颗粒适合用作疏水性药物的载体,以提高疏水性药物的生物相容性,为难溶性药物的新剂型研究开发奠定了实验基础。

关键词：四氧化三铁纳米颗粒稳定性释药机制

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蒜氨酸和大蒜辣素在大鼠体内代谢及与H2S介导的活性作用关联性

蒜氨酸和大蒜辣素在大鼠体内代谢及与H2S介导的活性作用关联性

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中国药理学会分析药理学专业委员会成立大会、第三届全国分析药理学学术大会暨贵州省药学会药学青年专业委员会成立大会

作者：李新霞马雪红李金芳宋百灵李瑞瑞李心雨新疆医科大学新疆埃乐欣药业有限公司

蒜氨酸（S-烯丙基-L-半胱氨酸亚砜）与蒜酶是存在于完整无损大蒜中的原始成分,二者处于大蒜细胞不同位置,一旦研碎,蒜氨酸在蒜酶催化下迅速反应产生大蒜辣素（二烯丙基硫代亚磺酸酯）。大蒜辣素不稳定可产生系列含硫化合物,如,二烯丙基... 详细信息

蒜氨酸（S-烯丙基-L-半胱氨酸亚砜）与蒜酶是存在于完整无损大蒜中的原始成分,二者处于大蒜细胞不同位置,一旦研碎,蒜氨酸在蒜酶催化下迅速反应产生大蒜辣素（二烯丙基硫代亚磺酸酯）。大蒜辣素不稳定可产生系列含硫化合物,如,二烯丙基一硫醚、二烯丙基二硫醚、二烯丙基三硫醚等。HS是继N0和C0之后发现的第三种内源性气体信号分子,在消化、呼吸、泌尿系统,特别是心血管系统和神经系统中有重要生理作用。另外HS还参与炎症反应、抗氧化应激和免疫调节等多种效应。大蒜具有多种活性作用,被公认为HS的天然供体。目的:阐明大蒜中原始成分蒜氨酸及降解活性产物的母体化合物大蒜辣素是通过HS的介导发挥活性作用。方法:分别以纯化的蒜氨酸和大蒜辣素注射给予小鼠,供试样品中HS衍生为亚甲蓝,以UPLC-MS/MS,同时检测血液中蒜氨酸、大蒜辣素、可能的硫醚化合物及HS,并测定其在不同组织中的分布。结果:1.峰值时小鼠各组织中蒜氨酸含量依次为:肾>心>肺>脾>脑>肝;HS测定数据显示,峰值时与空白组织中的内源性HS浓度相比,各组织中HS增加量依次为:肾>肝>脑>脾>心>肺>血液。2.小鼠以大蒜辣素尾静脉注射后,血液和组织中均检测不到大蒜辣素及体外降解的多种硫醚化合物,但可测到HS。讨论:蒜氨酸以75mg/kg小鼠尾静脉注射给药,该计量换算成体外可产生大蒜辣素34.4mg,小鼠尾静脉注射大蒜辣素给药剂量为19.2mg/kg,但代谢产生HS的药动学参数有差异（表1）,各组织中HS的量也相差较大（图1）。大蒜辣素在体内代谢较快,但产生的HS效率较高,为后续药物研发提供有意义的参考。

关键词：蒜氨酸大蒜辣素硫化氢

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Bio-A与SB590885联合抑制肝癌细胞SK-Hep1的增殖

Bio-A与SB590885联合抑制肝癌细胞SK-Hep1的增殖

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中国药理学会分析药理学专业委员会成立大会、第三届全国分析药理学学术大会暨贵州省药学会药学青年专业委员会成立大会

作者：余薇王文洪肖毅刘云遵义医学院医学与生物学研究中心

目的:研究Bio-A与SB590885对肝癌细胞SK-Hepl是否具有协同抑制的作用。方法:CCK-8法检测药物单用和联用对肝癌细胞SK-Hep1增殖的影响;细胞克隆形成实验考察药物对细胞集落形成的影响;流式细胞术检测细胞周期;Western blotting法检测细... 详细信息

目的:研究Bio-A与SB590885对肝癌细胞SK-Hepl是否具有协同抑制的作用。方法:CCK-8法检测药物单用和联用对肝癌细胞SK-Hep1增殖的影响;细胞克隆形成实验考察药物对细胞集落形成的影响;流式细胞术检测细胞周期;Western blotting法检测细胞周期相关蛋白P21、P27、Cyclin D1的表达变化。结果:Bio-A与SB590885联用组对肝癌细胞SK-Hepl的增殖抑制作用明显优于单药组（图1）。细胞克隆形成实验显示,Bio-A、SB590885及联合均可抑制细胞增殖及细胞集落形成,联合作用的抑制效果更为明显（图2）。流式细胞术检测的细胞周期的结果显示,联合用药组的G/G期阻滞明显（图3）。另外联合用药组P21和P27的蛋白表达上调,Cyclin D1蛋白表达下调,且上调（或下调）程度比单药组更为明显（图4）。讨论:原发性肝癌是临床上常见的一种恶性肿瘤,该病具有病情进展快、病死率高等特点,是威胁人类生命健康的主要疾病之一。而该病发病的初期症状并不明显,早期难以引起患者注意,当病情加重、症状明显并确诊时,疾病往往发展到中晚期,使得治疗的难度提升。此时,药物治疗成为临床上治疗癌症的主要方法。但是,单药的治疗效果有限,临床上常采用联合用药的方式以提升治疗效果。SB590885是一种B-Raf的小分子抑制剂,并能有效抑制B-Raf下游的ERK的磷酸化,进而抑制肝癌细胞的增殖。Bio-A是课题组前期筛选出来一种天然异黄酮类化合物,具有抗肿瘤等多种药理作用。本研究将Bio-A与SB590885联合使用时发现其对肝癌细胞SK-Hepl的增殖具有协同抑制效应,初步研究表明与G/G期的阻滞有关,但其协同机理还有待后续进一步研究。

关键词：肝癌联合用药 Bio-A SB590885

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基于血管内皮细胞调控的索拉菲尼手足皮肤反应

基于血管内皮细胞调控的索拉菲尼手足皮肤反应

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中国药理学会分析药理学专业委员会成立大会、第三届全国分析药理学学术大会暨贵州省药学会药学青年专业委员会成立大会

作者：颜皓赵紫颖张颖杜江霞金莹金福泉杨波罗沛华何俏军浙江大学药学院

目的:索拉菲尼是临床用于治疗晚期肝癌等多种实体瘤的重要一线药物。在临床的使用中,索拉菲尼的手足皮肤反应(HFSR)的发生率高达70%,减药或停药是目前较为常见的解决策略,但会极大的影响临床治疗。因此亟需对索拉菲尼HFSR的调控机制进... 详细信息

目的:索拉菲尼是临床用于治疗晚期肝癌等多种实体瘤的重要一线药物。在临床的使用中,索拉菲尼的手足皮肤反应(HFSR)的发生率高达70%,减药或停药是目前较为常见的解决策略,但会极大的影响临床治疗。因此亟需对索拉菲尼HFSR的调控机制进行深入研究,以期为其临床干预策略的寻找提供理论支持。方法:采用人源性角质形成细胞、人源性血管内皮细胞,通过PCR、westernblotELISA等技术探索索拉菲尼HFSR的发生模式,并探讨其具体毒性机制;采用ICR小鼠模型,通过组织病理学检测、ELISA等技术探索和确证索拉菲尼HFSR的发生机制和干预策略;采用索拉菲尼服药病人,验证干预策略的可行性。结果:我们发现索拉菲尼并不能直接加速角质形成细胞的增殖或角质化,而是经由血管内皮细胞引起角质化进程的加剧。基于血管内皮细胞和角质形成细胞的对话模型,我们进一步发现在索拉菲尼作用下,血管内皮细胞的释放HB-EGF作为一个中间介质参与角质形成细胞过度角质化。HB-EGF与角质形成细胞上其受体EGFR结合后激活下游JNK2,磷酸化的K2进而稳定SIRT1使其发挥促进角质化的作用。动物水平上,我们发现SIRT1的抑制剂维生素B3可以有效的干预手足皮肤反应的发生。临床应用中,给予两例病人维生素B3干预索拉菲尼的手足皮肤反应,均获得了很好的缓解效果。结论:我们的发现阐明了索拉菲尼引起手足皮肤反应的相关分子通路并提出了SIRT1抑制剂作为一个有效的策略来提高索拉菲尼临床治疗的安全性。

关键词：索拉菲尼手足皮肤反应血管内皮细胞 HB-EGF SIRT1

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基于近红外二区荧光染料-蛋白复合物的生物医学成像和光热治疗

基于近红外二区荧光染料-蛋白复合物的生物医学成像和光热治疗

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中国药理学会分析药理学专业委员会成立大会、第三届全国分析药理学学术大会暨贵州省药学会药学青年专业委员会成立大会

作者：曾小东肖玉玲林嘉诚李姗姗洪学传武汉大学病毒学国家重点实验室武汉大学药学院

目的:制备近红外二区荧光染料-蛋白复合物,将其应用于淋巴结和肿瘤的近红外二区荧光成像,并初步研究该复合物对荷瘤小鼠的光热治疗效果。方法:应用有机合成方法制备近红外二区荧光染料H2a,经牛磺酸后修饰获得水溶性极好的化合物H2a-4T,... 详细信息

目的:制备近红外二区荧光染料-蛋白复合物,将其应用于淋巴结和肿瘤的近红外二区荧光成像,并初步研究该复合物对荷瘤小鼠的光热治疗效果。方法:应用有机合成方法制备近红外二区荧光染料H2a,经牛磺酸后修饰获得水溶性极好的化合物H2a-4T,随后分别与胎牛血清(FBS)或靶向作用于表皮生长因子受体(EGFR)的IgG1单克隆抗体西妥昔单抗(Cetuximab)混合制备得H2a-4T@FBS或者H2a-4T@Cetuximab复合物。H2a-4T@FBS复合物注射于小鼠足掌,注射后不同时间点于近红外二区活体成像仪观察淋巴结成像结果。H2a-4T@Cetuximab复合物经尾静脉注射入荷结肠癌裸鼠体内,于注射后不同时间点观察肿瘤区域荧光信号变化情况,研究复合物在肿瘤的富集效果。H2a-4T@Cetuximab复合物经尾静脉注射入荷结肠癌裸鼠体内,于注射后4小时后808nm激光辐照肿瘤,光热成像仪监测肿瘤升温情况,观察肿瘤光热治疗效果。结果:H2a-4T@FBS复合物能够快速富集于小鼠淋巴结,在近红外二区活体成像仪监控下实现淋巴结成像和成像引导的淋巴结切除术。H2a-4T@Cetuximab复合物有非常高的光热转换效率,对EGFR过表达的肿瘤有较好的靶向效果,在近红二区荧光成像指导下实现了肿瘤光热治疗,实验组肿瘤完全消失。讨论:相比于可见光和近红外一区成像,近红外二区荧光成像具有更高的分辨率和穿透深度。此染料-蛋白复合物具有优异的生物医学显像结果和极好的肿瘤光热治疗效果,生物相容性好,具有临床转化潜力。

关键词：光热治疗淋巴结肿瘤荧光成像近红外二区

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心力衰竭诱发心律失常的新机制——IncRNA CCRR

心力衰竭诱发心律失常的新机制——IncRNA CCRR

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中国药理学会分析药理学专业委员会成立大会、第三届全国分析药理学学术大会暨贵州省药学会药学青年专业委员会成立大会

作者：张勇张莹宣立娜焦磊杨宝峰哈尔滨医科大学

研究目的:心力衰竭是各类心脏类疾病的最末期阶段。心力衰竭致死的一个重要原因就是恶性心律失常的发生。因此,寻找高效、安全的预防和治疗手段十分必要。近年研究发现长链非编码RNA(Long non-coding RNA,lncRNA)可参与多种心脏疾病的... 详细信息

研究目的:心力衰竭是各类心脏类疾病的最末期阶段。心力衰竭致死的一个重要原因就是恶性心律失常的发生。因此,寻找高效、安全的预防和治疗手段十分必要。近年研究发现长链非编码RNA(Long non-coding RNA,lncRNA)可参与多种心脏疾病的病理发生过程,但在心衰所诱发的心律失常中的作用还未见报道。本课题旨在对lncRNA-CCRR(Cardiac ConductionRegulatoryRNA)调控心力衰竭诱发的室性心律失常的机制进行深入研究。研究方法:采用FISH实验检测lncRNA-CCRR的表达及分布情况;采用Optical mapping技术检测小鼠心脏传导速度;利用程序性电刺激实验检测小鼠心律失常发生率及持续时程;利用western blot和免疫荧光实验检测心脏传导相关蛋白的表达;利用Co-IP实验、RIP和RNA-蛋白-pulldown实验检测蛋白与蛋白和蛋白与RNA间的直接相互作用;用划痕标记染料示踪技术在人源心室肌ACl6细胞系检测细胞缝隙连接通讯状况。研究结果:lncRNA-CCRR在心衰人或小鼠心肌组织中的表达显著下降。过表达lncRNA-CCRR明显降低了小鼠心衰后心律失常发生率,诱发时间明显缩短,显著逆转了由心衰引起的小鼠心脏传导速率降低的情况。过表达lncRNA-CCRR明显逆转了小鼠心衰后心肌细胞闰盘连接开裂、肌丝疏松等现象,增加了心肌组织缝隙连接处Cx43的表达。正常小鼠敲减lncRNA-CCRR后,心脏传导速率显著降低,闰盘连接开裂、肌丝疏松现象显著增加。染料示踪实验结果表明,过表达lncRNA-CCRR可以增强心肌细胞间信号传导。Westernblot实验及免疫荧光实验结果显示Cx43和CIP85共定位于闰盘连接处。离体乳鼠心肌细胞敲减CIP85后,Cx43在膜蛋白中表达则明显升高。过表达lncRNA-CCRR可以明显逆转心衰后Cx43和CIP85在细胞膜及胞浆表达的异常变化。RIP和RNA-protein pull down实验结果表明lncRNA-CCRR与CIP85蛋白具有直接相互作用关系。研究结论:lncRNA-CCRR通过降低CIP85的表达进而促进Cx43向细胞膜转化从而抑制心衰后心律失常的发生。

关键词： lncRNA-CCRR 心力衰竭心律失常 Cx43 CIP85

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